第四章含量测定方法与验证(7版)
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含量方法学验证模板-范文模板及概述示例1:标题:含量方法学验证模板:确保准确的定量分析引言:在科学研究和工业应用中,定量分析是一项关键任务,特别是在测量物质的含量时。
为了保证准确性和可重复性,科学家们采用含量方法学验证模板来验证其定量分析方法。
本文将介绍含量方法学验证模板的基本原理和步骤,以及其在不同领域的应用。
一、含量方法学验证模板的基本原理1.1 概述含量方法学验证模板是验证定量分析方法的一种工具,它以标准物质的含量为依据,评估待测物质测量结果的准确性和精确性。
1.2 标准物质的选择选择合适的标准物质对于验证方法的准确性至关重要。
标准物质应与待测物质具有相似的物理和化学特性,并且其纯度已经得到证实。
1.3 准确性评估通过与标准物质进行比对,确定待测物质的测量结果与真实值之间的差异,并评估其准确性。
常用的准确性评估参数包括相对偏差、回收率等。
1.4 精确性评估通过重复测量同一样品多次,计算测量结果的变异程度,评估方法的精确性。
常用的精确性评估参数包括标准偏差、相对标准偏差等。
二、含量方法学验证模板的步骤2.1 样品制备和预处理样品制备和预处理步骤应该尽可能地模拟实际分析条件,确保结果的可靠性。
2.2 测量方法的优化选择合适的测量技术和仪器设备,并进行仪器参数的优化,以提高测量方法的灵敏度和选择性。
2.3 含量方法学验证使用标准物质进行方法验证,执行一系列实验,计算准确性和精确性评估参数,并对结果进行统计学分析。
2.4 结果解释和报告根据实验结果,解释测量方法的可靠性和适用性,并编写完整的验证报告。
三、含量方法学验证模板的应用领域3.1 制药行业定量分析在药物研发和质量控制中具有重要作用。
含量方法学验证模板可用于验证药物含量的测定方法。
3.2 环境领域对于环境样品中的有害物质含量的定量分析,含量方法学验证模板能够确保测试结果的可靠性。
3.3 食品安全食品中的添加剂、农药残留等物质的含量分析需要准确度高的定量方法,含量方法学验证模板可用于验证这些方法的准确性。
第一章药物分析与药品质量标准(一)最佳选择题1.ICH有关药品质量昀技术要求文件的标识代码是A.E B.M C.P D.Q E.S2.药品标准中鉴别试验的意义在于A.检查已知药物的纯度 B.验证已知药物与名称的一致性C.确定已知药物的含量 D.考察已知药物的稳定性E.确证未知药物的结构3.盐酸溶液(9→1000)系指A.盐酸1.0ml加水使成l000ml的溶液B.盐酸1. 0ml加甲醇使成l000ml的溶液C.盐酸1. 0g加水使成l000ml的溶液D.盐酸1. 0g加水l000ml制成的溶液E.盐酸1. 0ml加水l000ml制成的溶液4.中国药典凡例规定:称取“2. 0g”,系指称取重量可为A. 1.5 ~2.5gB. 1. 6 ~2. 4gC. 1. 45~2. 45gD. 1. 95 ~2. 05gE. 1. 96 - 2. 04g5.中国药典规定:恒重,除另有规定外,系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在A. 0.0lmgB.0.03mgC.0.1mgD.0.3mgE.0.5mg6.原料药稳定性试验的影响因素试验,疏松原料药在开口容器中摊成薄层的厚度应A. >20cmB.≤20cmC.≤l0cmD. ≤5cmE.≤l0mm7.下列内容中,收载于中国药典附录的是A.术语与符号 B.计量单位 C.标准品与时照品D.准确度与精密度要求 E.通用检测方法8.下列关于欧洲药典(EP)的说法中,不正确的是A.EP在欧盟范围内具有法律效力 B.EP不收载制剂标准C.EP的制剂通则中各制剂项下包含:定义(Definition)、生产(Production)和检查 ( Test)D.EP制剂通则项下的规定为指导性原则E.EP由WHO起草和出版(二)、填空题1.我国药品质量标准分为和二者均属于国家药品质量标准,具有等同的法律效力。
2.中国药典的主要内容由、、和四部分组成。
3.“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的;“称定”系指称取重量应准确至所取重量的;取用量为“约”若干时,系指取用量不得超过规定量的。
第四章药物的含量测定方法与验证第一节定量分析方法的分类与特点(自学)第二节样品分析的前处理方法(自学)第三节药品质量标准分析方法验证药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准时,分析方法需经验证;在药品生产工艺变更、制剂的组分改变、原分析方法进行修订时,质量标准分析方法也需进行验证,该验证过程亦被称为方法再验证,方法再验证的内容可以是全面验证或是部分验证。
方法验证理由、过程和结果均应记载在药品标准起草或修订说明中。
需验证的分析项目有:鉴别试验,杂质定量或限度检查,原料药或制剂中有效成分含量测定,以及制剂中其他成分(如防腐剂等)的测定。
药品溶出度、释放度等检查中,其溶出量等的测试方法也应作必要验证。
验证内容有:准确度、精密度(包括重复性、中间精密度和重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
视具体方法,拟定需要验证的内容。
表4-3中列出的分析项目和相应的验证内容要求,可供参考。
一、准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度,一般用回收率(%)表示。
准确度应在规定的范围内测试。
(一)含量测定方法的准确度1、原料药的含量测定:可用已知纯度的对照品或供试品进行测定,并按下式计算回收率;或用本法所得的结果与己知准确度的另一方法测定的结果进行比较。
加入量:加入对照品的量。
一般与制剂原有的含量按1:1加入。
如该分析方法已经测试并求得其精密度、线性和专属性,在准确度无法直接测试(采用对照品对照法计算含量的方法,如高效液相色谱法)或可推算出的情况下,该项目可不再进行验证。
2、制剂的含量测定:主要测试制剂中其他组分及辅料对含量测定方法的影响。
可用含已知量被测物的制剂各组分混合物(包括制剂辅料)进行测定,回收率的计算同原料药的含量测定项下。
如不能获得制剂的全部组分,则可向制剂中加入已知量的被测物进行测定,回收率则应按下式计算;或用本法所得的结果与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较。
含量测定分析方法验证的可接受标准本文介绍对含量测定方法进行验证时的可接受标准,仅供参考。
1.准确度该指标主要是通过回收率来反映。
验证时一般要求分别配制浓度为80%、100%和120%的供试品溶液各三份,分别测定其含量,将实测值与理论值比较,计算回收率。
可接受的标准为:各浓度下的平均回收率均应在98.0%-102.0%之间,9个回收率数据的相对标准差(RSD)应不大于2.0%。
2.线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。
具体的验证方法为:在80%至120%的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液,分别测定其主峰的面积,计算相应的含量。
以含量为横坐标(X),峰面积为纵坐标(Y),进行线性回归分析。
可接受的标准为:回归线的相关系数(R)不得小于0.998,Y轴截距应在100%响应值的2%以内,响应因子的相对标准差应不大于2.0%。
3.精密度1)重复性配制6份相同浓度的供试品溶液,由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试,所得6份供试液含量的相对标准差应不大于2.0%。
2)中间精密度配制6份相同浓度的供试品溶液,分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试,所得12个含量数据的相对标准差应不大于2.0%。
4.专属性可接受的标准为:空白对照应无干扰,主成分与各有关物质应能完全分离,分离度不得小于2.0。
以二极管阵列检测器进行纯度分析时,主峰的纯度因子应大于980。
5.检测限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于3。
6.定量限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。
另外,配制6份最低定量限浓度的溶液,所测6份溶液主峰的保留时间的相对标准差应不大于2.0%。
7.耐用性分别考察流动相比例变化±5%、流动相pH值变化±0.2、柱温变化±5℃、流速相对值变化±20%时,仪器色谱行为的变化,每个条件下各测试两次。
可接受的标准为:主峰的拖尾因子不得大于2.0,主峰与杂质峰必须达到基线分离;各条件下的含量数据(n=6)的相对标准差应不大于2.0%。
第四章药物的含量测定方法与验证1、药物的含量:指药物中所含主成分的量,是评价药物质量的重要标准。
2、可供药物含量测定的分析方法:(1)容量分析法①优点:操作简便,结果准确,方法耐用性高。
②缺点:方法缺乏专属性。
③适用:适用于对结果准确度与精密度要求较高的样品的测定。
(2)光谱分析法①优点:简便,快速,灵敏度高,并具有一定的准确度。
②缺点:方法专属性稍差。
③适用:适用于对灵敏度要求较高、样本量较大的分析项目。
(3)色谱分析法①优点:高灵敏度与高专属性,并具有一定的准确度。
②缺点:结果计算需要对照品。
③适用:适用于对方法的专属性与灵敏度要求较高的复杂样品的含量测定。
3、为确保分析结果的可靠性,要求分析方法应准确、稳定、耐用。
4、验证内容包括:准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
§4-1 定量分析方法的分类与特点一、容量分析法容量分析法:也称滴定法。
是将已知浓度的滴定液(标准物质溶液)由滴定管滴加到被测药物的溶液中,直至滴定液与被测药物反应完全(通过适当方法指示),然后根据滴定液的浓度和被消耗的体积,按化学计量关系计算出被测药物的含量。
当滴定液与被测药物完全作用时,反应达到化学计量点。
在进行容量分析时,当反应达到化学计量点时应停止滴定,并准确获取滴定液被消耗的体积。
但在滴定过程中反应体系常常无外观现象的变化,必须借助适当的方法指示化学计量点的到达。
其中,最常用的方法是借助指示剂的颜色或电子设备的电流或电压变化来判断化学计量点。
指示剂的颜色或检测设备的电信号的突变点通常被称为滴定终点。
但滴定终点与滴定反应的化学计量点不一定恰好符合,二者之差被称为滴定误差。
滴定误差是容量分析法中系统误差的重要来源之一,为了减少滴定误差,要选用合适的指示剂或指示方法(如在非水溶液中常见用电位滴定法),使滴定终点尽可能的接近滴定反应的化学计量点。
(一)容量分析法的特点与适用范围1、容量分析法的特点(1)方法简便易行:本法所用仪器廉价易得,操作简便、快速。
检验方法验证方案目的:证明所采用的检验方法适于相应的检测要求,具有可靠的准确度、精密度。
范围:含量的检定方法的前验证编定依据:《药品生产质量管理规范》1998年修订版及验证管理办法职责:验证小组人员目录1.概述2.验证目的3.职责3.1验证小组3.2品质部3.3化验室4.验证内容4.1验证的准备工作4.2适用性验证4.2.1准确度试验4.2.2精密度试验4.3拟订验证周期4.4验证结果评定与结论5.附件1. 概述对小容量注射剂的含量测定,本公司采用福林酚测定法,该检验方法具有测量准确、精密度高、专属性强、定量准确可靠、方法简便易行的特点,可满足小容量注射剂含量测定的要求。
检验方法标准操作规程。
用本方法进行转移因子注射液、胸腺肽注射液的含量测定。
2. 验证目的为确认对转移因子注射液、胸腺肽注射的含量测定的紫外分光光度法,适合相应的检测要求,特制订本验证方案,进行验证。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行,若因特殊原因确需变更时,应填写验证方案变更申请及批准书,报验证工作小组批准。
验证前,应首先对验证所需的仪器、设备进行验证,对所需仪器、仪表、量具等进行校正。
3. 职责3.1 验证工作小组负责验证方案的审批。
负责验证的协调工作,以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
负责验证数据及结果的审核。
负责验证报告的审批。
负责发放验证合格证书。
负责再验证周期的确认。
3.2 品质部负责验证所需仪器、设备的安装、调试,并做好相应的记录。
负责组织验证所需仪器、设备的验证。
负责仪器、仪表、量具等的校正。
负责拟订检验方法的再验证周期3.3 化验室负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。
负责验证方案指定的试验的实施。
负责收集各项验证、试验记录,并对试验结果进行分析后,报验证工作小组。
4. 验证内容4.1 验证的准备工作4.1.1 验证所需文件资料品质部负责提供验证所需的文件资料,包括该检验方法的标准操作规程。
以及负责提供验证所需仪器、设备的验证报告以及仪器、仪表、量具等的校正报告。