儿童用药不良反应及防治措施

儿童用药不良反应及防治措施天津市公安医院吴俊杰摘要俗语是药三分毒说明任何药物都有可能出现不良反应，特别是处于生长发育期的儿童，具有特殊的生理特点，机体各系统、各脏器都尚未发育完善，生理功能不成熟，对药物的吸收、分布、代谢和排泄与成人有显著差别，对药物的效用和不良反应也各不相同。

本文对儿童用药特点、用药现状及发生不良反应的防治措施进行分析综述，旨在倡导临床儿科用药合理、安全、有效，维护儿童健康成长。

关键词儿童用药；不良反应；防治药物不良反应是指在疾病的预防、诊断、治疗或人体的机能恢复期按正常用法、用量应用药品过程中，人体出现的与治疗目的无关的或意外的有害反应[1]。

药物的不良反应包括副作用，毒性反应，变态反应，后遗效应，继发效应，特异质反应及三致（致癌、致畸、致突变）作用。

临床用药过程中，必须根据需要权衡的利弊，然后决定选择药物治疗的安全性和有效性的可靠保证[1]。

与成人相比，儿童生理解剖特点不同，身体各种机能还不成熟，对大多数的药物治疗抵抗能力较弱，对药物的吸收分布代谢排泄疗效和毒性反应均有特殊表现[1-3]。

近几年，随着国家药品不良反应监测工作的实施，儿科用药不良反应的报道越来越多，安全性问题日益显著，并引起了全社会的广泛关注。

本文对儿童用药现状及存在的问题进行分析，了解小儿用药不良反应发生趋势，继而为临床小儿安全合理有效用药提出一些相关的建议和防治措施。

1 儿童用药特点儿童是正处于迅速生长发育中的群体，其生理解剖与成人不同，神经系统、内分泌系统及许多脏器都未发育完善，身体解毒功能较差，且不同年龄段的儿童对药物的吸收、分布、代谢、排泄及药物反应亦有差异[1、3]。

尤其早产儿、新生儿由于体内缺乏某些生理物质，各种酶系统亦不健全，对许多药物的敏感性和不良反应较成年人高。

婴幼儿肝药酶系统和肾脏排泄功能发育不完善，可使某些药物的代谢、排泄减慢，半衰期延长，血药浓度持续升高，易引起药物在体内蓄积，发生不良反应，如氯霉素代谢造成的灰婴综合症；由于新生儿乙酰酯酶不足，使其较易发生磺胺类药物过量蓄积而引起一系列毒性反应[2-4]。

婴幼儿神经系统发育也未成熟，患病后常出现烦躁不安，高热，惊厥等精神症状。

其体表面积较大，皮肤角质化层薄且较嫩，局部用药过多或用药时间过长易导致毒性反应[2、5]。

儿童消化道面积与体重的比例相对成人较大，消化液及消化酶分泌少，胃排空需要时间较长，且肠道壁薄、粘膜血管丰富、通透性高，因此对药物的吸收率高但不规则，易引起不良反应；其血脑屏障发育不完善，某些药物易透过血脑屏障在脑组织中沉积引起神经系统反应，如雄激素的长期应用使骨骼闭合过早影响生长发育[4-6]。

2 儿童用药现状2.1 儿童专用药品种类少，缺乏事实根据据统计，我国儿童（0～14 岁）数量已达2.2亿（2010 年），占全国总人口的16.60%[1]。

从患病总量来看，每年患病儿童数约占总患病人数的20％左右，因此儿童用药具有较大的市场需求，然而就药物治疗领域而言，儿童用药品种非常缺乏[2]。

儿童用药中多数未批准儿科用药剂量，没有标明儿童相应的作用疗效或者用法用量，且对其疗效也没有进行评估。

儿科医生在选择药品治疗时，大多根据临床经验，将成人用药剂量折算后用于儿童，不仅给儿童用药带来较大的安全隐患，还造成了药品的浪费[2、5]。

2.2 儿童用药规格少、剂型少目前，我国生产儿童专用药品的厂家寥寥无几，许多地区并未涉及儿童用药的采购计划，使得各家医院对儿童药物配备不齐。

在市场上现有的数千种药品中，近 90%的药品没有儿童专用剂型[2-4]，很难满足儿科临床实际需要，常需将片剂平均分成2~4份或更多份给儿童使用，因此儿童使用剂量的准确性不仅难以保证，还会破坏药物的剂型结构、降低药效、增加毒副作用，甚至发生药物中毒致死[4-6]。

虽然我国采用了多种适合儿童使用的药品剂型，但与成人用药相比，目前儿童用药依然存在临床试验难度较大、儿童专用剂型、规格缺乏等问题。

2.3缺少儿童用药安全性资料和用量参考药品说明书是医师处方、药师审方和患者安全、有效用药的依据。

国内大多数药品说明书内容简单、模糊，未能标明重要信息，特别是有关儿童药品的相关指导，如用法用量、药理作用、不良反应、禁忌证及注意事项等都存在较严重的缺项 [7]。

临床医生在用药前不能全面了解药物性质及用药注意事项，对可能存在的风险及可能产生的不良反应不能准确有效的评估、判断，只能根据成人用药的经验对儿童进行处方，因而导致儿童用药风险及不良反应增加。

有文献报道，以目前使用率最高的抗生素为例，收集医院抗生素使用说明书150份，包括头孢菌素类、青霉素类、大环内酯类、喹诺酮类等临床常用抗菌药品，除了喹诺酮类无儿童用药缺项外，其他抗生素缺项率高达53.8%，低者14.5%[6、7]。

除了说明书有缺项外，即使在药品说明书中标识了儿童用法用量，其明确性也较差，多数只标识了酌减或遵医嘱等模糊词句，还有相当一部分说明书只标识儿童用儿童用药安全性无研究尚不明确等，不能给临床医生和药师合理安全用药提供相关依据[4、7]。

2.4不合理用药情况普遍存在一方面是某些药品如抗生素、白蛋白、丙种球蛋白、肾上腺皮质激素等滥用的问题突出。

文献报道，对50多家医院的儿童处方统计分析，儿科抗生素的使用率基本都在80%左右，甚至有些地区抗生素使用率高达90%～98%，不合理用药率也高达50%[6、8]。

另一方面是注射剂滥用的现象非常普遍。

许多医生及患儿家长对滥用注射剂的危害性了解认识不足，习惯首选静脉给药。

另外，中成药的使用也存在许多问题。

西医大量使用中成药时并未注意、理解中医辩证理论，而且对中成药的副作用认识不足，滥用中药注射剂或随意与西药混用，引起更多的不良反应[8]。

3 药物不良反应影响因素3.1 抗菌药物使用不合理无论哪种抗菌药物，由于每个药物的种类和特性不同，因此使用后在患者体内出现的生化效应或反应也不同，其产生的不良反应也各异；尤其是两种或两种以上不同类型的抗生素合用时，患儿就更容易产生不良反应。

同一类型的抗生素剂型或给药途径不同时也可产生不同的不良反应[3、4]。

另外由于患儿的个体差异或体质不同，抗菌药物产生的不良反应也存在差异。

3. 2 药品剂量使用超标药物剂量使用过大和不合理的给药途径是诱发临床患儿不良反应的主要因素，其中使用过大或超标剂量的药物是不合理用药的主要表现。

一般情况，医生常根据患儿的临床特征和尿便检查结果，并结合其过敏史和用药史等选择治疗药物，而许多患儿家属自行买药或使用，如在患儿感冒、呕吐等情况下，家长心急，常自行到药店购买一些非处方药，甚至随意加大使用剂量；一种药不行，有时将几种药效相似的药物随意联合使用等，大大增加了儿童药物不良反应的发生率，这些滥用现象诸多，问题比较突出[4、6、8]。

3.3 药物配伍不合理在儿童用药方面，许多家长和临床医护人员对于药物配伍可能发生的相互作用或不良反应等知识较为缺乏，是导致药物配伍不合理的主要原因[8、9]。

儿科医生在用药前，对每个药物的全面信息和不同药物联合使用的效果评价没有详细的了解，制定用药方案时缺乏准确性、客观性和科学性，这都是患儿产生不良反应的重要原因[10]。

4 建议及防治措施4.1鼓励药企多研发儿童专用药物开发和生产儿童专用药品、规格和剂型是目前解决儿童用药问题的有效方法之一。

近年来，儿童用药的研发虽有交大的进步，但由于儿童专用药品开发投入大、周期长、生产销售风险大、难评价且低利润等因素，大多数医药企业对儿童用药的研发和生产积极性不高，临床用药仍以研发成人药为主[9、11]。

因此国家可通过出台相应政策如价格、税收优惠、专利和市场保护政策等鼓励、支持企业研发和生产符合儿童生理特点、毒副作用小、生物利用度高的新品种、新剂型，生产更多的规格，给儿童用药提供更多的选择，同时减少儿童用药说明书中的缺项。

4.2 促进儿科合理用药4.2.1提高对抗菌药物合理用药的认识。

要做到正确应用抗菌药物，医务人员必须提高对抗菌药物合理用药的认识，减少滥用抗菌药物的不合理用药行为给患儿造成的危害4.2.2选择合适的儿童药物、给药剂型剂量和给药途径首先要做到明确病症，熟悉药物特性，选择合适的药物，减少儿童用药不良反应的发生。

在使用药物时应严格遵循用一种药物治疗时就不用两种药物的原则[9、12]，临床尽可能减少抗生素的滥用及撒网疗法。

其次要根据儿童的具体情况和临床经验选择合适的剂型剂量。

一般儿童应尽量选择口服给药，减少注射治疗，小婴儿根据其口味和颜色喜好选用颗粒剂、口服液等剂型，尽量选择半衰期较长的药物，减少用药的次数。

由于患儿的生理特点与成人不同，身体处于发育不成熟期，不同患儿用药后产生的药效和不良反应也各异，应根据患儿的具体病情、血药浓度或尿浓度，选择合适的给药剂量并随时注意调整[12-14]。

最后根据患儿病情轻重缓急、用药目的及药物本身特性选择合适的给药途径，以保证药物更好地吸收并发挥作用。

一般原则：经肠胃给药相对较安全，小儿常选口服或经鼻饲给药，避免选择注射给药；新生儿皮肤组织嫩而脆弱，不适于皮下注射；儿童经皮肤黏膜用药容易吸收，甚至可引起中毒，体外用药时应特别注意[12]。

4.3 加强药品说明书的监督管理药品说明书是医药人员和患儿家属准确、合理用药的主要科学依据，代表着药品的安全性及有效性，因此，要求其内容必须完整、严谨。

药品监督管理部门应加强审查力度，对药物安全性、有效性和说明书是否符合要求进行严格审查，尤其应详细审查应用与儿童药品的相关数据和信息，对儿童用药缺项进行完善，并严格规范药品说明书中的儿童用药项目，保证其完整性和准确性[7、12]。

4.4加强儿童用药的不良反应监测由于儿童用药不良反应各异，政府可通过医院、科研单位和企业等部门建立不良反应监测网，收集儿童用药的有关信息和数据并进行分析，建立完善的儿童用药再评价体系。

尤其是缺项的儿科临床常用药品需要有针对性进行研究，例如一些儿科常用麻醉药品，应开展全面系统的再评价，可以根据临床药品需求及安全风险的大小，分类分步骤进行，并对比成人研究资料和国外研究资料，加强儿童用药的不良反应监测工作[14-16]。

4.4加强立法与监管，保障用药权益儿童属于疾病高发人群，我国目前还没有专门针对儿童的基本医疗保险药品目录，政府应完善与其相关的法律法规和基本医疗保障制度，出台与之配套的药品召回和补偿救济制度，制定符合我国基本实际情况的儿童用药目录[15]。

同时严格审批预上市药品，对药品生产、流通和使用各个环节加强监管，严厉打击非法的药品经营活动，保证药品质量，全面保障儿童用药权益。

4.5提高儿童用药安全意识医院应加强防范儿科医护人员的安全用药意识和职业道德教育，提高自身诊疗水平，促使医护人员树立强大的责任心，做到科学合理给药[15-17]。