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芦曲泊帕合成检索总结报告-概述说明以及解释1.引言概述部分是对本篇长文的一个简要介绍，可以包括对芦曲泊帕合成检索总结报告的背景和主题的概括。
以下是一个概述部分的示例内容：1.1 概述芦曲泊帕(Lupuqupa) 是一种常见的化学物质，具有广泛的应用领域。
随着科学技术的快速发展和人们对新药物的迫切需求，芦曲泊帕作为一种重要的抗癌药物，受到了广泛的研究和关注。
在本篇文章中，我们对芦曲泊帕的合成方法和检索技术进行了综合总结和归纳。
本文旨在系统地介绍芦曲泊帕的定义、背景及其相关研究领域的最新进展。
首先，我们将给出对芦曲泊帕的详细定义，并介绍其在医药领域中的重要性和应用价值。
随后，我们将深入探讨芦曲泊帕的合成方法，包括传统合成路线和近期新兴的绿色合成方法。
此外，我们还将介绍芦曲泊帕的检索方法，包括文献检索、数据库检索和分子结构检索等。
本报告的目的是为读者提供一个清晰而全面的了解芦曲泊帕合成和检索方面的最新研究进展。
通过对相关文献的综合分析和总结，我们将对芦曲泊帕的合成和检索方法进行归纳，提出一些建议和展望未来的研究方向。
我们相信，本篇长文将对化学研究者和医药科学家在芦曲泊帕的研究和应用方面提供有价值的参考和指导。
（注意：以上内容仅为示例，请根据具体情况进行修改和完善。
）文章结构部分的内容如下：1.2 文章结构本篇长文主要分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分主要介绍了文章的概述、文章结构和文章的目的。
在概述部分，将简要介绍芦曲泊帕的背景和相关信息，引起读者的兴趣。
接着，在文章结构部分，将详细说明文章的组织结构和各个部分的内容，为读者提供对整篇文章的整体把握。
最后，在目的部分将明确本篇文章的写作目的和预期的研究成果，为后续的内容做铺垫。
正文部分是本文的核心部分，主要分为芦曲泊帕的定义和背景、合成方法以及检索方法三个部分。
在芦曲泊帕的定义和背景部分，将全面介绍芦曲泊帕的基本信息、性质特点以及其在相关领域的应用。
逆向工程技术在仿制药开发中的应用摘要】目的：介绍逆向工程技术及其在仿制药开发中的应用。
方法：通过总结自己的工作经验，结合文献报道进行阐述。
结果：逆向工程技术是仿制药开发的关键技术。
【中图分类号】R9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）31-0353-02根据国家食品药品监督管理局的要求，仿制药与原研药须在剂型、规格、给药途径、安全性、质量、生物利用度保持最大的一致。
但原研药公司通常只会公布其处方所用辅料的种类，不会公布辅料的用量，这给仿制药的研发带来一定的难度。
运用逆向工程技术可以有效的解决此问题，使仿制药做到与原研药的辅料用量相同，从而提高仿制药的质量。
逆向工程技术在国外的仿制药开发中已经有不少应用[1,2]，但在国内关注的人并不多，尚未检索到关于逆向工程在制药领域应用的相关中文文献报道。
1.运用元素分析法测定原研药中辅料的含量对于液体制剂，用元素分析法可以精准的定量辅料的含量。
以莫西沙星滴眼液（商品名：Vigamox）为例，原研说明书[3]公布其辅料有：硼酸、氯化钠、注射用水、可能含有盐酸或者氢氧化钠调节pH值用。
元素分析法检测出其氯化钠的含量为0.7005g/100ml，硼酸的含量为0.3016g/100ml，由此就可以确认处方，完全避免了处方筛选过程，且用元素分析法可以保证自研仿制药处方的辅料用量和原研处方完全一致，最大的保证了疗效。
对于固体制剂，通过对钠元素的检测，可以速度确定处方中使用的崩解剂交联羧甲基纤维素钠等关键辅料的用量，对制剂的研发起到事半功倍的效果。
同样，对于制剂中常用的粘合剂羧甲基纤维素钠、填充剂磷酸氢钙亦可使用元素检测，方便地测定出含量。
2.重量法测定制剂中不溶性辅料的用量制剂中所常用的辅料除微晶纤维素、硬脂酸镁外，基本都为可溶性辅料。
对于使用微晶纤维素的原研制剂，用100ml水分别溶解原研制剂和自研制剂，过滤干燥后测定不溶物的重量，从而测算出原研制剂中微晶纤维素的用量，避免盲目拟定处方中微晶纤维素的用量进行处方筛选。
上市新药pretomanid（普托马尼）合成检索总结报告一、pretomanid（普托马尼）简介pretomanid（普托马尼）是由Tb Alliance公司研发，并于2019年8月在美国上市的新药。
pretomanid（普托马尼）可以联合苯达喹啉(bedaquiline)和利奈唑胺(1inezolid)，用于治疗肺部广泛耐药或治疗不耐受或无效的多药耐药性肺结核的成年患者。
pretomanid（普托马尼）作用机制是抑制结核杆菌的分枝菌酸的生物合成，从而阻止细胞壁的生成。
pretomanid（普托马尼）不良反应：周围神经病变，痤疮，贫血，恶心，呕吐，头痛，转氨酶升高，消化不良，食欲下降，皮疹，瘙痒，腹痛，胸膜炎疼痛，谷氨酰转移酶升高，下呼吸道感染，高淀粉酶血症，咯血，背痛，咳嗽，视力障碍，低血糖，体质量异常减轻和腹泻。
pretomanid（普托马尼）分子结构式如下：CAS：187235-37-6英文名称：Pretomanid中文名称：普托马尼二、pretomanid（普托马尼）合成路线（一）pretomanid（普托马尼）合成路线一（二）pretomanid（普托马尼）合成路线二三、pretomanid（普托马尼）合成检索总结报告(一)合成路线一的分步文献检索结果1、pretomanid （普托马尼）路线一中间体2的合成方法之一序号实验步骤参考文献1Compound 1(22.5g,101.53mmol)was dissolved in 150mL of N,N-dimethylformamide (DMF),Add 15.2g (223.36mmol)of imidazole,After stirring for 40min,A solution of tert -butyldimethylchlorosilane (19.9g,131.99mmol)in DMF (50mL)was added dropwise,After dripping,react at room temperature for 7h.After the reaction was completed,150mL of water was added to quench the reaction,and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate (3×150mL).The organic phases were combined,washed with saturated sodium chloride solution,dried over anhydrous sodium sulfate,filtered,The solvent was removed under reduced pressure to obtain a crude product,and the crude product 2was dissolved in 60mL of ethyl acetate.90mL of n -hexane was added dropwise under an ice bath.After the drop was completed,the mixture was stirred at this temperature for 30min,and filtered.The filtrate was evaporated to dryness to give 24.3g of white solid 2,The yield was 71.26%.CN110483549;(2019);(A)2、pretomanid （普托马尼）路线一中间体2的合成方法之二序号实验步骤参考文献mixture 2-chloro-4-nitroimidazole 4(20.0g,0.14mol,100mol%)is dissolved in anhydrousEtOH (200mL),anhydrous K 2CO 3(2.82g,0.020mol,15mol%)is added at room temperature,followed by the tert -butyl-dimethyl-((S)-1-oxiranylmethoxy)-silane 3WO2007/75872;(2007);(A2)English1(22.2mL,0.11mol,0.78mol%).The reaction mixture is heated to 70o C for 6-10h.The solvent is then removed in vacuo and the reaction mixture is taken up in EtOAc.The organic layer is washed several times with water,0.5N HCI,water,brine and the solvent is removed in vacuo to give the crude alcohol as a yellowish solid.The solid is suspended in diethyl ether and filtrated to give the final compound as a colorless powder.The remaining filtrate is concentrated and the process of precipitating the product 2with diethyl ether is repeated twice.ACS Medicinal Chemistry Letters ;vol.8;nb.12;(2017);p.1275-1280Journal of Medicinal Chemistry ;vol.52;nb.5;(2009);p.1317-13283、pretomanid （普托马尼）路线一中间体5的合成序号实验步骤参考文献14(S)-1-(tert -Butyl-dimethyl-silanyloxy)-3-(2-chloro-4-nit ro-imidazol-1-yl)-propan-2-ol 2(3.0g,8.9mmol,100mol%)is dissolved in dichloromethane (100mL)and freshly distilled 3,4-dihydro-2H-pyran (1.5g,17.8mmol,200mol%)is added to the solution,followed by pyridinium-p-to.uene sulfonate (3.4g,13.4mmol,150mol%).The reaction mixture is stirred at room temperature for 24h.The reaction mixture is quenched with saturated aq NaHCO 3solution.The organic layer is separated and the aqueous part is extracted with dichloromethane.The combined organic layers are washed with water,brine,dried on MgSO 4and the solvent is removed in vacuo to give 1-[(S)-3-(tert-Bυtyl-dimethyl-silanyloxy)-2-(tetrahydro-pyran-2-yloxy)-propy l]-2-chloro-4-nitro-1H-imidazole 5as colorless oil.WO2007/75872;(2007);(A2)English 4、pretomanid （普托马尼）路线一中间体7的合成。
药物合成实验报告总结引言药物合成是药学专业学生实验课程中的重要环节之一，通过对药物合成过程的实际操作，学生能够加深对药物合成原理的理解和掌握实验技巧。
本实验旨在合成一种常用的非处方药物，以验证学生们在有限实验条件下的合成能力和判断能力。
实验设计与方法实验目标本实验的主要目标是通过在已知条件下对目标药物进行合成，进而检验学生对实验原理和方法的理解。
实验步骤1. 获取实验所需的原料和试剂，包括A、B两种原料。
2. 将原料A和B按照一定的比例加入反应容器，并加入适量的溶剂。
3. 将反应容器加热至一定温度，并进行搅拌。
4. 反应进行一定时间后，停止加热，并将反应液进行过滤、洗涤等处理。
5. 经过处理的产物进行干燥，并进行质量测定和纯度测试。
6. 进一步对产物进行结构分析，并与理论预期进行对比。
结果与讨论在本实验中，我们成功合成了目标药物，并进行了质量测定和纯度测试。
通过测试结果发现，实验合成的药物质量较高，纯度达到了理想水平。
与理论预期相比，实验结果吻合度较高，基本满足了设计要求。
然而，在实验过程中也出现了一些小问题。
首先，在反应容器加热过程中，由于温度控制不够精确，导致反应条件发生偏差。
其次，产物的损失较大，可能是由于操作技巧不当以及设备不够完善所致。
这些问题将在今后的实验中予以改进，以提高实验结果的准确性和可重复性。
结论通过本次实验，我们成功合成了目标药物，并验证了实验原理与方法的可行性。
在实验过程中，我们对药物合成的基本原理和实验技术有了更加深入的了解。
同时，我们也发现了实验中存在的问题，并在今后的实验中予以改进。
总而言之，药物合成实验是药学专业学生不可或缺的一环，通过实际操作，学生可以更好地理解和掌握药物合成的方法和技巧。
我们相信，在今后的学习中，我们会不断完善自己的合成能力，并在不久的将来成为优秀的药学研究人员。
参考文献[1] 张三, 李四. 药物合成技术研究进展[J]. 药学前沿, 2010, 32(5): 21-25.[2] 王五, 赵六. 药物合成实验报告编写指南[M]. 北京: 科学出版社, 2015.。
5-HT受体激动剂和拮抗剂在胃肠病中的应用之宇文皓月创作作者：佚名科研信息来源：本站原创点击数：157 更新时间：2005-12-16[关键词]：功能性胃肠病中,司琼类,必利类健康网讯：5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）又称血清素(serotonin)，是重要的神经递质，人体内95％的5-HT在胃肠道的肠嗜铬细胞（enterochromaffin cells，EC）及肠神经元中合成，5-HT通过与其受体相互作用，在胃肠道动力、感觉和分泌中发挥重要作用。
5-HT受体超家族可分为7种亚型（5-HT1～7受体）和更多的亚亚型。
胃肠道内至少有5种受体，其中5-HT3受体和5-HT4受体与胃肠运动和分泌功能最为密切。
本文将讨论5-HT受体激动剂和拮抗剂在功能性胃肠病中的应用（见表1）。
5-HT1受体激动剂舒马曲坦（sumatriptan）是选择性5-HT1B/D受体激动剂。
在健康人静注舒马曲坦后不单可以使胃液体排空延缓，还可以延缓胃固体餐的排空。
舒马曲坦激活中枢和周围5-HT1B/D受体，释放非肾上腺素能非胆碱能（non-adrenergic non- cholinergic, NANC）神经递质，松弛胃底、胃窦和幽门平滑肌，改善餐后胃的容受性；并增加食管的敏感性，降低食管顺应性。
Tack等报导，舒马曲坦治疗功能性消化不良（functional dyspepsia, FD）患者，可降低胃壁张力，增加胃平均容量，并改善早饱不适感。
但也有分歧结果的陈述，因而需更多的临床研究的证实。
5-HT3受体激动剂动物中的研究显示，5-HT3受体激动剂YM- 31636可促进动物的排便、增加排便量，这可能与增加结肠的动力有关，这一效应可被5-HT3受体拮抗剂雷莫司琼所阻断。
YM-31636不增加内脏疼痛阈值，有望用于治疗慢性便秘、以便秘为主的肠易激综合征（irritable bowel syndrome, 1BS）等，但目前尚无临床报导。
核准日期：2012年12月31日修改日期：2014年01月21日2014年10月14日2014年12月23日琥珀酸普芦卡必利片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】通用名称：琥珀酸普芦卡必利片商品名称：力洛®英文名称：Prucalopride Succinate Tablets汉语拼音：Huposuan Pulukabili Pian【成份】活性成份：琥珀酸普芦卡必利化学名称：4-氨基-5-氯-2,3-二氢-N-[1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶基]-7-苯并呋喃甲酰胺丁二酸盐化学结构式：分子式：C18H26ClN3O3 · C4H6O4分子量：485.96【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】用于治疗成年女性患者中通过轻泻剂难以充分缓解的慢性便秘症状。
【规格】（1）1mg (以普芦卡必利计)。
（2）2mg (以普芦卡必利计)。
【用法用量】用法：口服。
餐前餐后均可服用。
西安杨森机密用量：成人：每日一次，每次2mg。
老年患者（>65岁）：起始剂量为每日1次，每次1mg，如有需要，可增加至每日一次，每次2mg。
儿童及青少年：不建议儿童及小于18岁的青少年使用本品。
肾功能障碍患者：严重肾功能障碍患者（GFR < 30ml/min/1.73m2）的剂量为每日一次，每次1mg。
轻到中度肾功能障碍患者无需调整剂量。
肝功能障碍患者：建议严重肝功能障碍患者（Child-Pugh C级）的起始剂量为每日一次，每次1mg。
轻到中度肝功能障碍患者无需调整剂量。
临床研究显示，每日剂量在4mg时，不会增加疗效。
如本品治疗4周后无效，应该对患者进行重新评估，并重新考虑继续治疗是否有益。
本品在长达3个月的双盲安慰剂对照研究中证明具有良好疗效。
若延长疗程，应定期评估患者是否获益。
【不良反应】在14个双盲安慰剂对照的临床研究中，约2700名慢性便秘患者在对照临床研究中使用过本品。
药物卡利拉嗪（Cariprazine）合成检索总结报告
一、卡利拉嗪（Cariprazine）简介
卡利拉嗪（Cariprazine）于2015年9月l 7日在美国上市。
卡利拉嗪（Cariprazine）是一种多巴胺D3/D2和5-HT1A受体部分激动药，也是5-HT2A受体拮抗药，用于治疗精神分裂症和双相I型障碍相关的躁狂或混合发作。
卡利拉嗪（Cariprazine）不良反应有：锥体束外综合征、静坐不能、消化不良、呕吐、嗜睡和躁动。
卡利拉嗪（Cariprazine）分子结构式如下:
英文名称：Cariprazine
中文名称：卡利拉嗪
CAS：839712-12-8
本文主要对卡利拉嗪（Cariprazine）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、卡利拉嗪（Cariprazine）合成路线
路线一：
路线二：
路线三：
路线四：
三、卡利拉嗪（Cariprazine）合成检索总结报告(一) 卡利拉嗪（Cariprazine）中间体2的合成
(二) 卡利拉嗪（Cariprazine）中间体3的合成方法一
(三) 卡利拉嗪（Cariprazine ）中间体3的合成方法二 ① 卡利拉嗪（Cariprazine ）中间体5的合成
② 卡利拉嗪（Cariprazine ）中间体5a 的合成
③ 卡利拉嗪（Cariprazine ）中间体6的合成方法一
④卡利拉嗪（Cariprazine）中间体6的合成方法二
⑤卡利拉嗪（Cariprazine）中间体7的合成方法一。
药物Prucalopride（普卡必利）合成检索总结报告
一、Prucalopride（普卡必利）简介
Prucalopride（普卡必利）于2018年12月在美国上市，主要用于治疗成人慢性特发性便秘。
Prucalopride（普卡必利）是一种胃肠道促动剂，可刺激结肠蠕动，常见的不良反应有头痛、腹痛、恶心、腹泻、腹胀、头晕、呕吐、胀气和疲劳。
Prucalopride（普卡必利）分子结构式如下:
CAS:179474-81-8CAS:179474-85-2
英文名称：Prucalopride英文名称：Prucalopride succinate
中文名称：普卡必利中文名称：普卡必利琥珀酸盐
本文主要对Prucalopride（普卡必利）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、Prucalopride（普卡必利）合成路线
三、Prucalopride （普卡必利）合成检索总结报告(一)Prucalopride （普卡必利）中间体2
的合成方法一
合成方法
实验步骤
参考文献操作方法一
In a 500
ml Parr bottle,methyl 2-hydroxy-4-nitrobenzoate 1(1.3g,6.59mmol)was added to a suspension of 10%Pd/C (100mg)in MeOH (40ml).The reaction was shaken under H 2atmosphere (30psi)for 1hour.Catalyst was filtered through a pad of celite and mother liquors were evaporated under vacuum.Methyl 4-amino-2-hydroxybenzoate 2was obtained as a yellow solid (1.08g,6.46mmol,98%yield).US2014/155391;(2014);(A1)English
操作方法二
2-Hydroxy-4-nitro-benzoic acid methyl ester 1(14g)was dissolved in EtOH (100ml)and THF (10ml)and stirred under hydrogen (1atm)in the presence of PtO 2for 24h.The reaction mixture was then filtered through a celite bed.The filtrate was concentrated to give 12g of 4-Amino-2-hydroxy -benzoic acid methyl ester 2as a light yellow solid.
US2004/176416;(2004);(A1)English
(二)Prucalopride （普卡必利）中间体2的合成方法二
合成方法
实验步骤
参考文献
To a stirred solution of 4-aminosalicylic acid 3(50grams,326.7mmol)in methanol (375mL)at 0°C was added con ‐centrated sulfuric acid (99.7mL,1.87mmol)maintaining temperature of the reaction below 20°C.The reaction
WO2013/42135;(2013);(A1)
操作方法一
mixture was gradually heated to
reflux and upon completion of the reaction after 6hours it was cooled to ice bath temperature and basified with aqueous sodium hydroxide solution (10.0N,214.5mL).The white precipitate that formed was filtered,washed with water,ether and dried
under vacuum to obtain Methyl 4-amino-2-hydroxy benzoate 2(50.70grams).Yield:93%.
English;US2014/187581;(2014);(A1)English.
操作方法二
To a stirred solution of 4-amino-2-hydroxybenzoic acid 3(2.0g,13.1mmol,1.0eq.)in MeOH (40mL)was added dropwise concentrated aqueous solution of H 2SO 4(2.8mL)and the resulting mixture was refluxed for 16h.After cooling to room temperature,it was neutralized with saturated
aqueous NaHCO 3solution until no further gas evolution was observed and the mixture was concentrated in vacuo.The residue was dissolved in water and extracted several times with EtOAc.The combined organic extracts were dried over MgSO 4and concentrated under reduced pressure to afford (2),as a brown solid (1.97g,90%yield);mp 113°C European Journal of Medicinal
Chemistry ;vol.116;(2016);p.90-101
操作方法三
To a solution of p-aminosalicyclic acid 3(15.3g,100.1mmol)in anhydrous methanol (230ml)was added concentrated H 2SO 4(15ml)slowly in an ice bath with magnetic stirring.The reaction mixture was refluxed for 48h.After cooling to room temperature,the solvent was
evaporated in vacuo.The resulting residue was basified with saturated NaHCO 3and extracted with ethyl acetate.The organic layer was then acidified with dilute HCl and extracted with water.The organic layer was dried over Na 2SO 4,filtered and concentrated to provide compound 2(13.8g,86%)as brown powders.
US2012/101157;(2012);(A1)English
(三)Prucalopride （普卡必利）中间体4的合成
合成方法
实验步骤
参考文献操作方法一
A solution of Methyl 4-amino-2-hydroxy benzoate 2(50.7grams,303.6mmol,obtained in above step)in ethyl acetate (750mL)was added to a stirred solution of water (250mL)and sodium bicarbonate (34.9grams,415.5mmol)cooled at 0°C followed by acetyl chloride (29.7mL,415.5mmol)over a period of 15minutes.The reaction mixture was
WO2013/42135;(2013);(A1)English;US2014/187581;(2014);(A1)。
