药剂学综述缓控释微丸制剂

缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用近年来，随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入，缓释、控释药物制剂日益增多。

该制剂具有的给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点使其越来越受到临床重视，因此近年来缓释、控释药物制剂的技术研究进展十分迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂。

笔者就其近年来的研究进展及其临床应用作一综述。

1 缓释、控释药物制剂的作用特点缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8～24h［1］。

1.1 减少给药次数，提高患者的顺从性［2］：使用缓释、控释型口服药或注射药，则每天或几天甚至上月仅需服药1～2次，可防止漏服或忘记服药。

1.2 减少血药浓度的波动，保持平稳而有效的血药浓度：提高了药物的安全性，缓释、控释药物制剂能在吸收位点提供恒定的药物浓度，吸收后血药浓度维持在允许的治疗范围内。

1.3 释放缓慢，减少人体对药物的对抗作用，增强药物的有效性：药物在口服之后缓释出有效成分，吸收也较恒定，使血药浓度保持在一定的水平［3］，临床有效药力能维持较长时间。

1.4 降低药物的胃肠道不良反应：普通制剂由于口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，可对胃肠产生较大的刺激作用，若制成缓释、控释药物制剂，即可减少药物不良反应。

2 缓释、控释药物制剂技术类型缓释、控释制剂技术有3种释药类型:定速、定位、定时释药［3］。

2.1 定速释放技术：是指制剂以一定速率在体内释放药物,基本符合零级释放动力学规律,口服后在一定时间内能使药物释放和吸收速率与体内代谢速率相关。

定速释放可减少血药浓度波动情况,增加患者服药的顺从性。

可借助于改变片剂的几何形状来控制药物的释放,如迭层扩散骨架片、双凹形带孔包衣片、环形骨架片等。

缓控释微丸制剂的研究进展缓控释微丸为多单元给药系统，为缓控释研究热点之一。

本文从缓控释微丸的分类、常用辅料、制备工艺等方面对缓控释微丸制剂的研究进展进行综述。

标签：缓控释微丸；常用辅料；制备工艺；缓控释微丸是指普通丸芯通过包衣报上缓控释衣膜或药物与阻滞剂制丸形成的直径在0.5-1.5mm的小丸。

缓控释微丸的优点在于：（1）多单元制剂有较多的独立单元，可减少单单元型制剂包衣缺陷带来的突释风险。

（2）微丸作为多单元剂型的一种，具有粒径较小、圆整度高，不受胃排空影响，体内吸收均匀的优势。

根据治疗需要，可以灵活的采用不同辅料来制备缓释和控释微丸。

（3）多单元剂型可以将不同释药行为的剂型单元重新组合以达到新的释药行为。

在不改变处方的情况下，多单元剂型可以灵活的改变药品的释药特征，在新药的临床研究中，可以随时调整药品剂量。

故缓释微丸是理想的缓控释剂型之一。

本文从缓控释微丸的分类、常用辅料、制备工艺等方面对缓控释微丸制剂的研究进展进行综述。

一、缓控释微丸的分类缓控释微丸主要分为膜控型微丸、骨架型微丸、膜控骨架杂化型微丸。

1膜控型微丸膜控型微丸是由上药丸芯外包上缓释聚合物制成，可通过缓释聚合物的用量与种类、包衣膜中加入水溶性的物质调节膜控型微丸的释药速率。

Siepmann等[1]使用Aquacoat EC 的水分散体制备了不同包衣增重的茶碱缓释微丸，发现在pH1.0与pH7.4的溶出介质中药物的释放均低于10%，当包衣液中加入PV A-PEG 后，药物的释放在包衣增重相同的情况下随着PV A-PEG的比例的增大而加快。

2骨架型微丸骨架型微丸由药物、阻滞剂与致孔剂组成。

通过加入致孔剂与阻滞剂的用量调节骨架型微丸的释药速率。

骨架型微丸释药基质包括骨架的溶蚀与药物的扩散。

Mehta等[2]使用Eudragit S100与Eudragit L100/55为骨架使用挤出-滚圆法制备了白三烯的骨架型微丸，微丸中通过三醋酸三乙酯的Ian个调节药物的释药速率。

中药缓控释微丸研究进展中药缓控释微丸是一种应用于中药制剂中的新型药物控释技术，具有较好的疗效和安全性。

在过去的几年中，中药缓控释微丸的研究得到了广泛的关注和进展。

本文将从研究背景、制备方法、应用领域和未来发展等方面进行综述。

中药是我国传统医学的重要组成部分，其疗效已在临床实践中得到验证。

然而，中药的疗效受到很多因素的影响，如服用剂量、频次和药物代谢等。

为了提高中药的疗效和控制副作用，研究人员开始关注中药缓控释技术。

中药缓控释微丸是一种将活性成分包裹在微粒中，并通过控制药物释放速率来延长疗效的技术。

中药缓控释微丸的制备方法有较多种。

其中，最常用的方法是凝胶化沉淀法和共沉淀法。

凝胶化沉淀法是将中药活性成分溶解在适当的有机溶剂中，然后用凝胶化剂使其凝胶化，最后形成微球。

共沉淀法是将中药活性成分和载体物质同时溶解在适当的溶剂中，然后通过凝聚方法形成微球。

这两种方法相对简单且成本较低，因此在制备过程中应用较广。

中药缓控释微丸的应用领域十分广泛。

一方面，中药缓控释微丸能够改善中药药物的生物利用度和药物代谢，提高疗效。

例如，目前有研究表明，中药缓控释微丸对治疗慢性疾病如高血压和糖尿病具有良好的效果。

另一方面，中药缓控释微丸还可以减少药物的副作用。

由于中药缓控释微丸能够延长药物的释放时间，从而降低药物的峰值浓度，减轻副作用。

中药缓控释微丸目前的研究进展还有一些问题需要解决。

首先，中药缓控释微丸的制备工艺仍有一定的难度。

在制备过程中，要考虑到活性成分的稳定性和微粒的控释性能。

其次，对于中药缓控释微丸的质量控制还不够完善。

中药缓控释微丸的药效与其颗粒大小、药物包封率和控释率等多方面因素相关，因此需要建立一套完整的质量控制体系。

此外，中药缓控释微丸的应用领域还有待进一步拓展，需开展更多的临床和药理学研究。

综上所述，中药缓控释微丸是一种有潜力的中药制剂技术，其研究进展仍在不断发展中。

中药缓控释微丸的制备方法正在逐步完善，其应用领域也在不断扩大。

药剂学——制剂新技术要点1.缓释、控释制剂2.迟释制剂3.固体分散体4.包合物5.聚合物胶束、纳米乳与亚微乳6.纳米粒与亚微粒7.靶向制剂8.透皮给药制剂一、缓释、控释制剂1.特点缓释：缓慢非恒速控释：缓慢恒速或接近恒速①减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性②血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用③增加药物治疗的稳定性④减少用药总剂量，小剂量大药效2.不适合制备缓、控释制剂的药物（制剂设计——药物选择）①剂量很大：>1.0g②半衰期很短或很长：t0.5＜1h或>24h③药效激烈④溶解度小、吸收无规则或吸收差⑤不能在小肠下端有效吸收⑥有特定吸收部位3.缓控释制剂载体材料1）阻滞剂：脂肪类、蜡类（疏水性强）2）骨架材料①亲水凝胶：天然胶（藻琼）、纤维素衍生物（CMC-Na、MC、HPMC、HEC）、非纤维素多糖类（甲壳素、卡波姆）、高分子聚合物（PVP、PVA）——形成凝胶屏障②生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯③不溶性：EC、无毒聚氯乙烯、硅橡胶3）包衣材料不溶性：醋酸纤维素（CA）、EC肠溶性：纤维醋法酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、丙烯酸树脂（Eudragit L/R）4）增稠剂延长口服液体制剂疗效——明胶、聚维酮（PVP）、羧甲基纤维素（CMC）、聚乙烯醇（PVA）4.缓控释制剂释药原理溶出：溶解度↓，溶出速度↓扩散：包衣膜微囊骨架植入乳溶蚀与溶出、扩散相结合渗透泵：渗透压为动力，零级释放离子交换作用：药树脂QIAN：溶散是胜利5.缓控释制剂给药时间的设计①吸收部位主要在小肠：12h 1次②小肠、大肠都有吸收：24h 1次③ t1／短，治疗指数小的药物：12h 1次④ t1／长，治疗指数大的药物：24h 1次缓控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂的80%～120%范围内6.体外释放度试验缓控释制剂、水溶性药物制剂：转篮法难溶性药物制剂：桨法小剂量药物：小杯法小丸剂：转瓶法微丸剂：流室法二、迟释制剂在规定释放介质中不立即释放药物1.口服定时释药系统（择时释药系统）渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统、柱塞型定时释药胶囊2.口服定位释药系统胃定位，小肠定位、结肠定位3.结肠定位释药系统（OCDDS）的优点①提高结肠局部药物浓度，提高药效，有利于治疗结肠局部病变；②避免首过效应；③有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收，如激素类药物、疫苗、生物技术类药物等；④固体制剂在结肠中的转运时间很长，可达20～30小时。

中药缓控释微丸研究进展中药缓控释微丸是一种采用缓控释技术制备的中药微丸，具有缓慢释放药物、提高药效、减少副作用等优点。

近年来，中药缓控释微丸得到广泛研究和应用。

本文将从中药缓控释微丸的制备方法、应用领域和未来发展方向等方面进行详细介绍。

制备方法方面，中药缓控释微丸的制备方法主要包括浸膏法、混合物法和乳浆法等。

其中，浸膏法是将中药配方研磨成细粉，经过浸膏、过滤、浓缩和喷雾干燥等步骤制备而成。

混合物法则是将中药粉末与缓控释剂混合，通过压制成微丸。

乳浆法是将中药粉末与缓控释剂混合后加入胶体溶液，通过冷冻干燥制备微丸。

这些制备方法能够有效地控制中药的释放速率，保持药物在体内的持续作用时间，降低药物的副作用。

应用领域方面，中药缓控释微丸已经在多个领域得到应用。

例如，肿瘤治疗领域中，通过将中药缓控释微丸注射到靶向肿瘤的区域，可以将药物在体内缓慢释放，提高药效，减少毒副作用。

在心血管疾病治疗领域中，中药缓控释微丸可以用于治疗高血压、冠心病等疾病，通过缓慢释放药物，提高疗效，增加治疗的持续时间。

此外，中药缓控释微丸还可用于糖尿病、消化系统疾病等多个疾病的治疗。

未来发展方向方面，中药缓控释微丸还有很大的发展空间。

一方面，可以进一步研究中药缓控释微丸的制备工艺，提高制备效率、稳定性和药效一致性。

另一方面，可以开展更多的临床研究，探索中药缓控释微丸在不同疾病治疗中的应用，为中药的临床应用提供更多的证据支持。

此外，可以结合纳米技术、生物传感技术等新兴技术，进一步提高中药缓控释微丸的药物释放性能和靶向性。

同时，中药缓控释微丸的质量标准也需要进一步制定和完善，以保证其质量和疗效的稳定性。

总之，中药缓控释微丸是一种有着广阔应用前景的新型药物制备技术。

通过合理选择制备方法、充分发挥中药的药效和减少副作用，中药缓控释微丸在肿瘤治疗、心血管疾病治疗等领域具有广泛的应用前景。

未来的研究重点应该放在制备技术的改进、临床研究的推进和新技术的引入等方面，以推动中药缓控释微丸的发展和应用。

药剂学——第八节制剂新技术要点1.缓释、控释制剂2.迟释制剂3.固体分散体4.包合物5.聚合物胶束、纳米乳与亚微乳6.纳米粒与亚微粒7.靶向制剂8.透皮给药制剂一、缓释、控释制剂1.特点缓释：缓慢非恒速控释：缓慢恒速或接近恒速①减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性②血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用③增加药物治疗的稳定性④减少用药总剂量，小剂量大药效2.不适合制备缓、控释制剂的药物（制剂设计——药物选择）①剂量很大：>1.0g②半衰期很短或很长：t0.5＜1h或>24h③药效激烈④溶解度小、吸收无规则或吸收差⑤不能在小肠下端有效吸收⑥有特定吸收部位3.缓控释制剂载体材料1）阻滞剂：脂肪类、蜡类（疏水性强）2）骨架材料①亲水凝胶：天然胶（藻琼）、纤维素衍生物（CMC-Na、MC、HPMC、HEC）、非纤维素多糖类（甲壳素、卡波姆）、高分子聚合物（PVP、PVA）——形成凝胶屏障②生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯③不溶性：EC、无毒聚氯乙烯、硅橡胶3）包衣材料不溶性：醋酸纤维素（CA）、EC肠溶性：纤维醋法酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、丙烯酸树脂（Eudragit L/R）4）增稠剂延长口服液体制剂疗效——明胶、聚维酮（PVP）、羧甲基纤维素（CMC）、聚乙烯醇（PVA）4.缓控释制剂释药原理溶出：溶解度↓，溶出速度↓扩散：包衣膜微囊骨架植入乳溶蚀与溶出、扩散相结合渗透泵：渗透压为动力，零级释放离子交换作用：药树脂QIAN：溶散是胜利5.缓控释制剂给药时间的设计①吸收部位主要在小肠：12h 1次②小肠、大肠都有吸收：24h 1次③ t1／短，治疗指数小的药物：12h 1次④ t1／长，治疗指数大的药物：24h 1次缓控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂的80%～120%范围内6.体外释放度试验缓控释制剂、水溶性药物制剂：转篮法难溶性药物制剂：桨法小剂量药物：小杯法小丸剂：转瓶法微丸剂：流室法二、迟释制剂在规定释放介质中不立即释放药物1.口服定时释药系统（择时释药系统）渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统、柱塞型定时释药胶囊2.口服定位释药系统胃定位，小肠定位、结肠定位3.结肠定位释药系统（OCDDS）的优点①提高结肠局部药物浓度，提高药效，有利于治疗结肠局部病变；②避免首过效应；③有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收，如激素类药物、疫苗、生物技术类药物等；④固体制剂在结肠中的转运时间很长，可达20～30小时。

缓控释微丸的制备工艺及研究进展摘要：微丸作为一种多单元释药系统,具有流动性好,释药稳定、可靠、均匀等特点。

随着现代制备工艺的逐渐成熟及辅料的发展，微丸在缓控释制剂中的应用备受瞩目。

对缓控释微丸制剂释药机制、制备方法、辅料构成等方面的研究进行综述，旨在为研究开发中药1:7服缓控释制剂提供思路和方法。

关键词：缓控释微丸，释药机制，制备工艺，辅料前言：微丸是指直径小于2.5mm的各类丸剂，外形美观，含药量大，且服用剂量小；能根据临床需要制成缓释、控释制剂；生物利用度高；局部刺激性小。

其种类主要包括：速释微丸，缓释或延释微丸。

口服缓、控释制剂因方便用药、提高了释药的安全性和生物利用度而在药物制剂中占据越来越重要的地位。

多单元型制剂(如微丸、微球等)和单单元型制剂(如片剂、胶囊等)是口服缓、控释制剂的两大分类。

虽然两种剂型都可以达到相似的释药特性，但是多单元型制剂不仅具有缓、控释制剂的优点，而且有着其独特的优势。

同时，多单元型制剂释药行为是组成一个剂量的多个小丸释药行为的总和，个别小丸制备上的缺陷不至于对整个制剂的释药行为产生严重影响，保证了临床用药的安全性。

例如：胃漂浮型缓释微丸就是将药物设计成胃滞留释药系统，不仅能减少胃排空对释药速率的影响，延长药物的胃滞留时间，且有可能改善口服制剂体内行为的预测性与重现性，对于改善具有上消化道“吸收窗”特征药物的生物利用度具有更重要意义［1-3］。

1 微丸的制备方法随着微丸的广泛运用和现代制剂技术的不断发展，生产工艺从最早的手工制作，发展到后来的半机械化制备，目前己进入到全自动化制备阶段。

微丸的制备方法大体上可归纳成以下五大类：旋转式制丸，压缩式制丸，层积式制丸，球形化制丸以及液体介质中制丸。

1．1 旋转式制丸旋转式制丸(agitationprocedure)技术分为成核、聚结和层结3个过程，第一阶段为药物细粉或药物与辅料的混合细粉在旋转式金属容器内随机碰撞形成较大粒子(成核)和随后的聚结，形成较好的丸核；第二阶段粒子磨损或相互碰撞产生的细粉粘在丸核上，随着丸核的转动及核间的相互磨擦，丸核表面棱角消除而形成球状微丸。

缓控释制剂药物动力学实验的研究现状摘要：分析缓控释制剂的类型和特点，探究其在大鼠、兔、犬三种动物体内进行药物动力学实验的方法。

阐明了药物动力学实验在缓控释制剂研究中的重要性，展望了药物动力学实验研究的前景。

关键词：缓控释制剂；药物动力学；血药浓度随着药学技术的日新月异，药物研究已经进入制剂创新时期，新型的给药系统，如缓控释制剂等越来越备受人们的青睐，其巨大的市场潜力，广阔的发展前景，推动着我国医药产业的迅猛发展。

药物动力学是一门较年青的新兴药学与数学间的边缘科学，是近20年来才获得的迅速发展的药学新领域。

药物动力学有着极为广泛的实用意义，它的发展将对现有的药物的客观评价、新药的能动设计、改进药物剂型、提供高效、速效、长效、低毒副作用的药剂，特别是对于临床指导合理用药，通过药物动力学特征的研究，为临床治疗所需有效血药浓度选择最适剂量，给药周期，负荷剂量的计算，以及连续用药是否会在体内发生蓄积，设计最优给药方案等具有重大的实用价值。

近年来随着制药工业的快速发展和原辅材料的不断创新, 进入临床的新药品种越来越多。

缓控释制剂具有使血药浓度平稳, 避免峰谷现象, 有利于降低药物的毒副作用,特别是对于治疗窗窄的药物, 可保证其安全性及有效性; 使血药浓度在较长时间内维持在有效冶疗浓度范围内, 对于半衰期短的药物, 可降低给药频率, 使用更方便等特点而越来越受到临床重视[1]。

本文针对缓控释制剂，综述了其在动物体内药物动力学实验研究现状。

1 缓控释制剂的类型及特点[2]1.1 骨架片骨架缓控释制剂是目前临床上使用较多的口服缓控释制剂之一，系指将高分子辅料与药物混合制备缓控释骨架达到控制药物释放的一类技术，主要采用凝胶型、溶蚀型和不溶型高分子材料。

1.2 渗透泵制剂渗透泵制剂是口服缓控释制剂中释药行为最理想的给药系统之一，其释药速度不受胃肠道pH值影响，且个体差异的影响较小。

目前开发的制剂多是以水溶性药物为主的单室渗透泵，这和渗透泵的释药原理有关。

缓、控释制剂的研究概况发表时间：2009-06-11T10:46:08.217Z 来源：《中外健康文摘》2009年4月第11期供稿作者：喻广梅（湖南中医药大学第二附属医院湖南长沙 410005[导读] 缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物。

【中图分类号】R969.3【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085(2009)11-0013-02缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂。

控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更为平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂[1] 。

缓、控释制剂可以缓慢地、持久地释放药物，减少用药频率，避免或减少血药“峰谷”现象，易被患者接受，并可提高药物的疗效及安全性。

近年来，随着科学技术的高速发展，新辅料、新材料、新设备和新工艺的不断涌现及药物载体的修饰等，为药剂工作者在缓、控释制剂领域的探索和发展提供了广阔空间。

本文就缓、控释制剂的最新研究动态作一综述。

1 缓、控释给药系统1.1 口服给药1.1.1 骨架型片剂骨架型片剂是缓、控释制剂的重要组成，因具有开发周期短，生产工艺简易，适于大生产；释药性能良好，服用方便的特点，愈来愈被医药行业所重视，研发种类也愈来愈多。

使用不同的骨架材料或采用不同的工艺制成的骨架片，可以以不同的释药机制延长作用时间来达到缓释或控释的目的。

张春燕等[2] 以羟丙基甲基纤维素作为骨架材料，通过湿法制粒压片工艺，以体外释放度为指标，正交实验优选出的枸橼酸钾骨架缓释片释放度符合设计要求，稳定性较好。

黄国平等[3]以玉米醇溶蛋白Zein作为骨架材料，阿司匹林为模型药物，采用混合压片法制备了不同配方的药物片剂，紫外比色法测定释放效果，根据药片溶出实验结果进行数理统计，模拟释药方程，结果表明Zein作为骨架材料的片剂释药时间都达到了6h以上，控制药剂配方中阿司匹林和分散剂淀粉用量的比例，就可以实现不同的控释效果。