口服氟尿嘧啶类制剂治疗进展期胃癌的新进展

方便 ，常有 静脉 炎 、骨髓抑 制 、其
他 毒性 及 静 脉 置管 的并 发症 ， 医 且
氟 尿 嘧 啶 类 药 物 ， 其 主 要 成 分
为 Ｆ ２ ７ ２ 调 节 剂 ：吉 美 嘧 啶 Ｔ０和 个 （ ｉ ｅ ａ ｉ ，Ｃ Ｈ ）和 奥 替 拉西 ｇｍ ｒ ｃ ｌ Ｄ Ｐ
高度 抗 瘤 活 性 。５ 例 未 接 受 过 化 １
疗 的晚 期 胃癌 患 者接 受 Ｓ １ 一 单药治
氟尿 嘧啶类 药物 依然 是 胃癌 化疗 的 基石 。可 是 ，在 临床 应用 中 ，５氟 一
尿 嘧啶 （ － Ｕ ５ Ｆ ）需要 静 脉注 射 ， 不
疗 ，Ｒ达 到４％ Ｓ 为２ ７ ， １ Ｒ ４ ，ＭＴ ０天 年
１８ 年 日本学 者 又开 发 了Ｕ Ｔ 即 ９４ Ｆ，
Ｆ ２ ７ Ｈ 嘧啶 的复合 制 剂 （ 子 Ｔ０￣尿 分 质 量 比为 ｌ： ４） 。尽 管 在 ２ ０世纪 八 、九十 年 代Ｕ Ｔ Ｆ 应用 较 广 ，但 治 疗 进展 期 胃癌 的确切 疗效 仍然 存在

胃癌 的缓 解 率 和 生 存 受 益 有 所 提 高 ，但 并无彻底 改观 。迄 今为 止 ，
４ 。 胃癌 具有 明显 的地 域 性 ， 尤 位
其 是 东 亚 地 区 （日本 、 中 国和 韩
国 ）为 高 发 区 ， 约 占全 球 总 数 的
２３ ／ 。在 我 国 ，每 年 新确 诊 患 者达
３ 万 多 ， 占到全 球 的 ｌ ３ ０ ／ ；死亡 ２ ６
度 。而 Ｏ ｏ ｘ 的作用 是特 异 性抑 制肠 道 粘 膜 细 胞 内乳 清 酸 核 糖 转 移 酶
Ｎ ｋ ｎ ，ｅ ａ ． ０ ５ ａ ａ ｏ ｓ ｔ １ ２ ０ ），即患者
体 表 面积 ≤ １ ２ ２ ，Ｓ １ 量 为 ． ５ｍ 时 －剂 ４ ｇ ｄ ０ｍ ／ ；体表 面积 为 １ ２ ～ １ ５ ． ５ ． ｍ 时，Ｓ １ 量 为５ ｇ ｉ ； 当体表 －剂 ０ ｂ ｄ ｍ 面 积 ≥１ ５ｍ 时 ，ｓ １ 量 为６ ｇ ． 一剂 ０ｍ ｂｄ ｉ 。研究 结果表 明Ｓ １ 胃癌 具有 －对
年 ６０和 ４０ 。 疑 问，尚缺乏大规模多中心的临床 和２ 生存率分别为 ３．％ １．％
研 究结果作为高 级别的证据 。 另一项 Ｉ期 临床 （ａ ａ ａ Ｙ ｈ ｓ Ｉ Ｓ ｋ ｔ ，Ｏ ｔ ｕ
，Ｈ ｒ ｋ ｓ ｉ ，ｅ ａ ． ９ ８ Ｓ 是 之 后 开 发 的 新 型 口服 Ａ ｏ ｉｏ ｈ Ｎ ｔ １ １ ９ ）显 一１
（ＲＣ Ｏ Ｔ ），降低 ５ Ｆ 在肠道 组织 内 一Ｕ 产 生磷酸 化 （ 磷酸化 的结 果是 导致 胃肠 道副 作用 的主要 原 因 ），从 而 降低 了Ｆ ２ ７ 胃肠道 毒性。 Ｔ０的 在 同本 的 Ｉ期 临床研 究采 用 依 Ｉ
剂 的 应 用 ，许 多 学 者 都 持 怀 疑 态 度 。近 年 来 ， 系列 大 型 临床 研 究 一
到 卡 培 他 滨 （Ｃ Ｐｅｔ ｂｉ ａ ｎ ａ ｅ，
生物 利用 度 ， 口服吸 收后 通过肝 脏 Ｐ ５ 酶转 化变 成５ Ｆ 后进 入血 液循 ４０ 一ｕ 环发 挥抗 肿瘤 效应 。Ｃ Ｈ ￣够抑制 ＤＰ 二氢 嘧 啶 脱氢 酶 （ Ｐ Ｄ Ｄ）的活 性 ， 降低 其对 ５ Ｆ 的分解 ，有助 于维 持 ｕ ５ Ｆ 在血 液和肿 瘤组 织 中的药物浓 －Ｕ
的结 果使得 新型 氟尿 嘧啶类 口服 制 剂 在 进 展 期 胃癌 的 治 疗 中得 到 认 可 ，越来越 显示 出其前 景广 阔。 １ ６ 年 ，前 苏 联 的 专 家 合 成 ９６
万 ，占所有 肿瘤 死亡 的２ ． ４ 。 由 ３２％ 于 胃癌 早期 诊断 率较低 ，确 诊 时近 ４ ％ 患者 失 去手 术 机 会 ，而 且 即 ０的 使 行 根 治 术 的 患 者 ，术 后 有 将 近 ５ ％ 出现 复 发转 移 ，所 以大 多 数 ０会 的患者都 要接受化疗 。 胃癌 的化 疗 仍然 是肿 瘤 学界 的 难题 和 挑 战 。５ 来 ，尽 管积 极 应 年 用 新 的化 疗 药 物 ，包 括 多 西 紫 杉 醇 （ ｏ ｅ ａ ｅ ，Ｄ Ｘ 、奥沙利 铂 ｄｃｔ ｘ ｌ Ｔ ） （ ｘ ｌｐ ａ ｉ ，Ｏ Ａ ｏ ａ ｉ ｌ ｔ ｎ Ｘ ）和伊 立 替康
篷ｊ ｊ 中 临 肿 专 ≮ 国床瘤版
南京八一 医院全军肿瘤 中心 王 琳 教授 秦叔逵 教授 ［ 中图分类号］７ ５ ２ ［ Ｒ ３ ． 文献标识码］ ［ Ａ 文章编号］６ １９ ５ （０ ９ 卜０ ６— ４ １７— ４ Ｘ ２ ０ ） ０ ２ ０
胃癌 是人 类最 常 见 的消化 道 恶
性 肿 瘤 ，每 年 全 球 新 发 病 例 大 约 Ｘ ｌ ｄ ）、复方 替 吉奥替 （ Ｓ １ ｅｏａ Ｔ一 ， ９ ． 万 ， 位 居 所 有肿 瘤 的第 ２ ： ３４ 位 死 亡约 ７ 万人 ，位 列所 有肿瘤 的第 Ｏ ｓ１ 一 ），数 种 氟尿 嘧 啶类 口服 制剂 已陆续 上 市 。在 以往 ， 由于 考 虑 到 胃癌 患者 胃部原 发灶 的存在 、手 术 后 胃大 部或 全部切 除和 胃癌 转移灶 （ 如腹 膜转 移 ）引起肠 道运 动功 能 障碍等 原 因，对 氟尿 嘧啶类 口服制
（ ｒ ｎ ｔ ｃ ｎ Ｐ 一 ），进展 期 ｉ ｉ ｏ ｅ ａ ，Ｃ Ｔ １ １
据体 表面 积分 ｊ个剂 量等 级给药 的
方 法 （ ｏ ｚ ｍ Ｗ ｕ ｉａ ａ ， Ｋ ｉｕ ｉ ，Ｋ ｒ ｈ ｒ Ｍ
了第
‘ 氟 尿 嘧 啶 类 口 服 药 物 个
Ｆ２７ Ｔ ０ ，它是 ５ Ｆ 的前 体 药物 ， 口 ｕ 服后 由Ｐ ５ 酶代 谢转化 为５ Ｆ 而发 ４０ ～ｕ 挥 作用 ；但是 由于Ｐ ５ 酶 系 的广 泛 ４０ 分 布 ，该 药 物 的 全 身 毒 性 较 大 。