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葡萄籽原花青素对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用吴秀香;李淑云;刘媛媛【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2006(010)011【摘要】背景:研究发现,葡萄籽原花青素具有清除自由基、抗心肌缺血再灌注损伤、增强实验动物学习、记忆等的能力.但其对小鼠脑缺血再灌注损伤的作用尚不十分清楚.目的:观察葡萄籽原花青素对脑缺血再灌注小鼠脑中总抗氧化能力、一氧化氮合酶活性及丙二醛含量的影响,探讨葡萄籽原花青素的脑保护作用.设计:完全随机分组设计,对照实验.单位:锦州医学院病理生理教研室和机能中心实验室,锦州医学院附属第一医院神经内科.材料:实验于2004-03/08在锦州医学院机能中心实验室完成.选用锦州医学院动物实验中心提供的昆明种小鼠40只.随机分为5组:对照组、模型组、低剂量葡萄籽原花青素治疗组、高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组,每组8只.方法:①建立脑缺血再灌注模型:动物乙醚麻醉,颈正中切口,两边颈总动脉用微动脉夹夹闭30 min后去除动脉夹,恢复动脉血流.对照组只分离两边颈总动脉,不夹闭.②模型组和对照组:在夹闭小鼠双侧颈总动脉同时及再灌注后每隔24h分别按40 mg/kg剂量腹腔注射蒸馏水、低和高剂量葡萄籽原花青素组及尼莫地平组按10,40,2 mg/kg剂量腹腔注射葡萄籽原花青素及尼莫地平.再灌注72 h后断头取脑,采用化学比色法测定一氧化氮合酶的酶活力,总抗氧化能力及丙二醛含量.③组间计量资料差异比较采用t检验. 主要观察指标:各组大鼠脑组织中总抗氧化能力、一氧化氮合酶活性及丙二醛含量. 结果:进入结果分析小鼠40只,每组8只.①总抗氧化能力:模型组明显低于对照组(t=8.145,P=0.000),而低、高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组又明显高于模型组(t=6.313,8.956,4.14,P＜0.01).②一氧化氮合酶活性:模型组明显高于对照组(t=12.541,P＜0.01),而低、高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组又明显低于模型组(t=2.231,8.956,7.260,P＜0.05～0.01).③丙二醛含量:模型组明显高于对照组(t=7.883,P＜0.01),高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组又明显低于模型组(t=5.234,4.518,P＜0.01).结论:葡萄籽原花青素可能通过提高机体总抗氧化能力,对抗脂质过氧化以及降低脑组织中一氧化氮合酶活性而发挥脑保护作用.%BACKGROUND: Researches find that grape seed proanthocyanidins (GSP) can eliminate free radicals, protect heart against ischemia-reperfusion injury and enhance learning and memory abilities in experimental animal, but their effects on the cerebral ischemia-reperfusion injury remain unclear.OBJECTIVE: To study the protective effects of proanthocyanidins derived from grape seeds on the cerebral ischemic reperfused brain by measuring the total antioxidative capacity (T-AOC), nitric oxide synthase activities and malondialdehyde (MDA) content in brain tissue of mice.DESIGN: A completely randomized and controlled study.SETTING: Department of Pathophysiology and Functional Central Laboratory, Jinzhou Medical College; Department of Neurology, the First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical College.MATERIALS: The experiment was conducted in the Department of Functional Central Laboratory, Jinzhou Medical College from March to August 2004. Forty Kunming mice, provided by the Experimental Animal Center, Jinzhou Medical College, were randomly divided into five groups: sham control group, cerebral ischemia-reperfusion group (IR group) and cerebral ischemia-reperfusion treated with low or high dose of GSP or nimdipine (IR+GSP or IR+Nim)group with eight mice in each group.METHODS: ① Animal model establishment: The animals were anesthetized with ether. Then they were incised through median incision of the neck. The bilateral common carotid arteries were then occluded by microaneurysm clips for 30 minutes. After removing the clips, return of flow was visualized in the arteries. ② Model group and control group:The mice in low or high dose of GSP treated group or nimdipine treated group were injected GSP or nimdipine 10, 40, 2 mg/kg body mass respectively during the common carotid arteries occlusion and again at 24hours after reperfusion, while the mice in sham control group were injected the same volume distilled water with 40mg/kg body mass. After 72-hour reperfusion, nitric oxide synthase activities, the total antioxidative capacity and MDA content in brain tissue of mice in each group were d etected with chemical chromatometry. ③ The results were assessed by t test.MAIN OUTCOME MEASURES: Nitric oxide synthase activities, the total antioxidative capacity and MDA content in brain tissue of mice in each group were detected.RESULTS: Data of forty Kunming mice was entered the results analysis without any loss. ① Total antioxidative capacity: Total antioxidative capacity in cerebral ischemia-reperfusion group was obvious lower than that in the sham control group (t=8.145, P=0.000) while total antioxidative capacity in low or high dose of GSP treated group and nimdipine treated group was obvious higher than that in the cerebral ischemia-reperfusion group (t=6.313, 8.956, 4.14, P ＜0.01). ② Nitric oxide synthase activities: Nitric oxide synthase activit ies in cerebral ischemia-reperfusion group was obvious higherthan that in thesham control group (t=12.541, P ＜ 0.01), while nitric oxide synthase activities in low or high dose of GSP treated group and nimdipine treated group was obvious lower than that in the cerebral ischemia-reperfusion group (t=2.231, 8.956, 7.260, P ＜ 0.05-0.01). ③ MDA content: MDA content in cerebral ischemia-reperfusion group was obvious higher than that in the sham control group (t=7.883, P ＜ 0.01), while high dose of GSP treated group and nimdipine treated group was obvious lower than that in the cerebral ischemia-reperfusion group (t =5.234,4.518, P ＜0.01).CONCLUSION: GSP exerted a protective effect on the cerebral ischemic reperfused brain by enhancing total antioxidative capacity and reducing lipid peroxidantion and nitric oxide synthase activities.【总页数】3页(P190-192)【作者】吴秀香;李淑云;刘媛媛【作者单位】锦州医学院,病理生理学教研室,辽宁省锦州市,121001;锦州医学院,机能中心实验室,辽宁省锦州市,121001;锦州医学院附属第一医院神经内科,辽宁省,锦州市,121001【正文语种】中文【中图分类】R743【相关文献】1.葡萄籽原花青素预处理对幼龄小鼠深低温脑缺血/再灌注损伤的保护作用 [J], 王怡悦;何侃;叶芊2.葡萄籽原花青素对脑缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 陆景红;任明山;李光武;余锋3.DAPT预处理对脑缺血/再灌注损伤小鼠的神经保护作用 [J], 陈华轩;罗波;王林;张渊;刘毅;范润金4.马钱苷对小鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究 [J], 应夏丽;王晓玲;陈妍月;严洁萍;李莉5.川蛭通络胶囊对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究 [J], 杨海燕;李彦;孔咏梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
原花青素各国实验报道1.抗辐射自由基学说是辐射损伤的理论基础，机体受辐射后产生内源自由基,引发脂质过氧化等损伤。
而葡萄籽提取物原花青素的多羟基结构使其具有较强的清除自由基，抑制氧化损伤的功效。
1999 年，有报道，将荷S180 瘤的小鼠分别给予60Coγ射线局部照射、口服葡萄籽提取物和局部照射加口服葡萄籽提取物的不同方法处理。
结果表明，葡萄籽提取物组可抑制辐射引发的脂质过氧化。
这可能是葡萄籽提取物抗辐射损伤的主要原因。
原花青素在皮肤方面的应用并不是它的某一单一方面起作用，而是它的综合作用。
也就是在抗皱、防晒美白的同时也起到保湿等作用。
2.血液循环在欧洲，为了改善血液循环、糖尿病性视网膜疾患、减轻水肿和抑制静脉曲张等，原花青素己用于临床治疗几十年。
原花青素可以强化毛细血管、动脉与静脉血管，因此，它有消肿化淤的功效。
毛细血管的阻力减少和渗透性改善，使细胞更容易吸收养分与排除废物。
输送养分与运出废物这是血液循环系统的功能。
心脏负责抽压血液；动脉与静脉血管输送血液；而负责运送营养给细胞，又运出废物的是毛细血管。
原花青素可以清除细胞膜中水溶性和脂溶性的自由基，因此，抑制了释放某些酶去伤害毛细血管壁的过程。
原花青素的滋补功效可以在很短的时间内观察到。
法国波尔多大学的HenriChoussat 教授做了一次试验，试验者有47人，年龄从37岁到85岁，每人服用100毫克原花青素。
27小时后发现，毛细血管的阻力减少了40%。
3. 保护视力糖尿病性视网膜病是糖尿病的征兆，它是眼睛毛细血管微出血引起的，是成年盲人的常见病因。
这一方法显著减少了眼睛毛细血管出血，改善了视力。
原花青素也已经用来防止糖尿病患者白内障手术后的并发症。
1998年，专家们选择了许多没有眼病眼伤的人做试验，考察原花青素是否可以缓解夜盲症。
参加者分成两组，一组是晚上开车的司机，一组是整天和电脑屏幕为伴的人。
四个星期后，再检查他们的耐盲能力，98%的试验者有了改善。
葡萄籽原花青素对H2O2损伤PC12细胞的保护作用韩英;张禄艳;于德红;包永明【期刊名称】《中药药理与临床》【年(卷),期】2006(022)003【摘要】目的:检测葡萄籽原花青素对H2O2引起PC12细胞氧化损伤的保护作用及其作用机制.方法:用盐酸-香草醛法检测葡萄籽原花青素中低聚花青素的含量,并用DPPH (1, 1-diphenyl- 2-picrylhydrazyl) 法检测其对自由基的清除能力,以PC12细胞为实验对象,进一步检测葡萄籽原花青素对氧化损伤的PC12细胞的保护效应.结果:低聚原花青素含量为45.16%的葡萄籽原花青素在浓度为64μg/ml时对DPPH自由基的清除率为76.69%,对H2O2损伤的PC12细胞在浓度为100μg/ml时保护率为83.1%,同时可使细胞内超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH)活性增加,细胞的脂质过氧化水平降低.结论:葡萄籽原花青素是通过清除自由基和提高细胞内源抗氧化酶来保护PC12细胞免受氧化损伤.【总页数】3页(P58-60)【作者】韩英;张禄艳;于德红;包永明【作者单位】大连市妇产医院检验科;大连理工大学环境与生命学院,大连,116000;大连理工大学环境与生命学院,大连,116000;大连理工大学环境与生命学院,大连,116000【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.鹿骨胶水解物抗氧化活性及对H2O2损伤PC12细胞保护作用的研究 [J], 郭冰洁;苑广信;张静;安丽萍;杜培革;徐广宇;韩笑2.川牛膝多糖对H2O2诱导PC12细胞氧化损伤保护作用的研究 [J], 吴丽红;怀雪;马智超;孟永海3.含3,4-二羟基的查尔酮类似物合成及对H2O2诱导PC12细胞损伤的保护作用[J], 吴守彪; 吴嘉慧; 翁约约; 李震岳4.二氢杨梅素对H2O2诱导PC12细胞损伤的保护作用研究 [J], 王署美; 王琳; 王硕; 李万忠; 李海健; 吕艳娜; 赵春贞5.槲皮素对H2O2诱导PC12细胞损伤的保护作用及机制研究 [J], 易鹏吉;张哲宇;彭伟军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
葡萄籽原花青素对脑缺血再灌注损伤的保护作用陆景红;任明山;李光武;余锋【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2005(009)045【摘要】目的:观察不同剂量葡萄籽原花青素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及其作用的不同途径.方法:实验于2004-10/2005-07在安徽医科大学神经生物实验室完成.取SD大鼠160只随机分成假手术组、模型组和葡萄籽原花青素50,100,200 mg/kg组5组,每组32只.①缺血前30min模型组大鼠腹腔注射1 mL生理盐水,葡萄籽原花青素50,100,200 mg/kg组腹腔注射相应浓度的葡萄籽原花青素液1 mL,6 h后重复给药一次;假手术组不给药.②采用线栓法制备脑缺血再灌注大鼠模型,假手术组不栓塞动脉.各组随机取8只大鼠在再灌注12 h断头处死测脑组织含水量;其余大鼠在再灌注24 h断头处死取脑,分别检测脑梗死体积比、缺血侧脑组织超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量.结果:160只大鼠全部进入结果分析.①脑梗死体积比:葡萄籽原花青素100,200mg/kg组显著低于模型组(0.3077±0.020 6,0.297 2±0.024 8,0.459 4±0.039 9,P＜0.01).②脑含水量:葡萄籽原花青素50,100,200 mg/kg组均低于模型组[(79.97±0.76)%,(79.63±0.92)%,(79.67±0.51)%,(81.41±1.28)%,P＜0.01].③超氧化物歧化酶活性:葡萄籽原花青素50,100,200 mg/kg组均高于模型组[(64.35±2.29),(64.52±2.20),(64.43±2.38),(39.72±6.94)NU/mg,P＜0.01].④丙二醛含量:葡萄籽原花青素50,100,200mg/kg组均低于模型组[(1.15±0.07),(1.11±0.16),(1.01±0.13),(1.42±0.23)μmol/g,P＜0.01].结论:①葡萄籽原花青素≥100 mg/kg时可使局灶性脑缺血大鼠脑梗死体积减小,发挥有效的脑保护作用.②≥50 mg/kg时即能增强抗氧化酶活性,减轻脂质过氧化损伤,减轻脑水肿程度.【总页数】3页(P99-101)【作者】陆景红;任明山;李光武;余锋【作者单位】安徽医科大学附属安徽省立医院神经内科,安徽省合肥市,230001;安徽医科大学附属安徽省立医院神经内科,安徽省合肥市,230001;安徽医科大学神经生物教研室,安徽省合肥市,230032;安徽医科大学附属安徽省立医院神经内科,安徽省合肥市,230001【正文语种】中文【中图分类】R743【相关文献】1.葡萄籽原花青素预处理对幼龄小鼠深低温脑缺血/再灌注损伤的保护作用 [J], 王怡悦;何侃;叶芊2.葡萄籽原花青素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 王红珊;曹毅敏;杨晋;吴琳;李国豪;臧林泉3.葡萄籽原花青素对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 白晓;罗莹;董想;冯艳玲;张文宇;万多;宋晓宇4.葡萄籽原花青素对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 吴秀香;李淑云;刘媛媛5.葡萄籽原花青素对大鼠视网膜缺血-再灌注损伤的保护作用 [J], 孙明; 雷荣; 黄璇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
葡萄籽原花青素对化学性缺氧小鼠的保护作用李淑云;吴秀香;刘媛媛;宋久存【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2006(010)043【摘要】目的:通过测定化学性缺氧小鼠的存活时间,观察葡萄籽原花青素对化学性缺氧小鼠的影响. 方法:实验于2006-07/08在辽宁医学院机能中心实验室完成.取昆明种小鼠40只,体质量18～22 g.①亚硝酸钠中毒性缺氧:选用小鼠20只,随机抽签法分为葡萄籽原花青素治疗组和对照组.分别给予小鼠腹腔注射葡萄籽原花青素10 mg/kg和相同体积的生理盐水,20 min后再腹腔注射亚硝酸钠200 mg/kg,记录各组小鼠存活时间.②氰化钾中毒性缺氧:按①方法取鼠、分组、注药,20 min后再腹腔注射氰化钾15 mg/kg,记录各组小鼠存活时间.③计量资料差异比较采用LSD方差分析.结果:纳入小鼠40只,均进入结果分析.①葡萄籽原花青素对亚硝酸钠中毒小鼠存活时间的影响:葡萄籽原花青素治疗组小鼠的存活时间与对照组相比,明显延长[(22.25±7.58),(11.45±1.72)min,P＜0.05].②葡萄籽原花青素对氰化钾中毒小鼠存活时间的影响:与对照组相比,葡萄籽原花青素治疗组小鼠的存活时间延长[(2.75±0.63),(14.20±22.13)min,P＜0.05].其中,有2只鼠分别存活了52 min和60min.结论:葡萄籽原花青素对化学性缺氧小鼠具有保护作用.【总页数】2页(P112-113)【作者】李淑云;吴秀香;刘媛媛;宋久存【作者单位】辽宁医学院机能中心实验室,辽宁省,锦州市,121001;辽宁医学院病理生理学教研室,辽宁省,锦州市,121001;辽宁医学院附属第一医院神经内科,辽宁省,锦州市,121001;锦州师范高等专科学校,辽宁省,锦州市,121001【正文语种】中文【中图分类】R284.2【相关文献】1.葡萄籽原花青素减轻小鼠急性化学性肝损伤 [J], 邹金发;刘晓光;齐凤杰;叶丽平2.葡萄籽原花青素对小鼠脑缺血、再灌注及缺氧性损伤的影响 [J], 吴秀香;杜莉莉;卢晓梅;张海鹏3.葡萄籽原花青素对氯化钴诱导的视网膜神经节细胞 RGC－5缺氧损伤的保护作用 [J], 林卡娜;林美丽;魏尔清4.葡萄籽原花青素对糖尿病小鼠心室重构的保护作用 [J], 程雨微;王小云;查红英;凌鑫鑫;潘铭;阮承少;王君萍;高杉;朱德发5.当归挥发油对化学性缺氧小鼠脑损伤的保护作用研究 [J], 罗慧英;杨焕;刘渊;李思;邱瑞玉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
葡萄籽花青素治疗脊髓损伤的实验研究一、实验设计目的意义目的意义实验利用葡萄籽花青素治疗脊髓损伤，探讨其对大鼠脊髓损伤恢复的作用机制，为临床上脊髓损伤的治疗提供新的方法，具有十分重要的意义。
国内外研究现状脊髓损伤( Spinal Cord injury，SCI)所造成的外伤性截瘫是最严重的外伤之一。
据统计，全世界范围内SCI的发病率大约20-40例/100万人/年[1]。
随着现代交通工具的使用的增加, 临床上脊柱外伤合并SCI的病例有逐步增多的趋势。
因此，SCI的病理生理的实验研究及治疗方法的探索受到了更广泛的关注。
SCI可分为原发性损伤和继发性损伤。
原发性损伤是由机械压迫、出血所致的神经细胞、轴突和血管的直接损伤，在短时间内形成且多为不可逆的。
长期以来，国内外学者对脊髓继发性损伤的可能机制做了大量的探索，发现继发性脊髓损伤是多种神经生化机制及微血管机制相互级联、不断恶化的过程，如兴奋性氨基酸的释放、水肿、局部缺血、Ca2+聚集、脂质过氧化反应、炎症反应、能量代谢紊乱、乳酸堆积等，这直接导致细胞坏死和紧接着的细胞凋亡的发生。
继发性损伤发生在相对较长时间内，且这种损伤是可逆的。
继发性损伤加重和超过了原发性损伤的程度。
到目前为止，对原发性脊髓损伤的治疗主要依靠外科手术，对继发性损伤的治疗包括药物治疗、高压氧治疗、电刺激治疗、基因治疗。
临床常见的脊髓损伤多为产生于即刻的机械损伤和随之发生的继发性损伤，而脊柱损伤后的血管和神经生化机制是脊髓损伤的主要机制。
如何防止继发性病理改变，是脊髓损伤早期治疗的研究方向。
原花青素是中草药及植物中广泛存在的一类多酚化合物的总称，由不同数量的儿茶素或表儿茶素结合而成，属于生物类黄酮。
1961年从山楂新鲜果实的提取物中首次分离得到原花青素，后又相继在葡萄、山楂、花生、银杏等植物及中药金荞麦、地榆根、大黄中发现原花青素，其中以葡萄籽和松树皮中含量最高[1]。
因葡萄籽中原花青素的含量极其高，故从发现起国外对其药理活性进行了许多体内、体外和离体细胞实验研究[2,3]，但国内这方面的研究起步较晚，最近的几年国内的学者对原花青素的研究越来越多。
原花青素(Procyanidins,PC)是植物王国中广泛存在的一大类多酚类化合物的总称，起初统归于缩合鞣质或黄烷醇类，随着分离鉴定技术的提高和对此类物质的深入研究与深刻认识，现已成为独树一帜的一大类物质并称之为原花青素。
原花青素主要分布在葡萄、银杏、大黄、山楂、小连翘、花旗松、日本罗汉柏、白桦树、野草莓、海岸松、甘薯等植物中，但研究发现葡萄籽提取物中原花青素的含量最高。
20世纪80年代以来，人们对数十种植物的原花青素低聚体和高聚体进行了生物、药理活性的研究，发现原花青素是一种很强的抗氧化剂，具有抗氧化、抗肿瘤、保护心血管等多种生物学活性。
1原花青素抗氧化性与结构的关系原花青素呈粉末状，易溶于水、乙酸、乙醇、丙酮等溶剂。
原花青素由不同数量的儿茶素或表儿茶素结合而成，最简单的是儿茶素、表儿茶素或儿茶素与表儿茶素形成的二聚体，此外还有三聚体、四聚体等直至十聚体。
按聚合度的大小，通常将二～四聚体称为低聚体，将五聚体以上的称为高聚体。
在各类原花青素中，二聚体分布最广，研究最多，是最重要的一类原花青素。
原花青素之所以表现很强的抗氧化作用，由于B环上具有相邻二酚羟基广泛的电子非定域化，使得相应的氧化形式另外获得稳定状态。
另外，在其高分子结构中，几个与O原子邻位的二羟酚基使得原花青素充分与金属离子(Fe(III)，Cu(II)，Al(III)及蛋白结合，络合作用的贡献在于阻止了催化自由基反应的金属离子的活性，这是原花青素具有营养和生物学价值的主要特征[1]。
黄烷间的连接类型(C4与C6结合，C4与C8结合)对原花青素捕获自由基抗氧化有很大影响，提示原花青素在水溶液中所采取的构象不同影响了它们的亲水特性，因而影响了它们与水相和脂质相中过氧化氢的相互作用[2]。
二聚体中，因两个单体的构象或键结合位置的不同，可有多种异构体，已分离鉴定的8种结构形式分别命名为B1～B8，其中，B1～B4是由C4→C8键合，B5～B8由C4→C6键合。
