T细胞免疫应答-医学免疫学-课件3

记忆性T细胞的形成
Te
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Tm
T细胞活化增殖的调控 （CTLA4途径）
CTLA-4与CD28具有高度同源性，但其亲和力比CD28高20倍 CTLA-4与B7结合后启动抑制信号，从而抑制特异性T细胞过度扩增
T细胞活化增殖的调控 （AICD途径）
主要内容
1 适应性免疫应答概念、类型、特点
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T细胞对抗原的识别
除了双信号之外，T细胞的充分活化还有赖于细胞因 子的参与。活化的APC分泌IL-1、IL-6和T细胞分泌 的IL-2、IL-12等对T细胞激活发挥重要作用。
T细胞活化的条件
❖ 活化信号1 (抗原识别信号)
* 双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号
❖ 活化信号2 (协同刺激信号)
* 如B7-CD28等黏附分子结合
❖ 细胞因子(如IL-1等)
* 也是T细胞充分活化重要条件
T细胞活化条件 (小口诀) T 细胞若要活化，必须接受双信号。 第一信号双识别，二四一八应配套。 第二信号有三对，二八妙龄最重要， 缺少细胞会失能。因子作用少不了。
二、T细胞增殖和分化
❖(免疫学课件）T细胞介导的免疫应 答
❖ 生理性免疫应答（免疫保护）
对非己抗原正应答(排斥异己) 对自身抗原负应答（保护自身）
❖ 病理性免疫应答（免疫损伤）
正应答过强超敏反应 正应答过弱免疫功能低下或缺陷 负应答终止自身免疫病
免疫细胞是免疫应答的基本单位，免疫分子是免疫 应答的物质基础，外周淋巴器官是免疫应答的场所。
（三）CTL细胞杀伤靶细胞机制
1. 穿孔素/颗粒酶途径 2. 死亡受体途径

免疫应答(Immune response)
免疫应答（immune response）：
是机体受抗原刺激后，T、B淋巴细胞 识别抗原、活化、增殖、分化并产生 特异性免疫效应的过程。
免疫应答的类型：
1. 获得方式、识别特点及效应机制
·固有性免疫应答 ·适应性免疫应答
炎症反应
免疫应答的类型：
免疫应答的主要特点：
·特异性（抗原 抗体/效应T细胞） ·记忆性（记忆性T细胞/B细胞） ·放大性（放大机制） ·MHC限制性（MHC的一致）
T细胞介导的细胞免疫应答
(a)
(a)
T细胞激活的双信号：
① TCR与抗原肽-MHC II/I类分子复合 物的结合（第一信号）
些自身免疫病等）
B细胞介导的体液免疫应答
(抗原肽:MHC I类分子)
细胞毒 素
FasL
细胞因 子
病毒感染细胞
巨噬 细胞
(抗原肽:MHC II类分子)
CD40L CD40
胞内细 菌
细胞因 子
CD40L
细菌毒素
抗原特异性B细胞
凋亡
细胞毒效 应分子
其他穿Biblioteka 素 颗粒酶FasL活化M的
其他
效应分子
B淋巴母细胞
胞内细 菌
细胞因 子
CD40L
细菌毒素
抗原特异性B细胞
凋亡
细胞毒效 应分子
其他
穿孔素 颗粒酶
FasL
活化M的
其他
效应分子
B淋巴母细胞
活化B细胞的效 其他 应分子
细胞免疫效应：
·抗感染（主要针对病毒、胞内菌、真菌等的感
染）
·抗肿瘤（主要是CTL的直接杀伤，细胞因子的

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第一节 T细胞对抗原的识别
APC与T细胞的相互作用
免疫突触(immunological synapse)
TCR/ CD4
T细胞
TCR/ LFA-1 CD4
T细胞
LFA-1 TCR
LFA-1
T细胞
TCR
LFA-1
MHCpeptide
ICAM-1
APC
APC
21 APC
第一节 T细胞对抗原的识别
APC与T细胞的相互作用
免疫突触(immunological synapse)
APC和T细胞相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成了一 个特殊的结构，称T细胞突触(T cell synapse)，又被称为免疫突触 (immunological synapse)；
有助于增强TCR与MHC-多肽复合物相互作用的亲和力和促进T 细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞内亚显微 结构极化，从而参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。
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第一节 T细胞对抗原的识别
APC与T细胞的相互作用
T细胞与APC的特异结合
T细胞TCR特异性识别、结合可与APC抗原肽-MHC复合物
特异性识别信号，导致LFA-1分子构象改变并增强其与ICAM的 亲和力，从而稳定并延长APC与T 细胞间结合的时间（可持续数 天），以便有效地诱导抗原特异性T细胞激活和增殖。 在T细胞与APC的特异性结合中，CD4和CD8可分别识别和结合 APC或靶细胞表面的MHC-Ⅱ和MHC-Ⅰ类分子，增强TCR与特 异性抗原肽与MHC分子复合物结合的亲和力。
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第一节 T细胞对抗原的识别
Recognition by T cells of peptide/MHC on dendritic cell leads to stronger adhesion and a more prolonged interaction.

• MHC限制性（MHC restriction）
– TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中， 必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。
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一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原 APC 内源性抗原 APC
MHC II+肽 MHC I+肽
CD4+Th细胞 CD8+T细胞
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二、APC与T细胞的相互作用
• T细胞表面重要的膜分子：①TCR-CD3复合物②CD4和 CD8③CD28（CTLA4）-CD80/86。
• APC的概念、种类和特点；抗原提呈的MHC-I类分子途 径和MHC-II类分子途径。
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概述
一、细胞免疫应答：
T细胞介导的免疫应答，从初始T细胞接受抗原 刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。
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（二） T细胞与APC的特异性结合
• TCR-CD3 +肽-MHC复合物 • CD4/CD8辅助受体：
TCR 识别MHC-抗原肽复合分子
T Cell
TCR
• LFA-1/ICAM-1：
LFA-1
CD2
• 共刺激分子：
ICAM-1
LFA-3
MHC
APC
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免疫突触 （ immunological synapse ）
ICAM-1 MHC-肽
⑶
免疫突触的形成
ICAM-1 MHC-肽 ICAM-1
TCR CD4
TCR CD4 LFA-1 TCR CD4
LFA-1
LFA-1
TCR CD4
LFA-1
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免疫突触的特征和作用
TCR-CD3+抗原肽-MHC LFA-1/ICAM-1；CD45