肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题及其对策演示课件

1. Wellbrock, C.; Karasarides, M.; Marais, R. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2004, 5,875.
2. Garnett, M. J.; Marais, R. Cancer Cell 2004, 6, 3精13选ppt课件
45
分子靶向抗肿瘤药物——研发与上市
2016年，Nature Review专文介 绍了FDA批准的45款（16款单抗和 26款激酶抑制剂）抗肿瘤靶向药物。
Gharwan H, Groninger H. Kinase inhibitors and monoclonal antibodies in oncology: clinical implications[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2016, 13(4):209.（左图为PDF文献可直接打开）
精选ppt课件
9
抗肿瘤药物——生物烷化剂
应用：是最早用于临床并取得突出 疗效的抗肿瘤药物，至今仍应用于 霍奇金淋巴瘤的临床治疗。
副作用：恶心，呕吐，静脉炎；骨 髓抑制；脱发等。
精选ppt课件
10
抗肿瘤药物——生物烷化剂
N-甲酰溶肉瘤素
前药：在体外不具有生物活性，在生物体内经 代谢产生活性物质发挥其作用。
精选ppt课件
Dhomen N.BRAF signaling and targeted therapies in melanoma.Hematol Oncol Clin North Am 2009;23:529-45, ix.DOI:10.1016/j.hoc.2009.04.001
化学药物的分类
生物烷化剂（直接影响DNA ） 抗代谢药物（干扰核酸生物合成） 抑制蛋白质合成与功能的药物 靶向抗肿瘤药物

单克隆抗体MAbs
肿瘤靶向药物治疗的基本要求是药物在肿瘤部位有相对高的浓度, 并能存留较长的时间, 对肿瘤靶细胞有较强的杀伤活性。靶向治疗 药物须兼有体内分布的特异性与对靶细胞作用的特异性。由于MAbs 对相应的抗原具有高度的特异性, 可以针对特定的分子靶点, 制备与之 特异性结合的MAbs 。抗肿瘤MAbs药物一般包括两类一是抗肿瘤单克隆抗 体, 包括抗体及片段,二是抗肿瘤单抗藕联物,或称免疫藕联物。近年美国 食品药物管理局FDA已连续批准6个单克隆抗体药物上市, 从而成为了 临床医学领域的重大突破点。
肿瘤靶向治疗的进展
2009-4-23
肿瘤的靶向治疗是指在各种“ 先进导航技术”下, 把药物、射线等各种能杀灭肿瘤细胞的物质或能量直 接作用到肿瘤组织之上, 以达到精确有效地消灭肿瘤 的目的。肿瘤靶向治疗主要包括现代放射治疗技术、 靶向热疗技术、肿瘤分子靶向治疗等手段。肿瘤靶向 治疗将治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、 组织或器官内, 而不影响正常细胞、组织或器官功能, 从而能够提高疗效、减少毒副作用。
利妥昔单抗
是第一个获准用于治疗人类肿瘤的单克隆抗体药物, 于1997年获美国FDA批 准应用于治疗CD20阳性的B细胞淋巴瘤。利妥昔单抗为针对B细胞CD20抗原研制的 高纯MAbs, 部分可变区为鼠源, 其他部分和稳定区为人源, 进人人体后, 利妥昔 单抗美罗华和CD20特异性结合导致B细胞溶解, 从而抑制B细胞增值, 诱导B细胞 凋亡和提高肿瘤对化疗的敏感性。 非霍奇金淋巴瘤是一组起源于淋巴组织的恶性肿瘤, 大多数非霍奇金淋巴瘤起 源于B淋巴细胞, 95%以上的B细胞非霍奇金淋巴瘤表达CD20抗原。利妥昔单抗单 药治疗复发滤泡性非霍奇金淋巴瘤总有效率可达48%, 利妥昔单抗联合CHOP治疗 CD20阳性的侵袭性淋巴瘤患者有效率可达到75%。利妥昔单抗的主要副反应是与 输注相关的综合征, 血液学毒性发生在少数患者。

拉帕替尼为人源化的单克隆抗体，与Cetuximab 相比， Panitumumab 不会产生 HAMA 反应，并且拥有更长 的半衰期、更高的亲和性和更好的免疫耐受性。
2019/8/26
10
Cetuximab in recurrent/metastatic head and
neck squamous cell cancer (SCC) disease
物质选择性地运送到肿瘤部位 把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官 内。 不影响正常细胞、组织或器官的功能,而提高疗效、减少毒副作 用。
2019/8/26
5
如果把传统的放化疗比作是“地毯式轰炸” 那么靶向治疗就如同精准制导导弹的“定点清除”
2019/8/26
6
靶子
武器
肿瘤细胞
trials
Trial Phase Ca
Chemo
RR
PFS (m)
OS (m)
Trigo
II SCC
C225
13% 2.3 5.9
Herbst II SCC CDDP + C225 13% 3.3 7.5
Baselga II SCC CDDP + C225 10% 2.8 6.1
2019/8/26
肿瘤的分子靶向治疗
张在翔 公安县中医院 内五科
2019/8/26
1
恶性肿瘤的治疗方法
手术+放、化疗（综合治疗） 抗癌药物治疗（化疗） 放射治疗（放疗） 生物制剂治疗（免疫治疗、基因治疗、分子靶向治疗） 中医中药治疗
2019/8/26
2
背景简介
随着分子生物学的不断发展，与肿瘤发生、发展过程相 关的一些特异性蛋白质，如表皮生长因子受（EGFR）、 血管内皮生长因子（VEGF）信号转导分子、人表皮生长 因子受体 2（HER-2）、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因 子等也被相继发现。

VEGF抑制剂在肾癌治疗中的应用
总结词
针对肾癌，VEGF抑制剂如贝伐珠单抗等可抑制肿瘤血管生成，缩小肿瘤体积，延长生存期。
详细描述
肾癌是一种血管丰富的恶性肿瘤，肿瘤的生长和扩散依赖于新生血管的形成。VEGF抑制剂如贝伐珠单抗等可与 VEGF蛋白结合，抑制肿瘤血管生成，从而缩小肿瘤体积，延长患者的生存期。
HER2阳性乳腺癌的靶向治疗
总结词
针对HER2阳性的乳腺癌，靶向药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等可显著降低肿 瘤复发率，提高生存率。
详细描述
约20%的乳腺癌患者HER2基因过度表达，这些患者病情进展较快，预后较差。 然而，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物可特异性地与HER2蛋白结合，抑制 肿瘤细胞的生长和扩散，显著降低肿瘤复发率，提高患者的生存率。
肿瘤靶向用药ppt课件
目 录
• 肿瘤靶向用药概述 • 肿瘤靶向用药的研发历程 • 肿瘤靶向用药的临床应用 • 肿瘤靶向用药的未来挑战与对策 • 肿瘤靶向用药的案例分享 • 总结与展望
01
肿瘤靶向用药概述
肿瘤靶向用药的定义
01
肿瘤靶向用药是指针对肿瘤细胞 特有的基因或蛋白质，设计具有 针对性的药物，以抑制或杀死肿 瘤细胞的治疗方法。
肿瘤靶向药的未来展望
随着科学技术的不断进步，肿瘤靶向药的研发将更加深入，有望发现更多的治疗靶点和治疗 策略。
未来，肿瘤靶向药将更加个性化，根据患者的基因组、蛋白质组等特征，制定个性化的治疗 方案。
同时，随着免疫治疗、基因治疗等新型治疗方法的出现和发展，肿瘤靶向药将与其他治疗方 法相结合，进一步提高肿瘤治疗的疗效和安全性。
肿瘤靶向用药的发展前景
新型靶点的发现
随着生物医学技术的不断发展， 将会有更多的新型靶点被发现， 为肿瘤靶向用药提供更多的治疗