研究课题名称：
对乙酰氨基苯酚的合成新工艺研究
研究课题的目的：
以对苯二酚、乙酰胺为原料，采用分子筛催化剂直接催化合成对乙酰氨基酚。开辟对乙酰氨基酚合成新工艺，提高转化率和选择性，为工业化生产奠定研究基础。
选题的依据和意义：
依据：二步法无论如何改进PAP的生产方法, 都难以克服其生产过程中以及精制PAP所产生的大量三废污染。此外分离出来的PAP极易被氧化, 这将降低APAP的产率。采用一步法, 在不分离出PAP的情况下直接进行酰化是解决上述问题的理想方法。
意义：对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药,其解热作用缓慢而持久,与阿司匹林相比,具有刺激性小、极少有过敏反应等优点。此外,它还可用于药物扑炎痛的合成、作为有机合成中间体、照相用化学药品和过氧化氢的稳定剂等。目前,对乙酰氨基酚已成为全世界应用最广泛的药物之一,是国际医药市场上头号解热镇痛药,同时也是我国原料药中产量最大的品种之一。近年来, 随着APAP的新用途的开发, 其需求量相应的增加, 原有的生产工艺和生产规模已经不能满足当前的需要。因此开发新的工艺提高其产量,减少环境污染成为亟待解决的问题。其合成方法有一步法和二步法，此次采用一步法合成。本研究开发以对苯二酚、乙酰胺为原料直接合成对乙酰氨基酚的技术路线，为对乙酰氨基酚的合成开辟新的方法从而为实现工业化奠定基础。
2 国内外研究现状简介：
关于对乙酰氨基酚的合成工艺研究，国外常用的合成方法有12种，其每种方法都是以不同物质为原料。而在国内广泛采用铁粉还原法生产,该法是以对硝基氯苯为原料,经水解、酸化、还原制得对氨基酚,再经酰化得到乙酰氨基酚。铁粉还原法虽技术成熟,工艺简单,但产品收率低、质量较差、毒性大、成本高,更严重的是,生产过程中会产生大量含酚、含胺的铁泥和污水,污染严重。因此,急需进行技术改进。本课题主要进行以苯二酚、乙酰胺为原料，采用分子筛催化剂直接催化合成对乙酰氨基酚。此方法中,分子筛催化剂具有环境污染小,可重复利用等特点。如能实现此法的工业化,对增加企业的经济效益、有效地减少化工厂三废污染都有积极的意义。
第１１期 化 学 世 界
乙酰氨基丙二酸二乙酯合成新工艺研究
屈 彬 ， 范淑辉。， 赵德丰。 （１．鞍山热能研究院，辽宁鞍山１１，ｉ００４；２．西昌师范专科学校化学系，四ＪＩｌ西昌６１５００２； ３．大连理工大学精细化工国家重点实验室，辽宁大连１１６０１２） ・５８７・
摘 要：以丙二酸二乙酯、冰醋酸、亚硝酸钠为原料 （ＣＨ２一（ＣＯＯＣ２Ｈ ）２）：，ｚ（ＣＨ３ＣＯＯＨ）：
，ｚ（ＮａＮＯ ）一１：２：２，加入相转移催化剂合成肟基丙二酸二乙酯（ＤＥＯＭ），节省冰醋酸和亚硝酸
钠的使用量。ＤＥＯＭ用ＣＨ。Ｃ１ 萃取，然后将ＤＥＯＭ在４０～５０ Ｃ、醋酸介质中加锌粉还原，乙酐酰 化，用水结晶得产品乙酰氨基丙二酸二乙酯（ＤＥＡＭ），’熔点９６．５～９７．５ Ｃ，相对于丙二酸二乙酯收
率为７９．６ 。 关键词：肟基丙二酸二乙酯；相转移催化；乙酰氨基丙二酸二乙酯 中图分类号：ＴＱ ６１２．９；Ｏ ６２３．６２４ 文献标识码：Ａ
文章编号：Ｏ３６７—６３５８（２００２）ｌｌ一０５８７—０３
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｄｉｅｔｈｙｌ Ａｃｅｔａｍｉｄｏｍａｌｏｎａｔｅ
ＱＵ Ｂｉｎ ， ＦＡＮ Ｓｈｕ—ｈｕｉ。， ＺＨＡＯ Ｄｅ—ｆｅｎｇ。 （ｊ．Ａｎｓｈａｎ Ｔｈｅｒｍｏ ｅｎｅｒｇｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ａｎｓｈａｎ，ｊ１４００４，Ｃｈｉｎａ ２．Ｘｉｃｈａｎｇ ７’ｅａｃｈｅｒ Ｃｏｌｌａｇｅ．Ｓｉｃｈｕａｎ Ｘｉｃｈａｎｇ．６１５０２２．Ｃｈｉｎａ Ｔｈｅ Ｓｔａｔｅ Ｋｅｙ Ｌａｂ ｏｊ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ｉｎ ＤＵｇ、，Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｄａｌｉａｎ，ｊｊ６０１２，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｄｉｅｔｈｙｌ ｏｘｉｍｉｎｏｍａｌｏｎａｔｅ（ＤＥＯＭ）ｗａｓ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｆｒｏｍ ｄｉｅｔｈｙｌ ｍａｌｏｎａｔｅ，ｇｌａｃｉａｌ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ
２００２年第２３卷第５期 化学工业与工程技术 ・ １３ ・
硝基苯催化加氢制对氨基苯酚工艺研究
黄伟，杨晓莉 （南化集团研究院．江苏南京２１００４８） ［摘要］介绍了硝基苯催化加氢制对氨基苯酚的工艺路线．并对其影响因素进行了探讨．得出最佳 制备工艺，即在８５＂Ｃ、硫酸含量ｌ７ 、体积比６．６、氢压０．２ＭＰａ、反应时间２ｈ等条件下．硝基苯转化率为 ８１．９ ，对氨基苯酚选择性９８．９ 。 ［关键词］硝基苯；催化；加氢；对氨基苯酚 ［中图分类号］ＴＱ２４３．１ ２ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］ｌＯＯ６—７９０６（２００２）０５－－００１３－－０３
对氨基苯酚是一种重要的精细化工中间体，可 用于医药、染料和橡胶助剂等，应用范围极其广泛。 目前我国对氨基苯酚总消费量超过３５ｋｔ／ａ，而国内 生产量仅２５ｋｔ／ａ左右，市场缺口较大。国内大多采 用铁粉还原工艺生产对氨基苯酚，该工艺产生的三 废量较大，对环境污染严重，因此，应采用先进技术 改进现有的对氨基苯酚合成工艺。硝基苯催化加氢 是２Ｏ世纪７Ｏ年代出现的新工艺，经过各国竞相研 究开发，目前已成为生产对氨基苯酚的主流工艺之 一。但硝基苯加氢反应过程非常复杂，是气、液、固 三相反应，温度、氢压、酸度及催化剂活性等都是决 定反应的关键性因素，上述条件发生极微小的变化， 也会导致产率和产品质量的波动。工艺成功的关键 是防止硝基苯的过量吸氢，以及使中间体羟基苯胺 及时转化为对氨基苯酚；同时，为了提高产率，要尽 量增加硝基苯在介质中的溶解度，只有溶解的硝基 苯才能加氢；此外，还有一个更关键的因素，即如何 防止催化剂中毒以及催化剂的回收。我国之所以未 能实现工业化，就是上述问题未解决好。本文主要 介绍硝基苯加氢制对氨基苯酚的研究工作，力求获 得高收率、高纯度的对氨基苯酚产品。 １ 硝基苯加氢制对氨基苯酚的原理及其优点 硝基苯在酸性环境中加氢制对氨基苯酚由 Ｈｅｎｋｅ等于ｌ９４０年提出，其过程包括硝基苯吸氢 生成羟基苯胺和羟基苯胺转位生成对氨基苯酚Ⅲ。 第一步是硝基苯和Ｈｚ吸附于Ｐｔ／Ｃ催化剂表面，还 原为羟基苯胺： Ｎ（】。旦 ＮＨＯＨ（１） 第二步是羟基苯胺在酸性环境中重排： ＮＨＯＨ旦Ｈ（卜 ＮＨ。（２） 副反应是羟基苯胺继续加氢生成苯胺： 三ＮＨＮＨＯＨ ＮＨ。（３）一 一 一ｚ （３） 若氧与金属的亲和力弱，则羟基苯胺易从金属 表面脱开，生成对氨基苯酚的选择性就越高。Ｐｔ与 氧的亲和力弱，中间物羟基苯胺易离去，然后在酸性 介质中重排为对氨基苯酚，这一反应的活化能为 ２９．３ｋＪ／ｍｏｌ，速率随温度升高而下降，说明第一步 氢以原子状态吸附于催化剂为决速步。氢气的压力 增大反应速率上升，生成对氨基苯酚和苯胺的速率 同时增大，反应速率方程为： 一 ｄ［ＰｈＮＯ２］：Ｋ［Ｈ２］专 ｃｌｔ 对氢气是半级反应瞳］。 硝基苯价格便宜，液相加氢路线短，收率高，更 重要的是三废少，环境污染小；既有经济效益，又有 社会效益。 ２ 实 验 ２．１ 实验药品及仪器 本实验所用药品均为分析纯；仪器有：ＦＹＸ１型 高压釜ｌ台（大连第四仪表厂），Ｃ—Ｒ６Ａ型数据处 理仪，ＬＣ一１０ＡＤ型高效液相色谱仪。 ２．２催化剂的制备 ｉ ． 、 采用浸渍法制备催化剂：首先用ＨＮＯ。处理粉 ’ 末活性炭，硝酸处理的目的是氧化炭粒表面的部分 ［收稿日期３２００２－０４－２４ ． ［作者简介］黄伟（１９７５～），男，陕西兴平人， １９９８年事业于重 庆大学化工学院化工工艺专业，现从事精细化工产品及僵化剂的研 制与开发工作 、
中国．成都２０１０年９月全国第１６届有机和精细化工中间体学术交流会
２．乙酰氨基．４．叔丁基苯酚的合成工艺研究
尹志刚奉，费宗雷，李占才，钱恒玉，张春霞
（郑州轻工业学院，河南省表界面科学重点实验室）
摘要：本文以苯酚为初始原料，按照文献方法合成了４．叔丁基苯酚与２．硝基＿４．叔丁基苯酚．用５％Ｐｄ／Ｃ作
催化剂，通过催化氢化合成２．氨基－４．对叔丁基苯酚（ＯＢ酚），研究了ＯＢ酚Ｎ．乙酰化工艺条件，发现合成
Ｎ．乙酰化ＯＢ酚的较佳工艺条件为：反应温度３０＂Ｃ，酰化剂用量为ＯＢ酚１．０５个当量，反应时间８ｈ，介
质ｐＨ６．５；在此工艺条件下，Ｎ．乙酰化ＯＢ酚收率高达９９．２％．选择性９８．７％。
关键词：催化氢化：乙酰化：２－乙酰氨基４－叔丁基苯酚：合成工艺
Ｓｔｕｄｙｏｎ
Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｉｎｇ２－Ａｃｅｔｙｌａｍｉｎｏ・－４—－ＢｕｒｙＩｐｈｅｎｏｌ
ＹＩＮ
Ｚｈｉ－ｇａｎｇ＋，ＦＥＩＺｏｎｇ－ｌｅｉ，ＬＩＺｈａｎ・ｃａｉ，ＱＩＡＮ
Ｈｅｎｇ－ｙｕ，ＺＨＡＮＧＣｈｕｎ－ｘｉａ
（Ｐｒｏｖｉｎｃｅ
ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆ
Ｓｕｒｆａｃｅ＆Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ
Ｓｃｉｅｎｃｅ，ＺｈｅｎｇｚｈｏｕＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆ
ＬｉｇｈｔＩｎｄｕｓｔｒｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ
４５０００２。Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：２－Ｎｉｔｒｏ－４－ｂｕｔｙｌｐｈｅｎｏｌｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍ
４－ｂｕｔｙｌｐｈｅｎｏｌｗｈｉｃｈｃａｌｌｂｅ
ｐｒｅｐａｒｅｄ
ｆｏｌｌｏｗｉｎｇｒｅｐｏｓｅｄ
ｍｅｔｈｏｄｓ．Ａｎｄ
ｔｈｅｎ．２－ａｍｉｎｏ－４一ｂｕｔｙｌｐｈｅｎｏｌｗａｓ
ｓｙｈｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎｏｖｅｒ５％ＰｄｄＣ．Ｉｔｗａｓｆｏｕｎｄｆｒｏｍ
ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇｔｈｅ
ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎｏｎｎｉ仃ｏｇｅｎａｔｏｍ．ｔｈａｔｔｈｅ
ｏｐｔｉｍｕｍｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｏｆ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｉｎｇ
