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TS-MF-1010-00盐酸小檗碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目录1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程盐酸小檗碱片（盐酸黄连素片）工艺规程1.产品名称、剂型、规格与性状1.1产品名称：盐酸小檗碱片英文名称：Berberine Hydrochloride Tablets剂型：糖衣片剂1.2规格：0.1g1.3含量限度：应为标示量的93.0-107.0%。
1.4性状：本品为黄色糖衣片,除去外层其中为黄色。
2.处方和依据2.1 处方: 原辅料名称用量原辅料处理盐酸小檗碱1000g 过16目尼龙筛滑石粉300g 过100目筛50%乙醇500ml 95%乙醇250ml+水250ml干淀粉60g 过100目筛硬脂酸镁10g 过40目筛制成10000片，再进行包糖衣山西信谊制药有限责任公司第3 页2.2 每片成份及含量（见下页）2.3 制粒处方：（见下页）盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 5 页序号 原辅料名称 50万片处方量100万片处方量1 2 3 4 5盐酸小檗碱 滑石粉 50%乙醇(95%)淀粉 硬脂酸镁50.0kg 15.0kg 10.16kg 3.0kg 0.5kg100.0kg 30.0kg 20.32kg 6.0kg 1.0kg总 量 78.66kg 157.32kg2.4 依据：中国药典2000年版二部。
3、生产工艺流程图：3.1 生产工艺流程总图(另附)3.2 制粒生产工艺流程图(50万片/锅):（见下页）盐酸小檗碱滑石粉 50%乙醇盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 7 页3.3 包衣工艺流程图:备素片 25万片称 量 11.0kg称 量 4.7kg称 量 5.6kg称 量 100g称 量 1kg单糖浆 (70%)色糖浆打 光QA 抽样 加热煮沸加热溶解过80目筛500ml(共10～15次) 分次撒滑石粉，层层干燥（热风），至片重0.197g ±300ml(共8～10次)吹冷风，层层干燥 150ml(共10～15次)吹冷风，层层干燥至片重0.221g ±片芯 砂糖 纯水 柠檬黄 纯水 单糖浆4、操作过程及工艺条件4.1 原辅料予处理4.1.1 按前处理的SOP执行4.1.2 盐酸小檗碱如有结块,过6目尼龙筛。
制药有限公司企业规范目的规范复方黄连素片前处理生产全过程的工艺操作，确保生产出质量合格、稳定的产品。
范围本公司复方黄连素片剂前处理的生产。
责任生产技术部、前处理车间、质量经管部负责执行。
内容1 产品概述1.1 产品名称1.1.1 中文名称：复方黄连素片1.1.2 汉语拼音 Fufanghuangliansu Pian2 批处方(100万片)物料名称用量物料名称用量盐酸小檗碱 17kg 木香 114 kg白芍 160kg 吴茱萸 40 kg制成 100万片3 前处理工艺过程及操作要点3.1中药前处理3.1.1原药材的整理炮制3.1.2 整理炮制依据《中华人民共和国药典》（2005年版一部）3.1.3 整理炮制方法和制作过程(见下步操作)3.2生产操作过程及工艺条件3.2.1 人员净化不同区域的工作人员按不同区域的人员净化规范操作规程净化。
净化后方可进入相应生产工作室。
3.2.2 生产前准备3.2.2.1 卫生检查与清场、清洁、消毒工作人员进入岗位后，应检查环境、设备、用具、设施等是否符合生产工艺卫生要求。
若不合格或时间间隔超过规定时间（一般生产区4天，30万级控制区2天）则应按照该岗位的清场规范操作规程及设备、器具的清洁消毒规范操作规程进行清场和清洁消毒，填写清场记录及清洁消毒记录。
经QA检查员检查合格后，凭下发的“清场合格证”正本进行本次生产操作。
若卫生合格且时间间隔在规定范围内则可凭“清场合格证”副本直接进行本次生产操作。
3.2.2.2设备的空载试车生产操作前按不同设备的安全使用维保规范操作规程进行空载试车数秒钟，确认正常后方可进行生产操作。
否则应及时通知维修等人员维修至正常。
3.2.2.3 更换状态标志摘下“清场合格证副本”状态标志，挂上“生产运行中”状态标志。
3.2.3 药材炮制3.2.3.1 领料按生产指令单填写领料单。
领料时对照实物，核对品名、规格、产地、供货单位、重量等内容。
称量时应按《称量岗位规范操作规程》，对衡器进行检查与校正，一人称量，另一人校对核准。
年处理3000吨黄连中原料药总生物碱的提取车间工艺设计黄连中的生物碱是一种重要的中药材，具有广泛的药用价值。
为了提取黄连中的生物碱，必须设计一套高效的工艺流程。
本文将详细介绍年处理3000吨黄连中原料药总生物碱的提取车间工艺设计。
一、原料准备：1. 黄连的采集和储存：选择优质的黄连作为原料，采集时注意保护植物的完整性，避免受到外界污染。
储存时要放置在低温和干燥的环境中，防止霉变和损失活性成分。
2. 原料分切：采用机械设备将黄连进行分切，确保大小均匀，以便提高提取效率。
二、提取工艺流程：1. 粗提：将分切好的黄连放入提取锅中，加入适量的溶剂（如水、乙醇等），温度保持在60～80℃，进行搅拌提取。
时间可以根据实际情况进行调整，一般为2小时左右。
搅拌提取的目的是将生物碱溶解在溶剂中。
2. 过滤：将提取好的药液进行过滤，去除固体颗粒和杂质。
3. 蒸馏：将过滤后的药液进行蒸馏，分离溶剂和提取物。
溶剂可以回收利用。
4. 再提：将得到的提取物进行再次提取，以提高提取效率。
可以选择不同的溶剂进行再提，例如醇类和酯类溶剂。
5. 浓缩：将再提得到的药液进行浓缩，使其减少体积，增加浓度。
可采用低温浓缩或真空浓缩的方法。
6. 脱溶剂：将浓缩后的药液进行脱溶剂，去除残留的溶剂。
可以采用减压脱溶剂或加热脱溶剂的方法。
7. 干燥：将脱溶剂后的药液进行干燥处理，除去残留的水分。
可以选择自然风干或烘干的方法。
8. 粉碎：将干燥好的提取物进行粉碎，使其具有更好的流动性和溶解性。
9. 包装：将粉碎后的提取物按照一定的规格进行包装，以便储存和销售。
三、中间举例说明：例如，对于黄连中的一种生物碱——黄连素的提取工艺可以按照以下步骤进行：1. 将分切好的黄连放入提取锅中，加入适量的水溶液。
2. 温度保持在70℃，进行搅拌提取，时间为2小时。
3. 将提取好的药液进行过滤，去除固体颗粒和杂质。
4. 对过滤后的药液进行蒸馏，将溶剂和黄连素分离。
制药有限公司企业标准目的规范复方黄连素片前处理生产全过程的工艺操作，确保生产出质量合格、稳定的产品。
范围本公司复方黄连素片剂前处理的生产。
责任生产技术部、前处理车间、质量管理部负责执行。
内容1 产品概述1.1 产品名称1.1.1 中文名称：复方黄连素片1.1.2 汉语拼音 Fufanghuangliansu Pian2 批处方(100万片)物料名称用量物料名称用量盐酸小檗碱 17kg 木香 114 kg白芍 160kg 吴茱萸 40 kg制成 100万片3 前处理工艺过程及操作要点3.1 中药前处理3.1.2 整理炮制依据《中华人民共和国药典》（2005年版一部）3.1.3 整理炮制方法和制作过程(见下步操作)3.2生产操作过程及工艺条件3.2.1 人员净化不同区域的工作人员按不同区域的人员净化标准操作规程净化。
净化后方可进入相应生产工作室。
3.2.2 生产前准备“清场合格证”正本进行本次生产操作。
若卫生合格且时间间隔在规定范围内则可凭“清场合格证”副本直接进行本次生产操作。
“清场合格证副本”状态标志，挂上“生产运行中”状态标志。
3.2.3 药材炮制取本品，称重，拆件，除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥，装入净料袋，称重，系物料标签，入净料库。
取本品，称重，拆件，除去杂质，洗净，润透，切薄片，干燥，装入净料袋，称重，系物料标签，入净料库。
取本品，称重，拆件，除去杂质，装入净料袋，系物料标签，入净料库。
4前提取工艺流程图质量监控点、区域划分、工艺流程图4.1 中药材灭菌按《YXQWF-2.4双扉灭菌干燥柜安全使用维保标准操作规程》进行操作，先开启进汽阀，夹层预热，然后调节进汽阀和夹层排水阀使夹层压力保持恒定，放置被消毒物品，关上消毒器大门，顺时针旋转手轮将大门锁紧，关闭内室排水阀，打开电源开关，开启消毒阀，调节消毒阀和内室排水阀使内室温度恒定在消毒温度(115.5℃；68.65kPa；30min)，消毒计时结束，达到消毒目的后，关闭消毒阀，开启排汽阀放尽消毒器内室的蒸汽。
黄连素不同提取工艺下的提取率比较【摘要】目的比较浸渍法、一样回流提取法、持续回流法、超声提取法、复合方式提取黄连中盐酸小檗碱的提取率。
方式通过选用正交实验法确立的实验体系和条件，采纳紫外分光光度计来测定盐酸小檗碱的含量。
结果选择不同的提取工艺盐酸小檗碱提取率有显著不同。
结论最正确提取工艺是：第一为复合方式（浸渍法加超声），第二为乙醇回流、超声（聚能式）、持续回流、超声（发散式）、浸渍提取法。
【关键词】黄连素；盐酸小檗碱；提取工艺；正交实验设计；提取率［Abstract］ Objective To compare impregnation，extraction back to normal，continuous circumfluence，ultrasonic extraction，complex method of extraction of berberine hydrochloride in the Chinese extraction Through the selection of orthogonal experimental method to establish a pilot system and conditions，using UV spectrophotometer to determine the content of berberine Chose a different extraction process berberine extraction rates were significantly The best extraction process is: the first is composite method （impregnation plus ultrasound），followed by ethanol reflow，ultrasound （energy-gathered type），for thereturn of ultrasound （divergence type），impregnated extraction.［Key words］berberine;berberine Hydrochloride;extraction process;orthogonal experimental design;extraction rate黄连为毛茛科植物黄连（Coptis Chinensis Franch）、三角叶黄连或云南黄连的干燥根茎。
![一种黄连素合成工艺[发明专利]](https://uimg.taocdn.com/dfd69d2ffbd6195f312b3169a45177232f60e405.webp)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610956902.1(22)申请日 2016.10.28(71)申请人 佑华制药（乐山）有限公司地址 614012 四川省乐山市中心城区车子镇高新区(72)发明人 唐成贵 (74)专利代理机构 成都弘毅天承知识产权代理有限公司 51230代理人 杨保刚 晏辉(51)Int.Cl.C07D 455/03(2006.01)(54)发明名称一种黄连素合成工艺(57)摘要本发明公开了一种黄连素合成工艺，合成路线如下：以邻苯二酚和二氯甲烷为原料，二甲亚砜为溶剂，合成胡椒环。
胡椒环通过ViLsmeiar甲酰化法合成胡椒醛。
胡椒醛通过Henry反应硝基化生成β-硝基-3,4-二氧次甲基苯乙烯。
β-硝基-3,4-二氧次甲基苯乙烯通过克莱门森还原生成胡椒乙胺。
胡椒乙胺与2,3-二甲氧基苯甲醛缩合再还原生成N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐。
N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐在乙二醛、甲酸、硫酸铜条件下环化成盐酸黄连素。
本发明的合成路线，避免了氰化反应，降低了毒性。
采用锌汞齐代替H 2Ni和LiAlH 4，大大降低成本，减少工艺难度，提高产品收率。
权利要求书2页 说明书4页CN 106543171 A 2017.03.29C N 106543171A1.一种黄连素合成工艺，其特征在于，合成路线如下：2.根据权利要求1所述的一种黄连素合成工艺，其特征在于，式Ⅰ到式Ⅱ为在碱性条件下，以邻苯二酚和二氯甲烷为原料，二甲亚砜为溶剂，在95-120℃，合成胡椒环。
3.根据权利要求1所述的一种黄连素合成工艺，其特征在于，式Ⅱ到式Ⅲ为胡椒环通过ViLsmeiar甲酰化法合成胡椒醛。
4.根据权利要求1所述的一种黄连素合成工艺，其特征在于，式Ⅲ到式Ⅳ为胡椒醛通过Henry反应硝基化生成β-硝基-3,4-二氧次甲基苯乙烯。
从黄连中提取黄连素实验报告一、实验目的1、了解黄连素的性质和用途。
2、掌握从黄连中提取黄连素的基本原理和方法。
3、熟练使用实验室常见的仪器设备进行提取和分离操作。
二、实验原理黄连素，又称小檗碱，是一种季铵型生物碱。
黄连中含有多种生物碱，其中以黄连素含量较高。
黄连素在植物中多以盐酸盐的形式存在。
本实验采用溶剂萃取法提取黄连素。
黄连素可溶于乙醇、热水等溶剂，在酸性条件下能形成盐而溶于水，在碱性条件下又能游离出来。
利用这一性质，先将黄连用乙醇回流提取，提取液浓缩后加酸溶解，过滤除去不溶性杂质，然后加碱调节 pH 值使黄连素游离出来，最后用氯仿萃取得到黄连素。
三、实验材料与仪器1、实验材料黄连粉末（＿____g）、95%乙醇、浓盐酸、氢氧化钠、氯仿、无水硫酸钠。
2、实验仪器圆底烧瓶（＿____ml）、回流冷凝管、布氏漏斗、抽滤瓶、分液漏斗、蒸发皿、玻璃棒、电子天平、恒温水浴锅、旋转蒸发仪。
四、实验步骤1、黄连粉末的乙醇回流提取称取_____g 黄连粉末，放入圆底烧瓶中，加入适量 95%乙醇，使其浸没黄连粉末。
安装回流冷凝管，在水浴锅中加热回流_____小时。
回流结束后，冷却至室温，过滤，收集滤液。
2、滤液的浓缩将滤液倒入旋转蒸发仪中，在减压条件下浓缩至无乙醇味，得到浓缩液。
3、酸溶与过滤向浓缩液中缓慢加入适量浓盐酸，边加边搅拌，使溶液呈酸性（pH 值约为 2 3）。
搅拌均匀后，静置一段时间，使不溶性杂质沉淀。
然后用布氏漏斗抽滤，收集滤液。
4、碱化与萃取向滤液中滴加氢氧化钠溶液，调节 pH 值至 9 10，使黄连素游离出来。
将碱化后的溶液转移至分液漏斗中，加入适量氯仿，充分振荡萃取。
静置分层后，收集氯仿层。
5、干燥与称重将氯仿萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂。
将滤液在蒸发皿中蒸干，得到黄连素粗品。
称重，计算黄连素的提取率。
五、实验结果与计算1、黄连素粗品的重量为_____g。
2、黄连素的提取率计算公式为：提取率＝（黄连素粗品重量／黄连粉末重量）× 100%经计算，黄连素的提取率为_____%。
黄连素的生产作者：张欢来源：《中国科技博览》2014年第11期论文摘要：文章分析了黄连素常用生产工艺技术。
主题词：黄连素提取中图分类号：S567.5+2黄连素广泛分布在植物界，大约有4个科10个属植物都已发现有黄连素存在。
黄连素是黄色针状晶体，表现为季铵型、醇型3种互变异构体，其中以季铵碱型最稳定。
黄连素能缓慢溶解于冷水（1∶20）或冷乙醇（1∶100），在热水或热乙醇中溶解度比较大，难溶于丙醇、氯仿或苯，盐类的溶解度都比较小，硫酸盐在水中的溶解度约为1∶30，盐酸盐微溶于冷水。
黄连素可从三颗针、黄连、黄柏等植物中提取。
由于黄连生长缓慢，价格较高，黄柏来源也较少，现我国主要应用三颗针作为提取原料。
黄连素是临床上一种常用的广谱抗菌药，主要用于菌痢、胃肠炎、痈肿等细菌性感染。
现代研究证明黄连素有抗肿瘤、抗心率失常、降压、降血糖等作用，在临床上有越来越广泛的应用，需求量日益增加。
为提高黄连素提取效率，现对黄连素提取工艺分析如下：1 酸水法提取黄连素酸水法是目前工业生产提取黄连素常用的方法。
从三颗针中提取黄连素，常用多倍量的0.3%硫酸水溶液浸泡24 h，滤液用石灰乳调pH值至12，过滤，滤液用盐酸调pH值到2～3，再加入6%左右的精制食盐，使食盐完全溶解，放置过夜，抽滤得盐酸黄连素粗品。
或用0.5%的硫酸水溶液冷浸提取，酸水液用石灰乳调pH值到7左右，滤液浓缩用盐酸调pH值到2～3，再加入6%左右的精制食盐，使食盐完全溶解，过滤，沉淀溶于热水，加石灰乳调pH值到8.5～9趁热过滤，滤液再用盐酸调pH值到2～3，放冷过滤得盐酸黄连素粗品。
廖志新等以产于青海等地的三颗针为原料，采用正交实验法，对酸水法提取盐酸黄连素的生产工艺进行研究，找出了最佳的提取工艺。
根据实验结果，盐酸用量达到pH=1，浸提剂量也应在浸透材料量之上超出两倍，食盐用量应使提取液浓度达到5%～7%；浸提总时间应达到12～24 h，浸提剂温度控制在80℃至沸点之间；浸提剂浓度（即硫酸浓度）为0.5%～0.7%最佳。
第52卷第9期 辽 宁 化 工 Vol.52，No. 9 2023年9月 Liaoning Chemical Industry September，2023基金项目：辽宁省应用基础研究计划（项目编号：2022JH2/101300113）。
收稿日期：2023-02-20盐酸黄连素的制备与应用研究进展孙振华1，王国胜2*（1. 中国中药控股有限公司, 广东 佛山 528300； 2. 沈阳化工大学 化学工程学院，辽宁 沈阳 110142）摘 要：介绍了盐酸黄连素的制取技术，包括天然产物提取技术和化学合成技术；介绍了盐酸黄连素的药理作用、染色性能、荧光探针、传感器与电极、衍生物以及纳米给药技术等方面的研究进展；对化学合成方法的改进、盐酸黄连素中有关物质的确证以及结构特征与应用领域的开发提出了有益的建议。
关 键 词：盐酸黄连素；制取技术；有关物质；应用领域中图分类号：TQ463 文献标识码： A 文章编号： 1004-0935（2023）09-1337-07盐酸黄连素( berberine) ，又名盐酸小檗碱，是黄色的针状结晶，分子式（不含结晶水）为 C 20H 18ClNO 4，分子量371.8，熔点145 ℃，工业品含有 2~5个分子结晶水，可溶于热水、乙醇，难溶于乙醚、苯。
常态下为淡黄色粉末，加热失水后为土黄色。
盐酸盐难溶于水，但易溶于热水，而硫酸盐则易溶于水。
黄连素是一种季铵型异喹啉类生物碱，且其具有氮三角的化学结构。
黄连素是小檗属植物中提取的一种黄色提取物，最早是在1830 年由 Buchner 与 Herberger 发现的[1]。
在 19 世纪 20 年代黄连素也被命名为牙买加菜树苦素和花椒树脂。
而黄连入药在我国有着悠久的历史，早在《神农本草经》一书中便有收录，长期以来，中国将其用来抗菌、消炎、止泻等。
目前，发现其它中药材如黄柏、关黄柏、古山龙、三颗针、功劳木、白屈菜、伏牛花、南天竹、金印草、俄勒冈山葡萄、黄藤和树姜黄等数十种植物中也含有黄连素。
化学综合实验题目（中文）：黄连素的提取及紫外分析姓名xxx院（系）化学与生命科学专业、年级20xx级化学指导教师xxx二○一三年十一月黄连中黄连素的提取及紫外光谱分析xxx（贵州师范学院 化学与生命科学学院 贵州贵阳 550018）摘要：黄连素是黄色针状体，微溶于水和乙醇，较易溶于热水和热乙醇中，几乎不溶于乙醚。
本文采用0.1% H 2SO 4与C 2H 5OH 从黄连中回流提取黄连素，产率为1.45%，并对提取的黄连素进行紫外光谱分析。
关键字：黄连素、提取、紫外分析前言：黄连素，一种重要的异喹啉生物碱，分子式[C20H18NO4]+，是我国应用很久的中药。
存在于小檗科等4科10属的许多植物中，可从黄连、黄柏、三颗针等植物中提取。
常用的药用盐酸黄连素又叫盐酸小檗碱，小檗碱从乙醚中可析出黄色针状晶体。
熔点145℃，溶于水，难溶于苯、乙醚和氯仿。
小檗碱为一种季铵生物碱，其盐类在水中的溶解度都比较小，例如盐酸盐为1∶500，硫酸盐为1∶30。
小檗碱从水或稀乙醇中析出的晶体带有5.5分子结晶水；若从氯仿、丙酮或苯中结晶，也带有相应的结晶溶剂分子。
小檗碱用不同的碱处理，可得到季铵式、醛式和醇式等三种不同形式的小檗碱，其中以季铵式最稳定。
小檗碱味苦、性寒、入心、肝、胃、大肠经,功能清热燥湿、泻火解毒。
是一种很好的清热解毒消炎药,具有广谱抗生素的作用。
小檗碱对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、淋球菌和弗氏、志贺氏痢疾杆菌均有抗菌作用，并有增强白血球吞噬作用。
小檗碱的盐酸盐已广泛用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾湿热内蒸、痞满胀闷、烦躁呕逆、泄泻痢疾、消渴、暴发火眼、痈疽肿毒、中耳炎、急性扁桃体炎、百日咳、大叶性肺炎、流行性脑脊髓膜炎、胆囊炎等,且具有抗癌、抗放射及促进细胞代谢的作用[1-5]，对肺结核、猩红热、急性扁桃腺炎和呼吸道感染也有一定疗效。
黄连素存在三种互变异构体，但自然界多以季铵碱的形式存在。
其结构式如下：NNHO OO OCHOOCH 3OCH 3OCH 3OH N +O OOCH 3OCH 3OH-H +OH -（醇式） （醛式） （季铵碱式）1、实验内容1.1 仪器与试剂DFT －200型高速万能粉碎机( 温岭市林大机械有限公司)、岛津UV-2450型紫外分光光度计（日本岛津）、电子天平（赛多利斯科学仪器（北京）有限公司）、SHB-Ⅲ循环水式多用真空泵（郑州长城科工贸有限公司）、BGZ型电热鼓风干燥箱( 上海博迅事业有限公司医疗设备厂) 、回流磨口装置一套、黄连、无水乙醇（分析纯）、H2SO4（分析纯）、NaCl（分析纯）、盐酸（分析纯）、NaOH（分析纯）、蒸馏水、1.2黄连素的提取称取5g中药黄连切碎,研磨成粉状,放入250ml圆底烧瓶中,加入0.1%H 2SO4-C2H5OH 100ml,装上回流冷凝管,热水浴加热回流1h,过滤，滤渣用C2H5OH加流提取30分钟，过滤，滤液用40% NaOH调至PH=7，减压回收至浸膏状，浸膏用适量的热水溶解后过滤，滤液用盐酸调调至PH=3,按体积加入固体NaCl10%（W/V）,搅拌使之溶解，放置过夜。
