脑出血的分子机制研究及治疗

脑出血病因及发病机制的研究

【摘要】脑出血是指非外伤性脑实质内的出血,它是一种严重危害人类健康的常见病、多发病之一,已经成为一个社会问题。本文分析了脑出血的主要病因和主要机制,同时对其临床的主要表现和治疗策略进行了研究。

【关键词】脑出血；病因；机制；临床表现

1脑出血的主要病因

在自发性脑出血中，最常见的原因为高血压，约占全部自发性脑出血的60％，其它病因包括脑动脉粥样硬化、血液病、脑淀粉样血管病变、抗凝或溶栓治疗等。在非高血压性出血的患者，要考虑以下病因：第一，脑实质内动静脉畸形或先天性动脉瘤破裂；第二，结节性多动脉炎、立克次体感染可引起动脉炎，导致动脉管壁产生病变，出现破裂出血；第三，药物滥用，如安非他明或可卡因，可引起血管内膜及中层坏死，发生点状血肿；第四，高血压可使脑动脉痉挛，远端缺氧、血栓形成出血及脑水肿，这些病变可以形成血肿；第五，心肌梗死的溶栓治疗中的溶栓治疗；第六，血友病、白血病、血小板减少、红细胞增多症等。抗凝治疗可使脑出血的危险性增加10倍。其次，淀粉样血管病多发生于老年人，以脑叶出血多见。

非高血压脑出血患者中，最常见的出血原因为海绵状血管瘤和淀粉样血管病变，其他原因有抗凝药物或者纤溶药物的应用、血管畸形等。其中，抗凝药物或者纤溶药物的应用，是脑出血不可忽视的病因之一。此类药物引起的出血一般出血量大，而且出血以后不容易止血，血肿扩大比较常见。

2 脑出血发病的主要机制

颅内细小动脉壁一般有内、中、外三层结构。内层有内皮，内皮下层和内弹力膜，内弹力膜较其它部位同口径的内弹力膜要厚，并在此膜上有许多小孔，在血管口径50微米以上的小动脉都有这样的内弹力膜。中层主要为血管平滑肌，脑部血管的细小动脉。而外层较为薄弱，肌层相对较强。

长期的高血压可使细小动脉发生纤维素样坏死，形成微动脉瘤或夹层动脉瘤。因此，在此基础上血压骤然升高时易致血管破裂出血。其中，豆纹动脉和旁正中动脉等深穿支动脉，自脑底部的动脉直角发出，承受压力较高的血流冲击，易致血管破裂出血，故又称为出血动脉。在长期高血压的影响下，这些穿支动脉会出现的一系列病理学改变，管腔进行性变窄，血管内膜缺乏正常保护。这种动脉硬化通常发生于分支动脉末端，伴有充满脂质的巨噬细胞沉积，富含胶原的中膜平滑肌细胞被替代，使血管顺应性下降和管腔狭窄，容易发生脑出血。

内科急危重症杂志２００９年第１５卷第４期

脑出血治疗研究新进展

华中科技大学同济医学院附属同济医院焦淑洁张苏明’，武汉４３００３０

关键词脑出血治疗中图分类号Ｒ７４３．３４进展文献标识码Ａ

脑出血（ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ，ＩＣＨ）占国内脑卒中的１７．１％＂－＇５５．４％，高于西方国家的６．５％～

１９．６％［１］。１个月内病死率超过４０％，大多数幸存者

常常遗留严重的神经功能缺损［２］，是常见的临床重

症之一。ＩＣＨ最初的损伤由血肿扩大的机械性压

迫所致；血肿形成后，凝血酶引发的凝血连锁反应，红细胞溶解后血红蛋白、铁诱导的毒性反应，炎症反

应等机制引起脑组织的继发性损害，最终导致神经

元坏死，灰质损害，血管损伤，血脑屏障破坏和脑水

肿［３’４］。目前尚没有美国食品和药物管理局批准的

治疗脑出血的有效措施，本文对近年来脑出血治疗措施的研究进展做一综述，以更好的指导研究和临

床应用。

脑出血治疗临床研究进展

微创血肿清除术微创血肿清除术是近年来脑出血中应用较多的治疗手段，但因技术条件等限制，

治疗效果差别很大，尚需大规模系统的临床调查。

王维治教授等Ｌ５］对４２家医院４６５例基底节脑出血患者进行临床研究，以评估微创治疗与保守治疗在

基底节区脑出血（２５～４０ｍ１）中的作用。发病７２ｈ内人院的３７７例脑出血患者（年龄４０～７５岁，肌力

０＂－－３级，Ｇｌａｓｇｏｗ评分≥９）随机接受微创治疗（１９５

例）或常规内科治疗（１８２例），评价指标为治疗１４ｄ后神经损伤的程度，３个月末时的日常生活活动和３

个月内的病死率。结果在第１４天微创治疗组的神

经功能改善明显优于常规治疗组［－ｃｈｉ（２）＝７．９３，Ｐ＝０．０２３。第３个月末，两组间日常生活活动评分有

显著性差异［－ｃｈｉ（２）＝２３．１３，Ｐ＜Ｏ．００１３，幸存患者

对他人的依赖比例（ｍｏｄｉｆｉｅｄＲａｎｋｉｎｓｃａｌｅ＞２）在

微创治疗组（４０．９％）明显低于常规治疗组（６３．０％）［ｃｈｉ（２）＝１６．９５，Ｐ＜Ｏ．０１］。３个月内的累计病死

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三黄汤治疗2型糖尿病的分子机制研究

作者：段玉红 高泓 苏虹霞

来源：《世界中医药》2018年第12期

摘要 目的：探讨基于网络药理及分子对接明确三黄汤发挥降糖、降脂的分子机制。方法：选取CTD筛选2型糖尿病的靶标基因。基于网络药理学平台筛选三黄汤发挥作用的有效化学成分，通过DAVID 6.8对靶标基因进行分子功能分析，同时通过STRING进行基因相互作用分析，筛选2型糖尿病关键靶标基因，基于分子对接技术对关键靶标进行验证。并采用Cytoscape 3.5.1软件构建三黄汤化学成分-关键基因网络模型。结果：三黄汤有效化学成分14个，2型糖尿病靶标基因30个。关键靶标基因7个（NFKB1A，BCL2，TNF，RELA，TGFB1，PPARG，HMOX1），分子對接发现三黄汤化学成分与HMOX1，BCL2，PPAR-γ有很好的结合作用。结论：初步阐释三黄汤降糖、降脂的分子机制，为进一步研究三黄汤治疗2型糖尿病靶标基因的选取提供理论指导。

关键词 三黄汤；化学成分；2型糖尿病；分子对接；网络药理学；分子功能；网络模型；蛋白相互作用

Abstract Objective：To explore the molecular mechanism of Sanhuang Decoction in treating

type 2 diabetes mellitus （T2DM） based on network pharmacology and molecular

docking.Methods：The effective chemical constituents of Sanhuang Decoction were screened based

on the network pharmacology platform，and the target gene of type 2 diabetes was screened by

２２７４　河北医药２０１３年８月第３５卷第１５期Ｈｅｂｅｉ　Ｍｅｄｉｃ￣Ｊｏｕｍ￣，２０１３，Ｖｄ　３５　Ａｕｇ　Ｎｏ．１５　

钠肽前体及血尿酸浓度的相关性．心血管康复医学杂志，２０１０，１９：　１２５．１２７．　７张德坤．老年难治性心力衰竭的治疗体会．实用心脑肺血管病杂志，　２０１２，２０：４３３４３５．　８马松权．依那普利对出血性心力衰竭患者血浆氨基末端脑利钠肽前　体的影响．陕西医学杂志，２０１　１，４０：９７３￣７４．　９孟海亮．小剂量硝普钠持续静点治疗扩张性心肌病难治性心力衰竭　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０１３．１５．０１４　疗效观察．临床和实验医学杂志，２０１２，ｌｌ：４１９４２０　ｌＯ谢桥根，宗尧庆．环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭３０例疗效观察．　海南医学，２０１２，２３：３３．３５．　１１李超，韦玉华，邓书禄．硝普钠联合小剂量依那普利治疗难治性心力　衰竭临床观察．柳州医学，２０１１，２１：７１－７３．　（收稿日期：２０１３—０１—２７）　

抗凝治疗与脑出血的相关性研究　

施立海张楠左峰　

【摘要】　目的探讨抗凝治疗与脑出血患者的出血量及预后的相关性。方法回顾性分析神经抢救　中心２００２年１月至２０１２年１２月收治的２３５例自发脑出血患者的临床资料。将使用华法令抗凝治疗的用　药组患者与未用药组患者临床资料进行对比分析。结果用药组患者平均年龄７２岁，显著大于非用药组　６６岁（Ｐ＜０．０５）。在血管性危险因素中用药组患者中合并冠心病的比例显著多于与未用药组（Ｐ＜　０．Ｏ５）。用药组患者的平均出血量为５１．７　Ｈｌｌ，显著多于未用药组的２６．２　ｍｌ。患者的死亡率与患者ＩＮＲ值　和脑出血量存在正相关性。结论抗凝治疗及抗凝强度与抗凝并发脑出血患者预后存在相关性。　【关键词】　脑出血；抗凝治疗；预后　【中图分类号】　Ｒ　７４３．３４　【文献标识码】　Ａ　【文章编号】　１００２—７３８６（２０１３）１５—２２７４—０２