单味中药抑制白假丝酵母菌作用的研究进展
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（1.浙江中医药大学，浙江杭州 310053；2.浙江中医药大学第二附属医院，浙江杭州310005）
摘要：外阴阴道假丝酵母菌病的高发病率、高复发性、西药耐药现象以及药物的不良反应日益增加，因此临床上急需寻找一种对白假丝酵母菌有独特性抑制作用的新药。
就单味中药抑制白假丝酵母菌作用的研究作一综述。
关键词：单味中药；白假丝酵母菌；外阴阴道假丝酵母菌病
中图分类号：r285.5文献标识码：a文章编号：1673-7717（2011）03-0580-02
progress in the study of single chinese herb inhibiting candida albicans zhou xiao-mei1,ning yu-mei1
（1.zhejiang chinese medical university，hangzhou 310053，zhejiang，china；
2.the secondafiliated hospital of zhejiang chinese medical university， hangzhou 310005 ， zhejiang，china）
收稿日期：2010-10-09
基金项目：浙江省中医药科技计划项目（2004c055）
作者简介：周笑梅（1984-），女，浙江瑞安人，硕士研究生，研究方向：妇科肿瘤宫颈疾病研究。
通讯作者：宁玉梅（1965-），女，河南人，主任医师，硕士研究生导师，研究方向：妇科肿瘤宫颈疾病研究。
白假丝酵母菌亦称白色念珠菌，是人体的正常菌群,也是常见条件致病性真菌。
近年来,随着放疗、化疗、免疫抑制剂及广谱抗菌素的广泛应用等,极易造成免疫功能低下者体内环境平衡紊乱,菌群失调,使白假丝酵母菌感染呈上升趋势,已跃居真菌感染的第一位。
为此,白假丝酵母菌感染的治疗引起国内外学者的高度关注。
外阴阴道假丝酵母菌病（vulvovaginal candidiasis,vvc）是由假丝酵母菌引起的最常见的外阴阴道炎，其病原体80%～90%是白假丝酵母菌。
目前临床上治疗此病的西药虽然疗效确切，但是日益严重的耐药现象、复发率的逐年上升以及现有药物的不良反应等仍然困扰着诸多临床工作者。
中草药在抗白假丝酵母菌感染的预防和治疗中的应用克服了上述问题,因此探讨有效的中药对白假丝酵母菌抑制作用有重要意义，并为白假丝酵母菌感染的治疗提供有益的线索。
本文就国内外学者对单味中药抑制白假丝酵母菌作用的研究作一综述。
1 中医病因病机
外阴阴道假丝酵母菌病归属于中医“阴痒”、“带下”的范畴。
先代各家对其病因病机、治疗方法均有详实的论述和较为丰富的临床治疗经验。
隋?巢元方在《诸病源候论?妇人杂病诸候》详述了阴痒的病因病机，内为脏气虚，外为风邪虫食所为。
《傅青主女科?带下》认为“带下俱是湿证”。
现代学者认为该病是由于外内二因共致,外因为寒湿外袭,阻滞带脉,带脉失约,流注下焦;内因为脾肾两虚,运化失职,湿浊内留,蕴而生菌。
又认为其常因脾虚不运,湿浊内生,下注会阴,湿蕴化热;或外感湿热之邪,循经下注,侵蚀阴中所致。
总而言之，湿浊下注为病机关键。
治当清利湿热，杀虫止痒。
2 单味中药抑制白假丝酵母菌作用的分述
2.1 黄芩中药黄芩为唇形科植物黄芩的干燥根味苦，性寒，归肺胆脾大肠小肠经，其主要有效成分为黄芩苷。
中医认为黄芩具有清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎等功效。
我国的研究人员对黄芩苷抗白假丝酵母菌作用机制做了很多的研究［1-4］。
熊英等应用同位素掺入技术表明，黄芩苷对白假丝酵母菌标准株及从临床白念珠菌性阴道炎患者的宫颈
分泌物分离出的临床株生长有明显的抑制作用，认为黄芩苷抗白假丝酵母菌的作用机制可能是通过抑制白念珠菌的dna、rna、蛋白质的生物合成导致菌细胞死亡而起到杀菌作用［1］;吴秀珍、傅颖媛等用透射电镜技术观察到黄芩苷能破坏白色念珠菌细胞壁的超微结构［2］，他们进一步认为黄芩苷在一定浓度范围内，能明显增加白假丝酵母菌细胞内游离ca2+含量从而引起细胞凋亡［3］。
周智兴等用分光光度法检测表明,黄芩苷作用于白色念珠菌后,其琥珀酸脱氢酶（sdh）、细胞色素c氧化酶（cco）、ca2+-mg2+-atpase活性降低［4］，从而抑制白念珠菌活性。
2.2 甘草甘草是我国传统常用中草药之一,也是我国重要的植物资源。
传统医学认为甘草性平，味甘，归心肺脾胃经，具有解毒、祛痰、止痛、解痉以至抗癌等作用。
现代学者对甘草中的有效成分抑制白假丝酵母菌研究较多的是黄酮类和三萜类。
甘草中黄酮类成分此作用比较明确的有光甘草宁、北美甘草醇甲、北美甘草醇乙、乔松素、甘草黄酮和环黄酮等，它们对白色念珠菌均有不同程度的抑制作用，其中光甘草定能抑制耐药突变型白色念珠菌生长［5］;而三萜类化合物的甘草甜素产物18β-甘草次酸在一定浓度能显著抑制复发性vvc的白色念珠菌临床分离株生长。
2.3 肉桂肉桂为樟科植物肉桂cinnamomum cassia presl的干燥树皮性辛甘大热，归肾脾心肝经，具有补火助阳,引火归原,散寒止痛,活血通经等作用。
肉桂醛是从肉桂挥发油中提取的一种单体活性成分,既往研究发现其对多种真菌都有较强的抑制作用。
白假丝酵母菌是酵母型真菌,具有酵母相及菌丝相两种形态,菌丝相形成假菌丝时才有致病能力［6］。
新近发现白假丝酵母菌对组织细胞的黏附力与芽管的形成密切相关,当其芽管形成后,明显增加细胞表面的疏水性［7］,疏水的白念珠菌显示出明显的黏附力［8-10］。
白假丝酵母菌的黏附是其侵袭和定居的先决条件,芽管是其粘附的物质基础,也是形成假菌丝的前提。
朱贤森等研究结果表明,肉桂醛既能抑制白假丝酵母菌的菌丝相,又能有效抑制其酵母相［11］，提示肉桂可能对vvc的复发有治疗作用。
张文平等体外耐药实验结果表明白色念珠菌对肉桂醛不会产生耐药［12］，从而为vvc的复发和复发性vvc的治疗提供了重要依据。
2.4 苦参苦参药性苦寒，归心肝胃大肠膀胱经，具有清热燥湿，杀虫，利尿作用。
苦参碱是从苦参中提取的主要生物活性成分，具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒、等作用。
很多文献报道含有苦参的中药复方制剂对白色假丝酵母菌有抑制作用，但苦参单体对白色假丝酵母菌的抑制作用尚存在争议。
张美玲等体外研究观察发现苦参单体对白色假丝酵母菌无抑制作用［13］,而吴岚等应用激光共聚焦扫描显微镜死菌/活菌荧光染色观察发现，苦参碱可影响白色念珠菌生物膜中细胞的形态及代谢状态,对体外白色念珠菌生物膜具有抑制作用［14］。
对于苦参代谢过程及药物作用机制还有待进一步研究。
2.5 大蒜大蒜原名葫、葫蒜，是百合科葱属多年生草本植物，其主要有效成分大蒜素（allicin），是从蒜的球形鳞茎中提取的挥发性油状物。
中医认为大蒜性辛温，归脾胃肺经，具有解毒杀虫，消肿，止痢功效。
国内学者对大蒜的化学、药理和临床进行了多方面的研究,证明大蒜素具有广谱类抑菌作用，它对多种致病真菌包括白色念珠菌有抑制或杀灭作用。
低浓度时主要抑制真菌生长,高浓度时可完全杀死真菌。
它的抗真菌机制是:通过对巯基的氧化使蛋白质灭活;对含巯基的化合物如胱氨酸、谷胱氨酸发生竞争性抑制;非竞争性地抑制真菌内某些酶的活性［15］。
闻平等体外实验结果表明大蒜素可明显降低白念珠菌黏附组织细胞的能力,认为大蒜素影响白念珠菌黏附组织细胞的能力的作用点位于组织细胞上［16］,但其确切的作用机制还有待进一步研究;其在动物体内实验的研究结果进一步表明大蒜素可明显预防和抑制白念珠菌的血行散播。
国内的临床报道，大蒜的各种制剂对白色念球菌有一定的抑菌效果。
段国兰等［17］应用大蒜素治愈了23例尿路感染白色念珠菌患者。
柳潍秦［18］通过口服大蒜素制剂治疗念珠菌性阴道炎，收到满意的临床疗效。
2.6 黄连黄连药性苦寒，归心脾胃胆大肠经，具有清热燥湿，泻火解毒作用。
本品主含小檗碱（黄连素），属于季胺型异喹啉类生物碱，在黄连中的含量可达50%。
小檗碱抗假丝酵母菌作用的体外药敏实验证实：其对白假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌的生长均具抑制作用［19］。
但有关其作用机制的研究报道较少。
2.7 其他中药根据国内外学者的研究报道，还有很多中药的有效成分对白假丝酵母菌均具有抑制作用：如从肉桂、茴香、丁香和姜黄等中药中提取的肉桂醛、茴香醛、丁香酚和姜黄素等。
3 展望
由于vvc的高发病率、高复发性、西药耐药现象以及药物的毒副作用日益增加，因此寻找一种对白假丝酵母菌有独特性抑制作用的新药，成为临床上需要迫切解决的问题。
我国传统中药具有不良反应小、来源广泛、价格低廉、较少出现耐药等优势，从而成为国内外学者研究的热点和重点。
本文就单味中药抑制白假丝酵母菌的作用作一简要综述,为开发新型、高效、低毒、价廉的能够治疗并预防外阴阴道假丝酵母菌病复发的新药提供有益的线索和理论依据。
