FDA批准的单克隆抗体一览表(1986-2014.8)

单克隆抗体的发展历程原理及应用1. 单克隆抗体的定义单克隆抗体（Monoclonal antibodies，简称mAb）是由单个重构的白细胞克隆产生的抗体。

它们具有高度特异性和亲和性，并且只与抗原的特定表位结合。

由于这种特性，单克隆抗体在医学、科研和工业领域中得到了广泛的应用。

2. 单克隆抗体的发展历程•1975年：Cesar Milstein 和 Georges Köhler 首次提出单克隆抗体的构想。

他们成功融合了癌细胞和B淋巴细胞，从而得到了第一个单克隆抗体。

•1984年：Cesar Milstein、Georges Köhler 和 Niels Kaj Jerne 因为他们在单克隆抗体研究领域做出的贡献，共同获得诺贝尔生理学或医学奖。

•1986年：通过使用转基因技术，研究人员成功地将人的免疫系统导入小鼠体内，从而生产出人类单克隆抗体。

•1990年代：人类单克隆抗体得到了进一步的发展，研究人员开发出了一种名为“人源化抗体”的技术，使得单克隆抗体可以更好地适应人体。

3. 单克隆抗体的制备原理•免疫原选择和制备：在制备单克隆抗体之前，需要选择合适的免疫原来激发免疫反应。

一般来说，免疫原应该具有高度特异性，易于制备，并且不会引起太强的免疫反应。

常用的免疫原包括蛋白质、多肽、多糖等。

•动物免疫和细胞融合：免疫原注射到动物体内，激发免疫反应，产生抗体。

然后，从动物体内获取淋巴细胞，与癌细胞进行融合，形成杂交瘤细胞。

•筛选和克隆：筛选出具有特异性和亲和性的杂交瘤细胞，以得到单克隆抗体。

常用的筛选方法包括ELISA、流式细胞术等。

•扩繁和生产：经过筛选和克隆后，选取合适的杂交瘤细胞，进行扩繁培养并生产单克隆抗体。

4. 单克隆抗体的应用单克隆抗体在医学、科研和工业领域中有广泛的应用，包括但不限于以下几个方面：•临床应用：单克隆抗体被广泛应用于临床诊断和治疗。

例如，用于癌症的诊断和治疗的单克隆抗体已经获得了FDA的批准。

2017年5月出版MSD重磅PD-1单抗Keytruda适应症扩增迅速，单抗领域研发竞争激烈PD-1/PD-L1 单抗作为目前抗体领域的研发焦点，一直受到国内外公司的高度重视。

目前上市进度不断加快，FDA 仅五月份就通过了Keytruda 的三项适应症扩增并批准AZ 最新的PD-L1 单抗上市。

相关抗体的销售增长迅速，2016 年全球销售超过53 亿美元。

预测Opdivo 2020 年销售额将达到88 亿美元， Keytruda 55 亿美元，Tecentriq 也将达到26 亿美元。

FDA首次不针对发生来源的适应症获批，指导意义浓厚本次适应症扩展是FDA 依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法，再次展现了精准医疗对传统诊疗分型的突破意义。

PD-1/PD-L1 单抗路线竞争持续，仍需临床和市场共同决定。

单抗药品面对着其开发风险与临床成本的双高问题，整合预期强烈。

投资策略与建议恒瑞与信达的PD-1 单抗均进入III 期临床，国内企业的本土优势不容忽视，联合用药等方面或存在弯道超车可能。

看好PD-L1 和PD-1 在细分领域的比较优势，和国内企业在创新药特别是生物药品的研发能力。

在这里建议关注：恒瑞医药、君实生物、百济神州等。

1、PD -1单抗适应症不断扩增，市场空间持续打开PD-1/PD-L1单抗作为目前抗体领域的研发焦点，一直受到国内外公司的高度重视。

目前上市进度不断加快，FDA给予了高度重视，仅五月份就通过了Keytruda的三项适应症扩增并批准AZ最新的PD-L1单抗上市。

目前已经获批的Pd-1/PD-L1单抗包括两种PD-1抗体Nivolumab（商品名Opdivo，来自百时美施贵宝BMS）和Pembrolizumab（商品名Keytruda，来自默沙东MSD），及三种PD-L1抗体Atezolizumab（商品名Tecentriq，来自罗氏Roche）、Avelumab（商品名Bavencio，来自辉瑞Pfizer与德国默克Merck KGaA）和Durvalumab（商品名Imfinzi，来自阿斯利康AstraZeneca）。

3.2002年FDA批准的生物技术药物所开发的小分子药物，组织工程产品，药物新剂型等。

4. 2003 年被批准上市的生物药物5.部分2004 年被FDA 批准上市的生物药物pramlintide（普兰林肽，Symlin）Amylin制药公司1、2型糖尿病2005年3月16日exenatide（Byetta）（肽类）Amylin制药公司控制2型糖尿病患者的血糖水平2005年4月28日galsulfase （Naglazyme）BioMarin 治疗遗传性疾病Ⅵ型粘多糖增多症2005年5月31日insulin detemir（地特胰岛素，Levemir）诺和诺德公司（Novo Nordisk）需要长效胰岛素治疗的1、2型糖尿病患者2005年6月16日mecasermin（人源化美卡舍明，Increlex）Tercica 治疗严重的原发性胰岛素样生长因子-1（IGF-1）缺乏导致的发育不足的儿童2005年8月30日hyaluronidase（透明质酸酶，Hydase）Primapharm公司作为皮下输液时的辅助药物以提高注射剂药物的吸收和分散；也作为皮下注射法尿路造影术时的辅助药物以提高造影剂的再吸收2005年10月25日abatacept（Orencia）百时美施贵宝公司中重度类风湿性关节炎2005年12月23日7. 2006年被FDA 批准上市的生物药物8.2007 年被FDA 批准上市的生物药物9. 2008年全球批准的新生物药品美国食品药品管理局（FDA）下属药物评价及研究中心（CDER）最终在2008年批准了21种新分子实体药物（NMEs）和3种新生物制品（BLAs）的上市申请，其数目创下了近411. 2010年度FDA批准的6种生物新药。

浅谈单克隆抗体药物摘要：单克隆抗体药物是生物医药领域中最耀眼的明珠。

该类药物具有靶向性强、特异性高和毒副作用低等特点，代表了药品治疗领域的最新发展方向，在肿瘤、自身免疫性疾病的治疗手段不断升级过程中，单抗药物扮演着不可替代的角色，已经成为全球靶向治疗药物的主流。

在刚刚兴起的细胞免疫治疗中，单抗药物同样是位列第一的品类，单抗产业是目前乃至未来医药行业中极具投资价值的细分行业。

本文从单克隆抗体简介，常见的单克隆抗体药物、国内外单克隆抗体药物的研发现状，及对单抗药物的展望几个方面做一简介。

关键词：单克隆抗体单抗药物研发现状1单克隆抗体抗体是由B淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。

这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体，简称单抗。

这些抗体具有相同的结构和特性。

抗体与特异性表达的肿瘤细胞表面蛋白质结合，从而阻碍蛋白质的表达，起到抗肿瘤作用。

抗体还可使B淋巴细胞产生免疫反应，诱导癌细胞凋亡。

早期单抗为鼠源性单抗,易被人体免疫系统识别，应用受到限制。

后来采用基因工程的方法生产人源或人鼠嵌合型单抗，广泛应用于临床。

2常见的单克隆抗体药物2.1利妥昔单抗（Rituximab）-美罗华-CD20单抗第一个被美国食品药物管理局（FDA）批准用于临床治疗的单抗，是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体，能特异性地与CD20结合，导致B淋巴细胞溶解的免疫反应，抑制其增殖，诱导成熟B淋巴细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。

90%以上的B淋巴细胞淋巴瘤细胞均有CD20表达，不表达于非定向干细胞或浆细胞。

本药可使耐药淋巴瘤细胞对VP-16、顺铂重新敏感，用于CD20表达的复发或化疗耐药的惰性B淋巴细胞淋巴瘤，有效率46%。

利妥昔单抗+CHOP 方案为治疗弥漫大B淋巴细胞淋巴瘤标准方案，可使全完缓冲（CR）率、生存时间明显延长[2-3]。

2.2曲妥珠单抗-赫赛汀-HER-2单抗为重组DNA人源化的抗p185蛋白（癌基因）单克隆抗体-IgG抗体。

FDA批准的放射性药物都有哪些？展开全文中华医学会核医学分会放射性药物学组整理1、药物名称：Carbon-11 choline（11C-胆碱）生产商：Mayo Clinic 商品名：—用途：前列腺癌复发诊断2、药物名称：Carbon-14 urea（14C-尿素）生产商：Kimberly-Clark 商品名：PYtest用途：胃中幽门螺杆菌感染诊断3、药物名称：Fluorine-18 florbetaben（18F-AV1）生产商：Piramal Imaging 商品名：Neuraceq™用途：阿尔茨海默（AD）患者和痴呆患者评价4、药物名称：Fluorine-18florbetapir（18F-AV45）生产商：Eli Lilly 商品名：Amyvid™用途：阿尔茨海默症诊断与治疗5、药物名称：Fluorine-18sodium fluoride（18F-氟化钠）生产商：Various 商品名：—用途：成骨能力的骨显像剂6、药物名称：Fluorine-18fludeoxyglucose（18F-FDG）生产商：Various 商品名：—用途：肿瘤、癫痫病灶糖代谢异常检测7、药物名称：Fluorine-18flutemetamol（18F-PIB）生产商：GE Healthcare 商品名：Vizamyl用途：阿尔茨海默（AD）患者和痴呆患者评价8、药物名称：Gallium-67 citrate（67Ga-柠檬酸）生产商：Lantheus MedicalImaging、Mallinckrodt商品名：—用途：霍奇金病、淋巴瘤、支气管癌以及一些急性炎症病变诊断9、药物名称：Indium-111capromab pendetide（111In-卡罗单抗喷地肽）生产商：AytuPharmaceuticals 商品名：ProstaScint®用途：前列腺癌患者、前列腺癌术后高度怀疑转移患者的检测10、药物名称：Indium-111 chloride（111In-氯化铟）生产商：GE Healthcare、Mallinckrodt 商品名：Indiclor™用途：用于放射性标记11、药物名称：Indium-111 pentetate（111In-DTPA）生产商：GE Healthcare 商品名：—用途：放射性核素脑池造影12、药物名称：Indium-111oxyquinoline（111In-羟基喹啉）生产商：GE Healthcare 商品名：—用途：用于自体白细胞标记，炎症及感染的诊断13、药物名称：Indium-111pentetreotide（111In-奥曲肽）生产商：Mallinckrodt 商品名：Octreoscan™用途：原发性和转移性内神经分泌肿瘤生长抑素受体定位14、药物名称：Iodine I-123iobenguane（123I-MIBG）生产商：GE Healthcare 商品名：AdreView™用途：原发或转移性嗜铬细胞瘤或神经母细胞瘤的辅助诊断15、药物名称：Iodine I-123 ioflupane（123I-氟潘）生产商：GE Healthcare 商品名：DaTscan™用途：对疑似帕金森症患者的评估16、药物名称：Iodine I-123sodium iodide capsules（123I-碘化钠胶囊）生产商：Cardinal Health、Mallinckrodt 商品名：—用途：甲状腺功能及形态学评价17、药物名称：Iodine I-125 humanserum albumin（125I-人血清白蛋白）生产商：IsoTex Diagnostics 商品名：Jeanatope用途：全血及血浆容量测定18、药物名称：Iodine I-125iothalamate（125I-酞酸盐）生产商：IsoT ex Diagnostics商品名：Glofil-125用途：肾小球滤过率的评价19、药物名称：Iodine I-131 humanserum albumin（131I-人血清白蛋白）生产商：IsoTex Diagnostics 商品名：Megatope用途：全血及血浆量、心脏输出、心脏及肺血容量、蛋白质周转研究、脑肿瘤定位等20、药物名称：Iodine I-131sodium iodide（131I-碘化钠）生产商：DRAXIMAGE、Mallinckrodt 商品名：HICON™用途：甲状腺疾病的诊断与治疗21、药物名称：MolybdenumMo-99 generator（钼锝发生器）生产商：GE Healthcare、Lantheus MedicalImaging、Mallinckrodt商品名：DRYTEC™、T echnelite、UltraTechneKow®DTE用途：放射性药物的制备22、药物名称：Nitrogen-13 ammonia（13N-氨水）生产商：Various 商品名：—用途：心肌灌注评价冠状动脉疾病23、药物名称：Radium-223 dichloride（223Ra-二氯化镭）生产商：Bayer HealthCarePharmaceuticalsInc. 商品名：Xofigo®用途：去势性前列腺癌治疗24、药物名称：Rubidium-82 chloride（82Ru-氯化铷）生产商：Bracco Diagnostics 商品名：Cardiogen-82®用途：心肌灌注显像剂25、药物名称：Samarium-153lexidronam（153Sm-EDTMP）生产商：Lantheus MedicalImaging 商品名：Quadramet®用途：减轻骨转移患者的疼痛26、药物名称：Strontium-89 chloride（89Sr-氯化锶）生产商：GE Healthcare商品名：MetastronTM用途：减轻骨转移患者的疼痛27、药物名称：T echnetium-99mbicisate（99mT c-ECD）生产商：Lantheus MedicalImaging 商品名：Neurolite®用途：脑卒中患者卒中的诊断与治疗28、药物名称：Technetium-99mdisofenin（99mTc-地索芬宁）生产商：Pharmalucence 商品名：Hepatolite®用途：急性胆囊炎诊断29、药物名称：Technetium-99mexametazine（99mTc-HMPAO）生产商：GE Healthcare 商品名：C eretec™用途：脑卒中患者血脑灌注、白细胞标记显像用用于腹腔感染及肠道炎症定位30、药物名称：T echnetium-99mmacroaggregatedalbumin （99mT c-MAA）生产商：DRAXIMAGE 商品名：—用途：肺灌注评价、腹静脉分流畅通性评价31、药物名称：Technetium-99mmebrofenin（99mT c-甲溴苯宁）生产商：Bracco Diagnostics、Pharmalucence 商品名：Choletec®用途：肝胆显像剂32、药物名称：Technetium-99mmedronate（99mTc-MDP）生产商：DRAXIMAGE、GE Healthcare、Pharmalucence 商品名：MDP-25、MDP Multidose用途：骨显像剂33、药物名称：Technetium-99mmertiatide（99mTc-MAG3）生产商：Mallinckrodt 商品名：TechnescanMAG3TM用途：肾动态显像34、药物名称：Technetium-99moxidronate（99mT c-HDP）生产商：Mallinckrodt 商品名：Tec hnescan™HDP用途：骨显像剂35、药物名称：Technetium-99mpentetate（99mT c-DTPA）生产商：DRAXIMAGE 商品名：—用途：脑显像、肾显像36、药物名称：T echnetium-99mpyrophosphate（99mTc-PYP）生产商：Mallinckrodt、Pharmalucence 商品名：Technescan™、PYP™用途：骨显像、心脏显像剂、血池显像剂37、药物名称：Technetium-99m redblood cells（99mT c-红细胞）生产商：Mallinckrodt 商品名：UltraTag™用途：血池造影、消化道出血定位38、药物名称：T echnetium-99msestamibi（99mTc-MIBI）生产商：Cardinal Health、DRAXIMAGE、Lantheus MedicalImaging、Mallinckrodt、Pharmalucence商品名：Cardiolite®用途：心肌灌注，用于检测缺血、评价心机功能，乳腺成像39、药物名称：Technetium-99msodium pertechnetate （99mT c-高锝酸钠）生产商：GE Healthcare、Lantheus MedicalImaging、Mallinckrodt商品名：—用途：脑显像、甲状腺显像、胎盘定位、膀胱显像等40、药物名称：Technetium-99msuccimer（99mT c-DMSA）生产商：GE Healthcare 商品名：—用途：肾显像41、药物名称：Technetium-99msulfur colloid（99mT c-硫胶体）生产商：Pharmalucence 商品名：—用途：肝、脾、骨髓显像等42、药物名称：Technetium-99mtetrofosmin（99mTc-替曲膦）生产商：GE Healthcare 商品名：MyoviewTM用途：心肌灌注剂43、药物名称：Technetium-99mtilmanocept（99mTc-替马诺噻）生产商：NavideaBiopharmaceuticals,Inc. 商品名：Lymphoseek®用途：淋巴结定位44、药物名称：Thallium-201chloride（201Tl-氯化铊）生产商：GE Healthcare、Lantheus MedicalImaging、Mallinckrodt商品名：—用途：心肌灌注显像45、药物名称：Xenon-133 gas（133Xe气体）生产商：Lantheus MedicalImaging 商品名：—用途：肺功能评估与肺显像、脑血流评估46、药物名称：Yttrium-90chloride（90Y-氯化钇）生产商：MDS Nordion、Eckert＆ZieglerNuclitec商品名：—用途：放射性标记47、药物名称：Yttrium-90ibritumomab tiuxetan（90Y-替伊莫单抗）生产商：SpectrumPharmaceuticals商品名：Zevalin®用途：非霍奇金氏淋巴瘤治疗截止至2015年8月1日。

世界畅销抗肿瘤药销售及国产化概述近年来乳腺癌和前列腺癌的发病率呈上升趋势，胃癌发病率略有下降，但癌症总体发病率呈上升趋势。

全球约有几百种抗肿瘤药，抗肿瘤药市场近几年来销售呈逐年增长的势头，目前抗肿瘤药物占世界药品市场总销售额的4．6％，年平均增长率高于15％，大大高于全球其它大类药物的年均8％的增长率。

现就世界销售额领先的前20个抗肿瘤药品种的市场销售及国产化程度分别进行简要综述：▲利妥昔单抗／Rituximab，Rituxan／MabThera美国基因泰克公司研制，于1997年11月获得FDA批准在美国上市，用于早期淋巴瘤的治疗。

是全球第一种成功瞄准癌细胞蛋白质的单克隆抗体药物。

本品在美国市场由基因泰克公司和Biogen。

公司共同推广。

而罗氏公司除了在日本与全蘖工业(ZenyakuKogyo)有限公司分享市场外，在全球其他地方独家享有本品的经营权。

本品是治疗非霍奇金淋巴瘤的明星药，并且以其独特的药理，在治疗类风湿性关节炎方面获得重大的进展。

2006年3月，其被批准用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎，这一新适应症通过批准为该药增加了10亿美元的收入。

2007年世界市场销售额高达52亿美元，比上年增长14％，在全球畅销药名列第7位。

目前国内已开发出几个具有自主知识产权的单抗新药，如成都华神生物技术有限责任公司与第四军医大学共同研发的碘[1311]美妥昔单抗，是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物；中信国健等少数企业也已初步形成产业化规模。

▲赫赛汀／Herceptin通用名曲妥珠单抗，由美国基因泰克公司研发，1998年9月首先获准在美国上市，用于治疗乳腺癌。

目前由罗氏、基因泰克和中外制药共同生产销售，2007年世界市场销售额达40亿美元，比上年增长24％，在2007年全球畅销药名列第15位。

国内由上海罗氏制药有限公司生产销售。

▲阿瓦斯丁／Avastin，bevacizumab通用名贝伐单抗，由瑞士罗氏公司研发，2004年2月获准上市，用于治疗结肠直肠癌。

单克隆抗体生物技术制药之单克隆抗体【摘要】杂交瘤技术使鼠源单克隆抗体被广泛用于人类疾病的诊断和研究，建立了治疗性抗体的第一个里程碑。

随着生物学技术的发展和抗体基因结构的阐明，应用ＤＮＡ重组技术和抗体库技术对鼠单抗进行人源化改造，先后出现了嵌合抗体、人源化抗体和全人抗体，它们从不同角度克服了鼠单抗临床应用的不足，使抗体制备技术进入了一个全新的时代。

【关键词】单克隆抗体、分类、制备、纯化、应用【前言】1975年Koehler和Milstein创立了体外杂交瘤技术(Koehler等,1975)，得到了鼠源性单克隆抗体，开始了多克隆抗体走向单克隆抗体的新时代。

与多克隆抗体相比，单克隆抗体具有无可比拟的优越性，它具有特异性高、效价高、纯度高、理化性状均一、重复性强、成本低并可大量生产等优点。

鼠源性单抗应用于人类有较强的免疫原性，但主要缺陷是诱发人抗鼠抗体（human anti－mouse antibody，HAMA）反应，其次是鼠单抗不能有效地激活人体的生物效应功能，因此限制了其临床应用(Dhar等，2004)。

减少或避免HAMA反应并提高疗效的主要途径是鼠源性单抗人源化，随着对各类抗体结构和氨基酸序列及其变异的种属和功能之间关系的深入了解，而能够利用抗体工程技术对抗体结构进行改造。

抗体的应用经历了非人源抗体、人鼠嵌合抗体、人源化抗体，最终到制备全人源单抗的转基因小鼠和噬菌体展示文库等不同的阶段。

1、单克隆抗体定义抗体主要是由B淋巴细胞合成，每个B淋巴细胞有合成一种抗体的遗传基因。

动物脾脏有上百万种不同的B淋巴细胞系，含遗传基因不同的B淋巴细胞合成不同的抗体。

当机体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B细胞，被激活的B细胞分裂增殖形成该细胞的子孙，即克隆由许多个被激活B细胞的分裂增殖形成多克隆，并合成多种抗体。

如果能选出一个制造一种专一抗体的细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂制增殖而形成细胞群，即单克隆。

抗体药物的分类,并举例说明抗体药物是一类利用人工合成的抗体来治疗疾病的药物。

它们通常通过干预免疫系统的功能，针对特定的分子或细胞实现治疗效果。

抗体药物的分类可以基于它们的来源、结构、以及作用机制。

以下是一些常见的抗体药物分类及例子：●来源分类：1.人源化抗体：通过改造小鼠源抗体的一部分结构，使其更接近人体抗体，减少人体对抗体的免疫反应。

例子：Infliximab（Remicade），Adalimumab（Humira）。

2.全人源抗体：完全由人类细胞合成的抗体。

例子：Omalizumab（Xolair）。

●结构分类：1.单克隆抗体（Monoclonal Antibodies，mAb）：由单一克隆细胞产生，特异性强。

例子：Trastuzumab（Herceptin），Rituximab（Rituxan）。

2.多克隆抗体：由多个不同的克隆细胞产生，相对不太特异。

例子：Antithymocyte Globulin（ATG），Rho(D) Immune Globulin（RhoGAM）。

●作用机制分类：1.免疫调节抗体：调节免疫系统活动，包括抑制炎症和调解免疫应答。

例子：Infliximab，Adalimumab。

2.细胞毒性抗体：直接杀伤或抑制恶性细胞。

例子：Trastuzumab，Rituximab。

●应用分类：1.抗肿瘤抗体：用于治疗癌症，通过不同机制抑制肿瘤生长。

例子：Pembrolizumab（Keytruda），Nivolumab（Opdivo）。

2.免疫调节抗体：用于治疗自身免疫性疾病，调节免疫系统活动。

例子：Adalimumab，Rituximab。

这些分类和例子仅为概括性说明，实际上，抗体药物的研发和使用在不断发展，涉及到越来越多的疾病领域。

不同的抗体药物在不同的治疗场景中发挥着重要的作用。

单克隆抗体是什么？单克隆抗体(monoclonal antibody，mAb)彻底改变了生物学。

当免疫学家意识到，单一的B淋巴细胞(及其后代浆细胞)仅产生一种特定的抗体(Ig)分子，这种特定的分子只在一种细胞上生长，那么通过培养就可以产生大量的单一产物，单克隆抗体就可以被制备出来。

随着杂交瘤技术的发展，在1975年这个难题被剑桥大学的研究人员色萨·米尔斯坦(César Milstein)(阿根廷人)和乔治斯·科勒(Georges K hler)(德国人)攻破。

科勒与米尔斯坦和尼尔斯·杰尼(Niels Jerne)(丹麦人)共同荣获了1984年的诺贝尔生理学或医学奖，其中，杰尼对帮助人们认识“天生的”免疫力做出了实质性的贡献。

起初，在传染病的研究中，采用单克隆抗体技术的主要意义是，产生一系列为不同病毒和细菌蛋白以及基因变异体而专设的探针。

后来，更主要的进展是，很容易生产出检测人类蛋白质的单一试剂，如通过免疫小鼠(针对特定的细胞或组织)，然后隔离鼠的杂交瘤细胞，分泌出一种对我们有利的分子——单克隆抗体。

单克隆抗体技术除了在某些研究中有明显应用，如定位组织中的特定蛋白质，还开创了一种全新的更好的诊断测试。

正如之前讲到的，结合不同的荧光染料，如荧光素(fluorescein，FITC)和别藻蓝蛋白(allophycocyanin，APC)，使用鼠单克隆抗体，可将人类T细胞划分为CD4+T细胞和CD8+T细胞。

利用流式细胞分析仪，这种单克隆抗体染色的淋巴细胞在流体中被分散，并且通过激光束能诱导其产生绿色(FITC)的或红色(APC)的荧光。

通过这样的操作，阳性细胞可以被计数，如果有需要，还可以被“有序”分流到固定的种群。

这种大规模数据集需使用高性能计算机计算，并用流式细胞分析仪使用几种激光同时为12个或12个以上这样的荧光染料染色。

在更简单的模式下，可使用低配的实验室仪器，通过计算血液中CD4+T 细胞和CD8+T细胞的比值来诊断艾滋病。

pd-1抑制剂程序性细胞死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂是免疫哨点单抗药物，其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见，是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。

已上市的尼伏单抗（nivolumab）和潘利珠单抗（pembrolizumab）属于PD-1抑制剂，主要用于黑素瘤和非小细胞肺癌的治疗，对肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等的疗效还在大规模临床试验中。

PD-L1抑制剂阿替珠单抗（atezolizumab）、度伐单抗（durvalumab）和阿维单抗（avelumab）已被批准用于治疗尿道上皮癌，还有其他几种药物尚处于早期临床试验阶段。

目录.11 、抗肿瘤机制.22、已上市的PD-1/PD-L1抑制剂.▪ 2.1尼伏单抗.▪ 2.2潘利珠单抗.▪ 2.3 阿替珠单抗.▪ 2.4度伐单抗.▪ 2.5阿维单抗.33、几个值得关注的问题1 、抗肿瘤机制PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制T、B细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制，因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病，所以PD-1是我们人体的一道护身符。

但是，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，T细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。

PD-1的抗体可以阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。

[1]PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达，它与T细胞上的PD-1结合，抑制T细胞增殖和活化，使T细胞处于失活状态，最终诱导免疫逃逸。

两种抑制剂均可阻断PD-1和PD-L1的结合，上调T细胞的生长和增殖，增强T细胞对肿瘤细胞的识别，激活其攻击和杀伤功能，通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。

[2]2、已上市的PD-1/PD-L1抑制剂2.1尼伏单抗尼伏单抗（nivolumab）是一种结合于程序性死亡受体-1（PD-1）的单克隆抗体，通过阻断PD-1及其配体PD-L1和PD-L2间相互作用，从而阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应，包括抗肿瘤免疫反应。

科普单克隆抗体药物研发进展自从1986年第一个鼠源性单抗药物问世，经过30多年的快速发展，单抗药物目前已经成为全球生物制药增长最快的细分领域，诞生了数个年销售额超过50亿美元的“超级重磅药物”。

截至2021年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准104个抗体药物，涵盖肿瘤、自身免疫性疾病、心血管和神经性疾病、抗感染、罕见病等治疗领域。

根据国家药品监督管理局网站数据统计，我国共批准42个进口抗体药物。

近年来，我国的抗体药物产业也有了迅速的发展，目前已有31个国产抗体药物获批上市，其中有21个为2018年之后获批。

通过查阅文献和相关数据库，本文将对经典的单克隆抗体药物、抗体偶联药物和双特异性抗体的研究进行汇总、梳理，为行业提供参考。

1 经典的单克隆抗体药物（1）抗肿瘤抗体药物抗体药物目前已成为肿瘤治疗最有效的手段之一。

据Pharmaprojects数据库统计，目前临床研究和已上市的抗体中近50%用于肿瘤治疗。

上市抗肿瘤抗体药物涉及20多个靶点，针对热门靶点如PD-1/PD-L1、HER2等抗体药物占据了绝大部分的市场份额；其他靶点主要有造血分化抗原CD3、CD19等，生长因子及受体VEGF/VEGFR等，细胞间质及外基质抗原αVβ3等，实体瘤糖蛋白CEA等，糖脂类GAN-GD2等。

近年来，针对新的肿瘤靶点也在不断探索，其中Claudin18.2是在癌细胞中广泛表达的一种高度选择性的分子，是一种广受关注的理想靶点。

（2）免疫检查点类抗体药物肿瘤免疫靶向治疗作为一种新型的治疗手段，改变了晚期恶性肿瘤的临床治疗方式，也极大地扭转了依赖放疗、化疗和手术等癌症治疗手段的现状。

其中PD-1/PD-L1和CTLA-4是当前研究最为广泛的抑制性免疫检查点，目前获批上市的CTLA-4抗体只有伊匹木单抗，用于治疗黑色素瘤。

截至2021年8月，我国已批准上市10种PD-1/PD-L1抗体药物，包括4种进口药物和6种国产药物，适应症包括黑色素瘤、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤等。

美国FDA应急批准贝特洛韦单抗（bebtelovimab）用于治疗奥密克戎毒株引起的普通型新冠肺炎美国FDA应急批准贝特洛韦单抗（bebtelovimab）用于治疗奥密克戎毒株引起的普通型新冠肺炎2021年底，世界各地再次爆发新冠肺炎疫情，此次疫情的主要原因是奥密克戎毒株的出现和传播。

面对这一新的挑战，各国纷纷采取措施以抑制疫情的蔓延。

在国际科研合作的推动下，一种新的疗法在普通型新冠肺炎治疗领域取得了重大突破，这就是贝特洛韦单抗(bebtelovimab)。

近日，美国FDA应急批准贝特洛韦单抗用于治疗奥密克戎毒株引起的普通型新冠肺炎，为全球抗击疫情提供了新的希望。

贝特洛韦单抗是一种被广泛研究的单克隆抗体，在治疗多种病原体感染方面显示出了卓越的潜力。

它通过与病毒感染人体细胞的信号分子结合，干扰病毒进一步复制和传播的过程，从而抑制病毒在人体内的生长。

在临床试验中，贝特洛韦单抗显示出在治疗奥密克戎毒株引起的新冠肺炎方面具有显著的疗效。

美国FDA的应急批准旨在加速贝特洛韦单抗在疫情中的使用，以满足高风险患者的治疗需求，尽快减少疫情造成的严重后果。

这是一项临时措施，其后续评估和监管将持续进行，以确保其安全性和有效性。

贝特洛韦单抗的应急批准给全球抗疫合作注入了新的动力。

众所周知，病毒的变异是新冠肺炎疫情中一个常见而重要的问题。

奥密克戎毒株的出现带来了更高的传染性和病毒复现能力，因此在应对该毒株引发的疫情方面，寻找新的治疗手段显得尤为重要。

与此同时，此次应急批准的目的之一是支持病毒学家和药物研发领域的合作，加快寻找针对新冠病毒变异株的治疗药物，从而缩小治疗和疫苗之间的差距。

很多疫苗可能需要时间来适应新的变异株，因此，在疫苗普及之前，及时且有效的药物治疗对于减少新冠肺炎疫情的影响至关重要。

虽然贝特洛韦单抗的批准是一项重要的进展，但我们必须意识到，这只是控制疫情的一部分。

在全球范围内，仍然需要加强疫苗接种和遵守公共卫生措施，包括戴口罩、保持社交距离和勤洗手等，以减缓病毒传播。

美国食品和药物管理局（FDA）已批准cetuximab作为治疗晚期结肠癌的药物上市。

Cetuximab 是迄今第一个获得批准治疗结肠癌的单克隆抗体药物。

瑞士已批准了MerckKgaA公司的抗癌药物Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）（也称C-225），用于对irinotecan （伊立替康）标准疗法不再响应的结肠癌患者。

这是Erbitux在全球的首次获批。

【作用机制】Cetuximab为IgG1单克隆抗体，是表皮生长因子受体(EGFR)阻止剂。

Cetuximab主要通过干扰癌细胞表面一种名为“表皮生长因子受体（EGFR）”的蛋白质生长，通过抑制表皮生长因子受体，减少癌细胞进入正常组织的几率，控制癌细胞的转移，达到抗癌目的。

它虽然不能延长结肠癌患者生命，但是能够部分缩减已扩散至身体其他部位的癌细胞。

临床试验结果显示，同时接受新药和另一种化疗药物治疗的患者中，有近２３％的人结肠肿瘤不同程度地缩减。

只接受新药治疗的患者中也有约１１％的人结肠肿瘤出现缩减。

Cetuximab是一种人和鼠的EGFR单克隆抗体的嵌合体，由鼠抗EGFR抗体和人IgG1的重链和轻链的恒定区域组成，Cetuximab可以竞争性的抑制EGF及其它配体的结合，阻断了受体的相关酶的磷酸化，进而抑制细胞生长，诱导调亡，减少基质金属蛋白酶和血管表皮生长因子（VEGF）的生成，体外实验和动物实验显示ERBITUX可以抑制过度表达EGFR的肿瘤细胞的生长，而对缺乏EGFR表达的人肿瘤细胞则没有抗肿瘤活性，此外还发现Cetuximab 与化疗联合应用要优于单独化疗。

>【药代动力学】【适应症】晚期结肠癌肺癌【禁忌症】【用法与用量】intravenous use only联合OXALIPLATIN的方案：Cetuximab 400 mg/m2 loading one dose week #1 of cycle #1250 mg/m2 weekly starting on week #2andoxaliplatin 85 mg/m2 dl,LV 200 mg/m2, d1 & d2,5-FU 400 mg/m2 bolusthen 600 mg/m2 CI (22 hours)d1 & d2 (FOLFOX4)every 2 weeks【不良反应】最常见的非血液毒性包括痤疮状皮疹，感染及疲劳。

单克隆抗体分类
以下是 9 条关于单克隆抗体分类的内容：
1. 嘿，你知道吗？单克隆抗体可以按来源来分呢！就像不同的孩子来自不同的家庭一样，比如鼠源性的，那就是从可爱的小老鼠身上来的哟！像治疗癌症的利妥昔单抗不就是嘛！
2. 哇塞，单克隆抗体还能按作用机制分类呀！这不就跟不同的工具干不同的活儿一样嘛！有直接针对癌细胞的，也有调节免疫系统的呢，厉害吧！
3. 哟呵，按抗体结构分也很有意思呢！就好像不同款式的衣服一样，各有各的特点。

比如完整抗体呀、抗体片段呀！
4. 哎呀呀，单克隆抗体按靶向性分也挺重要呢！这不就跟射箭要瞄准目标一样嘛，有的专门瞄向肿瘤细胞，太神奇啦！像贝伐珠单抗就是瞄向血管的哟！
5. 嘿，还有一种分法是按应用领域分哟！就像不同的职业领域一样，有用于医疗治病救人的，还有用于科研探索的呢！
6. 哇哦，单克隆抗体按照制备方法分也是可以的呢！这不就跟做菜有不同方法一样嘛，每种方法都能做出独特的“抗体大餐”呀！
7. 呦，按结合的抗原类型分也不错呀！这就像是不同的钥匙开不同的锁，很精准呢，厉害厉害！
8. 诶呀，还能按照与细胞的作用方式分单克隆抗体呢！像朋友之间的互动一样，有的亲密合作，有的温柔影响，太妙啦！
9. 总之呢，单克隆抗体的分类方式好多呀，每一种都很有意义，让我们能更好地了解它们、利用它们，为人类健康服务呀！。

单克隆抗体的药代动力学简介抗体为免疫系统用于识别和中和细菌、病毒等异物的免疫球蛋白（Igs）。

免疫球蛋白主要分为IgA, IgD, IgE, IgG和IgG五种，其中IgG在人体血清中最丰富，且半衰期较长约为21d，目前几乎所有抗体药物均为IgG。

IgG基本结构如下图，其分子量约为150kDa，抗原结合位点位于Fab片段的互补决定区（CDRs），Fc片段主要发挥与细胞相关受体（如Fc受体等）的结合功能。

IgG家族又分为IgG1, IgG2, IgG3和IgG4四个亚类，他们主要的差别是Fc端受体结合特异性的差异。

初期的抗体治疗主要依赖收集免疫动物的血清，其中包含了各种不同细胞产生的抗体，随着杂交瘤细胞技术的出现实现了单克隆抗体（mAb）的产生。

初期的mAb主要来源于小鼠和大鼠源的杂交瘤细胞，其临床表现为较短的半衰期和高免疫原性。

随着人源化技术的提升，逐步出现了嵌合抗体（人源恒定区+动物源可变区）、”CDR-grafted”抗体（仅CDR区域源于动物，其余部分均人源）和最终全人源抗体。

抗体药物的PK/P D性质往往比传统的小分子更复杂，因此本文就mAb药物的在体内PK过程进行简要概述。

1 Absorption大多数抗体药物的给药方式为静脉注射，少数为皮下注射和肌肉注射等其他血管外给药方式。

由于抗体在胃肠道环境的不稳定性和渗透性差的问题，限制了其口服制剂开发的可能。

抗体药物的主要吸收方式为对流转运通过淋巴管达到血液，或通过扩散作用跨越注射部位附近的血管。

其生物利用度主要取决于进入系统循环前的分解代谢和吸收。

该过程的分解代谢包括蛋白水解酶介导的胞外降解、受体介导的内吞作用和FcRn介导的抗体保护作用，这些过程的饱和效应可能对抗体药物PK的线性造成一定影响。

由于抗体药物的溶解性和给药体积的限制，致使皮下或肌肉注射只适用于有效剂量较低的抗体药物。

2 DistributionmAb的分布主要与组织外渗速率、组织内分布速率、组织内抗体的结合速率和组织的消除速率相关。