下载文档原格式
大力推进自体干细胞移植在多发性骨髓瘤中的应用（2020完整版）摘要2020年，新版中国多发性骨髓瘤（MM）指南发布。
现主要针对MM初始治疗的一些要点进行阐述。
在当今大量新药问世的年代，自体造血干细胞移植仍然是MM患者的首选治疗。
对于适合移植患者的诱导治疗，新版指南推荐以含蛋白酶体抑制剂联合免疫调节剂及地塞米松的三药为主的方案，并强调了早期移植的优势、二次移植的地位及老年患者移植的适应证。
对于不适合移植的患者的诱导治疗，除适合移植患者的方案外，也可选择马法兰联合新药的方案。
在维持治疗方面，推荐选择新药维持治疗，维持治疗时间至少2年。
一、新诊断适合移植的多发性骨髓瘤患者，自体造血干细胞移植仍是首选方案多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的初始治疗分为适合移植和不适合移植两大方向。
新版指南强调了即便在目前大量新药问世的时代，对于适合移植患者自体造血干细胞移植（autologous stem cell transplantation，ASCT）仍然应作为首选。
同时指南强调了医生对患者整体治疗策略制定的重要性，强调对于拟行ASCT的多发性骨髓瘤患者而言，一旦启动治疗，须告知移植的步骤和获益，使患者配合完成以ASCT 为主的整体治疗（诱导-ASCT-维持）。
为什么目前MM新药层出不穷、疗效显著，ASCT仍是大部分患者的首选治疗？回顾MM治疗发展的历程，MM的治疗大致经过了4个阶段，即传统化疗时代（1968—1999年）、第1代新药时代（1999—2012年）、第2代新药时代（2012年—）和单克隆抗体时代（2015年—）。
从20世纪60年代开始，以MP方案和VAD方案为代表的化疗开始了传统化疗年代。
但MP、VAD方案的总体有效率（overall response rate，ORR）低，完全缓解（complete remission，CR）率<3%。
因此，国外研究者尝试使用多种不同的细胞毒药物组合方案，希望进一步提高MM患者的疗效，但均未能如愿。
多发性骨髓瘤的化疗与造血干细胞移植多发性骨髓瘤是一种常见的骨髓恶性肿瘤，常见于中老年人。
该疾病的发展会导致骨髓异常增生，并产生大量恶性浆细胞，进而破坏正常造血功能。
化疗与造血干细胞移植是目前治疗多发性骨髓瘤的主要手段，本文将对其进行详细介绍。
一、化疗治疗多发性骨髓瘤1. 化疗药物的选择化疗是通过使用化学药物阻断或杀死骨髓瘤细胞来治疗该疾病。
常用的化疗药物包括长春新碱、甲氨蝶呤、酰胺醌类、类固醇激素等。
这些药物能够抑制恶性浆细胞的增殖，延缓疾病的进展。
2. 化疗的效果评估化疗治疗多发性骨髓瘤的有效性需要进行定期的评估。
通常采用的评估方法包括血象检查、免疫球蛋白水平测定、骨髓活检等。
根据疾病的反应程度，可以调整化疗方案以及持续时间。
3. 抗肿瘤药物联合用药为了增强治疗效果，化疗方案常常采用多种抗肿瘤药物的联合用药。
这样可以适应不同患者的病情，并减少单一药物产生的耐药性。
二、造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤1. 造血干细胞移植的类型造血干细胞移植包括自体造血干细胞移植和异体造血干细胞移植。
自体造血干细胞移植是从患者自身体内获得造血干细胞，而异体造血干细胞移植则是从其他人体内获得。
两种方式都可以有效地替代骨髓造血功能，达到治疗的目的。
2. 移植前的准备工作在进行造血干细胞移植之前，需要进行充分的准备工作。
包括体外净化、放疗、化疗等，以摧毁体内的恶性细胞，并为移植后的造血干细胞提供良好的环境。
3. 移植后的注意事项造血干细胞移植后，患者需要长期服用免疫抑制剂，并进行密切的观察。
移植后的并发症包括移植物抗宿主病、感染、移植物再疾病等，需要及时处理和干预。
三、化疗与造血干细胞移植的联合应用在多发性骨髓瘤的治疗中，化疗与造血干细胞移植往往会被联合应用。
通过化疗药物的预处理，可以有效地减少恶性细胞的负荷，为造血干细胞移植创造更好的生存环境。
而移植后的化疗则可以清除残留的恶性细胞，防止疾病的复发。
四、结语化疗与造血干细胞移植是目前治疗多发性骨髓瘤的主要手段。
1例自体外周造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的报道作者：徐菊玲章丹灵来源：《健康必读·下旬刊》2012年第03期【中图分类号】R733.3【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2012)03－0409－01【关键词】自体外周造血干细胞多发性骨髓瘤治疗多发性骨髓瘤是B淋巴细胞（也叫浆细胞）恶性增生并广泛浸润，分泌大量的异常免疫球蛋白，引起骨髓破坏、反复感染、贫血、高黏滞综合症、肾功能不全等临床表现的血液常见恶性肿瘤，到目前为止，多发性骨髓瘤的化疗效果不理想，表现为缓解率低，长期无病生存率低［1］。
造血干细胞移植用于治疗多发性骨髓瘤后，其治疗效果得到了很大的改善，CR 率、无病存活率提高，生存期明显延长。
我院2011年2月对1例多发性骨髓瘤采用自体外周造血干细胞移植进行治疗，报告如下：1 临床资料与治疗方法1．1 一般资料：患者，男性，54岁，诊断多发性骨髓瘤（K轻链、ⅡA期），无严重心肺肝肾等脏器并发症，能耐受大剂量化疗，自体外周造血干细胞移植前接受VAD方案化疗5个疗程，后中断治疗，半年后复发改用CTX+VAD2个疗程未缓解，为取得进一步的疗效，采用了自体外周造血干细胞移植来治疗多发性骨髓瘤。
1．2 外周造血干细胞的动员及采集：CE+G-CSF动员造血干细胞，化疗后细胞最低限时间应用G-CSF300ugd1-4,白细胞19、，开始采用血细胞分离机进行2次采集造血干细胞，将造血干细胞在-80℃冻存。
两次采集循环血量分别达到15147和13014ml,获得、、，MNC13、和90、。
1、3 预处理方案：司莫司汀250㎎睡前顿服+Ara-c2、0d1-2+马法兰200㎎d1-2。
1、4 化疗结束后第2天回输造血干细胞。
1、5 对症支持治疗：患者经1：2000洗比泰药浴后进入层流病房行全坏境保护，预处理期间碱化利尿、护胃、护肝、监测尿PH值，抗生素应用预防感染，静脉营养支持治疗等。
+3d血常规WBC0、应用G-CSF，+7d WBC0、，中性粒细胞绝对值接近0，L，予输血小板。
多发骨髓瘤干细胞移植流程多发骨髓瘤是一种罕见但危险的血液肿瘤，通常表现为骨骼中的浆细胞异常增殖。
在多发骨髓瘤的治疗过程中，干细胞移植作为一种重要的治疗方法，被广泛应用并取得了良好的疗效。
干细胞移植是通过将患者自身或供体的干细胞输注到患者体内，以重建其造血系统的一种治疗方式。
下面将介绍多发骨髓瘤干细胞移植的详细流程。
首先，多发骨髓瘤干细胞移植的第一步是准备患者和供体。
对于自体移植，患者会接受一系列的化疗或放疗来清除体内的异常浆细胞，同时也会收集患者自身的干细胞。
对于异体移植，供体通常是患者的亲属或配型相合的无关人员。
供体会接受一系列检查，确保其干细胞的质量和安全性。
接下来是干细胞的采集过程。
干细胞可以通过骨髓穿刺或外周血采集获得。
在骨髓穿刺中，医生会在患者的骨盆或胸骨等部位进行穿刺，获取骨髓样本。
而外周血采集则是通过药物刺激患者的骨髓产生更多的干细胞，然后通过血液循环收集干细胞。
采集到的干细胞会进行处理和保存，以备移植时使用。
在干细胞采集后，患者会进入准备阶段。
在这个阶段，患者会接受高剂量的化疗或放疗，以清除体内的癌细胞和浆细胞。
这一过程会导致患者的免疫系统受损，使其容易受到感染。
因此，在准备阶段，患者需要接受抗感染治疗，以预防并发症的发生。
准备阶段结束后，就是干细胞移植的关键步骤。
在移植过程中，医生会将事先采集好的干细胞输注到患者体内，使其重新建立造血功能。
干细胞移植通常在特殊的医疗设施进行，医疗团队会密切监控患者的病情，确保移植过程的顺利进行。
移植后的恢复期也是非常关键的。
由于移植过程对患者的身体造成了一定的损伤，因此在移植后需要密切监测患者的病情，并给予相应的支持治疗。
在恢复期间，患者会经历不同程度的副作用，如恶心、呕吐、脱发等。
医疗团队会根据患者的具体情况给予个性化的护理和治疗。
经过移植后的康复期，患者通常需要定期复查和随访。
在这个阶段，医生会观察患者的病情变化，确保干细胞移植的效果。
患者也需要遵守医生的建议，保持良好的生活习惯和饮食习惯，以提高康复的成功率。
多发性骨髓瘤的治疗进展与展望多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性血液病，主要发生在骨髓中的浆细胞。
它是一种不可治愈的癌症类型，但随着科学技术的进步和新药研发的突破，多发性骨髓瘤的治疗取得了显著进展。
这些新进展包括针对肿瘤细胞特异性的靶向治疗、免疫治疗、干细胞移植等。
本文将介绍多发性骨髓瘤目前的治疗进展与展望。
一、靶向治疗靶向治疗是指通过作用于肿瘤细胞内部或周围特定分子靶点来抑制肿瘤生长和扩散的治疗手段。
在多发性骨髓瘤中，蛋白酶体抑制剂（Proteasome Inhibitors）和免替贝混合物（IMiDs）是最具代表性的靶向药物。
1. 蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂促使蛋白酶体功能受损，产生有抗肿瘤活性的细胞毒作用。
卡泊他尼（Carfilzomib）和倍威金（Bortezomib）是目前使用最多的蛋白酶体抑制剂。
它们通过抑制肿瘤细胞中的蛋白降解途径，导致蛋白质积聚和细胞死亡。
2. 免替贝混合物免替贝混合物包括来立普单抗（Lenalidomide）和硼替佐米（Bortezomib）。
它们通过激活免疫细胞或直接作用于肿瘤细胞，增强免疫反应和诱导肿瘤细胞凋亡。
二、免疫治疗免疫治疗是多发性骨髓瘤领域的一个重要突破，该方法通过调节机体免疫系统来攻击并杀死异常浆细胞。
1. CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是一种新型的个体化恶性肿瘤治疗策略。
该治疗方式利用患者自身的T细胞，通过改造其表面的CAR受体，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。
目前已经有多种针对多发性骨髓瘤的CAR-T细胞产品进入临床试验，并取得了显著的治疗效果。
2. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类通过阻断受体与配体之间相互作用以增强机体免疫应答的药物。
PD-1和PD-L1是其中最为常见的药物靶点。
近年来，多个免疫检查点抑制剂已经被批准用于治疗其他类型的癌症，并且在多发性骨髓瘤领域也显示出一定的潜力。
三、干细胞移植干细胞移植治疗是一种常规但具有明确效果的方法，尤其适用于年轻和适合接受高剂量化学治疗或放射治疗的患者。
多发性骨髓瘤的治疗方案多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）是一种造血系统的恶性肿瘤，主要发生在骨髓中浆细胞的异常增殖。
它是一种不可治愈的疾病，但是通过综合治疗可以有效地延缓疾病进展，并提高生活质量。
本文将介绍多发性骨髓瘤的一些常用治疗方案。
1. 全身化疗全身化疗是多发性骨髓瘤的基本治疗方式之一。
常用的化疗方案包括RVD（雷那莫德、长春新碱、地塞米松）、VTD（硼替佐米、长春新碱、地塞米松）和CyBorD（环磷酰胺、硼替佐米、地塞米松）等。
这些方案通过服用药物破坏异常增殖的浆细胞，控制疾病进展。
然而，全身化疗可能会带来许多副作用，如恶心、呕吐、脱发等，因此患者需要密切监测并及时调整治疗方案。
2. 声明化疗声明化疗是一种相对较新的治疗方案，通过将放射性物质注射到体内，准确地破坏异常增殖的浆细胞。
这种治疗方式可以减轻全身化疗所带来的副作用，同时还可以起到局部镇痛的作用。
声明化疗一般用于骨骼病变较多的患者，通过减小肿瘤负担来缓解骨痛。
3. 干细胞移植干细胞移植是多发性骨髓瘤治疗的重要手段之一。
该方法通过将患者自身的干细胞采集并存储，然后在全身化疗后重新注入体内。
这样可以恢复造血功能，减轻全身化疗对正常造血细胞的影响，并延缓疾病的进展。
干细胞移植一般包括自体移植和同胞移植两种方式，根据患者具体情况选择合适的方式。
4. 靶向治疗靶向治疗是针对特定的分子靶点进行治疗的方法。
在多发性骨髓瘤的治疗中，靶向药物如依达拉尼布、利妥昔单抗等可以选择性地破坏癌细胞，减少对正常细胞的损伤。
靶向治疗在治疗效果和耐受性方面相对较好，是个人化治疗的重要选择。
5. 免疫疗法免疫疗法是利用机体的免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方式。
多发性骨髓瘤患者免疫力低下，容易感染，因此免疫疗法较为复杂。
但是一些新型的治疗策略如CAR-T细胞疗法等为多发性骨髓瘤患者带来了希望。
这种疗法通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别和攻击癌细胞。
总的来说，多发性骨髓瘤的治疗方案是多样的，应该根据患者的具体情况来选择合适的治疗方案。
多发性骨髓瘤的新药研发与治疗现状多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）于1889年获得学界普遍承认。
但是其治疗在最初100年却进展缓慢，从马法兰联合泼尼松（MP）方案到大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（autologous stem cell transplantation，ASCT），患者的中位生存时间（median overall survival，mOS）仅2年左右。
20 世纪末至21 世纪初，沙利度胺、硼替佐米和来那度胺为代表的新药出现，带来了MM 治疗领域的第一次革命性进步，患者治疗疗效显著提高，mOS 延长至5～6年。
2012年以后，MM治疗领域迎来了第二代新药浪潮。
这些药物中有原作用机制药物的新一代剂型，有抗体类药物，有新型作用机制的靶向性药物，此外嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell immunother ⁃apy，CAR-T）等细胞治疗手段也进展迅速。
上述新药给MM 患者带来了更多的治疗选择，更好的疗效，更优的安全性，为治愈带来曙光。
本文将对近年来MM 领域新药研发及应用于治疗的情况进行综述。
1 原有作用机制药物的新一代剂型1.1 第3代免疫调节剂泊马度胺泊马度胺（pomalidomide，P）属于第3代免疫调节剂（immunomodulatory drugs，IMiDs），与来那度胺结构类似，可直接抗骨髓瘤和免疫调控肿瘤微环境，但作用更强。
2013年2月美国食品药品监督管理局（FDA）、2013年8月欧洲药品管理局批准泊马度胺用于复发/难治性骨髓瘤。
泊马度胺目前并未在国内上市，但是中国有多个泊马度胺仿制药正在开展临床试验。
虽然单药应用疗效有限，但是IMiDs能够刺激T细胞增殖，诱导IL-2、IFN-γ分泌，从而增加NK细胞的数量，改善其抗肿瘤功能。
此外，IMiDs还能够降低Tregs的活性，增强细胞毒性T细胞的功能，改善树突状细胞提呈肿瘤抗原的效能等。
造血干细胞移植对多发性骨髓瘤治疗最新进展MM是临床上常见的一种血液系统恶性疾病，约占10～15%[1]，临床症状主要表现为贫血、骨痛、感染、病理性骨折等，并且还会伴有血沉速度增快，高钙血症等，WHO将MM归纳于B细胞淋巴瘤，常见于中老年人，其平均发病年龄为70岁，但是，近年该病的发病年龄逐渐年轻化，并且发病率呈现逐渐上升的趋势，目前，临床上对于MM患者的治疗仍然是在不能完全治愈阶段，尤其在治疗难治性MM患者时，治疗现状更加困难，近年，临床上不断改进ASCT治疗技术，使患者得到更好的治疗，而临床研究结果也给MM患者的治疗带来了希望。
临床上对于MM的治疗的发展，共三个阶段，包括传统化疗-造血干细胞移植-新药[2]。
临床上采用传统化疗治疗MM，CR率 3.2非清髓异基因造血干细胞移植（NST） NST具有移植并发症发生率低，预处理轻度低的优点[11]，并且在将TRM降低的同时还能够保留GVT 效应，因此，在临床上使用前景非常好，临床上有大量实验研究证明，NST在MM患者的疗效上优于清髓性Allo-HSCT，但是该方法还是无法避免GVHD这一并发症的发生。
有文献研究显示[12]，MM患者采用AHSCT治疗后再行NST，患者分子遗传学缓解稳定性较高，因此，AHSCT-NST可能成为另外一种治疗MM的理想手段之一。
4新药时代临床上随着对各种移植方式的了解度逐渐深入，人们慢慢意识到Tandem ASCT、Allo-HSCT等移植方式，只对小部分MM患者有效，对于大多数MM患者只需要接受单次移植的治疗方式，就能够取得较好的效果，因此，临床上的研究热点又再次回到了ASCT[13]，而新药时代的发生，一度让ASCT的临床治疗地位受到一定的威胁，虽然如此，但是在新药时代ASCT的地位仍然不能够被取代。
5早期移植和晚期移植在新时代的作用下，临床上通过3个随机实验对比在新药时代下，早期移植是否还存在必要性，其中一个实验证明，早期移植能够将患者PFS延长[14]，但是不会改善患者OS，此研究结果提示，虽然早期移植不能够针对所有的患者实施，但是综合而言，早期移植虽然不能够将患者OS增加，但是具有延迟患者PFS 的作用，能够在一定程度上改善患者的生活质量，而其余两个实验EMN2008-02、IFM/DFCI2009目前正在研究中[15]。
