清洁验证取样方法和检验方法验证方案一、目的：通过对清洁验证取样方法（棉签取样法）的回收率试验，来验证该取样方法的回收率和重现性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
二、范围：适用于本公司设备清洁验证的取样和检验方法。
三、责任人：验证小组取样人员、检验人员。
四、内容:1.概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是棉签擦拭取样，本公司目前所有设备均采用的是棉签擦拭取样方法。
棉签擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。
但取样方法需验证其可行性（回收率和重现性），因此须通过取样方法验证确定清洁验证取样方法的有效性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
2.验证目的本验证是通过对清洗消毒后，棉签擦拭取样方法的回收率试验，来验证、评价取样方法的可行性（回收率和重现性）、代表性和科学性，及检验方法的线性、精密度（RSD），为证明清洗方法有效性提供基本的取样和检验依据。
3.范围本次验证适合清洁验证取样方法（棉签擦拭法）和检验方法（高效液相色谱法）。
4.验证选取的参照物本次验证选用黄芩苷（C21H18O11）来做取样方法回收率试验和检验方法的线性、精密度（RSD）。
5.验证周期及验证进度安排验证由起草人和审核人提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分两个阶段完成。
验证小组成员的培训：试验时间：6.验证小组成员及职责验证小组成员所在部门验证小组职务质量部QA负责本次验证的取样人员，监督本次验证过程的实施，异常情况汇报和处理。
质量部QA主管验证小组组长，验证方案及报告的起草，提供取样方法验证方案；负责本次验证方案的培训与指导。
质量部QC负责进行本次验证过程中的检验、数据记录、分析和报告。
质量部QC主管验证方案及报告的审核，提供检验方法验证方案；负责本次验证实施规程中的指导。
制药企业在清洁验证和清洁确认中的分析方法验证7.7Analytical Method Validation分析方法验证Thissection focuses on analytical method validation for “chemical”residues. Typically endotoxin methods are compendial methods and do not requireformal validation but require a confirmation for their application of use orsuitability. Microbial methods that are approved microbiology laboratory methodsdo not require additional method validation.这一节我们关注“化学”残留的分析方法验证。
通常内毒素检验方法都是药典方法，不需要进行正式的验证，但需要确认其适用性。
经批准的微生物检验方法也不需要额外的方法验证。
7.7.1General Principles一般原则Sinceone key part of cleaning validation is setting residue limits and thenmeasuring (using an analytical method) the actual residues left on surfacesafter cleaning, it is critical that the analytical method be appropriatelyvalidated. Method validation is typically accomplished using the criteria inICH Q2(R1) (29). However, the types of assays listed in ICH Q2 donot explicitly cover cleaning validation methods. One approach is toessentially validate analytical methods, much like an “Assay”in ICH Q2, establishing accuracy, precision, specificity, linearity and range,with added determination of limit ofquantitation/ limit of detection (LOD/LOQ).LOD/LOQ must be below the acceptance limit for the sample, and ideally issignificantly below the acceptance limit so that the robustness of the cleaningprocess can be established. In addition to the ICH Q2 parameters,samplestability as a function of storage conditions (time, temperature, vial forstorage, etc.) may be evaluated if there is a significant interval betweensampling and analysis. Specific methods should address possible interferencesfrom other species, such as cleaning agents, which might occur only in thecleaning process.由于清洁验证的一个关键点就是确定残留限度，然后再测定（通过分析方法）清洁后残留在设备表面的残留物，很关键的一点就是分析方法应经过适当的验证。
清洁验证方法清洁验证1.0介绍清洗验证是证明用一套符合GMP要求的标准操作规程，重复地达到一个特定的清洁状态。
本文所说的“设备”是一个广义的概念，它包括厂房设施，设备和相关的生产设备和系统。
清洁的目的是为了防止药品的污染及发生质量偏差。
通过理论计算和数据分析确定一个…清洁?状态可接受的水平，并为残留能降至这一水平提供论据。
应对用以清洗设备各步骤的有效性作出评价。
在实施清洗验证过程中，应对关键参数及所定的指标通过苛刻条件下的试验进行考核，清洗验证往往要求使用验证过的取样方法及检验方法。
清洗验证通常用实际生产原料与性能确认结合在一起作为一个方案加以实施。
本SOP综合了工程验证中所述的规程与责任。
本SOP的目的是描述怎样对设备实施清洗验证,但不包括接触危险的生物试剂或有毒物质设备的清洗。
2.范围3.验证工作3.1总则在所有验证工作开始前，验证组负责人须准备一份包括所有应作试验在内的验证计划并附有时间进度表(见验证总计划4.3),验证组长应和验证组成员(包括项目部代表，技服部或生产部，质量保证部和有关专家)一起讨论确定验证的关键内容。
所有的相关清洗验证文件如方案、报告、偏差记录等应由验证组给予统一的编号。
在所有的有关的验证活动均已顺利完成并获得正式批准后方可开始清洁验证。
在实施清洗验证过程中，关键参数及所定的指标应通过苛刻条件试验来考核。
这类验证常用实际生产原料通过完整作业过程，包括不同的最差状态，以证明设备达到了适当的清洁状态。
3.2准备验证文件验证组及其组员负责建立验证文件，验证文件在该设备的工程师和未来操作者的协助下应不断地完善。
他们应是验证组的人员并完成不同的验证试验，验证文件须得到有关部门和相关专家的批准。
质量保证部应特别负责检查关键的设备和仪表的准确性，文件中是否包括了所有关键的清洗方面的内容。
一个有用的方法是作风险分析：小组成员先依据不同的功能和故障来打分：1) 影响程度(10-1)，2)出现几率(10-1)，3)检出概率(1-10)，每项得分相乘，然后按总分高低来判断哪些是比较关键的，这将有助于在实验中密切注意风险较大的地方。
