符合2010版GMP的无菌管理ppt课件

GMP（2010年修订）——第九章 生产管理
第二百一十二条 包装材料上印刷或模压的内容应当清晰，不易褪色和擦除。
第二百一十三条 包装期间，产品的中间控制检查应当至少包括下述内容： （一）包装外观； （二）包装是否完整； （三）产品和包装材料是否正确； （四）打印信息是否正确； （五）在线监控装置的功能是否正常。 样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。
（十六）工艺规程 为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件，包括生产 处方、生产操作要求和包装操作要求，规定原辅料和包装材料的数量、工艺参数 和条件、加工说明（包括中间控制）、注意事项等内容。
GMP（2010年修订）——第十四章 附则
（十七）供应商 指物料、设备、仪器、试剂、服务等的提供方，如生 产商、经销商等。 （十八）回收 在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合 相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。 （十九）计算机化系统 用于报告或自动控制的集成系统，包括数据输 入、电子处理和信息输出。 （二十）交叉污染 不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。
GMP（2010年修订）——第九章 生产管理
第一百九十八条 应当定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性 和有效性。
GMP（2010年修订）——第九章 生产管理
第三节
生产操作
第一百九十九条 生产开始前应当进行检查，确保设备和工作场所没有上批 遗留的产品、文件或与本批产品生产无关的物料，设备处于已清洁及待 用状态。检查结果应当有记录。 生产操作前，还应当核对物料或中间产品的名称、代码、批号和标识， 确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。 第二百条 应当进行中间控制和必要的环境监测，并予以记录。

2010版GMP实施指南无菌药品----无菌区着装和更衣确认《药品生产质量管理规范》2010 版：第三十四条任何进入生产区的人员均应按规定更衣。

工作服的选材、式样及穿戴方式应与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。

药品生产质量管理规范2010 版附录1：无菌药品第二十三条应当按照操作规程更衣和洗手，尽可能减少对洁净区的污染或将污染物带入洁净区。

第二十四条工作服及其质量应与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应能满足保护产品和人员的要求。

各洁净区的着装要求规定如下：D 级洁净区：应将头发、胡须等相关部位遮盖。

应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。

应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。

C 级洁净区：应将头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口罩。

应当穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。

工作服应不脱落纤维或微粒。

A/B 级洁净区：应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应塞进衣领内，应当戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。

应当戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应塞进脚套内，袖口应塞进手套内。

工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。

第二十五条个人外衣不得带入通向B级或C 级洁净区的更衣室。

每位员工每次进入A/B 级洁净区，应当更换无菌工作服；或每班至少更换一次，但应当用监测结果证明这种方法的可行性。

操作期间应当经常消毒手套，并在必要时更换口罩和手套。

第二十六条洁净区所用工作服的清洗和处理方式应当能够保证其不携带有污染物，不会污染洁净区。

应当按照相关操作规程进行工作服的清洗、灭菌，洗衣间最好单独设置。

【背景介绍】洁净室内操作人员快步行走时发菌量远大于静止时的发菌量；咳嗽会增加发菌量，而打一次喷嚏会大大增加发菌量；穿衣也会使发菌量大大增加。

无菌操作前及无菌操作全过程中，操作人员的活动应注意避免衣着遭受不必要的污染。

附录1：无菌药品
第十五条 隔离操作器只有经过适当的确认后方可投入使用。确认时 应当考虑隔离技术的所有关键因素，如隔离系统内部和外部所处 环境的空气质量、隔离操作器的消毒、传递操作以及隔离系统的 完整性。 解读：隔离操作器使用前应当经过密封性检查/确认、灭菌等。
第十六条 隔离操作器和隔离用袖管或手套系统应当进行常规监测， 包括经常进行必要的检漏试验。
B级
C级 D级
1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运； 2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。
1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制； 2.产品的过滤。 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。
注： （1）轧盖前产品视为处于未完全密封状态。 （2）根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素，轧盖操作可选择在C级或D 级背景下的A级送风环境中进行。A级送风环境应当至少符合A级区的静态要求。
D级
注：
（1）此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器 须暴露数秒后方可密封等状况； （2）此处的高污染风险是指产品容易长菌、配制后需等待较长时间方可灭菌或不在密 闭系统中配制等状况。
附录1：无菌药品
洁净度级别 B+A 非最终灭菌产品的无菌生产操作示例 1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖 (2)等； 2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制； 3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放； 4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。
附录1：无菌药品
洁净区微生物监测的动态标准(1)如下：
洁净度级别 A级 B级 C级 D级 ＜1 10 100 200 浮游菌 cfu/m3 沉降菌 （90mm）cfu /4小时(2 ) 表面微生物 接触（55mm） cfu /碟 ＜1 5 25 50 ＜1 5 —— —— 5指手套 cfu /手套

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主要变化项目
第五节 校准 第九十条 应按照操作规程和校准计划定
期对生产和检验用衡器、量具、仪表、 记录和控制设备以及仪器进行校准和 检查，并保存相关记录。应特别注意 校准的量程范围涵盖实际生产和检验 的使用范围。 第九十二条 超出校准合格标准的衡器、 量具、仪表、记录和控制的设备以及 仪器不得使用。 第九十三条 如在生产、包装、仓储过程 中使用自动或电子设备的，应按操作 规程定期进行校准和检查，确保其操 31
• 在质量管理的理论/实践方面制药行业均 落后于其他行业
– 已上市的产品是安全和有效的
– 但是质量成本很高
– 常常事后反应，而不是将质量进行设计/预
防
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我国GMP修订的出发点
• 加强对弄虚作假行为的制约 • 加强与药品注册、上市后监管的联系
– 药品放行 – 物料的来源和质量标准 – 产品的处方和工艺 – 药品召回
第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不 得对药品或容器造成污染。与药品直接 接触的润滑剂应尽可能使用食用级。
第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、 维护、发放及报废应制定相应操作规程， 设专人专柜保管，并有相应记录。
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主要变化项目
第三节 维护与维修
第八十条应制订设备的预防性维护计划和 操作规程，设备的维护和维修应有相 应的记录。
• 检验方法与质量标准
–检验方法的专属性、检出限、定量限、线性、 检测范围、稳定性、通用性、粗放度、
–方法验证 –过程控制项目、范围
GMP认证中常遇到的问题？
• 工程 –设备、设施需求不明确 –盲目设计 –遗留问题
• 文件/资料 –缺乏 –遗失 –系统代的产品 • 利润降低/ 竞争激烈/ 低成本资源 • 关注效率高，有效的组织 • 过程精细化