药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用

1. 目的：规范偏差处理程序，使所有的偏差得到有效的调查和评估，适当的行动方案得到批准并实施。

2. 范围：适用于与原辅料、产品、工艺过程、程序、标准、厂房设施、环境控制、计量校准等，以及与质量相关的涉及GMP和SOP执行的所有偏差。

3. 责任：质量受权人、生技部、设备动力部、采供部、各车间、QC、QA。

4. 内容：4.1定义：4.1.1偏差：任何与产品质量有关的异常情况，如：原辅料，产品检验结果超标、产品储存异常、设备故障、校验结果超标、环境监测结果超标、客户投诉等；以及与药品相关法律法规或已批准的标准、程序、指令不相符的偏差事件。

4.1.2偏差的分级（1）重大偏差：已经或可能对产品质量造成不可挽回的实际和潜在影响的偏差。

偏差发现后，已明显对产品的质量发生变化，但产品质量在贮藏过程中可能存在隐患，对该产品进行重点留洋及稳定性考察并可能采取产品召回等。

例如：关键参数偏离、测试结果未达到质量标准或超过警戒水平、混药、混批、包装材料混淆等。

（2）一般偏差：可能对产品质量造成可挽回的实际和潜在影响的偏差。

即在偏差发现后，需对产生的原因调查清楚，采取恰当的纠正及预防措施才能继续生产，并保证生产出的产品符合质量标准且无潜在质量风险。

例如：设备故障、损坏、清场不合格等。

（3）微小偏差：发现后可以采取措施立即予以纠正、现场整改，无需深入调查即可确认对产品质量无实际和潜在影响的偏差。

例如：生产前发现所领物料与生产不符且未进行进一步生产既采取退库；生产中由于设备不稳定、调试导致的物料补领等。

4.1.3偏差的种类（包括但不局限于以下方面）：（1）检验结果超标：原辅料，中间产品，成品检验结果超出标准。

（2）IPC缺陷：中控项目检查超出标准要求。

（3）混淆：不同品种、不同规格、不同批号的产品混在一起，同一品种同一批号使用不同的包材混在一起。

（4）异物（有形）：在原辅料、包装材料、成品或生产包装过程中发现的异物。

（5）潜在的污染：如不能正确清除，可能导致产品的污染。

/安徽医药Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2008Dec;12(12 ・1247・◇药品监督◇药品生产企业认知偏差实施纠正和预防措施(CAPA沙平 .(上海安必生制药技术有限公司,上海200333关键词:偏差;纠正措施;预防措施;质量;GMP质鼍是企业的生命线,作为质量风险管理系统的重要组成部分,CAPA的实施在日常质量保证上起到关键的作用。

在任何一个企业的管理过程中,偏差的存在是必然的,存在的原因各种各样。

然而正确地认知偏差,对待偏差,针对偏差及其产生的原因采取相应地纠正措施和预防措施则是任何一个不断发展、持续进步的企业需要学会和必须学会的,这不仅是企业质鼍保证系统的完善和发展。

1偏差、纠正和预防措施(CAPA的概念1.1什么是偏差偏差(Deviation:是对批准指令或规定标准的任何偏离,是问题的一种表现形式。

偏差是一种非预期的事件,可能导致影响产品的安全、质量、有效性…。

1.2纠正和预防措施的概念纠正:是为了消除已发现的问题或不合格而采取的措施,这是管理系统中要求的短期解决不合格或问题的行为。

纠正措施(Corrective Actions:是为了消除已发现不合格或问题的原因而采取的措施,这是管理系统中要求以特定的方式对已发生或正在发生的问题进行定期收集、分类、汇总, 查找原因,提供解决方案,从而防止不合格或问题的行为。

预防措施(Preventive Actions:是为了消除潜在不合格或趋势发生的原因而采取的措施,可能不只一个潜在不合格因素造成的不良局面的预防性行动,即防止问题的再次发生。

Corrective and Preventive Actions(CAPA是其英文缩写是集中纠正措施和预防措施,持续改进,不断提高,并提供许多切实可行的管理办法,从而引导整个质量系统和整个组织共同持续发展。

2偏差的纠正和预防措施在管理中的重要性我们经常听到这样一句话:“企业管理就是不断的解决问题和预防问题的过程。

偏差管理及纠正和预防措施（CAPA）的制定和实施偏差调查的必要性：对在生产过程中发生的差异、难以解释的不符合产品质量要求的缺陷，采取慎重而可靠的处理是GMP质量管理制度的一个重要方面，应对此差异进行彻底调查，并对结论和改进措施进行记录和跟踪。

当发生下列事件或结果时,必须填写差异报告：1)IPC试验失败2)IPC设备异常3)生产设备或设施异常4)功能测试失败5)物料衡算和/或产率结果超标6)配方错误7)操作失误8)生产环境异常9)缺少生产记录文件10)超标结果已经确认11)纯化水供水系统12)监测结果超出规定限度13)在生产/包装区域发现昆虫14)计量仪器的校准不合格15)超出时限的维护16)一批内设备连续停止超过3小时17)—批内设备同一故障停止超过3次18)其他重大事件和结果责任：1)生产主管负责报告与生产相关的偏差;2)当监测结果超出限定范围时，实验室负责人负责提出差异报告；如纯化水或尘埃粒子数3)当计量仪器校准不合格或维护超出时间限制时，工程部主管负责提出差异报告；由工程、生产、质量经理共同进行风险评估，以确定对所生产的产品质量的影响。

4)生产部经理负责确认是否涉及注册内容，是否同意生产主管已采取的措施及需要追加的措施；5)质量部经理负责给出评估，负责给出是否需要采取更进一步措施；6)当偏差与其他部门有关时，相应部门负责人应提出处理意见。

每一份差异报告中，相关责任人必须给出下列信息：1)产品物料号和产品名称2)批号3)偏差发现者4)发现了什么偏差5)偏差发现的时间和曰期6)向主管报告偏差的时间和日期7)差异/失败的详细描述8)发生差异/失败的可能原因或解释9)差异在药物的风险性中的分类10)陈述是否影响其他批次或其他产品11)生产主管通知的人员12)通知的时间和日期13)生产是否停止14)最初采取的措施生产部经理必须给出下列信息：1）差异是否影响注册内容2）是否同意已采取的措施3）如需要，其他追加措施当涉及到工程部、釆购部或物流管理部等部门时:各部门经理必须就涉及到本部门部分的内容给出意见和相应的措施质量部经理必须给出一份综述，包括:1）差异是否影响本批产品质量2）对本批产品需要釆取的追加措施3）本批产品是否可以放行4）防止这类差异今后再次发生的措施每个差异报告“完成日期”的规定：1）正常情况下，即跟踪行动在我们的控制能力内,“完成日期”为15个日历日。

XX药业集团有限公司GMP标准文件编号：文件名称偏差处理及CAPA程序序页/总页 1/3制订人审核人批准人制定日期年月日审核日期年月日批准日期年月日发布日期年月日生效日期年月日版本号 2.8颁发部门办公室颁发数量份分发部门1. 目的：规范偏差处理程序，使所有的偏差得到有效的调查和评估，适当的行动方案得到批准并实施。

2. 范围：适用于与原辅料、产品、工艺过程、程序、标准、厂房设施、环境控制、计量校准等，以及与质量相关的涉及GMP和SOP执行的所有偏差。

3. 责任：质量受权人、生技部、设备动力部、采供部、各车间、QC、QA。

4. 内容：4.1定义：4.1.1偏差：任何与产品质量有关的异常情况，如：原辅料，产品检验结果超标、产品储存异常、设备故障、校验结果超标、环境监测结果超标、客户投诉等；以及与药品相关法律法规或已批准的标准、程序、指令不相符的偏差事件。

4.1.2偏差的分级（1）重大偏差：已经或可能对产品质量造成不可挽回的实际和潜在影响的偏差。

偏差发现后，已明显对产品的质量发生变化，但产品质量在贮藏过程中可能存在隐患，对该产品进行重点留洋及稳定性考察并可能采取产品召回等。

例如：关键参数偏离、测试结果未达到质量标准或超过警戒水平、混药、混批、包装材料混淆等。

（2）一般偏差：可能对产品质量造成可挽回的实际和潜在影响的偏差。

即在偏差发现后，需对产生的原因调查清楚，采取恰当的纠正及预防措施才能继续生产，并保证生产出的产品符合质量标准且无潜在质量风险。

例如：设备故障、损坏、清场不合格等。

（3）微小偏差：发现后可以采取措施立即予以纠正、现场整改，无需深入调查即可确认对产品质量无实际和潜在影响的偏差。

例如：生产前发现所领物料与生产不符且未进行进一步生产既采取退库；生产中由于设备不稳定、调试导致的物料补领等。

4.1.3偏差的种类（包括但不局限于以下方面）：（1）检验结果超标：原辅料，中间产品，成品检验结果超出标准。