肝癌干细胞表面标志物研究进展综述

癌症干细胞的标志物与分析技术近年来，干细胞领域的研究备受关注。

除了正常组织中的干细胞，癌症干细胞也成为了研究的重要对象。

癌症干细胞是指癌细胞中具有干细胞特性的一种亚群细胞，具有不受治疗影响、易扩散和产生转移、免疫逃逸等特点。

因此，研究癌症干细胞对于癌症的治疗和预防具有重要意义。

本文将介绍癌症干细胞的标志物及其分析技术，以及相关研究的进展。

一、癌症干细胞的标志物癌症干细胞的标志物可以用于鉴定和分离癌症干细胞，为研究和应用提供基础。

目前已经鉴定出了一些被广泛接受的癌症干细胞标志物。

1. CD133CD133（PROM1）是一种膜蛋白，广泛存在于多种人体组织中，也是癌症干细胞的一个标志物。

CD133阳性细胞可以从多种恶性肿瘤中分离出来，包括胃癌、肺癌和结肠癌等。

实验研究表明，CD133阳性细胞具有干细胞特性，包括自我更新和多向分化能力。

2. CD44CD44是一种跨膜糖蛋白，广泛存在于多种细胞表面。

CD44不同的变异体在癌症中具有不同的生物学特性，CD44v6是癌症干细胞的一种标志物。

CD44v6阳性细胞具有组织再生和肿瘤形成的能力，可以在一些肿瘤中分离出来。

3. ALDHALDH（醛脱氢酶）是一种酶家族，参与细胞代谢过程。

ALDH在癌症干细胞中的表达与高度侵袭性、耐药性和转移性密切相关。

ALDH阳性细胞可以从乳腺癌、胃癌、结肠癌和肝癌等不同恶性肿瘤中分离出来。

4. NestinNestin是一种神经干细胞和骨髓基质细胞标志物。

在癌症中，Nestin阳性细胞具有干细胞和肿瘤干细胞的特性。

Nestin阳性细胞可以从胶质瘤和其他神经母细胞瘤中分离出来。

以上标志物是目前被广泛研究和应用的癌症干细胞标志物，但随着研究的深入，还可能会有新的标志物被发现。

二、癌症干细胞的分析技术鉴定和分离癌症干细胞是研究癌症干细胞的前提，而分析癌症干细胞的性质和功能则需要相应的技术支持。

目前，一些比较常用的分析技术包括：1. 流式细胞术流式细胞术（FACS）是一种分离、分析和鉴定细胞的技术。

肝脏类器官研究进展与应用综述摘要：肝脏是人体最重要的内脏器官之一，它在人体内承担着多种重要的生理功能，包括代谢调节、解毒排泄、胆汁合成和储存等。

近年来，随着生物医学研究的进展，人们对肝脏类器官的研究越来越深入，并取得了一系列重要的研究成果。

肝脏类器官研究的重点之一是肝脏组织工程。

肝脏组织工程是利用生物材料和细胞等技术手段，研究和构建功能性肝脏组织的过程。

该领域的研究成果对于解决肝脏移植和肝脏疾病治疗等问题具有重要意义。

因此，本文在研究中采取文献综述的研究方法，针对目前肝脏类器官的研究进行情况进行综述，更好的为肝脏疾病的诊断和治疗提供了新的思路关键词：肝脏类器官；研究进展；应用综述一、引言肝脏类器官的研究一直是生物医学领域的热点之一，随着生物技术和生物材料的快速发展，越来越多的研究成果在肝脏类器官研究中涌现出来，目前肝脏组织工程的研究取得了显著进展。

通过使用不同的细胞种子和支架材料，研究人员已经成功地构建了具有功能性的肝脏组织，这些人工肝脏组织具有解毒排泄、代谢调节和胆汁合成等功能，可以作为肝脏移植的替代品，为肝脏疾病的治疗提供新的思路。

部分研究人员通过使用多种细胞种子和支架材料，已经成功构建了具有功能性的人工肝脏组织，并在动物模型中得到了广泛应用。

因此，肝脏类器官的研究进展和应用涉及到肝脏组织工程、肝细胞功能调控和疾病机制研究、肝脏再生和肝癌研究等多个领域，对于解决肝脏疾病和改善患者生活质量具有重要的意义[1]。

二、iPSC分化来源的肝脏类器官iPSC（人工诱导多能干细胞）是一种能够通过重编程成体细胞而得到的多能干细胞，它具有与胚胎干细胞相似的特性[2]。

iPSC可以来源于多种类型的细胞，包括经过重编程的皮肤细胞、血细胞和尿液细胞等，基于iPSC的技术已经被广泛应用于肝脏类器官的研究和再生。

通过将iPSC经过肝细胞分化的特定培养条件，可以将其转化为具有肝细胞特征的细胞，这些iPSC来源的肝细胞能够表达肝脏特异性的标志物和功能蛋白，并且具有肝细胞的代谢、解毒和合成功能[3]。

不同类型原发性肝癌组织中干细胞的表达及其预后原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）是肝脏恶性肿瘤的一种常见类型，其中约80%的病例为肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），20%为胆管细胞性肝癌（cholangiocarcinoma，CCA）。

干细胞（stem cells）被认为是参与肝癌发生和发展的重要因素之一。

干细胞具有自我更新、不定向分化、多能性等特性，可以通过转录调控、肿瘤微环境的改变等方式参与肿瘤的发生和发展。

本文将探讨不同类型原发性肝癌组织中干细胞的表达及其在预后中的作用。

一、肝癌组织中干细胞的表达1.肝癌干细胞肝癌干细胞（hepatocellular carcinoma stem cells，HCSCs）是一类具有干细胞特性的肝癌细胞，具有自我更新、不定向分化、多能性等特性。

HCSCs的存在和活化与肝癌的发生、进展、耐药以及复发等密切相关。

研究表明，HCSCs可以通过肿瘤干细胞标志物（如CD133、CD44、EpCAM等）的阳性表达来鉴定。

HCSCs的存在不仅可以促进肝癌的浸润和转移，还可以增加肿瘤耐药性，降低化疗和放疗的疗效。

HCSCs的存在还与肝癌的预后密切相关，HCSCs的高表达往往伴随着肝癌的恶性程度和预后的恶化。

二、干细胞在肝癌预后中的作用1. 预后评估肝癌组织中干细胞的表达水平和肿瘤预后密切相关。

多项研究表明，HCSCs和CCSCs的高表达与肝癌和胆管癌的预后明显相关。

HCSCs和CCSCs的高表达往往伴随着肿瘤的恶性程度增加、复发率增加、化疗抗药性增加以及晚期肝癌等不良预后的发生。

2. 治疗靶点肝癌干细胞作为肝癌发生和发展的关键因素之一，成为肝癌治疗中的重要靶点。

针对HCSCs和CCSCs的治疗不仅可以有效抑制肿瘤的浸润和转移，还可以降低肿瘤的耐药性，提高化疗和放疗的疗效。

目前，关于肝癌干细胞的治疗策略主要包括药物治疗、靶向治疗、免疫治疗、基因治疗等多种方式，但仍需进一步的研究和验证。

肝癌的基因表达谱与生物标志物肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率较高，给患者和社会带来了巨大负担。

在肝癌的预防、诊断和治疗中，基因表达谱和生物标志物的研究起到了至关重要的作用。

本文将探讨肝癌的基因表达谱与生物标志物，并对其在肝癌研究中的应用进行梳理和总结。

一、基因表达谱分析在肝癌研究中的应用基因表达谱是指在特定条件下细胞内各个基因的表达水平。

通过对肝癌组织与正常组织的基因表达谱进行比较分析，可以发现与肝癌发生相关的基因变化，从而揭示肝癌的发病机制和疾病进展过程。

肝癌的基因表达谱研究主要包括以下几个方面。

1. 基因的上调与下调通过对肝癌组织与正常组织进行基因表达谱分析，可以发现大量的与肝癌相关的基因在表达水平上发生明显变化。

一些促癌基因（如c-Myc、Ras等）可能会表达升高，而一些抑癌基因（如p53、p16INK4a 等）则可能会表达降低。

这些基因的变化，既反映了肿瘤细胞的异常生长特点，同时也为肝癌的治疗提供了新的靶点。

2. 细胞信号通路的异常激活肝癌的发生发展与多个细胞信号通路的异常激活有关。

基因表达谱分析可以揭示肝癌细胞中细胞周期调控、凋亡逃逸、血管新生等信号通路的异常激活情况。

例如，Wnt/β-catenin、PI3K/AKT、Raf/MAPK 等信号通路在肝癌中的激活与肿瘤的增殖、侵袭和转移密切相关。

3. 生物学分类的建立和预后指标的发现通过对不同基因表达谱的聚类分析，可以将肝癌患者分为不同的亚型，并进一步探索每个亚型的疾病特点和预后表现。

例如，Shibuya等通过基因表达谱分析将肝细胞癌分为三个亚型，发现不同亚型在转录因子活性、癌干细胞特性以及分子靶向治疗敏感性方面存在差异。

这种分类和预后指标的研究有助于个体化治疗策略的制定。

二、生物标志物在肝癌研究中的应用生物标志物是指在生物体内可以测定的特定分子或指标，可用于诊断、疾病进展监测和预后评估等方面。

肝癌的生物标志物研究主要包括以下几个方面。

⼲细胞研究必看的经典综述⼲细胞是⼀个已经⽕了好⼏年的热点，上次我们梳理过（）。

我们可以参考中专项实施⽅案部署8个⽅⾯的研究任务：1. 多能⼲细胞建⽴与⼲性维持；2. 组织⼲细胞获得、功能和调控；3. ⼲细胞定向分化及细胞转分化；4. ⼲细胞移植后体内功能建⽴与调控；5. 基于⼲细胞的组织和器官功能再造；6. ⼲细胞资源库；7. 利⽤动物模型的⼲细胞临床前评估；8. ⼲细胞临床研究。

在以⼲细胞为主题的研究中，肿瘤⼲细胞和间充质⼲细胞是两个⼤的⽅向，常见于肿瘤的复发转移耐药研究和组织损伤修复研究，⽐如肿瘤⼲细胞ISL1介导的肝癌⼲细胞与⾮癌⼲细胞转换在转移中的作⽤和分⼦机制（重点）全反式维甲酸（ATRA）调控肝癌⼲细胞抑制肝癌合并门静脉癌栓化疗耐药机制、敏感标志物筛选及其临床应⽤（重点）⾎管微环境与淋巴瘤⼲细胞的相互作⽤（优青）⽩⾎病⼲细胞⼲性维持与⾃我更新的分⼦机制（优青）间充质⼲细胞间质⼲细胞治疗慢性移植物抗宿主病的免疫作⽤机制（重点）下丘脑-垂体-睾丸轴对间质⼲细胞的调节以及其异常导致性功能低下的机制研究（重点）IL-10基因修饰⾻髓间充质⼲细胞对⾓膜移植排斥的作⽤和机制研究（⾯上）今天我们就来分别梳理这两个⽅向的经典⾼分综述，下期我们来介绍这两个⽅向各⾃的研究套路。

肿瘤⼲细胞⽅向：1. The cancer stem cell niche: how essential is the niche in regulating stemness of tumorcells? (⼲细胞与微环境，2015)2. DNA Damage in Stem Cells.（⼲细胞与DNA损伤，2017）3. RNA editing-dependent epitranome diversity in cancer stem cells.（RNA甲基化、编辑与⼲细胞，2017）4. Targeting Notch, Hedgehog, and Wnt pathways in cancer stem cells: clinical update.（信号通路与⼲细胞，2015）5. Cancer stem cell metabolism: a potential target for cancer therapy（⼲细胞代谢与治疗，2016）.6. The cancer stem-cell signaling network and resistance to therapy（⼲细胞通路和治疗，2016）.7. Cancer stem cell metabolism（⼲细胞代谢,2016）8. Nanomedicine-mediated cancer stem cell therapy（纳⽶药物与⼲细胞治疗，2016）.9. Combination of chemotherapy and cancer stem cell targeting agents: Preclinical andclinical studies（⼲细胞治疗，2017）.间充质⼲细胞（MSC）⽅向：1. The Therapeutic Promise of Mesenchymal Stem Cells for Liver Restoration（肝脏，2015）.2. Mesenchymal stromal cells and liver fibrosis: a complicated relationship.（肝纤维化，2016）3. Mesenchymal stromal cells in renal transplantation: opportunities and challenges（肾移植，2016）.4. Rebuilding the Damaged Heart: Mesenchymal Stem Cells, Cell-Based Therapy, andEngineered Heart Tissue（⼼脏，2016）.5. Use of mesenchymal stem cells for therapy of cardiac disease（⼼脏病，2015）.6. Mesenchymal Stem Cells in Fibrotic Disease（纤维病变，2017）.7. Interactions between mesenchymal stem cells and the immune system.（免疫系统，2017）8. Tumour-associated mesenchymal stem/stromal cells: emerging therapeutic targets.（肿瘤相关间充质⼲/基质细胞，2017）。

肝癌研究的最新进展肝癌是一种非常严重的疾病，它的预后往往很差。

众所周知，肝癌的发生与许多因素都有关系，包括饮食、环境和基因等等。

近年来，随着科技的发展和医学研究的深入，人们对肝癌的认识也越来越深入。

本文将介绍一些最新的肝癌研究进展。

1. 基因治疗基因治疗是指利用人工合成的基因，通过植入或注射的方式，达到治疗疾病的效果。

在肝癌的治疗中，基因治疗也被广泛应用。

例如，一项研究发现，利用携带PETCM1基因的载体治疗肝癌可以有效抑制瘤细胞的生长和转移。

此外，最近的一项研究还发现，利用基因编辑和质粒送达技术可以阻断肝癌的发展，取得了非常良好的治疗效果。

这种技术的原理是将CRISPR技术用于编辑关键基因，进而扰乱肝癌细胞的生长和传播，最终实现对肝癌的治疗。

2. 细胞免疫治疗细胞免疫治疗是指利用自身免疫系统的能力，增强机体抵抗肿瘤的能力。

在肝癌的治疗中，细胞免疫治疗也被广泛应用。

目前，最受关注的一种细胞免疫治疗是T细胞治疗。

T细胞治疗的原理是，将肿瘤标志物呈递给激活和扩增的自身免疫T细胞，进而使患者免疫系统攻击和杀死肝癌细胞。

一项研究表明，利用T细胞治疗疗法可以显著提高患者的生存时间和生存质量。

3. 定向药物治疗定向药物治疗是指通过针对特定的分子靶点，抑制癌细胞的生长和扩散，达到治疗肝癌的目的。

近年来，许多新型的定向药物已经被应用于肝癌的治疗中，例如，索拉非尼、里帕利尼等等。

最近一项关于索拉非尼治疗肝癌的研究发现，当对肝脏进行定性和定量表达基因的分析后，可以更好地预测治疗效果，并为治疗肝癌的患者提供更精准的治疗方案。

4. 其他新疗法除了以上三种疗法，还有许多新疗法也被应用于肝癌的治疗中。

例如，介入治疗、微波治疗、射频治疗等等。

尤其值得关注的是，最近一项研究发现，高强度焦声治疗可以通过激发免疫反应，同时杀死肿瘤细胞和提高免疫细胞的活性，从而实现对肝癌的治疗。

总的来说，肝癌的治疗仍然面临很大的挑战。

但是，随着医学和科技的不断发展，许多新型的疗法已经被开发出来，为肝癌的治疗提供了更多的选择。

原发性肝癌新型血清标志物研究进展与应用原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。

原发性肝癌主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型肝细胞癌-胆管癌三种不同病理学类型，三者在发病机制、生物学行为、病理组织学、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC 占75%～85%、ICC 占10%～15%。

本文中的“肝癌”一般指HCC。

原发性肝癌诊断传统的血清标志物血清AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。

血清AFP≥400μg/L，在排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌；而血清AFP 轻度升高者，应结合影像学检查或进行动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。

异常凝血酶原（PIVKAⅡ；DCP）、血浆游离微RNA（microRNA，miRNA）和血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3）也可以作为肝癌早期诊断标志物，特别是对于血清AFP 阴性人群（证据等级1，推荐A）。

基于性别、年龄、AFP、PIVKAⅡ和AFP-L3 构建的GALAD 模型在诊断早期肝癌的敏感性和特异性分别为85.6%和93.3%，有助于AFP 阴性肝癌的早期诊断（证据等级2，推荐A）。

目前已有基于中国人群大样本数据的优化的类GALAD 模型用于肝癌的早期诊断。

原发性肝癌新型血清标志物miRNA近年来，“液体活检”（Liquid biopsy）包括循环游离微RNA（Circulating cell-free microRNA）、循环肿瘤细胞（ CTC ）、循环肿瘤DNA（ctDNA）等，在肿瘤早期诊断和疗效评价等方面展现出重要价值。

肝癌“液体活检”也取得较多进展，相比于血清AFP 等临床常用血清学分子标志物可能具有更高的灵敏度和特异性。

CTC 检测可以成为一种肝癌预后预测和疗效评价的临床新工具。

有报道，外周血EpCAM+ CTC 具有干细胞样特性，是肝癌切除术后早期复发的独立预测指标；检测CTC对经导管动脉化疗栓塞术治疗后及放射治疗后肝癌复发和进展具有预测作用；不同部位的CTC 能预测不同转移类型；动态检测CTC 可以用于监控肝癌肝移植术后肿瘤复发。

肝内肿瘤干细胞与肝癌的相关研究进展雷道雄【摘要】肝癌是一种恶性程度高的肿瘤,临床上缺乏有效的治疗方法.有确切的证据表明肿瘤干细胞(CSCs)不仅与肿瘤的启动有关,且与肿瘤的远处转移和术后复发相关.最近,肝内CSCs的研究引起了人们的广泛关注,作为一种肿瘤起始细胞,其广泛存在于肝癌患者肿瘤组织和外周循环中.肝脏CSCs的特性(如自我更新、无限增生和分化)与肝癌的复发和药物抵抗高度相关,这些都是肝癌治疗效果不佳的根本原因.现就CSCs的概念、特征、肝内CSCs的来源、自我更新能力的调控及基于CSCs靶向治疗肝癌的重要策略等进行综述.%Hepatocellular rarrinoma is a highly malignant tumor lark of effective rliniral treatments. The compelling evidence has suggested that cancel- stem cells( CSCs )are responsible not only for tumor initiation but also for the generation of distant metastasis and recurrence. Recently, CSCs in livej have attracted extensive attention as a tumor-initiating cell demonstrated in liver cancer tissues and peripheral circulation ol hepa-tocellulai- caicinoma patients. Moieovei, liver CSCs properties such as self -renewal, unlimited proliferation and differentiation are highly relevant to cancer recurrence and the drug resistance, which are attributed to the poor effects of HCC treatment. Here is to make a review on the concept, characteristies of liver CSCs, and summarize theorigin,regulation of self-renewal of CSCs in liver and the strategy of CSCs-targeted therapy lor hepato-cellular caicinoma.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)022【总页数】3页(P3775-3777)【关键词】肿瘤干细胞;肝癌;治疗【作者】雷道雄【作者单位】天津市第四中心医院肝胆外科,天津,300140【正文语种】中文【中图分类】R735我国是一个肝癌大国，目前发病人数约占全球的55%，在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌，位居第二位［1］。