卡铂腹腔灌注化疗治疗晚期卵巢癌给药剂量探索及疗效分析穆薇培 养 类 别非全日制 学位类型 学术学位一级学科(专业类) 药学二级学科(专业) 药理学研究方向 药物作用机制研究指导教师 刘琳娜（副主任药师）培养单位唐都医院药剂科二O 一八年五月分类号R961 U D C 615密级公开空军军医大学硕士学位论文目录缩略语表 (1)中文摘要 (2)ABSTRACT (4)前言 (7)文献回顾 (8)正文 (20)第一部分HPLC法测定卡铂在血浆及人工腹水中的浓度及稳定性研究 (20)实验一卡铂在两种输液中的稳定性研究 (20)1 材料与仪器 (20)1.1仪器 (20)1.2 药品与试剂 (20)2 方法 (20)2.1配伍液的制备 (20)2.2对照品溶液的制备 (20)2.3供试品溶液的制备 (21)2.4色谱条件 (21)3 结果 (21)3.1 专属性考察 (21)3.2 标准曲线的绘制 (23)3.3 精密度试验 (24)3.4 回收率试验 (24)3.5 稳定性试验 (24)3.6 配伍稳定性试验 (25)空军军医大学硕士学位论文4 讨论 (27)4.1卡铂含量测定方法的建立 (27)4.2两种卡铂注射液的稳定性 (27)4.3卡铂注射液经腹腔热灌注给药的优势 (27)实验二HPLC法测定卡铂在人工腹水及血浆中的浓度 (28)1 材料与仪器 (28)1.1 仪器 (28)1.2 药品与试剂 (28)2 方法 (28)2.1 色谱条件 (28)2.2 溶液的制备 (29)2.3 样本处理 (29)3 结果 (29)3.1 系统专属性试验 (29)3.2线性关系考察 (32)3.3检测限与定量限考察 (33)3.4精密度与准确度试验 (33)3.5稳定性试验 (34)3.6回收率试验 (34)3.7大鼠卡铂血药浓度测定 (34)4讨论 (35)4.1样本处理方法的确定 (35)4.2内标的确定 (36)4.3动物实验药代动力学差异 (36)第二部分建立卵巢癌腹水模型，比较卡铂经两种给药方式药代动力学差异 (38)实验一动物模型的建立 (38)1 仪器与材料 (38)1.1 实验动物 (38)1.2 细胞系 (38)空军军医大学硕士学位论文2 方法 (38)2.1动物分组及处理 (38)2.2细胞培养 (38)2.3细胞接种 (38)3 结果 (39)3.1动物一般状况 (39)3.2腹水瘤模型大鼠的病理学研究 (40)4 讨论 (42)实验二模型大鼠分别经腹腔、静脉注射不同浓度卡铂后药代动力学研究 (43)1 仪器与材料 (43)1.1实验动物 (43)1.2药品与试剂 (43)2 方法 (43)3 结果 (43)3.1 20mg/kg给药剂量下，卡铂分别经腹腔注射及静脉注射后的腹水浓度及血药浓度及药代动力学参数 (44)3.2 40mg/kg给药剂量下，卡铂分别经腹腔注射及静脉注射的腹水浓度及血药浓度及药代动力学参数 (45)3.3两种给药剂量下，药时曲线汇总 (47)4 讨论 (48)4.1卡铂在血浆中的药代动力学 (48)4.2卡铂在腹水中的药代动力学 (48)实验三不同剂量卡铂经腹腔注射后，腹水浓度、血药浓度与疗效的关系 (49)1 仪器与材料 (49)1.1实验动物 (49)1.2试剂与材料 (49)2 方法 (49)3 结果 (49)3.1不同浓度卡铂经腹腔注射1h后模型大鼠腹水与血浆中浓度比较 (49)空军军医大学硕士学位论文3.2 模型大鼠经腹腔注射不同剂量卡铂后腹围变化百分比 (50)4讨论 (51)第三部分HPLC法测定卡铂在晚期卵巢癌患者腹水中的浓度及血药浓度 (53)1资料来源 (53)2方法 (53)3结果 (54)4讨论 (56)小结 (58)参考文献 (59)个人简历和研究成果 (68)致谢 (69)空军军医大学硕士学位论文缩略语表缩略词英文全称中文全称AUC area under the concentration-time curve 药-时曲线下面积CBP Carboplatin 卡铂EOC epithelial ovarian cancer 卵巢上皮癌HPLC High Performance Liquid Chromatography 高效液相色谱HIPEC hyperthermic intraperitoneal chemotherapy 腹腔热灌注化疗i.p intraperitoneal injection腹腔注射i.v. intravenous injection静脉注射LOD limit of detection 最低检测下限LOQ lower limit of detection 最低定量限STIC serous tubal intraepthelial carcinoma 浆液性上皮内癌.-1-空军军医大学硕士学位论文卡铂腹腔灌注化疗治疗晚期卵巢癌给药剂量探索及疗效分析硕士研究生：穆薇导师：刘琳娜副主任药师空军军医大学唐都医院药剂科，西安710038资助基金项目：唐都医院科技创新发展基金（2015LCYJ016）中文摘要卵巢癌是导致妇女癌症死亡的第五大原因，晚期上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer, EOC）是最致命的妇科恶性肿瘤，由于症状隐匿，发现时已属晚期。
循环肿瘤细胞在卵巢癌预测和预后中的应用价值张骞;李力【摘要】卵巢癌早期病变缺乏特异性症状及可靠的检测方法,约75％的卵巢癌患者初次诊断时已为肿瘤晚期,而晚期病变缺乏有效的监测、治疗方法,因此卵巢癌死亡率居高不下,约70％的患者存活不超过5年.肿瘤患者血液中的循环肿瘤细胞(CTCs)携带有与原肿瘤细胞一致的表观遗传学等生物信息学特性,是液体活检技术的核心内容,且在多种实体瘤中显示了重要的预测和预后价值.过去卵巢癌的主要转移途径被认为是腹腔直接转移,而远处转移仅发生在不到1/3的患者中,推测CTCs只有极少数脱落.最近研究证明了血源性传播在卵巢癌中的重要作用,因此通过检测CTCs可以无创、连续、实时监测肿瘤发生、发展过程中的突变情况,是卵巢癌早期诊断、个体化治疗评估及临床随访潜在的重要监测指标.本文综述CTCs在卵巢癌预测和预后中的应用价值,希望能给未来卵巢癌的液体活检道路奠定基础.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2018(045)006【总页数】7页(P609-615)【关键词】卵巢肿瘤;液体活检;肿瘤循环细胞;预后【作者】张骞;李力【作者单位】530021 南宁,广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科暨区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室;530021 南宁,广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科暨区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室【正文语种】中文卵巢癌是常见的第二大妇科恶性肿瘤，早期临床症状隐匿且缺乏特异性，难以检测，约75%的卵巢癌患者就诊时已属晚期，经过手术、放疗、化疗等联合治疗后仍易复发，死亡率居妇科恶性肿瘤首位。
目前临床上卵巢癌的常见检查方法有血清CA125、人附睾蛋白 4（HE4）[1]、乳腺癌易感基因 1（BRCA1）和BRCA2[2]等肿瘤标志物检测，联合超声、计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）等影像学检查。
然而，这些常规手段在卵巢癌的早期诊断、疗效监测以及预后判断中有一定的局限性。
遗传多态性与肿瘤发生之间的相关性分析肿瘤是一种非常常见的疾病，它的发生和发展涉及到多种因素。
其中，遗传多态性在肿瘤的发生和发展中起到了重要的作用。
在本文中，我们将对遗传多态性与肿瘤发生之间的相关性进行分析，以期让读者更好地了解肿瘤的发生机制和相关治疗方法。
遗传多态性是指同一基因在不同个体中存在多种各异的等位基因及其相应的基因表达差异。
这些差异可能导致对不同蛋白质的编码方式和对不同物质的代谢方式等方面的影响。
因此，遗传多态性与肿瘤的发生和发展之间的关系非常密切。
许多研究表明，遗传多态性是不同人发生同一种肿瘤的差异原因之一。
有很多基因与肿瘤发生的可能性相关。
其中最为常见的是关于DNA修复基因的研究。
DNA修复基因在人体内负责修复基因组中的错误，保护正常细胞的基因组。
但是，当这些基因出现突变时，它们将无法有效地修复基因组中的错误，这也会使得细胞内的基因发生进一步的改变。
研究表明，DNA修复基因的突变与多种癌症、尤其是结肠癌和乳腺癌之间存在着密切的联系。
除了DNA修复基因，一些影响细胞周期的基因也与肿瘤的发生和发展有关。
Cyclin依赖激酶和抑癌基因等都可以调控细胞的增殖和分裂，从而可以影响细胞的生长和扩张。
针对这些基因的突变或缺陷可能会导致细胞的异常生长和扩张，进而促进肿瘤的发生和发展。
例如，BRCA1基因突变与乳腺癌和卵巢癌的发病率增加之间存在着显著的相关性。
从另一方面来看，基因表达可能会影响肿瘤的治疗效果。
例如，ERCC1基因的多态性与铂类药物治疗在不同患者中的效果不同有着密切的关联。
此外，肝肿瘤和乳腺癌等癌症的药物代谢也可能与基因多态性有关。
这些因素可能会导致药物在不同患者中的代谢速度差异，这也可能会导致药物对患者的治疗效果产生差异。
综合以上所述，遗传多态性是肿瘤发生和发展中一个非常重要的因素。
多种基因的突变和多态性可能会导致细胞异常生长和扩张，增加肿瘤的发生率。
针对遗传多态性进行治疗和选择合适的药物，则可以提高治疗的效果和降低药物的副作用。
