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2021新版肺动脉高压指南：更新内容深度解读本文将对2021年新版肺动脉高压指南的更新内容进行深度解读。
以下是主要更新内容：1. 定义和分类新版指南对肺动脉高压（PAH）的定义和分类进行了进一步的细化。
根据新的分类系统，PAH被分为五个不同的组，每个组根据不同的病因和临床特征进行分类。
2. 诊断标准新版指南在诊断PAH的标准上进行了修订。
除了常规的体格检查、心脏超声和肺动脉造影等检查方法外，新版指南还强调了心脏磁共振成像（MRI）和血液生化指标的重要性。
3. 治疗策略新版指南对PAH的治疗策略进行了全面更新。
根据新的指南，治疗PAH的首要目标是降低肺动脉压力和改善患者的生活质量。
推荐的治疗方法包括药物治疗、肺动脉高压手术和肺移植等。
4. 药物治疗新版指南详细介绍了药物治疗方面的更新内容。
根据新的指南，药物治疗应根据患者的病情和病因进行个体化选择。
新的药物治疗方案包括特定的内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5抑制剂和可调控性前列腺素类似物等。
5. 预后评估新版指南强调了预后评估在PAH管理中的重要性。
除了常规的生活质量评估和运动耐量测试外，新版指南还推荐了一些新的预后评估工具，如右心室功能评估和肺动脉压力监测等。
6. 关注的问题新版指南还特别关注了一些与PAH相关的问题，如妊娠和遗传因素。
指南提供了针对这些问题的具体建议和管理策略。
综上所述，2021新版肺动脉高压指南对PAH的定义、诊断、治疗和预后评估等方面进行了全面更新和修订。
这将有助于提高PAH患者的诊断和治疗水平，改善其生活质量和预后结果。
参考文献：[1] 新版肺动脉高压指南.（2021）.。
波生坦片治疗肺动脉高压成本-效用分析范长生;吴久鸿【摘要】目的：对波生坦片和常规姑息疗法治疗肺动脉高压进行成本-效用分析。
方法：使用Markov状态转换模型。
采用波生坦慈善赠药项目患者登记随访数据分析结果和文献法获得转换概率数据，模拟波生坦片和常规姑息疗法治疗肺动脉高压患者终生的成本和效用。
结果：在为期终生的治疗中波生坦组总成本为504293.75元，比常规姑息治疗组的65246.98元高出439046.77元；波生坦组治疗获得的人均质量生命年为7.23年，比常规姑息治疗组的1.04年高出6.19年；平均每获得一个质量生命年的增量成本为70906.42元。
结论：在当前的中国经济发展水平下，波生坦纳入国家医保目录是可以接受的。
尤其对中国发达地区来说，可能具有更高的性价比。
波生坦片与常规姑息疗法相比，治疗肺动脉高压具有较好的成本-效用。
%Objective: To evaluate the cost-utility of Bosentan compared with palliative therapy in the treatment of pulmonary arterial hypertension patients (PAH) in China.Methods: Markov model was constructed using data from patient registration and follow-up data for Charity project. The costs included drug use, physician visits, laboratory tests which were from the hospital sampled data. Utility values for the calculation of quality-adjusted life years (QALYs) were taken from published sources. The one-way sensitivity analysis was conducted to test the robustness of results. Results: The results of the analysis show that the utility value of the patients treated with Bosentan and Palliative therapy was 7.23 QALYs and 1.04 QALYs respectively. Bosentan was associated with a incremental gain of 6.19 QALYs over Palliative therapy .The estimatedcost per patient was 504293.75 RMB for patients treated with Bosentan and 65246.98 RMB for those given Palliative therapy, a cost increase of 439046.77 RMB per patient. The incremental cost utility of Bosentan relative to Palliative therapy was 70906.42, which is less than one half gross domestic product (GDP) in china.Conclusion: Bosentan is most likely to be cost–utility versus Palliative therapy in the treatment of PAH in China.【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2016(013)008【总页数】8页(P13-19,62)【关键词】波生坦片;肺动脉高压;成本-效用分析【作者】范长生;吴久鸿【作者单位】北京医药卫生经济研究会，北京 100069;中国人民解放军第306医院，北京 100101【正文语种】中文【中图分类】R9561.1 肺动脉高压流行病学特征肺动脉高压(PAH)是一种进行性恶化的、诊断与治疗非常困难的疾病，以肺动脉压力和肺血管阻力进行性升高并最终导致右心衰竭和死亡为主要表现[1,2]。
㊃短篇论著㊃通信作者:魏蔚,E m a i l :t jw e i w e i 2003@163.c o m 经右心导管确诊原发性干燥综合征合并肺动脉高压12例并文献复习张钰玲a ,张 娜a ,杨振文b ,王 慧a ,刘永玉a ,魏 蔚a(天津医科大学总医院a .风湿免疫科;b .心血管内科,天津300052) 摘 要:回顾性分析经右心导管术(R H C )确诊的12例原发性干燥综合征(p S S )合并肺动脉高压(P A H )患者临床资料㊂结果显示,p S S -P A H 临床表现缺乏特异性,易漏诊㊁误诊,临床上应警惕P A H 的发生,pS S 患者应常规筛查P A H ,必要时行R H C 确诊㊂关键词:干燥综合征;高血压,肺性;心脏导管插入术中图分类号:R 593.2 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2017)07-0618-03d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2017.07.017 原发性干燥综合征(p S S )是累及全身外分泌腺的自身免疫性疾病,除累及涎腺㊁泪腺引起常见的口干㊁眼干症状外,亦常侵及肺㊁神经系统㊁血管等㊂肺动脉高压(P A H )是一组表现为肺循环压力增高的疾病谱,动脉型P A H 是肺毛细血管及微动脉病变引起肺血管阻力不断增加,导致肺动脉压力升高,最终可发展为右心功能衰竭甚至死亡[1]㊂结缔组织病(C T D )是引起动脉型P A H 的重要原因,C T D -P A H 已引起风湿科医生的高度关注,而国内外大部分研究多围绕系统性硬化症(S S c )㊁系统性红斑狼疮(S L E )合并的P A H ,目前有关p S S -P A H 的报道,多集中于经超声心动(U C G )诊断的个案报道或小样本病例分析,其发病率为5.2%[2]㊂本文分析12例经R H C 确诊的p S S -P A H 患者的临床特点,复习相关文献,旨在提高临床医生对p S S -P A H 的认识㊂1 临床资料1.1 诊断标准 p S S 均符合2002年修订版的p S S的国际诊断标准[3]㊂P A H 的诊断符合静息时经右心导管术(R H C )测量平均肺动脉压(m P A P )ȡ25mmH g (1mmH g =0.133k P a ),肺毛细血管楔压(P C W P )ɤ15mmH g ,肺血管阻力(P V R )>3W o o d [4],并排除其他类型P A H ㊂1.2 一般情况 2013年1月至2016年4月天津医科大学总医院风湿免疫科诊断为p S S -P A H 的患者12例㊂12例患者均为女性,p S S 确诊年龄(51.0ʃ14.7)岁,P A H 发病年龄(52.3ʃ14.5)岁,P A H 确诊年龄(53.9ʃ15.3)岁,自出现P A H 症状至确诊的病程(21.1ʃ20.9)月㊂以活动后胸闷气短等P A H相关临床表现为p S S 首发症状者4例(33.3%),心功能分级:纽约心脏病协会(N Y H A )分级Ⅱ级7例(58.3%),Ⅲ级4例(33.3%),Ⅳ级1例(8.3%)㊂1.3 临床表现 所有出现的症状中,按频次由多到少排序分别为口干10例(83.3%),活动后胸闷气短9例(75.0%),眼干6例(50.0%),关节受累6例(50.0%),雷诺现象2例(16.7%),咳嗽2例(16.7%),心悸乏力1例(8.3%),晕厥史1例(8.3%)㊂1.4 免疫学检查 抗核抗体(A N A )㊁抗干燥综合征抗原A (S S A )抗体㊁抗R 0-52抗体阳性12例(100%),抗干燥综合征抗原B (S S B )抗体阳性7例(58.3%),抗核糖核蛋白(n R N P )抗体阳性1例(8.3%)㊂补体C 4降低2例(20%,2/10),免疫球蛋白G (I g G )升高8例(72.7%,8/11),类风湿因子(R F )阳性7例(58.3%)㊂1.5 右心导管检查(R H C )数据 12例患者m P A P(51.8ʃ13.3)mmH g ,右房压(R A P )(5.0ʃ2.1)mmH g,P V R (14.4ʃ6.9)W o o d ,心指数(C I )(2.35ʃ0.60)L /(m i n ㊃m -2),9例患者行急性肺血管反应试验,结果阳性4例(44.4%)㊂1.6 肺功能及血气分析 1秒钟用力呼气量(F E V 1)百分比(86.1ʃ15.0)%,用力肺活量(F V C )百分比(91.0ʃ13.5)%,一氧化碳弥散量(D L C O )百分比(65.7ʃ22.5)%㊂血氧分压(P a O 2)(51.3ʃ20.3)m m H g ,动脉血二氧化碳分压(P a C O 2)(39.6ʃ5.8)mmH g ㊂1.7 影像学检查 U C G 提示心包积液3例(36.4%,3/11),经胸部X 线或胸部C T 检查发现肺间质病变者4例(40%,4/10)㊂2 文献复习在网中国知网㊁万方数据库㊁p u b m e d 输入关键词p S S ㊁C T D ㊁P A H 检索1980年至2016年12月发㊃816㊃‘临床荟萃“ 2017年7月5日第32卷第7期 C l i n i c a l F o c u s ,J u l y 5,2017,V o l 32,N o .7Copyright ©博看网. All Rights Reserved.表的所有文献,共24篇,其中包括中文文献10篇㊁英文文献14篇,筛选出由R H C确诊㊁且提供血流动力学结果的文献共2篇,均为英文文献,其余22篇包括经U C G诊断的病例分析㊁个案报道和经R H C确诊的个案报道,且未提供血流动力学等结果㊂将本文与符合条件的2篇文献作对比,具体结果如下㊂2.1本研究与L a u n a y等[5]资料对比①一般情况:两组患者性别均为女性㊂本研究p S S确诊年龄㊁P A H发病年龄㊁P A H确诊年龄均大于L a u n a y组㊂②临床表现:两组均有关节受累,但雷诺现象有较大差异,本研究无1例合并皮肤血管炎,而L a u n a y组则有3例,相反,本研究有1例患者在病程中出现晕厥现象,而L a u n a y组则未出现㊂③R H C血流动力学:与L a u n a y组相比,本研究m P A P大㊁P V R高㊁R A P低㊁C I更差㊂两组在急性肺血管反应实验阳性率上也有较大差别㊂④免疫指标:两组A N A㊁抗S S A抗体㊁抗R O-52抗体阳性率均为100%,但抗n R N P抗体阳性率均较低㊂⑤肺功能:两组F E V1㊁D L C O差异不显著㊂⑥影像学:本研究与L a u n a y组合并肺间质病变者均为4例,合并心包积液者均为3例㊂⑦N Y H A分级:本研究Ⅱ级比例最高,而L a u n a y组Ⅲ级所占比例最高㊂见表1㊂表1本研究与L a u n a y等[5]资料对比项目本研究(n=12)L a u n a y等(n=9)女性(%)12/12(100.0)9/9(100.0) p S S确诊年龄(岁)51.0ʃ14.746.9ʃ11.8 P A H发病年龄(岁)52.3ʃ14.546.8ʃ12.6 P A H确诊年龄(岁)53.9ʃ15.348.9ʃ12.9 P A H症状出现至确诊时病程(月)21.1ʃ20.925.2ʃ32.6关节受累(%)6/12(50.0)2/9(22.2)雷诺现象(%)1/12(8.3)6/9(66.7)皮肤血管炎(%)0/12(0)3/9(33.3)晕厥史(%)1/12(8.3)0/9(0) m P A P(mmH g)51.8ʃ13.347ʃ10 R A P(mmH g)5.0ʃ2.17ʃ4 P V R(W o o d)14.4ʃ6.911.2ʃ5.7 C IL/(m i n㊃m2)2.35ʃ0.602.84ʃ0.73急性肺血管反应试验(%)4/9(44.4)0/9(0) A N A(%)12/12(100.0)9/9(100.0)抗S S A抗体(%)12/12(100.0)9/9(100.0)抗R O-52抗体(%)12/12(100.0)9/9(100.0)抗S S B抗体(%)7/12(58.3)6/9(66.7)抗n R N P抗体(%)1/12(8.3)1/9(11.1) I g G(%)8/11(72.7)5/9(55.6) R F(%)7/12(58.3)4/8(50.0)肺间质病变(%)4/10(40.0)4/9(44.4)心包积液(%)3/11(27.3)3/9(33.3) F E V1(%)86.1ʃ15.087.ʃ9.0 D L C O(%)65.7ʃ22.565.ʃ24.0 N Y HA分级(%)Ⅱ级7/12(58.3)1/9(11.1)Ⅲ级4/12(33.3)7/9(77.8)Ⅳ级1/12(8.3)1/9(11.1)2.2本研究与H a o等[6]资料对比本研究与H a o 组相比,女性所占比例均较高㊂但本研究p S S-P A H 患者年龄较H a o组高,抗n R N P抗体阳性率低㊂本研究p S S-P A H患者m P A P与C T D-P A H组大致相似,与S L E-P A H组有差异;本研究R A P㊁P V R㊁C I 与H a o组有不同程度差异;两组在急性肺血管试验阳性率上有较大差异,本研究急性肺血管反应试验阳性率高于H a o组㊂本研究及S L E-P A H组N Y H A分级Ⅲ/Ⅳ级所占比例大致相似,但均低于C T D-P AH组㊂见表2㊂表2本研究与H a o等[6]文献资料对比项目本研究(n=12)S L E-P AH(n=62)C T D-P AH(n=129)女性(%)12/12(100)61/62(98.4)119/129(92.2)年龄(岁)53.9ʃ15.337.2ʃ12.239.3ʃ12.3 m P A P(mmH g)51.8ʃ13.349.6ʃ11.951.1ʃ14.3 R A P(mmH g)5.0ʃ2.17.2ʃ4.87.2ʃ4.5 P V R(W o o d)14.4ʃ6.99.810.6C IL/(m i n㊃m2)2.35ʃ0.602.8ʃ0.92.7ʃ0.9急性血管舒张实验(%)4/9(44.4)1/62(1.6)5/129(3.5)抗R N P抗体(%)1/12(8.3)33/62(53.2)46/129(35.7) N Y HAⅢ/Ⅳ(%)5/12(41.7)29/62(43.3)73/129(56.6)3讨论本研究纳入的患者均为女性,与L a u n a y等[5]的结果报道一致,这可能与p S S主要在女性中发病有关,有研究报道p S S在女性中发病的比例为94.5%~95.0%[1,7]㊂与L a u n a y等[5]研究比较,本组P A H发病年龄稍晚,但P A H发病至确诊时间似乎较短,提示随着临床医师对P A H认识的不断提高,对p S S-P A H已有较高的警惕性㊂在血流动力学结果中,本组平均肺动脉压㊁肺血管阻力较L a u n a y 组[5]稍大,C I也有一定差异,提示可能存在种族差异,另也可能与R H C操作方法不一致有关㊂C T D-P A H的发病机制与其他类型P A H有所不同,在行R H C检查时,不对急性肺血管试验作强制要求[4]㊂2010年,M o n t a n i等[8]报道急性肺血管反应试验在C T D-P AH中的阳性率仅为10.1%㊂H a o等[8]结果提示中国地区C T D-P A H急性肺血管试验阳性率同样较低为3.5%㊂本研究阳性结果4例,占44.4%,明显高于C T D-P A H相关报道,但与李雪梅等[1]文献中p S S-P A H急性肺血管试验阳性率38.4%接近,有待于更多临床数据加以认证㊂p S S-P A H的发病机制尚未明确㊂1981年,日本学者[9]首次提出p S S-P A H的发生与雷诺现象相关,雷诺现象可能在肺动脉上延伸,导致P A H和血管壁的纤维性增厚㊂K a s u k a w a等[10]的研究也表明雷诺现象诱发的血管痉挛在C T D-P A H中起着重要作用㊂本研究12例患者中仅有2例出现雷诺现象,同㊃916㊃‘临床荟萃“2017年7月5日第32卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y5,2017,V o l32,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.L a u n a y等[5]研究的高发生率不符㊂抗n R N P抗体是血管损伤的预测因子,也被认为是C T D-P A H的危险因素,2014年中国系统性红斑狼疮研究协作组(C S T A R)[11]报道抗n R N P抗体与S L E-P A H存在相关性,本研究抗n R N P抗体阳性1例,同L a u n a y 等[5]组结果相符,提示在p S S-P A H发病机制中除抗n R N P抗体外,可能还有其他机制参与,目前尚未发现任何单一抗体是C T D-P A H的标记抗体[12]㊂有研究提出免疫机制可能参与了p S S-P AH的发展[13], N a k a g a w a等[14]曾报道1例p S S合并重度P AH肺组织病理检查显示,除存在与特发性P A H类似的肺血管内膜及中膜肥大㊁管腔狭窄以外,还有免疫复合物I g M,I g A和补体C l q的沉积,进一步证实p S S-P A H发病机制不同于特发性P A H㊂L a u n a y等[5]的研究则认为肺血管病变㊁B细胞活化和自身免疫反应共同参与了p S S-P AH的病理生理过程㊂C T D可造成多脏器受累,p S S以P A H相关症状为首发临床表现就医时,患者多首先至心脏科或呼吸科就诊,P A H容易诊断,p S S却未能得到及时诊断㊂本资料以活动后胸闷气短为p S S首发表现者4例,经风湿科医师会诊方明确p S S诊断㊂Z h a o等[15]的研究也提示p S S-P A H患者症状隐匿,易被忽视,只有当与P A H相关的症状明显时才就医㊂值得注意的是,12例患者诊断p S S-P A H时已有41.6%的患者心功能呈现I I I或I V级,同L a u n a y等[5]及H a o 等[6]结果相符㊂由于S S c-P A H的高发性及严重性,故S S c诊疗指南中提出需要年度无创筛查P A H[16],我们建议p S S也应常规筛查P A H,Z h a o等[15]的研究同样强调了p S S患者筛查P A H的必要性㊂U C G 是一种无创筛查手段,简单经济㊁易重复㊂A r c a s o y 等[17]的研究发现使用U C G诊断P A H虽然相关性良好,但有52%的肺动脉收缩压测量不准确,48%的患者被误诊为P A H,所以U C G适用于初筛,P A H 的确诊还需R H C㊂总之,p S S患者可合并P A H,P A H临床表现缺乏特异性,易漏诊误诊,临床医生应提高警惕,p S S一经确诊,建议常规行U C G筛查,必要时行R H C确诊㊂参考文献:[1]李雪梅,王迁,费允云,等.原发性干燥综合征合并肺动脉高压的临床特征[J].中华全科医师杂志,2014,13(9):770-773.[2]张烜,张奉春,董怡.结缔组织病中肺动脉高压临床特点分析[J].中华风湿病学杂志,1999,3(1):5-7.[3]中华医学会风湿病学分会.干燥综合征诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志,2010,14(11):766-768.[4] H o e p e rMM,B o g a a r dH J,C o n d l i f f eR,e t a l.D e f i n i t i o n s a n dd i a g n o s i s o f p u l m o n a r y h y pe r t e n s i o n[J].JA m C o l lC a r d i o l,2013,62(25):42-50.[5] L a u n a y D,H a c h u l l aE,H a t r o nP Y,e t a l.P u l m o n a r y a r t e r i a lh y p e r t e n s i o n:a r a r e c o m p l i c a t i o n o f p r i m a r y S jög r e ns y n d r o m e:r e p o r t o f9n e wc a s e sa n dr e v i e wo f t h e l i t e r a t u r e[J].M e d i c i n e,2007,86(5):299-315.[6] H a oY J,J i a n g X,Z h o u W,e t a l.C o n n e c t i v e t i s s u ed i s e a s e-a s s o c i a t e d p u l m o n a r y a r t e r i a l h y p e r t e n s i o n i nC h i n e s e p a t i e n t s[J].E u rR e s p i r J,2014,44(4):963-972.[7]何菁,丁艳,李玉慧,等.原发性干燥综合征患者初诊的临床特征分析[J].北京大学学报医学版,2012,44(2):225-228.[8] M o n t a n i D,S a v a l eL,N a t a l i D,e t a l.L o n g-t e r mr e s p o n s e t oc a l c i u m-c h a n n e l b l o c k e r s i nn o n-id i o p a t h i c p u l m o n a r y a r te r i a lh y p e r t e n s i o n[J].E u rH e a r t J,2010,31(15):1898-1907.[9] N i s h i d o T,M i y a s a k a N,K a w a m i t s u H,e ta l.P r o g n o s t i ca s p e c t o fS j o e g r e n'ss y n d r o m e.A c l i n i c o p a t h o l o g i cs t u d y o fe i g h tf a t a l c a s e s[J].J p n JM e d,1981,20(1):2-10.[10] K a s u k a w a R,N i s h i m a k i T,T a k a g i T,e ta l.P u l m o n a r yh y p e r t e n s i o n i nc o n n e c t i v et i s s u ed i s e a s e.C l i n i c a l a n a l y s i so fs i x t yp a t i e n t s i nm u l t i-i n s t i t u t i o n a l s t u d y[J].C l i nR h e u m a t o l, 1990,9(1):56-62.[11] L iM,W a n g Q,Z h a oJ,e ta l.C h i n e s eS L E T r e a t m e n ta n dR e s e a r c h g r o u p(C S T A R)r e g i s t r y:I I.P r e v a l e n c ea n dr i s kf a c t o r s o f p u l m o n a r y a r t e r i a lh y p e r t e n s i o n i nC h i n e s e p a t i e n t sw i t hs y s t e m i cl u p u se r y t h e m a t o s u s[J].L u p u s,2014,23(10):1085-1091.[12] G u e r r e s o K,C o n n e r E A.P o s s i b l e r o l e o f a n t i-S S A/R oa n t ib o d i e s i n t h e p a t h o g e n e s i so f p u l m o n a r y h y p e r t e n s i o n[J].R e s p i rM e dC a s eR e p,2016,17:47-49.[13]S a t o T,M a t s u b a r a O,T a n a k a Y,e t a l.A s s o c i a t i o n o fS j o g r e n'ss y n d r o m e w i t h p u l m o n a r y h y p e r t e n s i o n:r e p o r to f t w o c a s e s a n d r e v i e wo f t h e l i t e r a t u r e[J].H u m P a t h o l,1993, 24(2):199-205.[14] N a k a g a w a N,O s a n a iS,I d e H,e ta l.S e v e r e p u l m o n a r yh y p e r t e n s i o na s s o c i a t e dw i t h p r i m a r y S jög r e n'ss y n d r o m e[J].I n t e r n M e d,2003,42(12):1248-1252.[15] Z h a o J,W a n g Q,L i u Y,e ta l.C l i n i c a lc h a r a c t e r i s t i c sa n ds u r v i v a lo f p u l m o n a r y a r t e r i a lh y p e r t e n s i o n a s s o c i a t e d w i t h t h r e em a j o r c o n n e c t i v e t i s s u e d i s e a s e s:a c o h o r t s t u d y i nC h i n a[J].I n t JC a r d i o l,2017,236:432-437.[16] G a s h o u t a MA,H u m b e r t M,H a s s o u n P M.U p d a t e i ns y s t e m i cs c l e r o s i s-a s s o c i a t e d p u l m o n a r y a r t e r i a lh y p e r t e n s i o n[J].P r e s s eM e d,2014,43(2):293-304.[17] A r c a s o y S M,C h r i s t i e J D,F e r r a r i V A,e t a l.E c h o c a r d i o g r a p h i ca s s e s s m e n to f p u l m o n a r y h y p e r t e n s i o ni np a t i e n t sw i t h a d v a n c e d l u n g d i s e a s e[J].A mJR e s p i rC r i t C a r eM e d,2003,167(5):735-740.收稿日期:2017-03-02编辑:王秋红㊃026㊃‘临床荟萃“2017年7月5日第32卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y5,2017,V o l32,N o.7Copyright©博看网. 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胸部CT对结缔组织病相关性肺动脉高压的诊断价值许万阳;王磊【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2022(31)12【摘要】目的探讨胸部CT对结缔组织病相关性肺动脉高压(CTD-PAH)的诊断价值。
方法选取2018年3月至2021年12月郑州大学第一附属医院经超声心动图诊断的119例CTD-PAH患者,纳入PAH组。
根据肺动脉收缩压(PASP)高低将119例患者分为轻度组(56例)、中度组(26例)和重度组(37例)。
选取76例PASP 正常的系统性红斑狼疮(SLE)、混合性CTD(MTCD)、系统性硬化(SSc)患者,纳入对照组。
收集患者基础资料以及血常规、炎症指标、ANA滴度等常规实验室指标。
对患者行胸部CT平扫检查,测量肺动脉直径(dPA)、主动脉直径(dA)及计算dPA与dA的比值(rPA)。
探讨dPA、rPA对CTD-PAH的诊断意义。
结果两组PASP、dPA、rPA、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
rPA升高、dPA增大、NT-proBNP>300 ng·L^(-1)是CTD患者合并PAH的高危因素(P<0.05)。
对照组、轻度组、中度组和重度组rPA、dPA比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
与对照组比较,轻度组、中度组、重度组rPA值均较高,dPA较大(P<0.05)。
轻度组、中度组、重度组rPA值组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
重度组dPA大于轻度组(P<0.05)。
受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,rPA>1.0诊断CTD-PAH的敏感度、特异度分别为85%、75%,dPA>32.4 mm诊断CTD-PAH的灵敏度及特异度分别是74%、90%。
结论rPA升高、dPA 增大、NT-proBNP>300 ng·L^(-1)是CTD患者合并PAH的高危因素。
癌症治疗研究的最新进展癌症是一种常见而严重的疾病，在全球范围内造成了巨大的健康负担。
然而，随着科技和医学的不断发展，癌症治疗领域也在不断取得新的突破。
本文将介绍一些近年来癌症治疗领域的最新进展。
靶向治疗：个体化定制药物传统的癌症治疗方法主要包括手术切除、放射治疗和化学药物治疗。
然而，这些治疗方法往往对患者身体造成较大伤害，并且无法针对肿瘤细胞特异性进行作用，导致许多副作用。
为了解决这个问题，科学家们逐渐将目光转向了靶向治疗。
靶向治疗是利用药物或其他物质直接干扰肿瘤细胞中关键分子的功能，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的效果。
与传统化学药物相比，靶向药物具有更高的特异性，并且减少了对正常细胞的损伤。
根据肿瘤细胞中存在的特定生物标志物，医生可以为患者进行个体化定制药物治疗。
例如，针对HER2阳性乳腺癌患者，靶向药物赫赛汀（Herceptin）已经取得了显著的成功。
此外，EGFR靶向药物也被用于非小细胞肺癌治疗中，取得了一定的效果。
免疫治疗：激活自身免疫系统除了靶向治疗外，免疫治疗也是近年来癌症治疗领域的新进展之一。
免疫治疗利用体内自身免疫系统来攻击和抑制肿瘤细胞的生长。
这种方法通过激活、增强或改变机体免疫系统的反应来达到治愈或控制癌症的目的。
最著名的免疫治疗方法之一是检查点抑制剂。
这些药物可以阻断肿瘤细胞表面上所谓“检查点”分子与T细胞间相互作用的通路，从而避免肿瘤细胞躲避身体免疫攻击。
PD-1和PD-L1抑制剂就是应用于临床治疗的一类检查点抑制剂，已经在多种癌症类型中显示出显著效果。
此外，CAR-T细胞治疗也是免疫治疗领域的重要突破之一。
这种治疗方法通过提取患者自身T细胞，并在实验室中改造其表面受体，使其能够更好地识别和攻击癌细胞。
CAR-T细胞治疗在治愈某些类型的血液肿瘤方面取得了惊人的成功，并且被认为是一种有望革命化传统癌症治疗模式的新方法。
液体活检：非侵入性肿瘤诊断传统上，要明确诊断一个肿瘤是否恶性，往往需要进行组织活检，即手术切除或穿刺抽取组织样本进行镜下观察。
三种结缔组织病相关肺动脉高压的临床特点及预后分析目的:本文旨在研究三种结缔组织病相关肺动脉高压(CTD-PAH)的临床特点、预后及影响预后的因素,以提高对CTD-PAH的认识。
方法:回顾性分析2012年10月1日至2018年1月1日在广西医科大学第一附属医院住院治疗的218例三种CTD-PAH的临床资料,包括系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬化症(SSc)、原发性干燥综合征(pSS)。
PAH定义为经胸壁超声心动图估测肺动脉收缩压(PASP)≥35mmHg,再分为轻度(35-50mmHg)、中度(51-70mmHg)、重度(≥71mmHg)PAH。
分析CTD-PAH患者的基线资料、临床特征、实验室检查、治疗及预后情况,Kaplan-Meier生存分析方法计算患者的生存情况,Cox回归分析方法评估预后的危险因素。
结果:1.三种CTD-PAH患病率:SLE-PAH/SLE 3.8%(120/3133例),SSc-PAH/SSc 12.9%(64/497例),pSS-PAH/pSS 6.5%(34/523例)。
2.CTD-PAH 发病平均年龄为(47.47±38.70)岁,其中SLE组年龄(40.54±40.82岁)较SSc组(58.02±10.93岁)、pSS组(52.09±16.08岁)小。
3.CTD-PAH常见的临床症状依次是呼吸困难(65.6%)、咳嗽(51.4%)、咳痰(39.9%)、雷诺现象(38.5%)、双下肢水肿(34.4%)、胸闷(25.7%)、胸痛(14.2%)等。
42.2%CTD-PAH患者就诊时WHO心功能分级(WHO-FC)达III/IV级,依次为SSc 为53.2%、SLE为44.2%、pSS为35.3%。
三种CTD-PAH肺部受累发生率由高到低依次为SSc(81.2%)、pSS(58.8%)、SLE(30.0%),差别有统计学意义。
CTD-PAH肺动脉压力以轻中度升高为主(80.3%),pSS组PASP高于SLE组及SSc组(p<0.05)。
㊃综述㊃通信作者:周淑红,E m a i l :z s h l z 1973@126.c o m结缔组织病相关肺动脉高压的发病机制及其筛查的研究进展杨晓蓉1,2,周淑红2,潘 亮2,郭莉江1,2(1.甘肃中医药大学第一临床医学院,甘肃兰州730000;2.甘肃省人民医院免疫风湿科,甘肃兰州730000) 摘 要:肺动脉高压作为结缔组织病多系统受累的表现之一,是决定患者预后的重要因素㊂因其具有发病隐匿㊁临床表现不典型等特点,需通过多学科综合考量才能达到临床上早期㊁精准㊁有效的诊疗目标㊂本文归纳近年结缔组织病相关肺动脉高压可能的发病机制,为其科学规范达标诊治提供理论指导㊂关键词:结缔组织疾病;高血压,肺性;发病机制中图分类号:R 593.2 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)10-0944-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.10.016 结缔组织病(c o n n e c t i v e t i s s u e d i s e a s e ,C T D )是一类与自身抗体的循环密切相关的自身免疫性疾病,具有多病因㊁长病程和系统异质性特征,可累及多器官㊂肺动脉高压(p u l m o n a r y ar t e r i a l h y pe r t e n s i o n ,P A H )是指平均肺动脉压升高超过25mmH g (1mmH g =0.133k P a )的血流动力学状态,其特征是具有进展性和破坏性,最终导致右心衰竭和过早死亡,是肺高压的一种类型㊂研究显示[1-2],P A H 亚组中C T D -P A H 占25.3%㊂P A H 是C T D的一种严重并发症,约占C T D 人群的15%~30%;同时C T D -P A H 预后差,所致右心衰竭是C T D 死亡的重要因素㊂因此,明确P A H 与C T D 发病的相关性尤为重要㊂1 结缔组织病相关P A H 临床特点研究发现[1,3-5],C T D -P A H 好发人群为中年女性,具体原因不详;在国内外易患病存在差异,在国外最易出现的C T D 是系统性硬化症(s ys t e m i c s c l e r o s i s ,S S c ),而国内是系统性红斑狼疮(s ys t e m i c l u p u s e r yt h e m a t o s u s ,S L E )㊂我国的高S L E 发病率可能是造成这种差异的主导因素;不同类型的C T D -P A H 发病率不尽相同[6],S L E 患者47.5%,混合性结缔组织病(m i x e d c o n n e c t i v e t i s s u e d i s e a s e,M C T D )患者26.8%,S S c 患者13.4%,原发性干燥综合征(p r i m a r y S j o g r e n ᶄs s yn d r o m e ,p S S )患者12.3%;不同类型的C T D -P A H 预后各不相同[7],C TD -P A H 的1㊁3㊁5年生存率分别表现为S LE -P A H 较高(94.1%㊁81.3%㊁61.0%),pS S -P A H 次之(78.5%㊁72.9%㊁64.8%),S S c -P A H 偏低(72.5%㊁63.3%㊁43.9%)㊂预后差异性的形成一方面与患者群体相关,即S L E 患者群体较S S c 年轻,病程短,故其生存率较好;另一方面可能与其病理特点有关,即S L E -P A H 的血管病变表现为血管痉挛㊁微血栓形成等,有一定可逆性,而S S c -P A H 的血管病变为内皮受损㊁血管重构㊁血管狭窄等,故其对激素及免疫抑制剂的疗效应答不同[8]㊂2 结缔组织病相关P A H 的发病机制2.1 炎症和自身免疫 研究表明[9],C T D -P A H 可能与患者机体的免疫失调有关,主要是与白介素6(i n t e r l e u k i n -6,I L -6)和I L -17等免疫炎性因子相关㊂I L -6可与其相对应的受体结合形成复合物,激活J A K /S T A T 3信号通路,使肺血管重构[10];I L -17高表达时,可能通过W n t 3a /β-c a t e n i n /C y c l i n D 1信号通路使肺血管重构[11],从而升高肺血管压力㊂当机体的免疫平衡紊乱时,调节性T 细胞(T r e g )下降,T h 1/T h 17激活,加剧血管重构,引发P A H [12]㊂而溶血磷脂酸(l y s o b i s p h o s ph a t i d i ca c i d s ,L P A )和R h o /R h o 激酶(R h o a s s o c i a t e d c o i l e d -c o i lf o r m i n g k i n a s e ,R O C K )抑制剂法舒地尔(F a s u d i l ,F S D )可通过介导R h o A -R O C K 信号通路对S T A T 3/S T A T 5磷酸化产生影响,进而调节T h 17/T r e g [13]㊂同时,在C T D -P A H 患者体内检测到I L -6和I L -17较未合并P AH 的C T D 对照组升高,且其表达水平与肺动脉的压力值呈正相关[14]㊂N i c o l l s 等[15]提出,细胞毒性T 细胞可能在肺动脉肌化过程中起到促进作用,B 细胞分化为浆细胞产生抗内皮细胞抗体,从而加速肺血管损伤和重塑进程㊂此外,近年研究文献发现[16-17],代谢重编程与免疫炎症及P A H 的形成密切相关㊂巨噬细胞因其极强的可塑性在P A H 的不同阶段极化为不同的表型,能量代谢模式也随之改变;早期以有氧糖酵解增加㊁氧化磷酸化减少的㊃449㊃‘临床荟萃“ 2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 20,2023,V o l 38,N o .10M1型巨噬细胞为主,高表达I L-6㊁肿瘤坏死因子-α(t u m o rn e c r o s i sf a c t o r,T N F-α)和I L-1β等促炎因子,随着时间的延长,其表达量逐渐衰减,最终被氧化磷酸化㊁脂肪酸氧化增强的M2型巨噬细胞所替代,主要分泌转化生长因子-β(t r a n s f o r m i n gg r o w t h f a c t o r-β,T G F-β)等抗炎因子[18-19]㊂T N F-α㊁T G F-β㊁I L-6和I L-17等细胞因子可能参与了肺血管壁细胞的脂肪酸代谢㊁糖代谢和线粒体的代谢重编程过程并且对机体的能量代谢稳态造成影响[13-14],从而促使C T D-P A H的发生[20]㊂2.2微循环的改变研究提示[15,20-22],S S c的发病机制主要为在遗传㊁免疫㊁环境等共同作用下,使机体免疫失调㊁血管病损及多脏器纤维化;P A H是S S c 累及血管的表现之一,因此,S S c-P A H组织病理学较其他类型的C T D-P A H更倾向于纤维化的改变,而非典型的炎症性改变㊂大量自身抗体损伤血管内皮细胞和成纤维细胞,通过介导前列环素(p r o s t a c y c l i n,P G I2)㊁内皮素-1(e n d o t h e l i n-1,E T-1)和一氧化氮(n i t r i c o x i d e,N O)等信号通路,引起内膜增生㊁中膜肥厚和外膜纤维化,从而导致肺血管储备量减少㊁肺小动脉血管闭塞,血流压力进行性升高㊂而S L E-P A H的发生原因可分为原发性和继发性两大类[23]㊂S L E-P A H的发生可能与肺血管和内皮细胞的改变有关:(1)内皮素的释放及S L E相关抗体导致肺血管内皮细胞的功能异常及过度凋亡,内膜纤维化增厚,管腔进行性狭窄;最终血管间质改变,肺血管壁不可逆性重构,形成P A H㊂(2)各种原因致肺血管痉挛,肺组织缺氧损伤;(3)各种因素引起高凝状态,肺血管阻塞,如血栓素A2(t h r o m b o x a n e A2)/前列环素I2(p r o s t a c y c l i n,P G I2)比例失调和狼疮抗凝物质形成等㊂临床上采用甲襞微循环检测(n a i l f o l dv i d e o c a p i l l a r o s c o p y,N V C),在显微镜下直观的观察外周微循环的分布㊁流速和流态等㊂研究发现[24],S S c-P AH组较非S S c-P A H组N V C毛细血管密度增加,且这一现象可能提示S S c处于活动期或晚期;也有研究表明[25],N V C异常与S L E-P A H 呈正相关㊂2.3肠道菌群现代医学提出的 肠-肺轴 与中医表述的 肺与大肠相表里 无不说明了肺与肠的关系之密切[26]㊂肠道菌群可分为益生菌㊁中性菌和有害菌3类㊂研究发现[27],肠道菌群失调参与了S L E㊁S S c和p S S等C T D的发生发展过程㊂B r u n n e r 等[28]提出,志贺氏菌在一定程度上可影响到机体的免疫系统,降低其固有免疫和适应性免疫的应答水平㊂C T D-P A H患者体内志贺氏菌的丰度较正常人群升高,抑制宿主的免疫功能,促进C T D-P A H病程的进展,可能是通过其T3S S效应细胞介导的破坏宿主免疫防御及促进细菌存活和播散等过程而致病㊂研究发现[29],在C T D-P A H的病程中伴随着肠道菌群失调㊂一方面,肠道菌群的紊乱可破坏肠道黏膜屏障的完整性,通过调节构成黏膜机械屏障的肠道紧密连接蛋白使其通透性增加,进而通过影响机体的免疫功能致C T D的发生;另一方面,I L-17除通过上述炎症和自身免疫作用机制使肺血管重构致P A H外,还是机体当细菌病原体侵袭时应答的重要免疫因子,而肠道菌群失衡可促进I L-17产生㊂通过测序C T D-P A H患者肠道微生物的16s r D N A,发现其多样性与丰富度均较正常人下降,表明肠道菌群失调的数量和分布与机体的免疫因子水平存在相关性㊂2.4铁代谢铁作为机体不可或缺的微量元素,在机体造血㊁运输氧气和维持免疫力等过程中发挥重要作用㊂Z o u等[30]发现,铁元素缺乏大鼠表现出明显的肺血管重塑,伴P A H和右心肥厚,这表明铁代谢失调对肺血管的稳态和P A H的发生有影响㊂C T D-P AH患者缺铁率较其他P A H亚型高[31]㊂一方面,可能与C T D多系统受累有关,特别是当其累及消化系统,导致机体对铁的摄入量降低的同时通过胃肠道的丢失量增多;累及血液系统或其慢性病程的消耗等原因所致贫血时,机体代偿性增生红细胞而使铁的消耗增加㊂另一方面,C T D-P A H患者机体长期处于一种慢性炎症状态,其高敏C反应蛋白(h i g h-s e n s i t i v i t y C-r e a c t i v e p r o t e i n,h s-C R P)处于高水平状态,血浆中铁调素(H e p c i d i n,H e p c)与h s-C R P的表达呈正相关[32],而高水平的H e p c可通过下调铁储存细胞的释放量及肠道的铁吸收量来减少红细胞的生成,导致机体发生贫血;与此同时,P A H 可促进H e p c表达上调,进而导致机体出现缺铁表现[33]㊂此外,C T D-P A H好发于中年女性,血液的慢性丢失也可导致缺铁的发生㊂2.5遗传遗传也参与到C T D-P A H的发病过程[34]㊂有研究[35]证明,H I F1A基因是发生S S c-P A H的危险因素,且r s1*******位点的A A基因型与S S c-P A H病情的严重程度相关;S L E-P A H发病与C B L N2(r s2217560)的单核苷酸多态性(s i n g l e n u c l e o t i d e p o l y m o r p h i s m,S N P)相关[36];E B F1 (r s3843489)和S T A T4(r s1*******)基因型对于提示p S S-P A H有意义[37]㊂3结缔组织病相关P A H的筛查由于C T D-P A H早期无症状或症状不典型,且㊃549㊃‘临床荟萃“2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2023,V o l38,N o.10目前临床上尚缺乏早期预测C T D-P A H病情程度和预后的敏感标记物,往往存在诊断延迟的现象㊂研究[7,38-39]发现,约55.1%的S L E-P A H患者㊁44.8%的p S S-P A H患者和52%的S S c-P A H患者确诊时WHO心功能分级已处于3~4级㊂对于疑似C T D-P A H的群体,从临床症状和体格检查获得的信息到实验室检查和影像学检查回报的结果都需密切关注㊂当C T D患者发生P A H时,可有头晕㊁乏力㊁胸部不适㊁运动耐量降低及右心功能不全所致的相关伴随症状㊂视诊可见心前区异常的隆起和搏动,听诊可闻及第二心音亢进和胸骨左缘3~4肋间收缩期杂音等㊂但由于个体对感受的敏感性存在差异,询问病史和查体所获得的信息有一定主观性㊂因此,在C T D-P A H诊断及评估疾病活动度的过程中还需借助影像学和血清学标志物的筛查㊂3.1 C T D-P A H的血清学标志物的筛查王媛媛等[40]发现,C T D-P A H组血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白(g r o w t hS T i m u l a t i o n e x p r e s s e d g e n e2, sS T2)呈现高表达,且当sS T2ȡ1n g/m l时对危险分层有预测价值,sS T2在高危组高表达㊂C T D-P A H患者表现出血清维生素D水平下降[41],推测其可能与户外活动减少致维生素D合成减少,且维生素D缺乏通过减低钾离子通道的活性㊁激活肾素-血管紧张素系统和参与缺氧-P A H通路等致肺血管发生功能性或器质性病变而加重P A H有关㊂一项通过对51例明确诊断为C T D-P A H患者的临床表现分析[42]发现,补体C3㊁C反应蛋白㊁红细胞沉降率与循环免疫复合物等血清免疫学指标对于C T D-P A H的早期诊断有提示意义㊂此外,L o g i s t i c回归分析[43]发现,若C T D患者红细胞分布宽度㊁平均血小板体积和血清尿酸高表达,白蛋白低表达时,应警惕其发生P A H的可能;且多指标联合检测的敏感性优于单一检测㊂血清非对称二甲基精氨酸和氨基末端脑钠肽前体(N t e r m i n a l p r o Bt y p en a t r i u r e t i c p e p t i d e,N T-p r o B N P)也是早期筛查C T D-P A H的不错选择[44]㊂血清学标志物也可在一定程度上筛查发生P A H的C T D病因㊂血清低镁㊁低甲状腺素T3㊁高磷㊁抗干燥综合征抗原B(s jög r e nᶄs s y n d r o m e a n t i g e nB,S S B)抗体或抗干燥综合征抗原B (s jög r e nᶄs s y n d r o m e a n t i g e nB,S S B)抗体或抗U1核糖核蛋白(r i b o n u c l e o p r o t e i n,R N P)抗体阳性提示,原发性干燥综合征相关P A H(p r i m a r y S j o g r e nᶄs s y n d r o m e-a s s o c i a t e d p u l m o n a r y a r t e r i a l h y p e r t e n s i o n,P s s-P A H)[45-46];血清糖类抗原125(c a r b o h y d r a t e a n t i g e n125,C A125)㊁抗心磷脂抗体(a n t i c a r d i o l i p i na n t i b o d y,A C A)阳性对于诊断S S c-P A H有参考价值[47-48];多项研究[49-51]发现,抗S m抗体(a n t i-S m a n t i b o d y)㊁抗干燥综合征抗原A (s jög r e nᶄs s y n d r o m e a n t i g e nA,S S A)抗体/抗干燥综合征抗原B(s jög r e nᶄs s y n d r o m e a n t i g e nB,S S B)抗体㊁抗着丝点蛋白B(c e n t r o m e r e p r o t e i n B, C E N P-B)抗体阳性表达㊁I g A和I g G高表达的S L E 患者应警惕P A H的可能性㊂3.2 C T D-P A H的影像学筛查胸部X线/心电图可简便㊁客观地评估P AH,但对于早期筛查仍存在局限性㊂目前,国内外指南推荐静息状态下超声心动图作为筛查P A H的主要方法㊂在此基础上,宋俊梅[52]提出了平板运动负荷超声心动图,对在静息状态下尚无P A H的C T D患者的心功能实现早期监测㊂若高度提示P AH,则需行右心漂浮导管(r i g h t h e a r t c a t h e t e r i z a t i o n,R H C)以确诊㊂二㊁三维斑点追踪显像技术可敏锐地发现P A H患者右心室的结构及功能异常,有望成为筛检C T D-P A H的新指标[53-54]㊂此外,郑丽远等[55]提出,多层螺旋C T有高空间分辨率,可清晰的观察到肺动脉,可应用于对C T D-P AH的早期识别㊂不同C T D-P A H因其患病群体及C T D病种不同,病情进展及预后均不相同,故其筛查周期也存在差异㊂若S L E患者伴随上述P AH高危因素及评价S L E病情处于活动期者,推荐间隔6个月至1年进行1次常规超声心动图以规范筛查[56-57]㊂H u a n g 等[57]通过右心导管研究S L E-P A H患者群体及其基线特征,强烈建议对继发S S的S L E患者进行P A H 筛查㊂对于P A H临床症状尚未表现或早期症状表现不显著的S S c患者群体,建议在完善特异性血清学标志物及一氧化碳弥散量等检验检查的同时每年进行1次常规超声心动图[58-59]㊂若上述筛查结果尚不支持P A H的诊断,同时患者病情评估稳定(原发病未进展,且不伴有新症状出现)的情况下,每年重复筛查1次即可[46,60]㊂对于心脏超声提示有P A H 倾向的患者群体,应及时安排R H C以明确诊断㊂4小结C T D-P A H是由多种因素共同作用所致的结果,目前认为其可能与炎症和自身免疫㊁微循环的改变㊁肠道菌群的失调㊁铁代谢及遗传等因素相关;关于C T D-P AH的早期筛查方法也一直在精进中,不断探索不同种类C T D-P A H相关的遗传基因型㊁临床症状㊁检验检查表现及能量代谢特点,对临床上早期识别C T D-P A H有重要意义㊂㊃649㊃‘临床荟萃“2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2023,V o l38,N o.10参考文献:[1] B a d e s c h D B,R a s k o b G E,E l l i o t t C G,e t a l.P u l m o n a r ya r t e r i a l h y p e r t e n s i o n:B a s e l i n e c h a r a c t e r i s t i c s f r o m t h eR E V E A LR e g i s t r y[J].C h e s t,2010,137:376-387. 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慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压的研究进展慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种严重的呼吸系统疾病，患者通常会出现气流受限、气促和咳嗽等症状。
根据世界卫生组织（WHO）的数据显示，COPD已经成为全球第四大致命疾病，并且预计到2030年将成为第三大致命疾病。
虽然COPD本身就已经给患者带来了巨大的痛苦和负担，但是更为危险的是它可能引发的并发症，其中最常见的就是肺动脉高压（PAH）。
肺动脉高压是一种由肺动脉系统内血管狭窄、肺动脉收缩和肺动脉内血管壁增厚所导致的疾病，其特点是肺动脉内血压升高，最终导致右心室功能受损。
COPD患者并发PAH会导致患者的预后恶化，因此对于COPD并发PAH的研究显得尤为重要。
目前，对于COPD并发PAH的研究主要集中在以下几个方面：1. 发病机制COPD和PAH都是复杂的疾病，其发病机制涉及到细胞信号通路、炎症反应、氧化应激等多个方面。
研究人员一直致力于探究COPD患者为何容易并发PAH的机制。
研究表明，COPD患者长期暴露于烟草烟雾和其他有害气体中，会导致肺部炎症反应和氧化应激的加剧，从而引发肺血管内皮损伤和内皮细胞功能异常，最终导致肺动脉高压的发生。
COPD患者体内炎症因子的释放也和PAH的发生密切相关。
这些研究成果为进一步预防和治疗COPD并发PAH提供了重要的理论基础。
2. 诊断与评估COPD并发PAH的诊断一直是临床难点之一。
一方面，COPD本身就具有气流受限和气促等症状，而PAH引起的症状也类似，因此很容易被忽视。
传统的肺动脉压力测定也存在着一定的风险和局限性。
研究人员一直在探索更为准确和安全的检测手段和评估方法。
目前，一些新型的影像学技术如心脏超声、磁共振和计算机断层扫描（CT）等被广泛应用于COPD 并发PAH的诊断和评估中，为患者提供了更为全面和准确的医学信息。
3. 治疗针对COPD并发PAH的治疗同样需要深入研究。
传统的治疗手段主要是针对症状进行缓解，如使用支气管扩张剂和糖皮质激素。
•综述•结缔组织病相关肺动脉高压的遗传学师悦，李慕聪，赵久良，王迁，赵秀丽，李梦涛作者单位：100730北京，中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科，风湿免疫病学教育部重点实验室，国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(师悦，李慕聪，赵久良，王迁，李梦涛)；中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系(赵秀丽)通信作者：王迁，E-mail:**********************DOI：10.3969/j.issn.1673-8705.2020.06.014【摘要】肺动脉咼压(pulmonary arterial hypertension,PAH)在结缔组织病(connective tissue disease,CTD)中是一类少见却致死率很高的并发症。
现有针对CTD-PAH的一些全基因组关联分析研究显示该疾病具有一定的遗传易感性。
目前初步研究显示遗传性PAH以常染色体显性方式遗传的BMPR2基因与CTD-PAH的发生并不具有显著的相关性。
然而在遗传性PAH患者家系中发现的内皮素糖蛋白基因(ENG)等TGF-0受体信号通路相关基因突变被证明与CTD患者发生PAH具有一定的相关性，并且与炎症信号通路相关的SDF-1、HIFla、CBLN2、EBF1和STAT4等基因突变也可能会增加CTD患者肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞受累的易感性，这些基因有望成为潜在的早期检测生物标志物。
本文就CTD-PAH的遗传学研究进展进行综述。
【关键词】结缔组织病相关肺动脉高压；遗传学；基因；全基因组关联分析基金项目：国家“十三五”重大新药创制专项课题“创新药物全过程临床评价示范性技术平台建设”(2019ZX09734001-002-004)；中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2019-I2M-2-008)；中央高校基本科研业务费专项资金资助(3330218039)Genetics of connective tissue disease-associated pulmonary arterial hypertension SHIYue,LI Mu-cong,ZHAO Jiu-Hang,WANG Qian,ZHAO Xiu-H,LI Meng-taoDepartment of Rheumatology,Peking Union Medical College Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical College,Key Laboratory of Rheumatology and Clinical Immunology,Ministry of Education,National Clinical Research Center for Dermatologic and Immunologic Diseases(NCRC-DID),Beijing100730,China(SHI Yue,LI Mu-cong,ZHAO Jiu-liang,WANG Qian,LI Meng-tao)；Department of MedicalGenetics，Institute of Basic Medical Sciences of Chinese Academy of Medical Sciences，School of Basic Medicine ofPeking Union Medical College,Beijing100730,China(ZHAO Xiu-li)Corresponding author：WANG Qian,E-mail:wangqian_pumch@[Abstract]Pulmonary arterial hypertension(PAH)is a rare and severe complication of connective tissuediseases(CTD).Previous genome-wide association studies have detected some susceptibility loci for CTD-PAHpatients.At present，BMPR2gene which is inherited in autosomal dominant mode in hereditary PAH has notbeen identified in some cohort studies of CTD-PAH patients.However，an endoglin gene(ENG)polymorphismunderlying hereditary PAH in TGF-0receptor signaling pathway has a significant correlation with the occurrenceof PAH in CTD patients.Moreover，SDF-1，HIF1A，CBLN2，EBF1，and STAT4involved in the inflammatorysignaling pathway have also been known to confer susceptibility of pulmonary artery endothelial dysfunction andsmooth muscle hyperplasia in CTD-PAH patients.These polymorphisms may become early biomarkers for predicting PAH in CTD patients.The progress of CTD-PAH genetics is reviewed in this paper.[Key words]connective tissue disease-associated pulmonary arterial hypertension；genetics；gene；genome-wide association analysisFund program:“13th Five-Year”National Science and Technology Major Project for New Drugs of the Ministry of Science and Technology of China(2019ZX09734001-002-004)；Ministry of Science and Technology and CAMS Innovation Fund for Medical Sciences(CIFMS)(2019-I2M-2-008)；Fundamental Research Funds for the Central Universities(3330218039)结缔组织病(connective tissue disease,CTD)相关肺动脉咼压(pulmonary arterial hypertension, PAH)是一类由基因和环境共同作用导致的疾病,确切发病机制目前尚不明确。
