《高尿酸血症》PPT课件

高尿酸血症
原发性 继发性
嘌呤代谢酶缺陷或多基因遗传缺陷 急慢性肾功能衰竭 恶性肿瘤 药物
引起血尿酸升高药物
• 尿酸产生增加
胰岛素、茶碱、胰酶制剂、肌苷、果糖、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、 硫脲嘌呤
• 尿酸排泄减少
小剂量水杨酸类药物、噻嗪类利尿剂、襻利尿剂、他克莫司、环孢 素A、细胞毒药物、β受体阻滞剂、缩血管药物（肾上腺素、去甲肾上腺 素）、磺酰胺类降糖药、双胍类降糖药、滥用泻药、乙醇、吡嗪酰胺、 乙胺丁醇、左旋多巴、烟酸、甲氨蝶呤、咪唑立宾
• 痛风石是痛风的特征性临床表现。 • 常见于趾跖、指间和掌指关节，常为多关节受累。 • 且多见于关节远端，表现为关节肿胀、僵硬、畸形及
周围组织的纤维化和变性。 • 严重时患处皮肤发亮、菲薄，破溃则有豆渣样的白色
物质排出。
肾脏病变期：
• 慢性尿酸盐肾病
为慢性间质性炎症，由于尿酸盐沉积于肾脏的髓质，锥体等部位， 引起肾小管损害所致，肾小球损害较轻。慢性尿酸盐肾病发病机制是持 续HUA尿酸钠结晶沉积在肾髓质间质组织，激活局部肾素-血管紧张素-醛 固酮系统，损伤内皮细胞，引起肾小球高压力、慢性炎症反应、间质纤 维化等病理改变。尿酸升高水平与肾功能损伤程度可不匹配。HUA患者出 现肾小管功能障碍，如夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿等，提示存 在慢性尿酸盐肾病。
尿酸由饮食摄入和体内分解的嘌呤化合物在肝脏中产生
尿酸代谢示意图：
约20%饮食来源核苷酸/核蛋白
约80%细胞来源核苷酸/核蛋白
腺嘌呤、鸟嘌呤 尿酸
约2/3肾脏排泄
约1/3肾外途径（肠道、 细胞内）排泄
尿酸的排泄：
• 肠道：约1/3（肠道内细菌分解） • 细胞内分解：少量（2%）（白细胞内的过氧化物酶将尿酸
•大量的研究证据显示： HUA与代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肾病、痛风 等密切相关，是这些疾病发生发展的独立危险因素
80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
美国2007-2008年全国健康营养调查结果
美国痛风患者伴发病情况
74%
71%
53%
26%
24%
高尿酸血症
HUA流行病学：
• 逐年增高趋势（目前我国约有高尿酸血症者1.2亿，约占 总人口的10%，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病）
• 男性多于女性 • 东南沿海经济发达地区较国内同期其他地区患病率高 • 随着年龄增长发病率增高（高发年龄为中老年男性和绝经
后女性） • 患病人群呈现年轻化的趋势
肾脏病变期：
• 尿酸性肾石症
约10%-25%的痛风患者肾有尿酸结石，成泥沙样，常无症 状；结石较大者常表现为腰痛和血尿；
急性梗阻时可引起急性肾损伤，表现为发热、少尿、无 尿、肾积水、血肌酐升高等；
慢性梗阻可引起肾积水和肾实质萎缩，甚至发展为终末 期肾病。
HUA的诊断与分型：
• HUA的诊断标准 正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹检测：
14%
11%
高血压 2期以上CKD 肥胖 糖尿病 肾结石 心梗
心衰
10% 脑卒中
The American Journal of Medicine, Vol 125, No 7, July 2012：679-687
HUA的危害：
沉积于关节 沉积于肾脏 刺激血管壁
痛风性关节炎
痛风性结石 尿酸结 石
动脉粥样硬化
损； • 促进炎性反应，导致血小板聚集黏附。
尿酸的生成：
自然界的嘌呤碱（主要为腺嘌呤和鸟嘌呤）的形式存在 ，含于DNA和RNA中，它们氧化后成次黄嘌呤和黄嘌呤，再 进一步氧化成尿酸。
尿酸的来源：
• 尿酸的来源 • 外源性(20%)：食物中的核甘酸的分解。 • 内源性(80%)：内源性嘌呤合成核酸分解产生。
肾脏病变期：
• 急性尿酸性肾病
急性尿酸性肾病是严重的HUA导致过量尿酸沉积并阻塞肾小管 引起的少尿或无尿性急性肾损伤。急性肾损伤若合并血尿酸显著 升高(>900 μmol／L)应考虑急性尿酸性肾病，确诊常需肾活检 ，排除小管间质性肾炎等。
急性尿酸性肾病通常可逆，重在预防。 高风险患者积极静脉补液。水化治疗：在没有禁忌情况下， 每日液体摄入量应达到3000 ml，保持尿量达到80—100 ml/m2·h。首选黄嘌呤氧化酶抑制剂（别嘌呤醇、非布司他）。
降解为尿素氮和二氧化碳） • 肾脏：最主要，约2/3（经肾小球滤过、近端肾小管重吸
收、分泌和分泌后再吸收，未吸收部分从尿液中排出）
尿酸的肾脏排泄：
• 凡引起肾小球滤过率（GFR）下降，近端肾小管分泌减少和/或重吸收 增加，均可发生高尿酸血症
HUA的病因分类：
• 高尿酸血症可分为原发性和继发性两大类。
损伤血管内皮细胞
胰岛素抵抗
关节变形
尿毒症
冠心病/高血压/脑卒 中
糖尿病
具体机制：
• 促进氧自由基生成、损伤血管内皮细胞、上调内皮素并下调 一氧化氮合酶的表达，导致血管舒缩功能失调；
• 引起LDL-C氧化修饰，导致动脉粥样硬化； • 损害线粒体、溶酶体功能，引起肾小管上皮细胞和心肌细胞
凋亡等； • 激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，导致血管重构、器官受
HUA定义：
定义：高尿酸血症（HUA）是指在正常嘌呤饮食状态下 ，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高 于360μmol/L，即称为高尿酸血症。
尿酸盐在血液中的饱和浓度为420μmol/L(不分性别)，超过 此值可引起尿酸盐结晶析出，在关节腔和其他组织中沉积。
HUA的危害：
急性关节炎期：
• 多在午夜或清晨突然起病，多呈剧痛，数小时内出 现受累关节的红肿热痛和功能障碍，第1跖趾关节 最常见，其余依次为踝、膝、腕、指、肘。
• 初次发病常呈自限性，数日内自行缓解，此时受累 关节出现脱屑和瘙患者发作时血尿酸水平正 常。
痛风石期：
HUA的临床表现：
高尿酸血症多见于40岁以上的男性，女性多在更 年期后发病。常有家族遗传史。 • 无症状期 • 急性关节炎期 • 痛风石及慢性关节炎期 • 肾脏病变期
无症状期：
仅有波动性或持续性高尿酸血症，从尿酸增高至 症状出现的时间可长达数年至数十年，有些可终身 不出现症状，但随年龄增长痛风的患病率增加，并 与高尿酸血症的水平和持续时间有关。