甲亢症患者血清胰岛素原、胰岛素原免疫反应性胰岛素的变化和其临床意义

甲亢症患者血清胰岛素原、胰岛素原／免疫反应性胰岛素的变化及其临床意义摘要目的观察甲亢患者治疗前后糖代谢改变及血清胰岛素原（ＰＩ）、免疫反应性胰岛素（ＩＲＩ）及Ｐｉ／Ｉａ［水平的变化，探讨甲亢对胰岛Ｂ细胞功能的影响。

方法原发性甲亢病人１６２例经ＯＧＴＴ筛查，选择糖调节异常（１ＣＲ）组３０例、糖调节正常组（ＮＧＲ）３０例、初诊２型糖尿病组患者３０倒、健康对照组３０饲。

用放免法测定所有受试者血清ＩＮＳ、ＰＩ、ＦＴ３、ＦＴ４、ＴＳＨ，用生化分析仪测定空腹及餐后２小时血糖。

ＩＧＲ组和ＮＧＲ组甲亢患者予正规抗甲状腺药物治疗，ＦＴ３、ＦＴ４正常后再次留取空腹静脉血测定上述指标。

ＰＩ、ＩＲＩ结果用几何均鼓（Ｇ）及ｌｎｘ±ｓ“，表示，结果进行方差分析及ｇ检验，两变量间的相关检验采用直线相关分析。

多交量问的分析采用多元逐步回归分析。

甲亢患者治疗前后的比较采用配对ｔ检验。

结果①甲亢患者共１６２倒，ＯＧＴＴ试验发现３２倒台并ＩＧＲ，约占１９．７５％，其中ＩＦＧ２侧，ＩＧＴ２８饲，１ＦＧ＋ＩＧＴ２例，来发现达糖尿病标准者。

其中ＮＧＲ组空腹血糖４．７４±０．９２ｍｍｏｌ／Ｌ，餐后２小时血糖６．１２±１．１６ｍｍｏｌ／Ｌ；ＩＧＲ组空腹血糖５．７４土０．９２ｒｅｔｏｏｌ／Ｌ，餐后２小时血糖８．４５士０．５５ｍｍｏｌ／Ｌ。

②甲亢］ＧＲ组ＰＩ、ＩＲＩ、ＰＩ／ＩＲＩ均高于ＮＧＲ组（ｑ分别为１．７６，３．１４，２．３７，Ｐ分别为０．０１５，＜ｏ．００１，０．０２２），两者均高于正常对照组。

③甲亢患者经药物治疗ＦＴ３、ＦＴ４恢复正常后，ＮＧＲ组Ｐ１、ＩＲＩ、Ｐ１／ＩＲＩ较治疗前明显下降（ｔ分别为４．１３，１．９６，３．３７，Ｐ分别为ｄ０．００１，０．０２５，０．０３２），１ＧＲ组ＰＩ、ＩＲＩ、ＰＩ／ＩＲＩ较治疗前明显下降（ｔ分别为５．２３，２．１１，３．６８，Ｐ分别为＜０．００１，０．０２３，０．０２９），９６．７７蹦的患者ＰＩ恢复正常。

④甲亢ＮＧＲ组、ＩＧＲ组ＨＯＭＡ—ＩＲ指教均高于正常对照（ｑ分别为２．３２，３．１１，Ｐ分别为０．０３１，０．０２４），但较２型糖尿病低（ｑ分别为４．５６，５．７１，Ｐ均ｄ０．００１），甲亢两亚组闻差别无统计学意义。

⑤甲亢两亚组经药物治疗ＦＴ３、ＦＴ４恢复正常后，ＨＯＭＡ—ＩＲ指数均较治疗前下降（ｔ分别为３．７１，３．８９，Ｐ分别为０．０１９，０．０１５）。

⑥直线相关分析表明，甲亢组Ｐ１与ｐＭＩ、ＦＴ３、ＦＴ４呈正相关，未发现Ｐｌ与病程有相关性。

多元逐步回归分析显示，甲亢组以Ｐｌ为因变量，ＢＭｌ、ＦＴ３进入回归方程。

结论甲亢台并ＩＧＲ发生率约为１９．７５蹦，蹦１ＧＴ为主。

无论甲亢患者台并糖调节异常与否，均存在ＰＩ、ＰＩ／ＩＲＩ水平升高，合并糖代谢紊乱者尤为明显，经抗甲状腺药物治疗ＦＴ３、ＦＴ４恢复正常后ＰＩ、Ｐ１／ＩＲｌ明显下降。

甲亢患者存在一过性胰岛素抵抗。

提示Ｅｐ亢患者治疗前体内存在胰岛Ｂ细胞功能受损，可能与继发血糖升高和甲状腺激素对胰岛Ｂ细胞的双重作用有关。

关键词甲状腺功能亢进症；胰岛素原；糖代谢；免疫反应性胰岛素研究生：李玲（内科学）导师：闰胜利英文摘要ＴＨＥＣＨＡＮＧＥ０ＦＳＥＲＵＭＰＲＯＩＮＳＵＬＩＮＡＮＤＴＨＥＲＡＴｌ０ＯＦＰＩ／ＩＲＩＩＮＰＡＴＩＥＮＴＳＷＩＴＨＨＹＰＥＲＴＨＹＲＯＩＤＩＳＭＡＮＤＩＴＳＣＬＩＮＩＣＡＬＳＩＧ—ＮＩＦＩＣＡＮＣＥＡＢＳＴＲＡＣＴｏｂｊｅｅｔ｜ｖｅＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｓｅｒｕｍＰＩ、ＩＲＩ、ＰＩ／ＩＲＩｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｈｙｐｅｒ—ｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｏｎｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＢｃｅｌｌｏｆｐａｎｃｒｅａｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｒｅａｒｅ３０ｉｍｐａｉｒｅｄｇｌｕｃｏｓｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓｕｂｊｅｃｔｓａｎｄ３０ｎｏｒｍａｌｇｌｕｃｏｓｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓｕｂｊｅｃｔｓｔｈａｔｓｅｌｅｃｔｅｄｂｙＯＧＴＴｉｎｔｈｅ１６２ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ，ａｎｄ３０ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｉｌｌｉｔｕｓｓｕｂｊｅｃｔｓａｓｗｅｌｌａｓ３０ｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓ．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｓｅｒｕｍＩＲＩ、ＰＩ、ＦＴ３、ＦＴ４、ＴＳＨｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｗｉｔｈＲＩＡｉｎａｌｌｏｆｔｈｅｓｅｓｕｂｊｅｃｔｓ．Ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｆａｓｔ—ｉｎｇｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌｇｌｕｃｏｓｅｗｅｒｅｄｒｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎａｌｙｚｅｒ．Ａｆｔｅｒｆｏｒ—ｎｌａｌａｎｔｉｔｈｙｒｏｉｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｓｅｉｎｄｅｘｅｓｗｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄａｇａｉｎ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＰＩａｎｄＩＲｌｗｅｒｅｓｈｏｗｅｄｂｙｇｅｏｍｅｔｒｉｃａｎｄｌｎｘ士Ｓｌ。

．Ｔｈｅａｖｅｒａｇｅｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙａｎｏｖａａｎｄｂｙｑｔｅｓｔ．ＣｏｒｒｅｌａｔｉｖｅｔｅｓｔｂｅｔｗｅｅｎｔＷＯｖａｒｉａｂｌｅｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙｂｅｅｌｉｎｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｖｅａｎａｌｙｚｅ．Ｔｈｅｄａｔａｗｅｒｅａｎａｌｙｓｅｄｂｙｐａｉｒｅｄｔｔｅｓｔｂｅｔｗｅｅｎｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ①Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ３２ｉｍｐａｉｒｅｄｇｌｕｃｏｓｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎＳＵｂｊｅｃｔｓｉｎｔｈｅ１６２ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｂｙＯＧＴＴ．Ｔｈｅｒｅａｒｅ２ｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈＩＦＧａｎｄ２８ａｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈＩＧＴａｎｄ２ｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈＩＦＧａｎｄＩＧＴ．ＴｈｅｒｅｉｓｎｏＤＩｖＬＩｎｃｉｄｅｎｃｅｉｓ１９，７５蹦．⑦ＰＩ、ＩＲＩ、Ｐｌ／ＩＲｌｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｉｎｔｈｅｇｒｏｕｐｗｉｔｈＨＴ＋ＩＧＲｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎＨＴ＋ＮＧＲｇｒｏｕｐａｎｄｈｉｇｈｅｒｉｎｂｏｔｈＨＴ＋ＩＧＲａｎｄＨＴ＋ＮＧＲｇｒｏｕｐｓｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．③ＷｉｔｈＦＴ３、ＦＴ４ｄｏｗｎｔＯｎｏｒｍａｌ（９８．７７蹦），Ｐ１、ＩＲＩ、ＰＩ／ＩＲｌｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒａｆｔｅｒａｎｔｉｔｈｙ—ｒｏｉｄｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ．④ＨＯＭＡ・ＩＲｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｉｎｂｏｔｈＨＴ＋ＩＧＲａｎｄＨＴ＋ＮＧＲｇｒｏｕｐｓｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｂｕｔｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｓｕｂｇｒｏｕｐｓｗｉｔｈｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．⑤ＷｈｉｌｅＦＴ３、ＦＴ４ｂｅｃａｍｅｎｏｒｍａｌａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＨＯＭＡ—ＩＲｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．＠ＴｈｅｌｅｖｅｌｏｆＰＩｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｔＯＢＭＩ，ＦＰＧ，ＦＴ３，ＦＴ４．Ｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｅｓ，Ｐ１ｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＢＭＩａｎｄＦＴ３．ＣｏｎｄｍｌｏｎＩｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｗｉｔｈＩＧＲｉｓ１９．７５％，ｔｈｅｍａｊｏｒｔｙｐｅｉｓＩＧＴ．ＷｈｅｔｈｅｒＩＧＲｅｘｉＳｔｓｏｒｎｏｔ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｓｅｒｕｍＰＩ、Ｐｌ／ＩＲＩｉｎｃｒｅａｓｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ英文摘要ｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｉｎＨＴ＋ＩＧＲ．ＷｉｔｈＦＴ３、ＦＴ４ｄｏｗｎｔｏｎｏｒｎｍｌａｆｔｅｒｔｒｅａｔ—ｍｅｎｔ，Ｐ１、Ｐ１／ＩＲｌｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅｒｅｅｘｉｓｔｓｔｅｍｐｏｒａｒｙｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ．ＩｔｓｈｏｗｓｔｈａｔｉｍｐａｉｒｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｐａｎｃｒｅａｓＢｃｅｌｌｓｅｘｉｓｔｓｉｎｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ，ｗｈｉｃｈｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｅｆｆｅｃｔｏｎＢｃｅｌｌｓｏｆｐａｎｃｒｅａｓｂｙｂｏｔｈｈｙｐｅｒｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅ．ＫＥＹＷＯＲＤＳ：Ｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ；Ｐｒｏｔｎｓｕｌｉｎ；ＧｌｕｃｏｓｅＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ；ｉｍｍｕｎｏｖｅａｃｔｔｖｅｔｎ－ｓｕｌｉⅡＰｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ：ＵＬｉｎｇ（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）Ｄｉｒｅｃｔｅｄｂｙ：ＹＡＮＳｈｅｎｇｌｉｌ前言２材料与方法甲亢症患者血清胰岛素原、胰岛素原／免疫反应性胰岛素的变化及其临床意义１前言甲状腺功能亢进症患者常伴不同程度的糖代谢紊乱和胰岛素（ＩＮＳ）分泌水平的改变，糖尿病（ＤＭ）患者ＰＩ的相关研究颇多且已获得很大的进展，但胰岛素原（Ｐ１）在甲亢患者体内的变化、尤其对糖代谢的影响及与免疫反应性胰岛素（ＩＲＩ）的关系国内目前未见相关研究。

国外研究表明，甲亢患者血清ＰＩ水平升高，但未见ＰＩ／１ＲＩ的变化的报道。

近年来发现，在正常糖耐量（ＮＧＴ）、１ＧＴ、ＤＭ患者及部分ＤＭ亲属ＮＧＴ者中，均有Ｐｌ异常增高者，称为“不成比例”的高ＰＩ血症，在ＩＧＴ及２型ＤＭ患者中最高检出率高达７５％。

此现象提示ＤＭ患者Ｂ细胞中存在ＰＩ变成胰岛素的缺陷。

有证据表明，这种缺陷是与遗传有关的、固有的转化障碍，可出现于ＤＭ及１ＧＴ发生之前的ＮＧＴ阶段，可能是２型糖尿病的一种“标志”。

在不同的血糖状态下，如ＮＧＴ、ＩＧＴ和２型ＤＭ，随着胰岛Ｂ细胞功能损伤的加重，ＰＩ／ＩＲＩ的比率亦增高。

所以ＰＩ的测定对于反映胰岛Ｂ细胞的功能和预测２型ＤＭ的发生有重要意义。

在肾功能衰竭、肝硬化和甲状腺功能亢进症患者中ＰＩ也可轻度增高ｒ２８］。

而甲亢患者ＰＩ水平的变化，Ｐｌ对其糖代谢和胰岛功能的影响及与ＩＲｌ的关系尚无定论，各家报道不一。

因此，本研究通过观察甲亢患者糖代谢状况和治疗前后血清ＰＩ、ＩＲｌ、ＰＩ／ＩＲＩ水平的变化，进一步探讨甲亢对糖代谢及ＰＩ、ＩＲＩ、ＰＩ／ＩＲＩ的影响。

２材料与方法２．１研究对象２．１．１原发性甲亢组原发性甲亢病人１６２例，男８０例，女８２例，年龄（３４．５５±５．１８）岁，均为初诊甲亢症患者，诊断标准为有明显的甲状腺功能亢进的临床症状和体征，游离甲状腺激素（ＦＴ３、ＦＴ４）高于正常，促甲状腺激素（ＴＳＨ）低于正常。