免疫代谢学分析进展及在肿瘤研究中的应用

癌症免疫治疗的研究及其临床应用一、引言癌症是当今世界面临的严重公共卫生问题之一，每年造成数百万人死亡。

癌症免疫治疗是近年来备受研究关注的新兴领域，它利用机体自身免疫系统来检测和销毁肿瘤细胞，为癌症的治疗提供了新的希望。

本报告将对癌症免疫治疗的研究现状进行分析，并提出存在的问题和对策建议。

二、现状分析1. 癌症免疫治疗的基本原理癌症免疫治疗是通过激活和增强机体免疫系统来抵御癌细胞的生长和扩散。

目前主要采用的方法包括：抗CTLA-4抗体、PD-1抗体、CAR-T细胞疗法、肿瘤疫苗等。

这些治疗手段通过不同途径激活或增强T细胞的免疫应答，以达到消除癌细胞的效果。

2. 癌症免疫治疗的临床应用近年来，癌症免疫治疗已经取得了一定的成功，尤其是在恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌和转移性膀胱癌等恶性肿瘤的治疗中。

例如，PD-1抗体和CTLA-4抗体已被广泛应用于临床实践，并取得了显著的疗效。

CAR-T细胞疗法也在治疗白血病和淋巴瘤方面表现出突出的潜力。

三、存在问题1. 治疗有效性的不确定性尽管癌症免疫治疗在某些病例中取得了显著的疗效，但并非所有患者都能从中受益。

个体差异和肿瘤异质性等因素导致疗效的不一致性，有些患者可能对治疗无反应，甚至出现严重的副作用。

如何在临床应用中准确选择适合免疫治疗的患者以提高治疗效果仍然是一个亟待解决的问题。

2. 免疫耐受性的产生一些患者在接受癌症免疫治疗后会出现免疫耐受性，导致治疗效果减弱或失效。

这可能是由于肿瘤细胞改变了其表面分子的表达，使得免疫系统无法识别和攻击。

如何克服免疫耐受性，增强治疗的持久性和效果仍然是一个研究的热点。

四、对策建议1. 加强研究合作癌症免疫治疗是一个高度复杂的领域，需要多学科间的合作来解决其中的问题。

研究机构、医院和制药公司应加强合作，共享资源和数据，共同攻克癌症免疫治疗的难题。

建立国际合作平台，加强国际交流和合作，也是解决当前问题的一个重要途径。

2. 提高治疗个体化水平癌症免疫治疗的有效性与患者的个体差异密切相关。

恶性肿瘤研究的新进展肿瘤细胞的免疫逃逸机制与免疫治疗联合应用恶性肿瘤研究的新进展：肿瘤细胞的免疫逃逸机制与免疫治疗联合应用恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，长期以来，人们一直在不断探索治疗恶性肿瘤的新方法。

近年来，免疫治疗作为新的治疗手段逐渐崭露头角，取得了一系列的突破。

然而，肿瘤细胞的免疫逃逸机制也随之被揭示，如何将免疫逃逸机制与免疫治疗联合应用成为了研究人员关注的焦点。

本文将介绍恶性肿瘤研究的新进展，重点探讨肿瘤细胞的免疫逃逸机制以及免疫治疗的联合应用。

一、肿瘤细胞的免疫逃逸机制肿瘤细胞的免疫逃逸机制指的是肿瘤细胞通过各种手段规避免疫系统的攻击，从而躲避免疫细胞的杀伤。

目前已经发现了多种肿瘤细胞的免疫逃逸机制，包括：抑制T细胞活化的B7-H4信号通路、表达PD-L1从而抑制T细胞的免疫活性、刺激免疫抑制细胞的生成等等。

这些免疫逃逸机制使得肿瘤细胞能够在免疫系统的监视下存活和生长，从而导致肿瘤的进一步发展。

二、免疫治疗的新进展免疫治疗通过调节或增强机体的免疫系统来抗击肿瘤细胞，已经成为肿瘤治疗的重要手段。

在免疫治疗的领域，有几种重要的方法正在得到广泛应用。

其中，免疫检查点抑制剂是最受关注的一种免疫治疗手段之一。

它通过抑制肿瘤细胞表面的PD-L1和PD-1结合，激活T细胞免疫应答，以达到增强机体免疫攻击肿瘤细胞的效果。

此外，还有一些新型的免疫治疗手段，如CAR-T细胞疗法、肿瘤疫苗等，也在不断取得突破。

三、肿瘤细胞的免疫逃逸机制与免疫治疗的联合应用尽管免疫治疗取得了显著的疗效，但仍然有很多患者对免疫治疗不敏感。

这主要归因于肿瘤细胞的免疫逃逸机制。

因此，许多研究人员开始寻找将肿瘤细胞的免疫逃逸机制与免疫治疗联合应用的方法。

一种常见的策略是使用免疫检查点抑制剂与其他治疗手段联合应用。

例如，在一些研究中，免疫检查点抑制剂与化疗药物、放疗或靶向治疗相结合，可以显著提高治疗的有效性。

此外，该联合应用策略也可以通过抑制免疫逃逸机制的产生来增加免疫治疗的耐受性和持久性。

肿瘤免疫治疗的研究进展与应用前景近年来，肿瘤免疫治疗受到越来越多的研究关注，成为肿瘤治疗领域的一大热门话题。

肿瘤免疫治疗是指通过激活或增强宿主的免疫系统，以达到对抗肿瘤的治疗方法。

与传统的化疗、手术和放疗相比，肿瘤免疫治疗具有独特的优势，如副作用小、持续时间长等。

本文将探讨肿瘤免疫治疗的研究进展和应用前景。

一、肿瘤免疫治疗的历史与发展早在19世纪末，人们就意识到免疫系统对肿瘤的作用。

20世纪初，人们开始使用动物模型探索免疫系统对肿瘤的作用。

随着分子生物学和免疫学研究的进展，人们发现肿瘤细胞可以通过多种途径逃避宿主的免疫攻击，如抑制T细胞的活性、产生免疫抑制因子等。

为了克服这些问题，研究者开始探索激活和增强免疫系统来对抗肿瘤的方法，肿瘤免疫治疗应运而生。

二、肿瘤免疫治疗的研究进展目前，肿瘤免疫治疗主要分为被动免疫疗法和主动免疫疗法两种。

被动免疫疗法是指直接应用具有抗体活性的制剂或利用转录因子或基因操纵技术将具有特异性的结构域引导到DNA中，使其产生合成抗体。

主动免疫疗法是指利用宿主自身的免疫系统，通过激活或增强特定免疫细胞来对抗肿瘤。

一种主动免疫疗法是T细胞治疗，即将自体T细胞从患者提取出来，经过外界处理后重注入患者体内，以达到识别和杀灭肿瘤细胞的目的。

另一种主动免疫疗法是肿瘤疫苗，即使用一种或多种肿瘤特异性抗原来激发机体免疫系统产生肿瘤特异性T细胞反应，继而杀死肿瘤细胞。

除此之外，近年来CAR-T细胞疗法备受关注，这是一种将T 细胞改造成具有特异性杀伤能力的疗法。

它通过将受体的单链变量区域与信号传导模块和共刺激模块耦合成一种模块化推进的受体，使T细胞具有更强的背景杀伤能力，从而得到更好的治疗效果。

三、肿瘤免疫治疗的应用前景肿瘤免疫治疗的应用前景非常广阔。

随着科技的不断发展，临床上越来越多的肿瘤类型可以采用肿瘤免疫治疗。

例如，良性肿瘤的治疗中，肿瘤疫苗可以预防肿瘤复发和转移。

在恶性肿瘤的治疗中，T细胞治疗和CAR-T细胞疗法可以实现良好的治疗效果。

免疫治疗在肝肿瘤中的应用研究进展肝肿瘤是指肝脏内有任何形式的肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌。

肝肿瘤是一种严重的肿瘤疾病，常常伴随着高度痛苦和死亡率。

随着现代医学的发展，越来越多的治疗方法已被发现，其中包括传统的放疗和化疗，以及最近发展的免疫治疗。

本文将探讨免疫治疗在肝肿瘤中的应用研究进展。

免疫治疗是一种新型的癌症治疗方法，它通过激活人体自身的免疫系统来攻击癌细胞。

免疫治疗通常采用靶向免疫细胞抗原或靶向免疫细胞表面上的分子来识别癌细胞。

这种方法与传统的放疗和化疗不同，因为免疫治疗不直接杀死癌细胞，而是使免疫系统能够更好地攻击它们。

在肝肿瘤治疗中，免疫治疗的潜力被广泛探讨。

肝肿瘤病人中常常可以找到高水平的癌胚抗原（CEA）和α-胎蛋白（AFP），这是刺激免疫系统的理想目标。

肝肿瘤的免疫治疗方法大致分为两种：一是将人体自身产生的抗体和细胞移植到病人体内，使病人的免疫系统产生肝肿瘤的免疫反应；二是利用生物技术研制出的免疫治疗药物，直接抑制肝癌的生长和转移。

近年来，多项研究表明，免疫治疗在肝癌治疗中的效果非常显著。

研究人员发现，免疫治疗可以刺激Dendritic cells（DCs）和T 细胞，使它们能够有效地破坏肝癌细胞。

同时，免疫治疗也可以增强对癌细胞的感知性，使得肝癌细胞易于被攻击。

具体来说，影响免疫治疗的因素有很多。

这些因素包括肝癌的分子表型、免疫抑制和炎症进程。

由于不同的肝癌病人，其免疫系统反应的强度是不同的，因此，激活不同类型的免疫细胞可能会产生不同的效果。

在肝癌治疗中，如果能合理地选用患者，免疫治疗的措施将会有很大的成功率。

研究表明，免疫治疗在细胞因子表型和抗原特异性中具有巨大的潜力。

尽管有时会对特定群体的病人进行更有效的治疗，但这种方法需要经过更多的临床实验验证。

这就是免疫治疗在肝癌治疗中的应用研究进展。

通过目前的研究，我们可以看到这种方法的潜力和前途。

在未来，有望开发更多的免疫治疗药物，并通过进一步的研究来确定免疫治疗的最佳实践方法。

免疫学在癌症治疗中的应用随着科技的不断进步和学科的不断发展，免疫学作为一门重要的学科逐渐在癌症治疗中发挥着重要的作用。

它不仅为我们提供了新的治疗方法，还带来了希望和新的突破。

本文将总结免疫学在癌症治疗中的应用，并探讨其前景与挑战。

一、免疫学的基本原理免疫学是研究机体免疫系统的一门学科，它涉及免疫应答、免疫细胞、免疫调节以及免疫相关疾病等多个方面。

在癌症治疗中，免疫学的基本原理主要包括以下几点：1. 免疫系统识别癌细胞免疫系统通过识别和差异性识别机制，能够识别出癌细胞与正常细胞的差异，从而发动攻击。

2. 免疫应答的激活一旦免疫系统识别出癌细胞，就会激活免疫应答，包括细胞介导的免疫应答和体液介导的免疫应答。

3. 免疫细胞的活化和增殖为了增强攻击癌细胞的能力，免疫细胞会被激活并进行增殖，形成免疫细胞的克隆扩增。

4. 免疫细胞的攻击免疫细胞会释放细胞毒素，破坏癌细胞的结构，引起癌细胞凋亡或死亡。

二、1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是近年来免疫学在癌症治疗中的重要突破。

这些药物能够抑制免疫检查点，从而增强免疫细胞对癌细胞的攻击能力。

目前，免疫检查点抑制剂已经在多种癌症治疗中取得了很好的效果，例如黑色素瘤、肺癌、肾癌等。

2. 细胞免疫治疗细胞免疫治疗是指将免疫细胞或其活性成分转移到患者体内，增强免疫细胞对癌细胞的攻击能力。

主要包括细胞输注疗法和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）疗法。

这些治疗方法在某些癌症类型中，如淋巴瘤和白血病中显示出了非常显著的疗效。

3. 癌疫苗癌疫苗是一种能够刺激免疫系统识别并攻击癌细胞的疫苗。

通过给患者注射癌疫苗，能够激活免疫细胞，增强对癌细胞的攻击能力。

目前，癌疫苗已经在某些癌症治疗中得到了应用，如前列腺癌和宫颈癌等。

4. 免疫细胞治疗联合治疗免疫细胞治疗联合其他治疗方法，如放疗、化疗等，可以显著提高治疗效果。

免疫细胞治疗可以增强免疫系统对癌细胞的攻击能力，而其他治疗方法则可以降低癌细胞的负担，提高免疫细胞的效果。

肿瘤免疫治疗研究新进展肿瘤是一种常见的疾病，也是影响人类健康的主要因素之一。

随着医疗技术的不断发展，肿瘤免疫治疗成为目前备受关注的研究前沿。

最新研究表明，肿瘤免疫治疗在抗癌疗效、治疗持续时间和生存率等方面均有了新的突破。

一、肿瘤免疫治疗的原理肿瘤免疫治疗是指通过不同方式，激活机体免疫系统，以达到杀灭或控制肿瘤生长的一种新型治疗方法。

目前，常用的肿瘤免疫治疗方法主要有三种：免疫检查点抑制剂、癌症疫苗和CAR-T 细胞疗法。

免疫检查点抑制剂是最为常见的治疗手段。

它通过抑制免疫细胞中的负性调节因子或增强肿瘤细胞的抗原呈递，使机体免疫系统重新认识和攻击癌细胞，从而实现治疗目的。

癌症疫苗是一种能够促进机体免疫系统对癌细胞进行攻击的疫苗，它采用肿瘤相关抗原作为疫苗成分，以刺激免疫系统产生对抗癌细胞的免疫应答。

CAR-T细胞疗法是一种将患者体内的T细胞转化，使其能够针对肿瘤表面的抗原进行杀伤，从而达到治疗效果的方法。

二、肿瘤免疫治疗新进展随着技术的不断升级和完善，肿瘤免疫治疗已经实现了显著的进步。

以下是最近的一些研究进展和成果：1. 免疫治疗的精准化一些研究机构正在致力于开发更为精准的免疫治疗方法，以更好地击败肿瘤细胞。

例如，有研究者正在开发一种名为基因编辑的技术，它能够直接编辑人体的基因，增加免疫细胞的抗体效果，从而更有效地杀灭肿瘤细胞。

此外，一些研究正在开发更为个性化的免疫治疗方法，以根据患者特异性和不同类型的肿瘤病在单个疗法内设计更多的个性化改变。

2. 免疫治疗的联合应用联合应用多种免疫治疗手段已经成为一些研究的热门方向。

研究团队已经开始将CAR-T细胞疗法、免疫检查点抑制剂和癌症疫苗等不同治疗方法进行联合治疗，旨在进一步提高治疗效果和生存期。

例如，研究人员最近进行的一项研究表明，低氧疗法与T细胞扩增疗法联合应用，对肺癌治疗具有显著效果，能够大大提高患者的生存期。

3. 免疫治疗的临床应用目前，肿瘤免疫治疗已经在临床上得到了广泛的应用。

癌症免疫治疗的研究进展与应用前景癌症是一种严重威胁人类健康的疾病，在过去的一百年中，我们一直在不断地探索和改善对癌症的治疗方法。

免疫治疗作为一种新型的治疗方式，近年来备受关注。

它不仅有望成为治疗癌症的新方法，更还具有其它治疗方式所不具备的先进特点。

本文将对癌症免疫治疗的研究进展及其应用前景进行探讨。

一、免疫治疗的定义和发展历程免疫治疗的概念，是指通过刺激、增强或重建人体免疫系统的生物学功能，阻止癌症发展。

免疫疗法在癌症治疗中具有很好的前景，特别是在转移性肿瘤、晚期癌症患者的治疗中，它已经远远超过传统的放疗化疗，而且无明显副作用。

早在19世纪末，人们就已经了解到了免疫治疗疾病的历史。

在免疫系统中，有许多不同类型的细胞，它们每个都有特定的功能，可以尝试攻击对身体有害的“入侵者”。

在20世纪60年代，科学家发现了T淋巴细胞，这些与我们之前识别的B淋巴细胞容易混淆并产生误解的细胞（存在于淋巴组织，用于消灭病原体和细胞内病原体）监测和清除这些约束性细胞。

这只是引起癌症和免疫系统之间反应的一部分，但它为探索免疫治疗提供了框架。

二、免疫治疗的分类及作用原理免疫治疗的分类主要包括干扰素疗法、T细胞转移疗法、抗体疗法、癌症疫苗和免疫检查点阻滞剂等。

这些治疗方式各具特点，但是都是通过增强患者免疫系统的功能，使其能够主动攻击癌症细胞，达到治疗肿瘤、消灭癌细胞的目的。

干扰素疗法是一种常见的免疫治疗方式，干扰素在免疫系统中起到了“指挥官”的作用，它能够调节免疫细胞行为，增强非特异性和特异性免疫反应，达到消灭肿瘤的目的。

T细胞转移疗法是一种通过提取患者自身的T细胞、通过基因工程技术培养、强化，再进行体内转移的免疫治疗方式。

T细胞可识别和攻击肿瘤细胞，通过强化这一过程，以达到治疗癌症的目的。

抗体疗法是利用人工合成抗体来阻断癌细胞发展，它是免疫治疗中成熟的治疗方式之一。

与其它免疫治疗方式不同，抗体疗法具有较强的针对性，而且还存在一些针对性较强的抗原。

赖氨酸代谢通过组蛋白巴豆酰化在肿瘤免疫中的分子机制1. 引言1.1 概述:赖氨酸代谢在细胞生物学中扮演着重要的角色，并被发现与多种疾病，尤其是肿瘤的发生和发展密切相关。

最近的研究表明，赖氨酸代谢通过组蛋白巴豆酰化过程参与了肿瘤免疫调控机制。

本文将详细探讨赖氨酸代谢在肿瘤免疫中的分子机制，并为基于这一机制的治疗策略提供理论依据。

1.2 研究背景:肿瘤免疫治疗是目前激发了广泛兴趣且备受关注的领域之一。

虽然已经取得了显著的进展，但仍存在治愈率低、耐药性等问题。

因此，寻找新的治疗靶点和策略尤为重要。

近年来，越来越多的证据表明代谢异常在肿瘤免疫逃逸中起到重要作用。

其中，赖氨酸代谢是一个备受关注的领域，在调节肿瘤免疫中具有重要作用。

1.3 研究意义:本文将系统地阐述赖氨酸代谢在肿瘤免疫中的作用机制，并探讨与之相关的组蛋白巴豆酰化过程。

这一分子机制的深入研究为进一步理解肿瘤免疫调控提供了新的思路和途径。

此外，对于基于赖氨酸代谢和组蛋白巴豆酰化的治疗策略的探讨，有望为开发创新的肿瘤治疗方案提供指导，并为临床前实验及治疗效果评估奠定基础。

最后，通过对肿瘤免疫治疗的未来展望，可以加速相关领域的发展并促进社会对抗击肿瘤的关注。

以上是“1. 引言”部分内容的详细说明，希望能够满足您所需。

如果还有其他问题或需要进一步协助，请随时告知。

2. 赖氨酸代谢在肿瘤免疫中的作用2.1 赖氨酸代谢调控赖氨酸是一种重要的氨基酸，在细胞生理过程中扮演着关键角色。

最近的研究表明，赖氨酸代谢在肿瘤免疫中起到了重要作用。

赖氨酸代谢受多种因素调控，包括营养供应、激素信号和细胞内压力等。

2.2 赖氨酸代谢与肿瘤发生发展关系越来越多的证据表明，赖氨酸代谢异常与肿瘤的发生和发展密切相关。

在某些肿瘤类型中，赖氨酸代谢通路被增强，并且与癌细胞的存活和增殖有关。

此外，一些转录因子也参与了调控赖氨酸代谢相关基因的表达，从而影响了肿瘤免疫的反应。

2.3 赖氨酸代谢在肿瘤免疫中的作用机制赖氨酸代谢在肿瘤免疫中的重要作用主要通过调节细胞免疫应答和抗肿瘤免疫效应来实现。

肿瘤免疫治疗技术的研究及进展肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病，而癌症是其中最为致命的一种类型。

长期以来，传统的癌症治疗方法主要基于放射疗法、化疗和手术切除等。

然而，随着科学技术的不断发展，肿瘤免疫治疗技术得以成功研发并应用于现实生活中，成为了一种重要的治疗手段。

本文将分别从肿瘤免疫治疗技术的原理、方法及其研究进展等方面对此领域的发展进行探讨。

一、肿瘤免疫治疗技术的原理肿瘤免疫治疗技术是建立在对免疫、肿瘤免疫及免疫逃逸的理解上的。

从原理上来说，肿瘤免疫治疗技术通过调节患者自身免疫系统，刺激信号转导、增强免疫活力等手段来治疗肿瘤。

在此过程中，免疫治疗会使用药物、生物制品、免疫细胞疗法等多种手段，从而减少或消除肿瘤细胞。

二、肿瘤免疫治疗技术的方法肿瘤免疫治疗技术主要可以分为以下几个方面：1. 膜离子通道调控法膜离子通道调控法是一种利用电场控制的技术，所涉及的离子通道主要包括钙通道、钾通道和钠通道等。

这种技术可以通过对肿瘤细胞的离子通道进行调节，从而改变其内部电场状态，进而影响肿瘤细胞的增殖与凋亡。

2. 宿主免疫增强法宿主免疫增强法主要包括介白质干扰素(IFN-α、IFN-β)、白细胞介素(IL-2、IL-12)、激活淋巴细胞等方法。

这种技术不仅可以提高机体免疫力，增强人体对肿瘤的抵抗能力，而且还可以促进免疫细胞在体内的分泌和活动。

3. 共刺激信号调节法共刺激信号调节法主要是通过激活或抑制肿瘤细胞表面分子与淋巴细胞的相互作用来调节肿瘤细胞的生长。

此类技术主要包括抑制T细胞调节信息分子(CTLA-4)和抑制PD-1 和PD-L1的相互作用等。

4. 基因治疗技术基因治疗技术可以通过基因操作来调节肿瘤细胞的生长，促进其凋亡。

比较常见的技术包括体外针对基因的编辑、锚定基因介导的切除和基因静态调整等。

三、肿瘤免疫治疗技术的研究进展自上世纪90年代以来，肿瘤免疫治疗技术得到了快速的发展与普及。

如今，免疫治疗方法已经成为了临床上治疗癌症病人的常规之一。

综㊀㊀述㊀作者简介:陈星伊ꎬ女ꎬ研究方向:肿瘤药理学ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｃｈｘｙ０７＠１６３.ｃｏｍ㊀通信作者:杨勇ꎬ男ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:肿瘤药理学ꎬTel:139****3047ꎬE －ｍａｉｌ:ｖａｌｉａｎｔｙ＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍ氨基酸代谢调控与肿瘤免疫研究进展陈星伊ꎬ王旭ꎬ周陶ꎬ杨勇(中国药科大学药物科学研究院ꎬ江苏南京２１１１９８)摘要:Ｗａｒｂｕｒｇ在有氧糖酵解方面的重大发现确立了代谢重编程是癌症的首要特征ꎮ在肿瘤发生发展过程中ꎬ常伴随糖类㊁脂类以及氨基酸的异常代谢ꎮ许多肿瘤利用新陈代谢的灵活性重新分配营养物质以发挥自身优势ꎬ从而摆脱免疫监视ꎮ以往肿瘤代谢研究主要集中在糖代谢方面ꎬ近年来ꎬ氨基酸代谢对肿瘤发展的贡献也逐渐被重视ꎮ氨基酸作为机体所有细胞生存所必需的营养物质ꎬ其代谢过程与肿瘤发展也有着密不可分的联系ꎮ本文综述了几类氨基酸在肿瘤发生发展和肿瘤免疫中的作用ꎮ关键词:氨基酸ꎻ肿瘤代谢ꎻ肿瘤免疫中图分类号:Ｒ７３０㊁２３１㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２１)０１－００３５－００５ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２１.０１.００７ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎａｍｉｎｏａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙＣＨＥＮＸｉｎｇｙｉꎬＷＡＮＧＸｕꎬＺＨＯＵＴａｏꎬＹＡＮＧＹｏｎｇ(ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅꎬＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｊｉｎｇ２１１１９８ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｗａｒｂｕｒｇᶄｓｍａｊｏｒｄｉｓｃｏｖｅｒｙｉｎａｅｒｏｂｉｃｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｔｈａｔｍｅｔａｂｏｌｉｃｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇｉｓｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｆｅａ￣ｔｕｒｅｏｆｃａｎｃｅｒ.Ｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｔｕｍｏｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬｉｔｉｓｏｆｔｅｎａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｂｙａｂｎｏｒｍａｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｓｕｇａｒｓꎬｌｉｐｉｄｓａｎｄａｍｉｎｏａｃｉｄｓ.Ｍａｎｙｔｕｍｏｒｓｕｓｅｔｈｅｆｌｅｘｉｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｉｒｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｔｏｒｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｎｕｔｒｉｅｎｔｓｔｏｔｈｅｉｒａｄｖａｎｔａｇｅａｎｄｔｈｕｓｇｅｔａｗａｙｆｒｏｍｉｍｍｕｎｅｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ.Ｐｒｅｖｉｏｕｓｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｕｍｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｍａｉｎｌｙｆｏｃｕｓｅｄｏｎｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ.Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｔｈｅｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆａｍｉｎｏａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｔｏｔｕｍｏｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｈａｓｇｒａｄｕａｌｌｙｂｅｅｎｐａｉｄｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎ.Ａｍｉｎｏａｃｉｄｓꎬａｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｎｕｔｒｉｅｎｔｓｆｏｒｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆａｌｌｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｂｏｄｙꎬｔｈｅｉｒｍｅｔａｂｏｌｉｃｐｒｏｃｅｓｓｅｓａｒｅａｌｓｏｉｎｅｘｔｒｉｃａｂｌｙｌｉｎｋｅｄｔｏｔｕｍｏｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ.Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆｓｅｖｅｒａｌｔｙｐｅｓｏｆａｍｉｎｏａｃｉｄｓｉｎｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＡｍｉｎｏａｃｉｄꎻＭｅｔａｂｏｌｉｓｍꎻＴｕｍｏｒ㊀㊀自 Ｗａｒｂｕｒｇ效应 被提出后[１]ꎬ肿瘤代谢研究的加速持续改变着研究者对肿瘤学的理解和认知ꎬ多个最新的研究揭示了氨基酸在肿瘤代谢中的重要作用ꎮ氨基酸具有氧化还原平衡㊁能量调节㊁生物合成支持和维持内稳态的基本功能ꎬ其广泛的功能使得氨基酸代谢在肿瘤研究中倍受欢迎ꎮ在肿瘤发展过程中ꎬ由于其异常增殖ꎬ肿瘤细胞需要大量营养物质来维持生长所需ꎬ同时还需要逃避来自宿主免疫系统的监视和攻击ꎬ这些过程肿瘤细胞都是以独特的代谢方式实现的ꎮＴ细胞与肿瘤细胞经历相似的代谢重编程ꎬ激活的Ｔ细胞同样依赖于持续的营养供应ꎬ以确保其正确分化和正常功能维持[２]ꎮ本综述主要讨论了氨基酸代谢在肿瘤微环境中的重要性及对肿瘤免疫的影响ꎬ并论述其未来成为肿瘤免疫治疗方向的潜力ꎮ１㊀肿瘤微环境中的精氨酸代谢和色氨酸代谢１.１㊀精氨酸代谢与抗肿瘤免疫㊀精氨酸(ａｒｇｉｎｉｎｅꎬＡｒｇ)具有重要的营养和生理意义ꎬ是蛋白质/尿素/肌酸/谷氨酸/一氧化氮和胍丁胺等信号分子的重要前体物质ꎮ精氨琥珀酸合成酶１(ａｒｇｉｎｉｎｏｓｕｃｃｉｎａｔｅｓｙｎｔｈａｓｅꎬＡＳＳ１)和精氨琥珀酸裂解酶(ａｒｇｉｎｉｎｏｓｕｃｃｉｎａｔｅｌｙａｓｅꎬＡＳＬ)将瓜氨酸催化合成精氨酸ꎬ精氨酸由精氨酸酶１(ａｒｇｉｎａｓｅꎬＡＲＧ１)分解为鸟氨酸和尿素ꎬ鸟氨酸通过精氨酸酶(ａｒｇｉｎａｓｅꎬＡＲＧ)和鸟氨酸转氨甲酰酶(ｏｒｎｉｔｈｉｎｅｔｒａｎｓｃａｒｂａｍｙｌａｓｅꎬＯＴＣ)转化为瓜氨酸ꎬ并使其能在线粒体中再循环ꎮ精氨酸虽然是一种非必需氨基酸ꎬ但在特定生理条件或疾病状态下非常重要[３]ꎮ精氨酸缺乏导致Ｔ细胞的蛋白质生物合成介导的细胞耗尽ꎬ从而导致Ｔ细胞失去其抗肿瘤活性[４]ꎮ精氨酸激活基因表达程序ꎬ增强Ｔ细胞的生物能量ꎬ导致像Ｔ细胞状态的中央记忆和提高抗肿瘤活性[５]ꎮ许多肿瘤生长依赖外源性精氨酸ꎬ因为它们缺乏ＡＳＳ１表达[６]ꎮＫｏｂａｙａｓｈｉ等[７]发现骨肉瘤患者ＡＳＳ１缺乏会导致肿瘤肺转移ꎬ通常与侵袭性表型有关ꎬ患者预后较差ꎮ这种ＡＳＳ１缺乏导致肿瘤侵袭性变强的现象ꎬ可以通过肿瘤需要更有效地利用肿瘤微环境中的外源性精氨酸来解释ꎮ哺乳动物中ＡＲＧ包括ＡＲＧ１和ＡＲＧ２两种ꎬ在许多肿瘤中ꎬ例如乳腺癌ꎬ胃癌ꎬ前列腺癌ꎬ神经母细胞瘤ꎬ肿瘤微环境中的整体ＡＲＧ活性增强[８]ꎮＡＲＧ１活性增强会导致肿瘤相关髓细胞(ｔｕｍｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｙｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓꎬＴＡＭＣｓ)的扩增ꎬＴＡＭＣｓ因响应肿瘤衍生物因子和代谢物ꎬ包括白介素４(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎꎬＩＬ－４)㊁ＩＬ－１３㊁ＩＬ－６㊁巨噬细胞集落刺激因子(ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｃｏｌｏｎｙ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒꎬＭ－ＣＳＦ)㊁粒细胞巨噬细胞刺激因子(ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ－ｍａｃｒｏ￣ｐｈａｇｅｃｏｌｏｎｙ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒꎬＧＭ－ＣＳＦ)㊁转化生长因子β(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａꎬＴＧＦ－β)㊁乳酸和环状单磷酸腺苷等ꎬ以及低氧诱导因子１α(ＨＩＦ－１α)相关的分子通路ꎬ从而反馈性上调ＡＲＧ１[９]ꎮＡＲＧ１水解精氨酸得到的产物为肿瘤细胞提供了多胺合成前体ꎬ促进肿瘤生长并降低了免疫细胞对精氨酸的利用率[１０]ꎮＴＡＭＣｓ还会触发一氧化氮合酶(ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅꎬＮＯＳ)将精氨酸氧化生成ＮＯꎬＮＯ可以抑制主要组织相容性复合体－Ⅱ(ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐｌｅｘⅡꎬＭＨＣ－Ⅱ)表达ꎬ从而抑制Ｔ细胞的增殖ꎬ并促进Ｔ细胞凋亡ꎬ抑制Ｔ细胞功能[１１]ꎮ因肿瘤微环境中高水平的ＡＲＧ１导致的低浓度精氨酸还会促进ＮＯＳ解偶联并产生超氧阴离子(Ｏ２－)ꎬＮＯ与Ｏ２－在病理条件下会结合并产生各种活性氮(ｒｅ￣ａｃｔｉｖｅｎｉｔｒｏｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓꎬＲＮＳ)ꎬ它会破坏微环境中Ｔ细胞活性[１２]ꎮ综上所述ꎬＴＡＭＣｓ在肿瘤微环境中能够靶向精氨酸代谢ꎬ帮助肿瘤逃避免疫攻击ꎬ从而抑制抗肿瘤免疫反应ꎮ虽然针对精氨酸代谢的免疫治疗在仍处于起步阶段ꎬ体外和体内的精氨酸代谢研究使得精氨酸剥夺疗法发展迅速ꎮ目前靶向精氨酸代谢的药物有ＡＤＩ－ＰＥＧ２０[１３]ꎬ和人精氨酸酶(ｒｈＡｒｇ１－ＰＥＧ)ꎬ前者已在肿瘤治疗中展现出了治疗潜力[１４]ꎮ１.２㊀肿瘤微环境中的色氨酸㊀色氨酸(ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎꎬＴｒｐ)是另一种与免疫耐受调节和抗肿瘤免疫反应有关的氨基酸ꎮ它的分解代谢包括两步ꎮ吲哚胺２ꎬ３－双加氧酶－１(ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２ꎬ３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ－１ꎬＩＤＯ１)和色氨酸２ꎬ３－双加氧酶(ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ２ꎬ３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅꎬＴＤＯ)催化Ｌ－色氨酸分解代谢的第一步ꎬ沿着犬尿氨酸途径ꎬ产生一系列分子ꎬ统称为犬尿氨酸(ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅꎬＫｙｎｓ)ꎮ已有研究表明ꎬＩＤＯ在多种肿瘤中过表达[１５－１６]ꎮＩＤＯ包括ＩＤＯ１和ＩＤＯ２两种亚型ꎬＩＤＯ２近年才被克隆出来[１７]ꎮ所以一直以来针对ＩＤＯ１的研究更为广泛ꎮＩＤＯ由免疫细胞和肿瘤细胞共同表达ꎮ正常情况下ꎬ由于色氨酸易穿过质膜ꎬ表达ＩＤＯ的树突细胞(ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌꎬＤＣ)会消耗胞外色氨酸ꎬ限制色氨酸对周边Ｔ细胞的供应ꎬ从而阻碍Ｔ细胞的活化及增殖[１０]ꎬ这在自身免疫和抗炎反应中发挥重要作用ꎻ有研究报道ＩＤＯ＋的ＤＣｓ可以抑制同种异体抑制排斥反应ꎬ延长小肠移植小鼠的存活时间[１８]ꎮＩＤＯ抑制剂处理的ＡｐｏＥ－/－小鼠血管炎症增强[１９]ꎮ而在肿瘤微环境中ꎬＩＤＯ限制了Ｔ细胞对肿瘤细胞的响应ꎬＵｙｔｔｅｎｈｏｖｅ等[２０]通过小鼠肥大瘤细胞Ｐ８１５模型证明ꎬ注射ＩＤＯ阴性Ｐ８１５细胞的小鼠多数不会发生肿瘤ꎬＩＤＯ阳性Ｐ８１５组的小鼠则发展出肿瘤并最终死亡ꎮ子宫内膜癌组织免疫组织化学染色结果也表明ꎬ高ＩＤＯ水平与低水平ＣＤ３＋㊁ＣＤ８＋和ＣＤ５７＋免疫细胞存在显著相关性ꎮ这些都表明ꎬ肿瘤微环境中的效应Ｔ细胞比肿瘤细胞更易受到ＩＤＯ的影响[１０]ꎮ在肿瘤微环境中ꎬ由ＩＤＯ导致的低浓度色氨酸具有抑制ｍＴＯＲ(ｍａｍｍａｌｉａｎｔａｒｇｅｔｏｆｒａｐａｍｙｃｉｎ)激酶途径和激活ＧＣＮ２(ｇｅｎｅｒａｌｃｏｎｔｒｏｌｎｏｎｄｅｒｅｐｒｅｓｓｉｂｌｅ２)激酶途径的双重作用[２１]ꎮＧＣＮ２会影响ＩＤＯ＋细胞和其邻近Ｔ细胞的基因表达[２２－２３]ꎮ色氨酸剥夺还会下调Ｔ细胞受体复合物ζ链和ｃ－Ｍｙｃ的表达水平ꎬ从而抑制Ｔ细胞的增殖[２４]ꎮ除了这种直接的Ｔ细胞抑制方式ꎬＩＤＯ还可以通过激活调节性Ｔ细胞(ＴｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｃｅｌｌꎬＴｒｅｇ)产生有效的间接免疫抑制ꎮ暴露于ＩＤＯ的幼稚型ＣＤ４＋Ｔ细胞倾向于成为Ｆｏｘｐ３＋诱导的Ｔｒｅｇｓ[２５]ꎮＩＤＯ还可以直接激活成熟的㊁预先存在的Ｔｒｅｇｓꎬ显著增强抑制功能[２６]ꎮＩＤＯ和ＴＤＯ产生的Ｋｙｎｓ是芳烃受体(ａｒｙｌｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｒｅｃｅｐ￣ｔｏｒꎬＡｈＲ)的内源性激动剂ꎬＡｈＲ是Ｔ细胞和ＤＣｓ中一种配体激活的转录因子ꎮＫｙｎｓ诱导的ＡｈＲ激活促进效应Ｔ淋巴细胞转化为Ｔｒｅｇｓꎬ并上调ＤＣｓ中ＩＤＯ１的表达ꎬ从而进一步增强免疫调节作用并阻断抗肿瘤免疫[２７]ꎮ目前ꎬＩＤＯ抑制剂已广泛应用于临床前和临床试验ꎮ目前靶向色氨酸的药物包括:ＩＤＯ抑制剂Ｄ１－甲基－色氨酸(Ｄ－１－ｍｅｔｈｙｌ－ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎꎬＤ－１ＭＴ)和ＴＤＯ抑制剂(Ｅ)－６－氟－３[２－(１Ｈ－四唑－５－基)乙烯基]－１Ｈ－吲哚(ＬＭ１０)ꎮ此外还有联合用药靶向ＩＤＯ的治疗方法[２８]ꎮ１.３㊀ＴＧＦ－β㊁精氨酸与色氨酸 免疫抑制三联体㊀如前所述ꎬＩＤＯ由ＤＣｓ和肿瘤细胞共表达ꎮ在人体中ꎬＡＲＧ１主要表达于肝脏㊁红细胞和中性粒细胞三级颗粒中ꎬ其在细胞外释放后具有酶活性[２９]ꎮ在小鼠中ꎬＡＲＧ１也存在于其他免疫细胞中ꎬ如小鼠巨噬细胞和ＤＣｓ[３０]ꎮ尽管ＡＲＧ１和ＩＤＯ１在髓细胞中的主要诱导物不同ꎬ分别是ＩＬ－４和ＩＦＮ－γꎬ此外ＴＧＦ－β也可以影响二者的活性ꎮＴＧＦ－β在ＤＣｓ中同时诱导ＡＲＧ１和ＩＤＯ１ꎬ而ＡＲＧ１上调速度比ＩＤＯ１快ꎮＡＲＧ１的代谢产物Ｌ－鸟氨酸是鸟氨酸脱羧酶(ｏｒｎｉｔｈｉｎｅｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅꎬＯＤＣ)产生多胺的底物ꎬ多胺在肿瘤中可通过激活ＭＡＰＫ和Ｓｒｃ激酶促进酶的磷酸化和下游信号转导来促进肿瘤细胞增殖ꎮ故ＡＲＧ１升高导致的Ｌ－鸟氨酸水平升高有利于ＩＤＯ磷酸化及长期的免疫调节信号的激活[８]ꎮ由此可见ＴＧＦ－β与ＡＲＧ１和ＩＤＯ１建立的免疫抑制网络在肿瘤免疫方面非常重要ꎬ同时抑制ＡＲＧ１和ＩＤＯ１活性或ＴＧＦ－β信号传导可能是肿瘤免疫治疗的潜在靶点ꎮ２　谷氨酰胺代谢与肿瘤的免疫逃逸谷氨酰胺(ｇｌｕｔａｍｉｎｅꎬＧｌｎ)是肿瘤细胞消耗最多的氨基酸[３１]ꎮ谷氨酰胺是一种非必需氨基酸ꎬ但增殖细胞对谷氨酰胺具有成瘾性ꎬ这表明谷氨酰胺是增殖细胞的条件必需氨基酸ꎮ谷氨酰胺可以用于核苷酸和脂质生物合成ꎬ也可以用于合成谷氨酸ꎬ谷氨酸可以转化为α－酮戊二酸的中间代谢物ꎬ将谷胱甘肽还原为还原形式ꎬ抑制氧化应激ꎬ并维持线粒体膜完整性ꎬ从而有助于增殖细胞的存活ꎮ有研究表明谷氨酰胺分解代谢在肿瘤细胞中是增加的[３２]ꎮＦｕ等[３３]评估了细胞外谷氨酰胺耗竭对免疫微环境的影响ꎮ高谷氨酰胺水平肿瘤的ＣＤ８＋Ｔ细胞中的干扰素γ(ｉｎｔｅｒ￣ｆｅｒｏｎ－γꎬＩＦＮγ)㊁人颗粒酶Ｂ(ｈｕｍａｎｇｒａｎｚｙｍｅＢꎬＧＺＭＢ)㊁穿孔蛋白(ｐｅｒｆｏｒｉｎꎬＰＲＦ１)表达较低ꎮ使用敲低膜定位的谷氨酰胺转运蛋白溶质载体家族１成员５(ｓｏｌｕｔｅｃａｒｒｉｅｒｆａｍｉｌｙ１ｍｅｍｂｅｒ５ꎬＳＬＣ１Ａ５)或者谷氨酰胺转化为谷氨酰胺的限速酶谷氨酰胺酶(ｇｌｕｔａｍｉｎａｓｅꎬＧＬＳ)的肾癌细胞建立小鼠肾癌模型ꎬ发现肿瘤细胞内谷氨酰胺ꎬ谷氨酸和α－酮戊二酸的浓度降低ꎬ表明肿瘤细胞中的谷氨酰胺分解减少ꎮ同时ꎬＳＬＣ１Ａ５和ＧＬＳ的敲低都增强了肿瘤浸润性ＣＤ８＋Ｔ细胞的增殖能力和细胞毒性ꎻ这些结果证实肿瘤细胞固有的谷氨酰胺代谢抑制了肿瘤微环境中的细胞毒性Ｔ细胞反应ꎮ而产生这种细胞毒性抑制的机制是高谷氨酰胺代谢的肿瘤细胞具有更高水平的ＴｒｅｇꎬＧＬＳ和ＳＬＣ１Ａ５的下调使谷氨酰胺减少ꎬ导致Ｔｒｅｇ增殖减少及活性下降ꎮＴ淋巴细胞需要中性氨基酸转运蛋白２(ｓｏｄｉｕｍ－ｃｏｕｐｌｅｄｎｅｕｔｒａｌａｍｉｎｏａｃｉｄｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２ꎬＳＮＡＴ２)摄取谷氨酰胺ꎬＳＮＡＴ２缺乏则Ｔ淋巴细胞无法分化为辅助性Ｔ淋巴细胞１(Ｔｈｅｌｐｅｒ１ꎬＴｈ１)和辅助性Ｔ淋巴细胞１７(Ｔｈｅｌｐｅｒ１７ꎬＴｈ１７)[３４]ꎮ当缺乏谷氨酰胺时ꎬ有利于Ｔ淋巴细胞向Ｔｈ１细胞分化的微环境不能使ＣＤ４＋Ｔ分化为Ｔｈ１细胞ꎬ而是分化为Ｆｏｘｐ３＋Ｔｒｅｇ细胞ꎮ加入α－酮戊二酸或使用特异性转录因子Ｔ－ｂｅｔ进行诱导ꎬ则可逆转这一现象[３５]ꎮ６－重氮５－氧代－１－正亮氨酸(６－ｄｉａｚｏ－５－ｏｘｏ－ｌ－ｎｏｒ￣ｌｅｕｃｉｎｅꎬＤＯＮ)是一种谷氨酰胺拮抗剂ꎬ能够全面抑制谷氨酰胺代谢ꎬ之前已在多种肿瘤类型中开展临床试验评估其有效性ꎬ但由于其严重的药物毒性而被放弃[３６]ꎮＲｏｂｅｒｔ等[３７]设计了一系列包括ＪＨＵ０８３在内ＤＯＮ的前药小分子来探究肿瘤中谷氨酰胺代谢是否可以成为免疫检查点ꎮ通过１３Ｃ－葡萄糖示踪技术ꎬ他们发现阻断谷氨酰胺代谢后葡萄糖代谢受到抑制ꎬ同时可以改善肿瘤微环境缺氧的状况ꎮ这表明阻断谷氨酰胺代谢可以严重破坏肿瘤细胞的整体代谢ꎬ并对肿瘤微环境内的营养环境产生显著影响ꎮ在采用过继性Ｔ细胞疗法(ａｄｏｐｔｉｖｅＴ－ｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙꎬＡＣＴ)之前使用ＪＨＵ０８３对Ｂ１６黑色素瘤(Ｂ１６ＯＶＡ)小鼠进行代谢治疗ꎬ处理过的小鼠显示出肿瘤控制和存活率的改善ꎬ这表明谷氨酰胺阻断可以调节肿瘤微环境以增强Ｔ细胞疗法的疗效ꎮ对小鼠肿瘤浸润淋巴细胞(ｔｕｍｏｒ－ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓꎬＴＩＬｓ)进行检测后发现ꎬ在ＪＨＵ０８３处理的小鼠中ＣＤ８＋ＴＩＬｓ对肿瘤内细胞死亡的敏感性较低ꎬ之前有研究猜想ꎬＣＤ８＋Ｔ细胞功能障碍和肿瘤免疫逃逸的机制是肿瘤微环境中肿瘤特异性Ｔ细胞的凋亡[３８]ꎬ上述结果与此猜想一致ꎮ以上研究结果表明阻断谷氨酰胺可以诱导不同的代谢程序从而改善肿瘤的免疫逃逸ꎬ谷氨酰胺代谢是肿瘤免疫治疗的一个潜在靶点ꎮ３　新兴氨基酸代谢与肿瘤免疫的研究３.１㊀半胱氨酸 Ｔ细胞增殖的必需氨基酸㊀哺乳动物细胞可以合成蛋白质需要半胱氨酸(ｃｙｓｔｅｉｎｅꎬＣｙｓ)ꎬ大多数细胞可通过半胱氨酸酶将胞内蛋氨酸转化为半胱氨酸ꎬ或者通过半胱氨酸转运体Ｘｃ－将胞外的胱氨酸运输进细胞ꎬ再将胱氨酸还原为半胱氨酸ꎮ由于Ｔ细胞缺乏半胱氨酸酶ꎬ其Ｘｃ－转运体缺乏ＸＣＴ链ꎬＴ细胞只能依赖于其他细胞产生的半胱氨酸ꎮ半胱氨酸由巨噬细胞和ＤＣｓ等抗原递呈细胞(ａｎｔｉｇｅｎ－ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓꎬＡＰＣｓ)ＡＰＣｓ提供ꎬ由Ｔ细胞的质膜ＡＳＣ中性氨基酸转运体运输至胞内ꎬ并参与Ｔ细胞完成抗原递呈和活化的过程ꎮ有研究表明ꎬ由于ＭＤＳＣｓ表达Ｘｃ－转运体ꎬ但不表达ＡＳＣ中性氨基酸转运体ꎬ因此它们能够从环境中获得胱氨酸ꎬ但不能输出半胱氨酸ꎬ通过限制细胞外半胱氨酸ꎬ肿瘤特异性Ｔ细胞不被激活ꎬ因此抗肿瘤免疫被抑制[３９－４０]ꎮ然而仍需更多研究进一步阐明胱氨酸缺乏在免疫抑制中的作用ꎮ３.２㊀苯丙氨酸代谢引起的免疫抑制㊀苯丙氨酸(ｐｈｅｎｙｌａｌａ￣ｎｉｎｅꎬＰｈｅ)代谢也可参与免疫应答ꎮ白细胞介素４诱导基因１(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎｆｏｕｒｉｎｄｕｃｅｄｇｅｎｅ１ꎬＩＬ－４Ｉ１)最早是在小鼠中发现的ꎬ后期在人类Ｂ细胞中也被鉴定出来ꎮ它是一种分泌型ｌ－苯丙氨酸氧化酶ꎬ通过苯丙氨酸的氧化脱氨作用产生过氧化氢(Ｈ２Ｏ２)和苯丙酮酸ꎮ目前ꎬＢ细胞中唯一已知可诱导ＩＬ－４Ｉ１的细胞因子是ＩＬ－４ꎻＩＬ－４通过刺激ＩＬ－４/ＩＬ－１３受体进而使转录因子ＳＴＡＴ６磷酸化而发挥作用[４１]ꎮ人㊁小鼠ＩＬ－４Ｉ１可通过ＡＰＣｓ和小鼠ＭＤＳＣｓ表达ꎬＩＬ－４Ｉ１在各种类型肿瘤中的巨噬细胞中都能被检测到[４２]ꎮ有研究表明ꎬＩＬ－４Ｉ１在肿瘤诱导的小鼠ＭＤＳＣｓ中的ｍＲＮＡ表达增加ꎬ表明ＩＬ－４Ｉ１可能参与选择性激活异源髓细胞对Ｔ细胞活化的负反馈调节过程[４１]ꎮＢｏｕｌｌａｎｄ等[４３]还提出ＩＬ－４Ｉ１可通过Ｈ２Ｏ２的产生ꎬ抑制ＣＤ３ζ链的表达和Ｔ细胞的增殖ꎬ从而作为免疫调节因子ꎮ这些研究表明ꎬＩＬ－４Ｉ１和苯丙氨酸代谢可能是ＭＤＳＣｓ的重要抑制机制ꎮ３.３㊀亮氨酸通过ｍＴＯＲ通路对肿瘤免疫的影响㊀支链氨基酸(ｂｒａｎｃｈｅｄｃｈａｉｎａｍｉｎｏａｃｉｄꎬＢＣＡＡ)包括亮氨酸(ｌｅｕｃｉｎｅꎬＬｅｕ)ꎬ异亮氨酸和缬氨酸ꎬ约占健康个体必需氨基酸的４０％ꎮ其中ꎬ亮氨酸不仅是生物合成必需的组分之一ꎬ还是调节ｍＴＯＲ途径的信号[４４]ꎬ是公认的ｍＴＯＲ信号激活剂[４５]ꎮｍＴＯＲ通路在许多类型的肿瘤中均被上调ꎬ并且以ｍＴＯＲ为靶点的肿瘤治疗已成为临床研究的一部分[４６]ꎮ免疫细胞对ｍＴＯＲ的调节特别敏感ꎬ因为ｍＴＯＲ途径会影响免疫细胞的分化和功能ꎬ在没有ｍＴＯＲ信号的情况下ꎬＣＤ４＋Ｔ细胞则无法分化为效应细胞ꎮ抑制Ｔ细胞中的ｍＴＯＲ通路会促进Ｔ细胞耐受ꎬ而维持耐受的机制之一是当亮氨酸抑制剂存在ꎬＴ细胞无法上调ｍＴＯＲ活性[４７]ꎮ由此可见ꎬ亮氨酸作为一种重要的调节信号ꎬ通过ｍＴＯＲ通路对免疫细胞的增殖和活化都产生着一定的影响ꎬ但ｍＴＯＲ信号通路与肿瘤微环境中亮氨酸代谢的直接联系仍需进一步探索ꎮ４　结语近年来的研究已经证明了氨基酸在肿瘤代谢中的重要作用ꎬ氨基酸为肿瘤细胞提供营养并参与肿瘤免疫调控ꎬ但靶向氨基酸的抗肿瘤药物研发仍面临诸多挑战ꎮ首先由于氨基酸代谢的灵活性㊁复杂性以及肿瘤研究模型的局限性ꎬ离体和在体模型之间转换时ꎬ代谢表型会发生改变ꎮ其次ꎬ肿瘤细胞和免疫细胞对氨基酸及氨基酸代谢酶有着相似需求ꎬ并经常在微环境中竞争相同的氨基酸ꎬ所以需要明确肿瘤细胞特有的代谢通路而尽可能减少对机体的毒性反应ꎮ另外ꎬ氨基酸代谢表型会因为肿瘤类型的不同而存在差异ꎮ目前ꎬ体外针对氨基酸代谢的靶向小分子抑制剂研究已经取得了很大的进展[１０]ꎬ但在体内实现肿瘤干预仍面临诸多问题ꎬ因此ꎬ必须谨慎地探索肿瘤微环境中的治疗性干预措施ꎬ以消除对抗肿瘤免疫力的潜在负面影响ꎮ由于大多数代谢抑制剂无法作为单一有效的治疗药物ꎬ因此联合治疗可能是较为合理的策略ꎬ如ＰＤ－１免疫检查点抑制剂派姆单抗(ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ)与ＩＤＯ１抑制剂联用[４８]ꎮ相信对氨基酸代谢与肿瘤免疫机制了解的深入ꎬ可以为调节肿瘤微环境ꎬ增强抗肿瘤免疫反应提供新的思路ꎮ参考文献:[１]㊀ＷＡＲＢＵＲＧＯꎬＷＩＮＤＦꎬＮＥＧＥＬＥＩＮＥ.Ｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｔｕｍｏｒｓｉｎｔｈｅｂｏｄｙ[Ｊ].ＪＧｅｎＰｈｙｓｉｏｌꎬ１９２７ꎬ８(６):５１９－５３０.[２]ＦＯＸＣＪꎬＨＡＭＭＥＲＭＡＮＰＳꎬＴＨＯＭＰＳＯＮＣＢ.Ｆｕｅｌｆｅｅｄｓｆｕｎｃ￣ｔｉｏｎ:ｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｔｈｅＴ－ｃｅｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＩｍ￣ｍｕｎｏｌꎬ２００５ꎬ５(１１):８４４－８５２.[３]ＧＲＯＨＭＡＮＮＵꎬＢＲＯＮＴＥＶ.Ｃｏｎｔｒｏｌｏｆｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｂｙａｍｉｎｏａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ[Ｊ].ＩｍｍｕｎｏｌＲｅｖꎬ２０１０ꎬ２３６(１):２４３－２６４. [４]ＦＬＥＴＣＨＥＲＭꎬＲＡＭＩＲＥＺＭＥꎬＳＩＥＲＲＡＲＡꎬｅｔａｌ.ｌ－ＡｒｇｉｎｉｎｅＤｅｐｌｅ￣ｔｉｏｎＢｌｕｎｔｓＡｎｔｉｔｕｍｏｒＴ－ｃｅｌｌＲｅｓｐｏｎｓｅｓｂｙＩｎｄｕｃｉｎｇＭｙｅｌｏｉｄ－ＤｅｒｉｖｅｄＳｕｐｐｒｅｓｓｏｒＣｅｌｌｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１５ꎬ７５(２):２７５－２８３. [５]ＧＥＩＧＥＲＲꎬＲＩＥＣＫＭＡＮＮＪＣꎬＷＯＬＦＴꎬｅｔａｌ.Ｌ－ＡｒｇｉｎｉｎｅＭｏｄｕ￣ｌａｔｅｓＴＣｅｌｌＭｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＥｎｈａｎｃｅｓＳｕｒｖｉｖａｌａｎｄＡｎｔｉ－ｔｕｍｏｒＡｃ￣ｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２０１６ꎬ１６７(３):８２９－８４２.[６]ＧＡＲＣＩＡ－ＢＥＲＭＵＤＥＺＪꎬＷＩＬＬＩＡＭＳＲＴꎬＧＵＡＲＥＣＵＣＯＲꎬｅｔａｌ.Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｎｕｔｒｉｅｎｔｄｅｐｅｎｄｅｎｃｉｅｓｏｆｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＭｏｌＭｅｔａｂꎬ２０２０(３３):６７－８２.[７]ＫＯＢＡＹＡＳＨＩＥꎬＭＡＳＵＤＡＭꎬＮＡＫＡＹＡＭＡＲꎬｅｔａｌ.ＲｅｄｕｃｅｄＡｒｇｉｎｉｎｏｓｕｃｃｉｎａｔｅＳｙｎｔｈｅｔａｓｅＩｓａＰｒｅｄｉｃｔｉｖｅＢｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｔｈｅＤｅ￣ｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＰｕｌｍｏｎａｒｙＭｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＯｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ[Ｊ].ＭｏｌＣａｎｃｅｒＴｈｅｒꎬ２０１０ꎬ９(３):５３５－５４４.[８]ＭＯＮＤＡＮＥＬＬＩＧꎬＵＧＥＬＳꎬＧＲＯＨＭＡＮＮＵꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｃａｎｃｅｒｂｙｔｈｅａｍｉｎｏａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｚｉｎｇｅｎｚｙｍｅｓＡＲＧａｎｄＩＤＯ[Ｊ].ＣｕｒｒＯｐｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１７(３５):３０－３９.[９]ＵＧＥＬＳꎬＳＡＮＣＴＩＳＦＤꎬＭＡＮＤＲＵＺＺＡＴＯＳꎬｅｔａｌ.Ｔｕｍｏｒ－ｉｎｄｕｃｅｄｍｙｅｌｏｉｄｄｅｖｉａｔｉｏｎ:Ｗｈｅｎｍｙｅｌｏｉｄ－ｄｅｒｉｖｅｄｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｍｅｅｔｔｕｍｏｒ－Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１５ꎬ１２５(９):３３６５－３３７６.[１０]ＡＮＡＮＩＥＶＡＥ.Ｔａｒｇｅｔｉｎｇａｍｉｎｏａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｃａｎｃｅｒｇｒｏｗｔｈａｎｄａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＢｉｏｌＣｈｅｍꎬ２０１５ꎬ６(４):１８－２６.[１１]ＢＯＧＤＡＮＣ.ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｂｙＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅ[Ｊ].ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌＢｉｏｌꎬ２０１１(６７７):３７５－３９３.[１２]ＤＥＳＡＮＣＴＩＳＦꎬＳＡＮＤＲＩＳꎬＦＥＲＲＡＲＩＮＩＧꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＥｍｅｒｇｉｎｇＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌＲｏｌｅｏｆＰｏｓｔ－ＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｂｙＲｅａｃｔｉｖｅＮｉｔｒｏｇｅｎＳｐｅｃｉｅｓｉｎＣａｎｃｅｒＭｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１４(５):６９.[１３]ＳＩＮＧＨＰＫꎬＤＥＯＲＵＫＨＫＡＲＡＡꎬＶＥＮＫＡＴＥＳＵＬＵＢＰꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｌｏｉ￣ｔｉｎｇＡｒｇｉｎｉｎｅＡｕｘｏｔｒｏｐｈｙｗｉｔｈＰｅｇｙｌａｔｅｄＡｒｇｉｎｉｎｅＤｅｉｍｉｎａｓｅ(ＡＤＩ－ＰＥＧ２０)ｔｏＳｅｎｓｉｔｉｚｅＰａｎｃｒｅａｔｉｃＣａｎｃｅｒｔｏＲａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｖｉａＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＭｏｌＣａｎｃｅｒＴｈｅｒꎬ２０１９ꎬ１８(１２):２３８１－２３９３.[１４]ＴＯＭＬＩＮＳＯＮＢＫꎬＴＨＯＭＳＯＮＪＡꎬＢＯＭＡＬＡＳＫＩＪＳꎬｅｔａｌ.ＰｈａｓｅＩＴｒｉａｌｏｆＡｒｇｉｎｉｎｅＤｅｐｒｉｖａｔｉｏｎＴｈｅｒａｐｙｗｉｔｈＡＤＩ－ＰＥＧ２０ＰｌｕｓＤｏ￣ｃｅｔａｘｅｌｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｄｖａｎｃｅｄＭａｌｉｇｎａｎｔＳｏｌｉｄＴｕｍｏｒｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１５ꎬ２１(１１):２４８０－２４８６.[１５]ＷＡＮＧＸꎬＳＵＮＳꎬＤＯＮＧＱꎬｅｔａｌ.ＲｅｃｅｎｔＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆＩｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２ꎬ３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ１(ＩＤＯ１)Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ[Ｊ].Ｍｅｄｃｈｅｍｃｏｍｍꎬ２０１９ꎬ１０(１０):１７４０－１７５４.[１６]ＰＡＮＤＡＳꎬＰＲＡＤＨＡＮＮꎬＣＨＡＴＴＥＲＪＥＥＳꎬｅｔａｌ.４ꎬ５－Ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ１ꎬ２ꎬ３－ｔｒｉａｚｏｌｅｓ:ＥｆｆｅｃｔｉｖｅＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＩｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２ꎬ３－Ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ１ＥｎｚｙｍｅＲｅｇｕｌａｔｅｓＴｃｅｌｌＡｃｔｉｖｉｔｙａｎｄＭｉｔｉｇａｔｅｓＴｕｍｏｒＧｒｏｗｔｈ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１９ꎬ９(１):１８４５５.[１７]ＹＥＺꎬＹＵＥＬꎬＳＨＩＪꎬｅｔａｌ.ＲｏｌｅｏｆＩＤＯａｎｄＴＤＯｉｎＣａｎｃｅｒｓａｎｄＲｅｌａｔｅｄＤｉｓｅａｓｅｓａｎｄｔｈｅＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＩｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１９ꎬ１０(１２):２７７１－２７８２.[１８]ＸＩＥＦＴꎬＣＡＯＪＳꎬＺＨＡＯＪꎬｅｔａｌ.ＩＤＯｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｓｕｐｐｒｅｓｓａｌｌｏｇｒａｆｔｒｅｊｅｃｔｉｏｎｏｆｓｍａｌｌｂｏｗｅｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅｂｙｅｘｐａｎｓｉｏｎｏｆＦｏｘｐ３＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＴｒａｎｓｐｌＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１５ꎬ３３(２):６９－７７.[１９]ＰＯＬＹＺＯＳＫＡꎬＯＬＧＡＯꎬＭＡＲＴＩＮＢꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｉｎｄｏｌｅａｍ￣ｉｎｅ２ꎬ３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅｐｒｏｍｏｔｅｓｖａｓｃｕｌａｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｓａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｉｎＡｐｏｅ－/－ｍｉｃｅ[Ｊ].ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＲｅｓꎬ２０１５ꎬ１０６(２):２９５－３０２.[２０]ＵＹＴＴＥＮＨＯＶＥＣꎬＰＩＬＯＴＴＥＬꎬＴＨÉＡＴＥＩꎬｅｔａｌ.Ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒａｔｕ￣ｍｏｒａｌｉｍｍｕｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｂａｓｅｄｏｎｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｂｙｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２ꎬ３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ２００３ꎬ９(１０):１２６９－１２７４.[２１]ＳＯＲＧＤＲＡＧＥＲＦꎬＮＡＵＤＥＰꎬＫＥＭＡＩＰꎬｅｔａｌ.ＴｒｙｐｔｏｐｈａｎＭｅｔａｂ￣ｏｌｉｓｍｉｎＩｎｆｌａｍｍａｇｉｎｇ:ＦｒｏｍＢｉｏｍａｒｋｅｒｔｏＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＴａｒｇｅｔ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１９(１０):２５６５.[２２]ＲＡＳＨＩＤＩＡꎬＭＩＳＫＡＪꎬＬＥＥ－ＣＨＡＮＧＣꎬｅｔａｌ.ＧＣＮ２ｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｆｏｒＣＤ８＋Ｔｃｅｌｌｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌｓｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｇｌｉｏｍａ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒꎬ２０２０ꎬ６９(１):８１－９４. [２３]ＨＡＬＡＢＹＭＪꎬＨＥＺＡＶＥＨＫꎬＬＡＭＯＲＴＥＳꎬｅｔａｌ.ＧＣＮ２ｄｒｉｖｅｓｍａｃｒｏｐｈａｇｅａｎｄＭＤＳＣｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｈｅｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ[Ｊ].ＳｃｉＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１９ꎬ４(４２):ｘ８１８９. [２４]ＥＬＥＦＴＨＥＲＩＡＤＩＳＴꎬＰＩＳＳＡＳＧꎬＡＮＴＯＮＩＡＤＩＧꎬｅｔａｌ.Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２ꎬ３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｓＴ－ｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏｍｐｌｅｘζ－ｃｈａｉｎａｎｄｃ－ＭｙｃꎬａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎꎬｌａｃｔａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅｌｅｖｅｌｓａｎｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｇｌｕｔａｍｉｎａｓｅｉｎｈｕｍａｎＴ－ｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＭｏｌＭｅｄＲｅｐꎬ２０１６ꎬ１３(１):９２５－９３２.[２５]ＭＵＮＮＤＨ.ＢｌｏｃｋｉｎｇＩＤＯａｃｔｉｖｉｔｙｔｏｅｎｈａｎｃｅａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＢｉｏｓｃｉꎬ２０１２ꎬＥ４(２):７３４－７４５.[２６]ＭＵＮＮＤＨꎬＳＨＡＲＭＡＭＤꎬＪＯＨＮＳＯＮＴＳ.ＴｒｅｇＤｅｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄＲｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ:ＩｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１８ꎬ７８(１８):５１９１－５１９９.[２７]ＧＲＯＨＭＡＮＮＵꎬＰＵＣＣＥＴＴＩＰ.ＴｈｅＣｏｅｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆＩＤＯ１ａｎｄＡｈＲｉｎｔｈｅＥｍｅｒｇｅｎｃｅｏｆＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＴＣｅｌｌｓｉｎＭａｍｍａｌｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍ￣ｍｕｎｏｌꎬ２０１５(６):５８.[２８]ＡＮＡＮＩＥＶＡＥ.Ｔａｒｇｅｔｉｎｇａｍｉｎｏａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｃａｎｃｅｒｇｒｏｗｔｈａｎｄａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＢｉｏｌＣｈｅｍꎬ２０１５ꎬ６(４):２８１－２８９.[２９]ＩＮＧＥＲＳＯＬＬＳＡꎬＬＡＶＡＬＪꎬＦＯＲＲＥＳＴＯＡꎬｅｔａｌ.ＭａｔｕｒｅＣｙｓｔｉｃＦｉｂｒｏｓｉｓＡｉｒｗａｙＮｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓＳｕｐｐｒｅｓｓＴＣｅｌｌＦｕｎｃｔｉｏｎ:ＥｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒａＲｏｌｅｏｆＡｒｇｉｎａｓｅ１ｂｕｔＮｏｔＰｒｏｇｒａｍｍｅｄＤｅａｔｈ－Ｌｉｇａｎｄ１[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１５ꎬ１９４(１１):５５２０－５５２８.[３０]ＤＺＩＫＪＭ.ＥｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｙＲｏｏｔｓｏｆＡｒｇｉｎａｓｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＲｅｇｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１４(５):５４４.[３１]ＪＡＩＮＭꎬＮＩＬＳＳＯＮＲꎬＳＨＡＲＭＡＳꎬｅｔａｌ.ＭｅｔａｂｏｌｉｔｅＰｒｏｆｉｌｉｎｇＩｄｅｎ￣ｔｉｆｉｅｓａＫｅｙＲｏｌｅｆｏｒＧｌｙｃｉｎｅｉｎＲａｐｉｄＣａｎｃｅｒＣｅｌｌＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１２ꎬ３３６(６０８４):１０４０－１０４４.[３２]ＣＨＯＩＹꎬＰＡＲＫＫ.ＴａｒｇｅｔｉｎｇＧｌｕｔａｍｉｎｅＭｅｔａｂｏｌｉｓｍｆｏｒＣａｎｃｅｒＴｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＢｉｏｍｏｌＴｈｅｒꎬ２０１８ꎬ２６(１):１９－２８.[３３]ＦＵＱꎬＸＵＬꎬＷＡＮＧＹꎬｅｔａｌ.Ｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄＭａｃｒｏｐｈａｇｅ－ｄｅｒｉｖｅｄＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２３ＩｎｔｅｒｌｉｎｋｓＫｉｄｎｅｙＣａｎｃｅｒＧｌｕｔａｍｉｎｅＡｄｄｉｃ￣ｔｉｏｎｗｉｔｈＩｍｍｕｎｅＥｖａｓｉｏｎ[Ｊ].ＥｕｒＵｒｏｌꎬ２０１８ꎬ７５(５):７５２－７６３. [３４]ＮＡＫＡＹＡＭꎬＸＩＡＯＹꎬＺＨＯＵＸꎬｅｔａｌ.ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＴＣｅｌｌＲｅｓｐｏｎ￣ｓｅｓＲｅｌｙｏｎＡｍｉｎｏＡｃｉｄＴｒａｎｓｐｏｒｔｅｒＡＳＣＴ２ＦａｃｉｌｉｔａｔｉｏｎｏｆＧｌｕｔａ￣ｍｉｎｅＵｐｔａｋｅａｎｄｍＴＯＲＣ１ＫｉｎａｓｅＡｃｔｉｖａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１４ꎬ４０(５):６９２－７０５.[３５]ＫＬＹＳＺＤꎬＴＡＩＸꎬＲＯＢＥＲＴＰＡꎬｅｔａｌ.Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔα－ｋｅｔｏ￣ｇｌｕｔａｒａｔｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｂａｌａｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎＴｈｅｌｐｅｒ１ｃｅｌｌａｎｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＳｃｉＳｉｇｎａｌꎬ２０１５ꎬ８(３９６):ａ９７.[３６]ＬＥＭＢＥＲＧＫＭꎬＶＯＲＮＯＶＪＪꎬＲＡＩＳＲꎬｅｔａｌ.ＷｅᶄｒｅＮｏｔ"ＤＯＮ"Ｙｅｔ:ＯｐｔｉｍａｌＤｏｓｉｎｇａｎｄＰｒｏｄｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙｏｆ６－Ｄｉａｚｏ－５－ｏｘｏ－Ｌ－ｎｏｒｌｅｕｃｉｎｅ.[Ｊ].ＭｏｌＣａｎｃｅｒＴｈｅｒꎬ２０１８ꎬ１７(９):１８２４－１８３２. [３７]ＬＥＯＮＥＲＤꎬＺＨＡＯＬꎬＥＮＧＬＥＲＴＪＭꎬｅｔａｌ.Ｇｌｕｔａｍｉｎｅｂｌｏｃｋａｄｅｉｎｄｕｃｅｓｄｉｖｅｒｇｅｎｔｍｅｔａｂｏｌｉｃｐｒｏｇｒａｍｓｔｏｏｖｅｒｃｏｍｅｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｅ￣ｖａｓｉｏｎ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１９ꎬ３６６(６４６８):１０１３－１０２１.[３８]ＨＯＲＴＯＮＢＬꎬＷＩＬＬＩＡＭＳＪＢꎬＣＡＢＡＮＯＶＡꎬｅｔａｌ.ＩｎｔｒａｔｕｍｏｒａｌＣＤ８＋Ｔ－ＣｅｌｌＡｐｏｐｔｏｓｉｓｉｓａＭａｊｏｒＣｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆＴＣｅｌｌＤｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＩｍｐｅｄｅｓＡｎｔｉ－ＴｕｍｏｒＩｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌＲｅｓꎬ２０１７ꎬ６(１):１４－２４.[３９]ＧＲＯＴＨＣꎬＨＵＸꎬＷＥＢＥＲＲꎬｅｔａｌ.Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｍｙｅｌｏｉｄ－ｄｅｒｉｖｅｄｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓ(ＭＤＳＣｓ)ｄｕｒｉｎｇｔｕｍｏｕｒｐｒｏ￣ｇｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＢｒＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１９ꎬ１２０(１):１６－２５.[４０]ＭＡＧＡＬＨＡＥＳＩꎬＹＯＧＥＶＯꎬＭＡＴＴＳＳＯＮＪꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＭｅｔａｂｏｌｉｃＰｒｏｆｉｌｅｏｆＴｕｍｏｒａｎｄＶｉｒａｌｌｙＩｎｆｅｃｔｅｄＣｅｌｌｓＳｈａｐｅｓＴｈｅｉｒＭｉｃｒｏｅｎｖｉ￣ｒｏｎｍｅｎｔＣｏｕｎｔｅｒａｃｔｉｎｇＴＣｅｌｌＩｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１９(１０):２３０９.[４１]ＹＡＮＧＢꎬＷＡＮＧＸꎬＲＥＮＸ.ＡｍｉｎｏＡｃｉｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍＲｅｌａｔｅｄｔｏＩｍｍｕｎｅＴｏｌｅｒａｎｃｅｂｙＭＤＳＣｓ[Ｊ].ＩｎｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１２ꎬ３１(３):１７７－１８３.[４２]ＭＯＬＩＮＩＥＲ－ＦＲＥＮＫＥＬＶꎬＰＲÉＶＯＳＴ－ＢＬＯＮＤＥＬＡꎬＣＡＳＴＥＬＬＡＮＯＦ.ＴｈｅＩＬ４Ｉ１Ｅｎｚｙｍｅ:ＡＮｅｗＰｌａｙｅｒｉｎｔｈｅＩｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅＴｕｍｏｒＭｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ[Ｊ].Ｃｅｌｌｓꎬ２０１９ꎬ８(７):７５７.[４３]ＢＯＵＬＬＡＮＤＭＬꎬＭＡＲＱＵＥＴＪꎬＭＯＬＩＮＩＥＲ－ＦＲＥＮＫＥＬＶꎬｅｔａｌ.ＨｕｍａｎＩＬ４Ｉ１ｉｓａｓｅｃｒｅｔｅｄＬ－ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｏｘｉｄａｓｅｅｘｐｒｅｓｓｅｄｂｙｍａｔｕｒｅｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｔｈａｔｉｎｈｉｂｉｔｓＴ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２００７ꎬ１１０(１):２２０－２２７.[４４]ＬＩＥＵＥＬꎬＮＧＵＹＥＮＴꎬＲＨＹＮＥＳꎬｅｔａｌ.Ａｍｉｎｏａｃｉｄｓｉｎｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＥｘｐＭｏｌＭｅｄꎬ２０２０ꎬ５２(１):１５－３０.[４５]ＪＥＷＥＬＬＪＬꎬＫＩＭＹＣꎬＲＵＳＳＥＬＬＲＣꎬｅｔａｌ.ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍＴＯＲＣ１ｂｙｌｅｕｃｉｎｅａｎｄｇｌｕｔａｍｉｎｅ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１５ꎬ３４７(６２１８):１９４－１９８.[４６]ＭＡＧＡＷＡＹＣꎬＫＩＭＥꎬＪＡＣＩＮＴＯＥ.ＴａｒｇｅｔｉｎｇｍＴＯＲａｎｄＭｅｔａｂｏ￣ｌｉｓｍｉｎＣａｎｃｅｒ:ＬｅｓｓｏｎｓａｎｄＩｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ[Ｊ].Ｃｅｌｌｓꎬ２０１９ꎬ８(１２):６０９５－６１０１.[４７]ＺＨＥＮＧＹꎬＤＥＬＧＯＦＦＥＧＭꎬＭＥＹＥＲＣＦꎬｅｔａｌ.ＡｎｅｒｇｉｃＴＣｅｌｌｓＡｒｅＭｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙＡｎｅｒｇｉｃ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２００９ꎬ１８３(１０):６０９５－６１０１. [４８]ＬＡＢＡＤＩＥＢＷꎬＢＡＯＲꎬＬＵＫＥＪＪ.ＲｅｉｍａｇｉｎｉｎｇＩＤＯＰａｔｈｗａｙＩｎｈｉ￣ｂｉｔｉｏｎｉｎＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｖｉａＤｏｗｎｓｔｒｅａｍＦｏｃｕｓｏｎｔｈｅＴｒｙｐｔｏｐｈａｎ－Ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ－ＡｒｙｌＨｙｄｒｏｃａｒｂｏｎＡｘｉｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１９ꎬ２５(５):１４６２－１４７１.«药学研究»关于抵制学术不端行为的声明捏造与篡改数据㊁抄袭剽窃㊁重复发表㊁虚假署名㊁一稿多投等学术不端行为不仅违反学术规范和道德ꎬ同时也有悖于国家相关法律法规ꎬ在学术界乃至社会造成恶劣影响ꎮ为加强科技道德规范ꎬ促进科研诚信ꎬ本刊编辑部严格遵守«中华人民共和国著作权法»等相关法律法规ꎬ坚决反对学术不端行为ꎮ编辑部将对所有来稿采用中国知网 科技期刊学术不端文献检测系统 进行检测来稿是否存在抄袭㊁一稿多投㊁伪造等学术不端行为ꎬ如来稿与已经刊发的文章雷同率在３０％以上ꎬ本刊即退稿ꎮ对最终认定为属于学术不端的论文ꎬ本刊会及时通知作者ꎬ在做出最终处理决定前ꎬ允许作者就此问题做出解释和申辩ꎻ如果该论文是已经正式刊出的ꎬ则以书面的形式通知论文作者ꎬ取消论文的录用资格ꎮ重复发表者ꎬ向相关期刊发通告函ꎬ责成撤稿ꎻ如给本刊造成声誉或是其他损失的ꎬ本刊将保留继续追索赔偿的权利ꎮ对情节严重的作者ꎬ就此事件向作者所在单位和该领域内的其他科技期刊进行通报ꎻ对严重抄袭剽窃㊁一稿多投的论文作者作为第一作者所撰写的论文ꎬ３年内本刊将一概不予录用ꎮ。

肿瘤免疫治疗的研究现状和前景肿瘤免疫治疗是一种创新性的治疗方法，旨在通过激活或增强人体免疫系统的反应来识别和杀灭肿瘤细胞。

随着肿瘤免疫治疗的不断发展，这种方法被广泛认为是改变癌症治疗方式的一次革命性进步。

本文将描述肿瘤免疫治疗的研究现状和前景，旨在为读者提供对这种方法的更深入的了解。

1. 免疫治疗的背景和基础癌症是一种细胞增生失控的疾病，是全球最严重的健康问题之一。

虽然传统癌症治疗方法包括化疗、放疗和手术等已被广泛采用，但其并不能完全消除肿瘤细胞，因为肿瘤细胞拥有很强的生存和进化能力。

肿瘤免疫治疗利用免疫系统的能力来识别和杀灭肿瘤细胞。

人类免疫系统通过两种方式识别外来入侵物：一种是自身识别机制，该机制可识别自身组织与外来组织；另一种是非自身组织识别机制，也称为免疫原性机制，该机制可以识别外来的非自身组织如病毒和细菌等。

肿瘤免疫治疗旨在利用免疫原性机制来识别肿瘤细胞并杀灭它们。

因此，免疫治疗的关键在于识别肿瘤组织中的抗原，以及将免疫细胞激活和定向到癌细胞。

2. 肿瘤免疫治疗的发展历程早在19世纪，免疫学家就已经开始研究免疫系统对癌细胞的反应。

但直到20世纪末，才开发出了一些治疗方案。

最著名的是白细胞介素-2 (IL-2) 的使用。

近40年来，IL-2已被证明是免疫治疗中的重要成分。

IL-2可增强免疫系统的效果，同时作为一种免疫调节因子，还可以激活免疫细胞的生长和分化。

除此之外，其他免疫治疗方法也在逐步发展中。

例如，多克隆抗体（monoclonal antibodies）和检验点阻断剂都具有抗癌潜力。

多克隆抗体是由单克隆抗体复制而来，并设计出能够攻击肿瘤相关抗原的抗体。

检验点阻断剂则是利用干扰抑制性刺激循环方式的药物，如细胞活化抗体（CTLA-4）和耗散性 T 细胞压制分子（PD-1）等。

这些治疗方法的发展，大大增强了免疫治疗的能力，提高了治愈率，使免疫治疗成为目前治疗癌症发展最快的新领域。

3. 肿瘤免疫治疗的优势传统的癌症治疗方法可以有效缓解症状和控制癌症，但它们也存在一些副作用和不足。

癌症免疫治疗的研究进展和临床应用癌症是一种威胁人类健康的严重疾病，而免疫治疗作为一种新型的治疗方式，近年来在癌症治疗中越来越受到重视。

本文将介绍癌症免疫治疗的研究进展和临床应用。

一、免疫治疗的原理癌症免疫治疗是通过激活机体的免疫系统来识别和攻击癌细胞。

通过调节机体的免疫系统，使其更加灵活、准确地攻击癌细胞，并且减少对正常细胞的侵害，从而达到治疗癌症的目的。

二、免疫治疗的分类癌症免疫治疗可以分为切断肿瘤与免疫系统的联系和激活机体免疫系统两种。

切断肿瘤与免疫系统的联系是利用抗PD-1抗体等蛋白质来阻止癌细胞与免疫细胞之间的联系，使肿瘤细胞无法利用免疫系统为自己服务，从而达到抗肿瘤的目的。

激活机体免疫系统是借助于各种免疫治疗药物和细胞来激活机体免疫系统，增强免疫系统的攻击力度，使机体免疫系统能够更好的识别和清除癌细胞。

三、免疫治疗的研究进展免疫治疗在癌症治疗中的研究历史可以追溯到20世纪60年代，但真正的突破是在21世纪初，当时一些药物被认为可以切断肿瘤和免疫细胞之间的联系，从而使免疫系统可以识别癌细胞。

一些免疫治疗药物，如PD-L1抗体、T细胞耗竭抗体和各种癌症疫苗已经被用于临床治疗，并取得了一些良好的临床效果。

研究者们通过实验和临床试验，发现单一免疫治疗的效果并不十分显著，而通过不同的免疫治疗手段联合使用可以大大增强治疗效果。

四、临床应用随着免疫治疗的研究不断深入和发展，目前已有一些免疫治疗药物被广泛应用于临床治疗。

PD-1抑制剂是目前最被重视的免疫治疗药物之一，广泛用于恶性肿瘤(如黑色素瘤、肺癌、结直肠癌、胃癌等)的治疗。

另外，因为PD-1抑制剂有一些副作用，所以一些其他的抑制剂，如CTLA-4和LAG-3抑制剂也受到一些关注。

除了药物外，还有一种新兴的免疫治疗手段，称为CAR-T细胞治疗。

这种治疗方式是先取出患者的T细胞，通过基因工程的方式将其改造成能更好地识别和攻击癌细胞的细胞，然后将其重新注入患者的体内，以达到治疗癌症的目的。

代谢与肿瘤进展密切相关途径分析引言：肿瘤是一种导致世界各地数百万人死亡的重大健康问题，但其发生和发展机制仍然不完全清楚。

近年来，研究人员对代谢与肿瘤之间的关系越来越感兴趣。

代谢途径与肿瘤之间存在密切的相互作用，代谢异常与肿瘤的发展和进展息息相关。

一、糖代谢通路在肿瘤中的作用1.1 糖酵解通路糖酵解是一种重要的代谢途径，将葡萄糖转化为丙酮酸，通过氧化磷酸化产生ATP。

在肿瘤中，糖酵解通路被普遍认为是肿瘤细胞获取能量的主要途径，即所谓的“战争堡垒效应”。

肿瘤细胞通过增加糖酵解通路的活性，使其能够快速产生能量和生物合成所需的原料，从而促进肿瘤的增殖和生长。

1.2 糖异生通路糖异生是一种逆向的糖代谢通路，将简单的非糖物质转化为葡萄糖。

在肿瘤细胞中，糖异生通路的活性通常会显著增加。

这使得肿瘤细胞能够从多样的营养物质如乳酸、氨基酸和甘油三酯中合成葡萄糖，提供胞内的糖供能。

1.3 糖酸代谢糖酸代谢是糖代谢的重要支路，包括柠檬酸循环和糖酸之间的相互转化。

肿瘤细胞通常会通过激活柠檬酸循环和增加丙酮酸生成来增加糖酸代谢的水平。

这些代谢变化可以提供更多的中间产物供应胞内物质合成和能量代谢需求。

二、脂质代谢通路在肿瘤中的作用2.1 脂肪酸合成脂肪酸合成是脂质代谢的重要通路之一，将乙酰辅酶A转化为脂肪酰辅酶A，从而为肿瘤细胞提供构建细胞膜和储存能量的原料。

肿瘤细胞通常会增加脂肪酸合成的速率，以满足其快速分裂和生长的需求。

2.2 脂肪酸氧化脂肪酸氧化是脂质代谢的另一个重要通路，将脂肪酸转化为乙酰辅酶A，并通过柠檬酸循环进一步产生 ATP。

在肿瘤细胞中，脂肪酸氧化的水平通常降低，使肿瘤细胞能够将有限的脂肪酸资源优先用于脂质合成，从而促进肿瘤细胞的生长和浸润。

2.3 脂质酸化脂质酸化是肿瘤细胞代谢中的一个重要过程。

通过将脂质酸转化为柠檬酸循环中的中间产物，脂质酸化可以提供肿瘤细胞所需的 ATP 和合成静息物质。

研究发现，肿瘤细胞对于脂质酸化的依赖程度随着肿瘤的进展而增加，这可能与肿瘤的侵袭性和预后相关。

肿瘤免疫治疗新进展与研究现状随着科技的不断进步，肿瘤免疫治疗在过去的几年中取得了长足的进展。

免疫治疗的目的是帮助患者的免疫系统攻击和摧毁癌细胞，从而抑制肿瘤生长和扩散。

不同于传统的放疗和化疗，免疫治疗具有较高的安全性、效果稳定和生存期延长等优势。

本文将对肿瘤免疫治疗的新进展和当前的研究现状进行介绍。

一、肿瘤免疫治疗的新进展1. CAR-T免疫治疗CAR-T细胞免疫治疗是由患者自身T细胞改造而成，具有很高的针对性和杀伤力。

目前，CAR-T细胞治疗已经获得了肿瘤治疗领域的关注，并已在多种恶性肿瘤中得到应用，如晚期黑色素瘤、淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病等。

CAR-T治疗可促进自身免疫系统攻击和清除癌细胞，适用面广，但也存在一定的安全问题，如严重的细胞毒性反应、神经递质异常等。

2. PD-1/PD-L1抗体免疫治疗PD-1和PD-L1通路被认为是癌细胞逃逸免疫攻击的重要途径。

以接受PD-1/PD-L1抗体治疗的患者为对象的临床试验已经证实了它们对黑色素瘤、肺癌、结直肠癌、胃癌等多种恶性肿瘤的治疗作用。

其中，PD-1抗体治疗黑色素瘤的结果表明，约40%的患者的疾病持续稳定，最长生存期长达3年以上。

虽然治疗效果达到瞩目结果，但也存在治疗有效性多样、免疫性不良反应等问题。

3. NK细胞免疫治疗NK细胞是天然杀伤细胞（NKC）的主要成员之一，可直接杀伤癌细胞，不依赖特异性抗原。

最近的研究发现，NK细胞中的CD56bright亚群具有较强的能力，可用于治疗多种肿瘤，如黑色素瘤、肾癌、结肠癌等。

NK细胞免疫治疗的安全性较高，对患者的免疫系统没有明显损伤，同时也不易产生抗药性。

二、当前肿瘤免疫治疗的研究现状1. 个性化治疗由于肿瘤存在药物耐受性和患者生理状态等不同因素，免疫治疗对不同患者的效果也有所不同。

为了提高预后，研究人员正在致力于探讨个性化治疗的方法。

利用单细胞转录组学和新型代谢物检测技术等，不仅可以针对不同患者的个性化特征进行治疗，而且可以选择具有较高杀伤力的治疗方法。

免疫组化技术进展及在病理诊断中的应用免疫组织化学或免疫细胞化学是一种方法学，是用免疫学的方法把抗体标记上可见的颜色如荧光素、酶、某种金属等呈色物质，使抗体由不可见变为可见，来寻找检测组织细胞中的抗原，即组织细胞中的化学成分，所以也是用颜色的变化来判断组织细胞中的化学成分，从而达到诊断和研究疾病的目的。

近20年来，由于免疫组化技术的飞跃发展，特别是绝大多数抗体能够应用在福尔马林固定的石蜡切片上，因而大大促进了它在临床病理学上的应用。

1 免疫组化技术的进展1.1检测技术的进展自1941年Coons及其同事发表免疫荧光技术至今已有半个多世纪[1]，嗣后免疫组化技术也逐步发展。

检测技术的进步主要表现在敏感性的提高，以及特异性增强，即可使用较少的抗体检测出针对性的抗原，而又有极少或没有非特异背景呈色。

此外，整个免疫染色时间也更加缩短。

这主要表现在以下几方面。

1.1.1检测步骤有直接法走向间接法。

包括一般间接二步法、PAP法、ABC法、LAB-SA法，现在大家认为以LAB-SA法最为优越[2]。

目前曾有将多聚体氧化酶直接连接在第一抗体上，用直接法染色，敏感度也大大提高，但毕竟存在每一单个一抗都需酶标记以及对核抗原效果不好的缺陷。

1.1.2标记物有荧光素、酶、胶质金等。

近年来，新出现的荧光素具有荧光更强、封片后不易褪色的特点，或是与其他荧光素可用相似波长的滤光片组合以激发荧光，但颜色不同，更有效的进行双重染色。

在胶质金作为标记物方面，使用银加强剂，可使用较小的胶质金标记二抗，经银加强剂及显示棕黑色或黑色，大大增强了敏感性[3]。

在酶标记方面，则仍以辣根氧化酶及碱性磷酸酶为常用。

1.1.3标记技术近年来，由于生化技术的进步，免疫组化中个别试剂的质量也大有提高，包括二抗的亲和力，标记物的质量等，从而提高了检测系统的灵敏度。

例如，Zymed的LAB-SA系统，由于生物素标记二抗，酶标链霉亲生物素蛋白新技术的应用，使得Zymed第二代LAB-SA产品比第一代产品，在敏感度上提高了2-4倍，同样有非常清晰的背景染色。

代谢组学技术在免疫学研究中的应用近年来，代谢组学成为了一种在生物医学领域中广泛使用的技术。

它通过对人体代谢产物的分析，探究人体生物代谢网络的结构和调控机制，以期更深入地了解人体的生理、病理及其变化。

而在免疫学研究中，代谢组学技术同样具有重要应用价值。

1. 代谢组学技术的基础与应用代谢组学技术是一种全新的生物分析方法，它基于现代分析技术，测定组成人体的代谢物谱，从而研究人体代谢系统的生理和病理过程。

代谢物可以是生物体在正常和异常代谢状态下产生的任何分子，例如葡萄糖、氨基酸、脂类、酚类、核苷及其衍生物等。

代谢物的测定采用高通量分析技术，既可以使用直接分析方法获得代谢物谱，也可以采用反向设计的方法进行分级筛选和鉴定。

代谢组学技术在免疫学研究中的应用也很广泛。

例如，代谢组学可以帮助检测疾病风险因素、筛选药物和发现新的生物标志物，从而为健康及免疫系统疾病的诊断，治疗和预防提供更准确的数据和信息。

2. 代谢组学技术在免疫学研究中的应用2.1 代谢型分析在免疫系统中，代谢型是代表生物体及其环境之间关联的重要参数。

身材含量和代谢物谱能够反映免疫细胞进行抗原识别、抗体合成及酶调节等生化反应。

因此，代谢物分析在研究免疫系统中扮演着至关重要的角色。

一般来说，代谢物与免疫细胞之间存在着复杂的相互作用。

通过代谢组学技术可以探究代表生物体及其环境之间关联的重要参数。

同时，代谢组学技术能够发现免疫细胞中的代谢性差异，在发病诊断、预后分析等科研研究方面富有潜力。

例如，利用高效液相色谱质谱法（HPLC-MS）进行简单分析，既可在癌症患者的血浆中检测到足够的L-芦丁，这一结果表明L-芦丁提供了与免疫系统有关的潜在机制，并且这一机制可以用来进行癌症治疗的特异性识别。

此外，代谢组学技术还可结合RNA序列分析等关键数据，研究代谢产物在免疫细胞功能中的作用。

该技术可以为免疫学的疾病处理和基础研究提供更具深度的支持。

2.2 组学分析组学是一种综合代谢组学、转录组学、蛋白结构组学和系统生物学的研究方向。

免疫代谢调控机制研究及其在疾病治疗中的应用免疫代谢调控是近年来医学领域的前沿研究方向之一。

免疫代谢调控是指免疫系统在特定代谢环境下的反应和调节机制，该过程能够影响免疫细胞的活性和功能，含有着治疗疾病的巨大潜力。

一、免疫代谢调控的意义免疫代谢调控的研究旨在着眼于发现代谢与免疫系统之间的关系，研究它们之间的互动和相互作用，探讨它们之间的调节关系。

这种研究意义在于可以为疾病治疗提供新的可能性。

比如，对于炎症性疾病或自身免疫性疾病，以往容易将治疗方案局限于抑制炎症或改善免疫系统，但是现在我们可以考虑调整代谢环境，通过影响代谢调控来修复或调节免疫系统，进而达到治疗的目的。

因此，免疫代谢调控的研究对人类健康具有重大价值。

二、免疫代谢调控的研究进展随着研究的深入和技术的进步，越来越多的研究结果表明，代谢与免疫系统之间存在着密切的联系。

这些联系既可以在单个细胞的水平上呈现出来，也可以在机体整体的水平上表现出来。

2.1 代谢与免疫系统之间的联系代谢环境会对免疫细胞的功能和活性产生影响，而免疫系统对代谢的调节也是存在的。

例如，在初级的免疫反应过程中，免疫细胞需要大量能量来满足能量需求。

可是，当免疫系统面对长时间的感染时，它需要调整自己的代谢状态，才能够维持长时间的免疫应答。

通过一系列研究，人们发现调整机体的代谢状态可以有利于免疫系统维持长时间的持续性应答。

在急性炎症或肿瘤等条件下，细胞代谢的速率通常会升高，而在持续性炎症或慢性疾病的情况下，细胞代谢的速率会下降。

2.2 免疫代谢调控的影响免疫代谢调控的影响是多方面的，表现为免疫细胞的活性和代谢相互作用。

首先，在宿主免疫反应中，均衡有助于免疫细胞对抗不同生物学路径因素的效应。

其次，在疾病的发生过程中，代谢状态会改变，使机体免疫对病原体的应答能力下降，而代谢异常和免疫排斥之间的关系是相互促进的。

2.3 免疫代谢调控与肿瘤治疗异能代谢可以为各种类型的肿瘤细胞提供适合于其生长和繁殖所需的能量和营养。

免疫代谢学研究免疫代谢学是研究免疫系统和代谢系统相互作用的一门学科。

它是免疫学和代谢学的交叉学科，旨在理解免疫系统对代谢过程的影响、代谢过程对免疫系统的影响以及两个系统之间的相互调控关系。

过去几十年中，研究者们一直在关注免疫系统和代谢系统之间的相互作用。

从最早的免疫代谢调节研究，到现在的代谢免疫研究，这个领域已经有了重大进展。

研究免疫代谢学的原因是因为代谢和免疫之间有非常密切的联系。

代谢是指身体内细胞和组织的化学过程，主要包括能量产生、物质合成和分解等过程。

而免疫系统则是一种复杂的生物学网络，可以保护身体免受病原体、肿瘤细胞和其他外来入侵的生物威胁。

免疫系统和代谢系统之间的相互作用可以分为两种方式：一种是免疫系统对代谢系统的影响，另一种是代谢系统对免疫系统的影响。

免疫系统对代谢系统的影响免疫系统可以通过多种方式影响代谢系统，其中最重要的方式是通过细胞因子的调节。

细胞因子是一种蛋白质，能够在免疫细胞之间传递信号。

细胞因子可以激活代谢过程，促进能量产生和物质合成。

在感染时，免疫系统会释放大量的细胞因子，以激活代谢过程和增加能量消耗，帮助身体抵御病原体。

另外，免疫系统还可以通过调控肠道微生物群落来影响代谢系统。

肠道微生物群落是一种复杂的微生物群体，有着很多重要的生理功能，包括消化、吸收、代谢和免疫调节等。

研究表明，肠道微生物群落和免疫系统之间有着密切的关系。

通过调节肠道菌群的组成和功能，免疫系统可以影响代谢和能量平衡。

代谢系统对免疫系统的影响与免疫系统对代谢系统的影响不同，代谢系统对免疫系统的影响更为广泛。

几乎所有的代谢过程都能够影响免疫系统的功能。

代谢紊乱可以导致免疫系统的损伤，从而增加疾病的发病率和病死率。

代谢失调可以使体内的免疫细胞数量和功能降低，导致身体对病原体和肿瘤细胞的抵抗力下降。

特别是在肥胖症、糖尿病和心血管疾病等慢性疾病中，代谢紊乱对免疫功能的影响更为明显。

相反，良好的代谢状态可以调节免疫系统，从而降低患某些疾病的风险。