致突变作用

遗传毒性致癌物发生致癌和致突变的作用，第一步一般认为都是和DNA发生反应。

从机理上理解基因毒性杂质的作用原理，不用死记硬背，就能轻松记住所有的基因毒性杂质。

根据Miller的理论：致癌物要么是亲电试剂，要么可以代谢成亲电试剂。

然后和DNA的亲核基团发生反应。

DNA的亲核活性基团主要有：•碱基上的氮•碱基上的氧•磷酸酯骨架先来看一下DNA的结构双螺旋的DNA主要含有四个碱基，分别是腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶以及磷酸酯的串联骨架。

这些嘧啶和嘌呤上面的氮氧都富有电子，如果遇见一些缺电子的试剂，很容易发生取代等反应。

事实上，DNA的反应种类除了只反应某一处位点外，还会有一些比较复杂的反应类型：•可以看到有的碱基上不仅含有一个亲核位点，如果一个致癌物有两处亲电位点，反应一处后，还会和碱基的另外一个位点反应，生成一些小环。

•双亲电基团的另外一个基团也有可能和两个不同的碱基链接，甚至可以和两个螺旋上的不同碱基链接。

•也会有可能另外一个基团和蛋白质反应，造成DNA-蛋白质的链接。

DNA的反应活性除了亲核性之外，主要受空间结构的影响。

Guanine中的N7位置位于DNA双螺旋的大沟槽处，空间较大，容易和亲电试剂接触，反应活性显然要比Adenine中处于小沟槽中的N3（红色数字）要高。

当然根据结构也能预知，Adenine的N1和Cytosine的N3（绿色数字）位置处于狭窄的分子空间内，又有氢键相连，所以基本上没有反应活性。

DNA反应并不都是反应在氧和氮上，比如粉红色的C8位置也能发生反应，不过该反应也是先和相邻的N7反应然后重排到C8。

纯粹的理论说明略显枯燥，下面会详细介绍每一类含有警示结构的致癌物。

酰化试剂酰基卤化物酰基卤化物由于卤原子电负性较大，吸引电子，导致羰基碳非常缺电子，一旦和DNA接触，会和腺嘌呤的羰基氧发生酯化反应。

二甲氨基甲酰氯和二乙氨基甲酰氯被IARC归为致癌物2A类。

异氰酸酯是具有多种商业应用的高活性化合物。

名词：1、食品毒理学：是研究食品中外源化学物的性质、来源与形成以及它们的不良作用与可能的有益作用和机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门科学2、体内试验：也称整体动物试验。

试验对象采用哺乳动物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、仓鼠、狗和猴等。

哺乳动物体内试验是毒理学的基本研究方法，其结果原则上可外推到人。

3、体外试验：利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行研究，多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛选、作用机制和代谢转化过程的深入研究观察。

4、毒性：一种化学物质能造成机体损害的能力称为该物质的毒性。

5、毒物：在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物。

6、首过效应：经口染毒时，外源化学物在胃肠道吸收后经由门静脉系统到达肝脏被代谢。

7、选择毒性：一种外源化学物只对某一种生物有损害，而对其他种类的生物不具有损害作用，或者只对生物体内某一组织器官产生毒性，而对其他组织器官无毒性作用，这种外源化学物对生物体的毒性作用称为选择毒性。

8、毒作用（毒效应）：是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一段时间，与组织大分子成分互相作用，所致的不良或有害的生物学改变，故又可称“不良效应、损伤作用或损害作用。

9、速发性毒作用：某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即可毒性作用10、迟发毒性作用：在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用11、局部毒性作用：是指某些外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用12、全身毒性作用：是指外源化学物被机体吸收并分至全身后所产生的损害作用13、可逆作用：是指停止接触后可逐渐消失的毒性作用14、不可逆作用：是指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步加深15、变态反应：是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应16、特异体质反应：是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应17、高敏感性：某一群体在接触外源化学物具有高反应性或高感受性，只要机体接触一次小剂量该化学物即产生毒性作用，而不需要预先接触也不产生抗原抗体反应18、高耐受性：即接触某一化学毒物的群体中有少数个体对其毒性作用特别不敏感，可以耐受远高于其它个体所能耐受的剂量19、靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官。

.环境生物学：环境生物学是研究生物与受人类干扰的环境之间相互作用规律及其机理的科学，是环境科学地一个分支学科。

环境污染：指有害物质或因子进入环境，并在环境中进行扩散、迁移、转化，使环境系统结构与功能发生变化，对人类以及其他生物的生存和发展产生不利影响的现象。

优先污染物：在众多污染物中筛选出潜在危险最大的作为优先研究和控制对象。

氧垂曲线：河流受到有机物污染时，由于有机物的氧化分解作用，水体的DO发生变化。

从污染源到河流下游一定距离内，可绘制一条DO逐渐变化的曲线，称之为氧垂曲线。

生物地球化学循环：指生物的合成作用和矿化作用所引起的污染物周而复始的循环运动过程。

生物转运：指环境污染物经各种途径和方式同生物体接触而被吸收、分布和排泄等过程的总称。

吞噬作用：当外源污染物与细胞接触时，接触部位膜的表面张力改变，膜表面向四周形成伪足，将外来物质包围并吞入。

胞饮作用：与吞噬作用的区别在于，其胞吞物为溶液。

生物转化：指外源化合物进入生物机体后在有关酶系统的催化作用下的代谢变化过程。

生物浓缩：指生物机体或处于同一营养级上的许多生物种群，从周围环境中蓄积某种元素或难分解化合物，使生物体内该物质的浓度超过环境中的浓度的现象，又称生物学浓缩、生物学富集。

一般指水生生物个体从水中吸收污染物。

生物积累：指生物在其整个代谢活跃期间通过吸收、吸附、吞食等各种过程，从周围环境中蓄积某些元素或难分解化合物，以致随着生长发育，浓缩系数不断增大的现象，又称生物学积累。

生物放大：生物放大是指在生态系统中，由于高营养级生物以低营养级生物为食，某种元素或难分解化合物在生物机体中的浓度随营养级的提高而逐步增大的现象，又称为生物学放大。

生物浓缩系数（BCF）：又称为富集因子，指生物体内某种物质的浓度和环境中该物质浓度的比值。

生物污染：指对人和生物有害的微生物、寄生虫等病原体和变应原等污染水、气、土壤和食品，影响生物产量和质量，危害人类健康，这种污染称为生物污染。

名词解释绪论1、毒理学（toxicology）：毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。

2、现代毒理学：它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。

2 3、替代法（alternatives）：又称“3R”法，即优化试验方法和技术，减少受试动物数量痛苦，取代整体动物实验的方法。

一．毒理学基本概念1、易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。

2、外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

3、生物学标志（biomarker）：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源化合物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志、效应标志、易感性标志。

4、暴露生物学标志（biomarker of exposure）：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。

5、效应生物学标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期的生物效应、结构和（或）功能改变、及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。

6、阈值（threshold）：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。

7、致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。

8、生物有效剂量（biologically effictive dose）/ 靶剂量（target dose）：是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。

名词解释： 1．自由基：由于共价键均裂而生成的带有未成对的电子碎片。

2．环境化学效应:在各种环境因素的影响下，物质之间发生化学反应产生的环境效应。

3．环境污染物：进入环境后是环境的正常组成和性质发生间接或直接有害于人类的变化的物质。

4．环境内分泌干扰物：能够干扰体内激素平衡的化学物质，一般都是人类在生产和生活活动中生产和排放的污染物质。

5．环境效应：自然过程或人类的生产和生活活动会对环境造成污染和破坏，从而导致环境系统的结构和功能发生变化。

6．环境生物效应：环境因素变化导致生态系统变异而产生的后果。

7．污染物转化：污染物在环境中通过物理、化学或生物的作用而改变存在的形态或转变另一种物质的过程。

8．环境容量：特定的环境单元在不影响其特定的环境功能的情况下，能够容纳污染物的最大量。

9．污染物的迁移：污染物在在环境中所发生的空间位移及其他所引起的富集、分散和消失的过程。

10、环境物理效应：由物理作用引起的，比如噪音、光污染、电磁辐射污染、地面沉降、热岛效应、温室效应等环境效应。

11．环境污染：由于人为因素是环境的构成或状态发生变化，环境素质下降，从而扰乱和破坏生态系统和人们的正常生活和生产条件。

12．环境背景值（环境本底值）：某地未受污染的环境中某种化学元素或化学物质的含量。

第二章一、名词解释： 1、酸沉降(acid deposition)是指大气中的酸性物质通过干、湿沉降两种途径迁移到地表的过程。

2、湿沉降(wet deposition)指大气中的物质通过降水而落到地面的过程。

被降水去除或湿沉降对气体和颗粒物都是最有效的大气净化机制。

湿沉降有两类：雨除(rainout)和冲刷(washout)。

3、雨除是指被去除物参与成云过程，即作为云滴的凝结核，使水蒸气在其上凝结，云滴吸收空气中成分并在云滴内部发生液相反应。

4、干沉降(dry deposition)是指大气中的污染气体和气溶胶等物质随气流的对流、扩散作用，被地球表面的土壤、水体和植被等吸附去除的过程，具体包括重力沉降，与植物、建筑物或地面(土壤)碰撞而被捕获(被表面吸附或吸收)的过程。

致突变试验的概念引言突变试验是一种重要的实验方法，用于研究有机生物体遗传物质的突变现象。

通过此类试验，我们能够更好地了解突变的发生原理、频率和遗传效应等。

本文将全面、详细、完整且深入地探讨突变试验的概念及其重要性。

什么是突变试验突变试验是一种人工诱发或检测自然发生突变的实验方法。

通过这种方法，我们可以观察到一种或多种突变体形成的频率以及其对有机生物体的遗传特性造成的影响。

突变试验有助于研究突变与遗传的关系，并在诸多领域中有着广泛的应用。

突变试验的重要性突变试验在科学研究中具有重要作用：1. 突变频率研究通过突变试验，我们能够确定特定条件下突变发生的频率。

这对于评估化学物质、辐射等因素对基因组的影响至关重要。

突变频率研究有助于评估环境中的潜在危害物质，为人类健康和环境保护提供科学依据。

2. 突变机理研究突变试验可以帮助我们探索突变机理。

无论是通过人工诱发突变还是检测自然突变，我们都能够分析突变的形成原因和过程，从而更好地理解基因组的稳定性和突变的遗传效应。

3. 新物种培育突变试验也被广泛应用于农业和畜牧业领域。

通过诱发或筛选出特定突变体，我们可以培育出具备重要经济价值的新品种。

比如在小麦育种中，突变试验为生产高产量、耐逆性强的种子提供了有效的方法。

4. 肿瘤治疗研究突变试验在肿瘤治疗研究中发挥着关键作用。

通过检测肿瘤细胞的突变特征，我们可以选择最有效的治疗方案。

突变试验为个体化治疗提供了基础，有助于提高肿瘤治疗的准确性和疗效。

突变试验的类型突变试验可以分为几类，每一类都有其特定的目的和应用：1. 诱变试验诱变试验是通过外界因素的诱导来诱发一定范围内的突变。

例如，使用化学物质或辐射来处理基因组样本，观察突变频率和类型的变化。

诱变试验常用于评估新药物、新材料等的遗传毒性以及评估环境中的突变危险性。

2. 随机突变试验随机突变试验是在自然条件下观察和检测突变。

通过对大量有机生物样本的遗传物质进行分析，我们可以获取突变的频率和类型信息。

第一章1 食品毒理学的定义和研究对象借用基础毒理学的基本原理和方法研究食品中有毒有害物质的性质，来源及对人体损害的作用与机制，评价其安全性并确定这些物质的安全限量以及提出预防管理措施的一门学科。

2 食品毒理学的研究任务和内容任务：（1）研究食品中外源化学物的来源、分布、形态、及其进入人体的途径与代谢规律，阐明影响中毒发生和发展的各种条件；（2）研究食品中化学物的急性和慢性毒性，特别应阐明致突变、致畸、致癌和致敏等特殊毒性，提出早期诊断的方法及健康监护措施;（3）研究化学物在食物中的安全限量，评定食品的安全性，制定相关卫生标准.内容：（1）有毒有害物质的来源、理化性质、结构；（2）毒性作用及机制（3）开展毒理学安全性评价（4）开展危险性评估（风险评估）3 食品毒理学的研究方法和手段（1）从方法学来分•微观方法利用生物化学、细胞病理学、细胞生物学、分子生物学从细胞水平甚至分子水平观察到多方面毒作用现象，其中包括一些极微小的毒作用表现。

•宏观方法研究人的整体以至于人的群体与毒物相互作用的关系（2）根据采用的方法不同•体内试验(in vivo test)实验对象采用哺乳动物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、仓鼠(hamster)、狗和猴等。

检测外源化学物的一般毒性，多在整体动物进行•体外试验(in vitro test)利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行研究，多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。

(3) 从试验对象来分•动物实验•人体试验•人群流行病学研究第二章4 什么是剂量－反应曲线？有哪些类型？剂量－反应关系（quantal dose-response relationship）——表示化学物质的剂量与某一群体中指反应发生率之间的关系。

剂量－反应关系可用曲线表示，不同毒物在不同条件下引起的反应类型是不同的。

剂量-反应曲线类型：（1）S形曲线型:对称S形曲线、非对称S形曲线（2）直线型（3）抛物线型（4）指数曲线型（5）双曲线型（6）受干扰的曲线型第三章第三章1、什么是生物转运？生物转运的方式生物转运：外源化学物在体内的吸收、分布和排泄的过程方式：1.1 简单扩散影响单纯扩散的主要因素:脂／水分配系数：指化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡时在脂相和水相的浓度比值。

ames试验的基本原理一、引言Ames试验是一种常用的基因毒性测试方法，被广泛应用于药物、化学品、食品等领域。

该试验的基本原理是通过检测某种物质对细菌的致突变作用来评估其对人类健康的潜在危害性。

本文将详细介绍Ames试验的基本原理。

二、Ames试验的背景Ames试验最早由美国加州大学伯克利分校的Bruce Ames教授于1975年提出，其初衷是为了寻找一种简单快捷、灵敏可靠的方法来筛选化学物质是否具有致癌作用。

随着科技发展和实验方法改进，Ames 试验逐渐成为了一种广泛应用于基因毒性测试中的标准方法。

三、Ames试验原理Ames试验使用Salmonella鼠伤寒杆菌（Salmonella typhimurium）作为实验生物，利用它们对组氨酸（histidine）生长需要这一特点进行检测。

实验过程中将待测化合物与Salmonella鼠伤寒杆菌接触，观察是否会引起它们突变从而使其不再需要组氨酸即可生长。

如果待测化合物能够引起突变，使Salmonella鼠伤寒杆菌从无法生长转变为可以生长，则说明该化合物具有致突变作用。

四、Ames试验的步骤1. 选取适当的Salmonella菌株：选择对组氨酸敏感的Salmonella菌株（如TA98、TA100等）。

2. 制备试验培养基：制备含有必需营养成分和组氨酸的培养基。

3. 预处理细胞：将细胞培养在无组氨酸的培养基中，使其处于低代谢状态。

4. 处理细胞：将待测化合物加入到培养基中，与Salmonella菌株接触一定时间。

5. 涂布平板：将处理后的细胞涂布在含有少量组氨酸和其他必需营养成分的平板上，进行孵育。

6. 计数突变菌落数：观察是否有突变菌落出现，并计数其数量。

若突变菌落数量显著高于对照组，则说明待测化合物具有致突变作用。

五、Ames试验的优缺点1. 优点：Ames试验具有灵敏度高、可重复性好、操作简单等优点，可以快速筛选出具有致突变作用的化合物。

2. 缺点：Ames试验只能检测化合物对细菌的致突变作用，而不能直接评估其对人体健康的潜在危害性。

环境毒理学名词解释1、毒物：在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性病理改变，甚至危及生命的外源化学物称为毒物(toxicant)。

2、毒性(toxicity)：是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起机体损害作用的相对能力。

3、毒作用（toxic effect）：又称毒效应，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又可称不良效应、损伤作用或损害作用。

4、效应：接触一定剂量化学物质在机体个体引起的生物学变化。

5、剂量—反应关系：生物体接触一定剂量的化学物质与其所产生反应之间存在一定的关系。

6、最大耐受量(Maximal tolerance dose，LD0):能使一群动物虽然发生严重中毒，但全部存活无一死亡的最高剂量或浓度。

7、半数致死剂量(median lethal dose,LD50) 是指能引起一群动物50％死亡的最低剂量。

表示LD50的单位为mg/kg体重。

8、半数耐受限量(median tolerance limit,TLm) 是指在一定时间内一群水生生物中50％个体能够耐受的某种环境污染物在水中的浓度，单位为mg/L。

9、最小有作用剂量也称中毒阈剂量(threshold dose)指外源化学物按一定方式或途径与机体接触时，在一定时间内，使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或者开始出现损害作用所需的最低剂量。

10、最大无作用剂量：（NOAEL)，是指某种外源化学物在与机体接触后，根据现有的认识水平，用最灵敏的试验方法和观察指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量。

11、每日容许摄入量（acceptable daily intake, ADI)人类终生每日摄入该外来化学物质对人体不致引起任何损害作用的剂量。

12、环境毒理学(environmental toxicology)是利用毒理学方法研究环境，特别是空气、水和土壤中已存在或即将进入的有毒化学物质及其在环境中的转化产物，对生物有机体，尤其是人体的有害影响及其作用规律的一门科学。

毒理学基础案例讨论(二)【目的要求】1.掌握致畸、致癌、致突变的基本概念。

2.熟悉生殖和发育毒性的评价方法【案例1】上世纪60年代初,欧洲各国陆续发生了一种可怕的现象:许多刚出生的婴儿出现一种罕见的畸形,他们的手脚比正常人短,甚至根本没有,很像海豹的鳍足, 这种症状被称为海豹肢症。

1957年到1962年间,联邦德国就有5500名海豹肢症患儿出生,英国则高达8000多名。

恐慌在蔓延,人们急切地寻找着其中的原因。

此时,澳大利亚的产科医生威廉·麦克布里德也发现了类似的患儿。

经调查,相关产妇都曾服用过早期妊娠止吐药物沙利度胺(即反应停) 。

他的第一反应就是两者肯定有内在联系,深入的调查更是证实了他的猜想。

1961年,英国著名杂志《柳叶刀》刊登了威廉的来信。

信中指出,反应停是导致海豹肢症的罪魁祸首,海豹肢症患儿是药物检测失控带来的灾难性后果。

【问题讨论1】 1. 什么是生殖毒性？2. 什么是发育毒性？发育毒性有哪些具体的表现？3. 出生缺陷包括哪些？“反应停”在1957年作为镇静催眠剂上市。

美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反应停”的经销权，梅里尔公司研究过“反应停”对怀孕大鼠和孕妇的影响，并没有发现异常。

人们后来才知道，大鼠和人不一样，体内缺少一种把“反应停”转化成有害异构体的酶，不会引起畸胎。

“反应停”的副作用则发生于怀孕初期（怀孕前三个月），即婴儿四肢形成的时期，梅里尔公司所试验的孕妇都是怀孕后期的。

经过调查证实，母亲从停止月经算起，34-54天之内，服用此药后，迟早会出现各种不同的症状。

基因上的生命密码在正常情况下，手脚的长度，以及5个手指等都应当按照指令有规律地形成。

可是反应停能使这种指令在某一部位受到障碍，其结果就产生畸形儿。

通过对数十种不同种属动物进行的致畸试验表明，反应停对大约15个种属的动物有不同程度的致畸作用，并且致畸作用有明显的种属差异。

小鼠和大鼠的大部分种系不敏感。

家兔的几个种系和绝大部分灵长类动物较敏感，并可观察到与人相似的缺肢或短肢畸形。

毒理学：从生物学角度研究环境因素（主要是化学物质）对生无机体的损害作用及其机制的科学。

描述毒理学机理毒理学管理毒理学：依据描述毒理学和机理毒理学对外源化学物毒作用规律的研究成果，确定需要管理的外源化学物，制定法规及卫生标准，进行有效管理，保障接触人群健康。

外源化学物(xenobiotics)：在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

毒物(toxicant)：以较小剂量进入机体后，能够使生物体发生有害反应、严重功能破坏甚至危及生命的任何物质。

危险性(risk)指一定时期内从事某种活动，如接触外源化学物，引起有害作用，如造成机体损伤、产生疾病或死亡的概率。

安全限值:对各种有害因素规定的接触限量要求，在低于此接触量时，根据现有的知识，不会观察到任何直接和/或间接的有害作用。

通常通过最大未观察到有害作用剂量（NOAEL）除以安全系数计算得出。

动物试验外推到人通常有三种基本的方法：利用不确定系数（安全系数）；利用药物动力学外推（广泛用于药品安全性评价并考虑到受体敏感性的差别）；利用数学模型。

安全系数(safety factor)：是考虑到动物试验结果外推到人群时的不确定性及人群毒性资料本身所包含的不确定因素，确定的安全性界限范围。

安全系数一般采用100，为物种间差异（10）和个体间差异（10）两个安全系数的乘积治疗指数（The Therapeutic Index，TI）: LD50/ED50对于药物，常用治疗指数来计算其安全性，TI越大安全性越高。

但治疗指数不够完善，没考虑药物最大有效量时的毒性和剂量－反应曲线斜率。

故用安全界限来评价药物的安全性比治疗指数更佳。

剂量(dose) :接触剂量(exposure dose)指外源化学物与机体的接触量。

吸收剂量(absorbed dose)指外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收进入体内的剂量。

《兽医公共卫生学》第一单元总论第一节兽医公共卫生学概念1．兽医公共卫生学：是利用一切与人类和动物的健康问题有关的理论知识、实践活动和物质资源，研究生态平衡、环境污染、人兽共患病、动物性食品安全、实验动物比较医学及现代生物技术与人类健康之间的关系，从而为人类保健事业服务的一门综合性应用学科。

第二节兽医公共卫生学的内容一、兽医公共卫生学的内容1．生态平衡与人类的健康。

(生态学：宏观生态学、微生态学、分子生态学)2．环境污染与人类的健康。

3．人兽共患病的检测与控制。

(人兽共患病)4．动物防疫检查与食品安全。

(食品安全)5．动物医学实验与人类健康。

第三节兽医公共卫生学的作用一、兽医公共卫生学的作用1．在维护生态平衡和保护生活环境中发挥重要作用。

2．在人兽共患病的监测与控制中起主力军的作用。

3．通过动物防疫和检疫保障动物性食品安全。

4．通过动物医学实验促进人类保健事业的发展。

第二单元环境与健康第一节生态环境与人类健康一、生态系统与生态平衡的概念1．生态系统：指在一定时间和空进内，生物和非生物的成分之间，通过不断的物质循环和能量流动而形成的统一整体。

（1）相关概念：种群、群落。

（2）生态系统的中心问题。

2．生态平衡：在一定时间内，生态系统的结构和功能相对稳定，生态系统中生物与环境之间，生物各种群之间，通过能流、物流、信息流的传递，达到了互相适应、协调和统一的状态，处于动态平衡之中。

二、影响生态平衡的因素1．物种改变；2．环境因子改变：①盲目开荒；②资源利用不合理；③环境污染。

3．信息系统改变。

三、食物链1．食物链：生态系统中以食物营养为中心的生物之间食与被食的链索关系。

2．食物网：在生态系统中，各种生物取食关系错综复杂，使生态系统中各种食物链互相交叉、互相连接，形成网络。

3．相关概念：营养级、生态金字塔(能量金字塔、数量金字塔、生物量金字塔)。

四、臭氧层破坏对人类健康的影响1．皮肤癌增多；2．大气光化学氧化剂增加；3．免疫系统的抑制。

1 / 3毒理学LD50（半数致死剂量）：引起一组受试实验动物半数死亡的剂量；LD50数值越小，表示外源化学物的急性毒性越强。

LOAEL（观察到损害作用的最底剂量）：在规定的暴露条件下，某种物质引起机体出现某种损害作用的最底剂量或浓度。

NOAEL（未观察到损害作用剂量）：在规定的暴露条件下，某种物质不引起机体出现可检测到的损害作用的最高剂量或浓度。

LOEL、NOEL（观察到作用的最低剂量和未观察到作用剂量）：以非损害作用作为观察指标。

急性毒作用带（Zac）：Zac=LD50/Limac；Zac值小，说明化学物从产生急性轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险大。

（Limac为急性阈剂量）慢性毒作用带（Zch）：Zch=Limac/Limch；Zch值大，说明化学物从产生轻微的慢性毒效应到急性中毒之间剂量范围宽，故发生慢性中毒的危险大。

一级速率：○1化学毒物的生物半衰期恒定；○2单位时间内消除化学毒物的量与其体存量成正比；○3其半对数时-量曲线为一条直线。

零级速率：○1生物半衰期随剂量增加而延长；○2单位时间内消除化学毒物的量恒定，与其体存量无关；○3其半对数时-量曲线为一条曲线。

烷烃类的氢被卤素取代后毒性增强，取代越多，毒性越大：CCl4>CHCl3>CH2Cl2>CH3Cl带有两个基团的苯环化合物的毒性：一般邻位>对位，分子对称的>不对称的直链饱和烃多具有麻醉作用：从丙烷起随着碳原子数增多，麻醉作用增强；但9个碳原子之后，则相反；同系物中直链烃毒性>支链烃；成环>不成环分子饱和度低的比高的毒性大：乙炔>乙烯>乙烷静脉注射>腹腔注射>=吸入>肌内注射>皮下注射>经口>经皮2 / 3毒理学化学毒物联合作用1.相加作用：两种或两种以上的化学毒物作用于同一毒作用靶，其对机体产生的总效应等于各化学毒物单独产生的效用之和。

毒理学基础-名词解释和简答题名词解释绪论1、毒理学（toxicology）：毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。

2、现代毒理学：它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。

3、替代法（alternatives）：又称“3R”法，即优化试验方法和技术，减少受试动物数量和痛苦动物实验的方法。

一．毒理学基本概念1、易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。

2、外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

3、生物学标志（biomarker）：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源化合物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志、效应标志、易感性标志。

4、暴露生物学标志（biomarker of exposure）：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。

5、效应生物学标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期的生物效应、结构和（或）功能改变、及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。

6、阈值（threshold）：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。

7、致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。

8、生物有效剂量（biologically effictive dose）/ 靶剂量（target dose）：是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。