下载文档原格式
多内分泌腺综合征1型之诊治现状郭传超;郭盛【摘要】自身免疫性多内分泌腺综合征1型(APS1)包含了单基因和复杂基因病因造成的具有广泛临床表现的疾病.这些病症的首要表现常见于儿童或青少年,且他们的表现具有异质性.诊断出一种器官特异性自身免疫性疾病时需保持高度警惕,以及时发现其它相关疾病的发病率和死亡率.该文综述了该病的诊治现状.【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2018(037)030【总页数】5页(P185-189)【关键词】自身免疫性多内分泌腺体综合征1型;异质性;儿童;青少年;现状【作者】郭传超;郭盛【作者单位】厦门长庚医院儿科系,上海交通大学附属儿童医院内分泌科,厦门361000;厦门长庚医院儿科系,上海交通大学附属儿童医院内分泌科,厦门 361000【正文语种】中文【中图分类】R736自身免疫性多内分泌腺体综合征1型包含了单基因和复杂基因病因造成的具有广泛临床表现的疾病。
这些病症的首要表现常见于儿童或青少年，且他们的表现具有异质性。
多内分泌腺综合征1型的临床表现非常多变。
最初仅出现一种表现时难以做出诊断，其他表现通常需要数年方会出现。
多种疾病表现的治疗与患孤立性疾病表现患者的治疗相同，复合用药是规则，吸收不良会使治疗复杂化。
不同的内分泌功能减退均通过传统的激素替代法治疗，这种治疗在患者有数种内分泌缺乏的情况下会变得复杂。
免疫抑制治疗合并糖皮质激素也会使治疗复杂化。
许多患者需要专业的心理支持。
加强对这一疾病的认识，结合特异性自身抗体的分析和AIRE基因突变分析，这样有助于较早诊断该疾病，预防更严重的并发症和死亡。
1 自身免疫性多内分泌腺体综合征1型自身免疫性多内分泌腺体综合征 I型 (APS1)，又称自身免疫性多内分泌腺病－念珠菌病－外胚层营养不良，是一种常使儿童身体孱弱的罕见疾病。
这是一种常染色体隐性遗传疾病，杂合子无表现。
女性与男性的比率接近1。
出现以下3种主要病症表现中的两种方可做出临床诊断：慢性粘膜皮肤念珠菌病、自身免疫性甲状旁腺功能减退和自身免疫性肾上腺皮质功能衰竭。
内分泌学(医学高级)：肾上腺疾病必看题库知识点（强化练习）1、单选所谓肾素反应性腺瘤是指（）。
A.腺瘤患者对站立位所致肾素升高呈醛固酮减少B.指腺瘤只对肾素有反应C.腺瘤患者对站立位所致肾素升高呈醛固酮增多D.（江南博哥）腺瘤的大小可由肾素调节E.以上都不对正确答案：C2、单选患者社会性别为女性，19岁，因“无月经来潮，发作性头晕、乏力1年”来诊。
查体：BP170/100mmHg；身高169cm；甲状腺不大，乳房未发育；HR80次/min，心前区可闻及2/6收缩期杂音；未见阴毛，女性外阴，双侧腹股沟可扪及4cm×5cm包块，可移动，轻压痛。
治疗可用（）。
A.呋塞米B.螺内酯C.地塞米松D.地高辛E.甲巯咪唑正确答案：C3、单选?患者，女，30岁。
乏力半年，因发作性手足搐搦伴软瘫3次就诊。
体检：BP180/110mmHg，心率92次/分，律齐。
神志清楚，对答切题。
四肢不能自主运动，肌力二度，无明显肌萎缩，若患者有手术指征，应首选下列哪类药物良好控制血压()A．钙离子拮抗剂B．血管紧张素转换酶抑制剂C．醛固酮拮抗剂D．α-受体拮抗剂E．β-受体阻滞剂正确答案：C4、单选异位ACTH综合征较常见的水电解质及酸碱平衡紊乱是()A.稀释性低钠血症伴代谢性碱中毒B.低血钾性碱中毒C.高血钾性碱中毒D.低血钾性酸中毒E.高血钠性碱中毒正确答案：B5、单选?女性，45岁，身高155cm，体重80kg。
体格检查：血压150/90mmHg，两下腹壁及大腿内侧有纵行红色纹对此病人首先应首考虑的检查项目是()A．24小时尿游离皮质醇B．血脂全套C．血ACTH测定D．美替拉酮试验E．地塞米松抑制试验正确答案：A6、填空题Addison病患者的实验室检查常表现为早晨________降低，________增高。
正确答案：皮质醇、 ACTH7、名词解释小剂量地塞米松抑制试验正确答案：每6h口服地塞米松0.5mg，或每8h服0.75mg，连服2d，第二天测尿l7-羟及尿游离皮质醇。
第32卷第2期2019年6月汕头大学医学院学报Journal of Shantou University Medical College V ol.32No.2June 2019收稿日期：2019-01-08作者简介：林芳芳(1991-)，女，广东省汕头市人，汕头大学医学院第一附属医院规培生，E-mail ：1227762595@自身免疫性多内分泌腺病综合征II 型1例林芳芳1，林锟2，余远闻3（1．汕头大学医学院附属肿瘤医院内一科，广东汕头515041；2．汕头大学医学院第一附属医院内分泌科，广东汕头515041；3．91834部队，广东汕头515000）[关键词]自身免疫性多内分泌腺病综合征；APS-II 型；多基因遗传病中图分类号：R593.2文献标志码：B 文章编号：1007-4716(2019)02-0126-02DOI ：10.13401/ki.jsumc.2019.02.016自身免疫性多内分泌腺病综合征(autoimmune polyglandular syndrome ，APS)是一种罕见病复杂病，是个体一生中同时或先后发生2种或2种以上自身免疫性内分泌腺病或非内分泌腺病的一组疾病群。
广义上根据病因及临床特征，将其分为APS-I 型和APS-II 型。
现报道APS-II 型1例。
1病例资料患者女性，39岁，因“消瘦伴有心悸、手抖2年”入院。
患者2年前无明显诱因出现消瘦、双上眼睑浮肿、心悸、手抖、出汗、口干、多饮，无烦躁，无视物模糊，无四肢麻木，在当地医院检查游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、糖化血红蛋白升高(具体不详)，予甲巯咪唑10mg/次，3次/d ，二甲双胍0.5g/次，2次/d ，普萘洛尔10mg/次，3次/d 治疗。
2018-12-04患者来汕头大学医学院第一附属医院复诊，仍有心悸、手抖，收住内分泌科。
起病以来，患者胃纳睡眠可，大小便正常，体质量下降10kg 。
既往病史无特殊，其祖母患有糖尿病。
内科三基试题及答案1、结核菌感染的易感人群是A、白种人B、接种过卡介苗的儿童C、青壮年人D、妊娠妇女E、HIV感染者答案：E2、下列诊断中心律失常心电图检查无法确立:( )A、室性心动过速B、窦性心律不齐C、Ⅲ度房室传导阻滞D、窦性静止E、Ⅰ度窦房传导阻滞答案：E3、有关Q-T间期延长综合征的叙述，哪项是错误的A、主要特征是心电图上Q-T间期显著延长（>0.44秒）B、易诱发心律失常、晕厥甚至猝死C、晕厥性发作通常是由于一过性室性心动过速或室颤所致D、普萘洛尔可使Q-T间期延长，应禁用E、麻醉期间应防止一切导致交感神经过度兴奋的因素答案：D4、经皮椎间盘切吸术并发症中，除外A、截瘫B、出血形成腰肌血肿C、腰椎间盘感染D、神经损伤E、穿入腹腔引起脏器损伤答案：A5、下列有关坐骨神经痛的描述,错误的是:( )A、病人尽量避免屈膝B、常见于成人C、咳嗽可诱发D、激素治疗有效答案：A6、急性髓系白血病分类为A、4型B、8型C、10型D、2型E、6型答案：B7、根据卫生部发布的《传染性非典型肺炎疫情监测报告实施方案》，医疗机构及其医务人员发现SARS患者或疑似患者时，城镇应于几小时内以电话或传真向当地县疾病控制机构报告A、2小时B、4小时C、6小时D、12小时E、24小时答案：C8、区别重症肌无力患者胆碱能危象和肌无力危象的根据是:( )A、呼吸的深浅和快慢B、病理征出现与否C、瞳孔大小、唾液和出汗多少D、肌无力的程度答案：C9、甲亢危象时使用碘剂的主要目的是:( )A、增强抗甲状腺药物的作用B、抑制TH的合成C、降低基础代谢率D、阻抑TH的释放E、阻断甲状腺素兴奋交感神经作用答案：D10、原发性甲状旁腺功能亢进症是指:( )A、下丘脑病变引起的甲状旁腺功能亢进症B、垂体病变引起的甲状旁腺功能亢进症C、继发性甲状旁腺功能亢进症基础上发生自主性腺瘤D、继发性甲状旁腺功能亢进症E、原发性甲状旁腺功能亢进症，是指由于甲状旁腺本身病变（肿瘤或增生）引起的甲状旁腺激素合成与分泌过多答案：E11、成人血小板破坏的主要部位是:( )A、肝脏B、脾脏C、骨髓D、血液循环E、以上均是答案：B12、肾动脉狭窄患者应禁用:( )A、血管紧张素转换酶抑制剂B、钙通道阻滞剂C、β受体阻滞剂D、α受体阻滞剂E、中枢交感神经抑制剂答案：A13、右主支气管与正中矢状面的夹角为A、15°～25°B、20°～35°C、20°～30°D、30°～40°E、40°～50°答案：C14、体内贮存的脂肪主要来源于A、类脂B、生糖氨基酸C、葡萄糖D、脂酸E、酮体答案：C15、有关健康人运动试验时正常生理反应的描述，不正确的是A、运动过程中心率随着运动量的增加而加快B、随着运动量的增加，心肌耗氧量增加C、随着运动量的增加，QRS波群时限增宽D、收缩压随运动量的增加而升高E、舒张压随运动量的增加开始升高，而后轻度下降答案：C16、当尿酸析出结晶并在组织内沉积时，理论上血清尿酸值应大于A、360B、380C、400D、420E、460答案：D17、感染性心内膜炎,最常见的易患因素是:( )A、二尖瓣脱垂B、动脉粥样硬化C、特发性肥厚性主动脉瓣狭窄D、风湿性心脏瓣膜病E、大面积室间隔缺损答案：D18、卵巢癌的检查方法中最重要、最常用的是A、盆腔超声B、PET-CTC、CTD、MRIE、X线答案：C19、肺炎支原体的致病性与下列哪些因素有关A、病原体破坏上皮细胞B、患者对病原体或其代谢产物的过敏有关C、荚膜中的多糖结构D、毒素与酶E、致病菌毒性大小答案：B20、糖皮质激素抗炎作用机制不正确的是:( )A、抑制中性粒细胞和单核细胞向炎症部位聚集B、通过细胞膜受体影响细胞膜的通透性C、杀伤T、B淋巴细胞,减少抗体合成D、抑制磷脂酶A2,减少花生四烯酸产生E、抑制前列腺素、白三烯和炎性因子产生答案：B21、一旦确诊心脏骤停应立即:( )A、找上级医师B、鼻导管给氧C、做心前区捶击D、安装人工起搏器E、开放静脉答案：C22、引起双侧输尿管积水的常见原因是A、下尿路梗阻性病变B、前列腺炎C、精囊炎D、前列腺结石E、脐尿管囊肿答案：A23、以下药物可引起中毒性心肌炎的是A、青霉素B、阿奇霉素C、吲哚美辛D、环孢素E、阿霉素答案：E24、下列疾病不会引起嗜酸性粒细胞增多的是:( )A、再生障碍性贫血B、支气管哮喘C、银屑病D、寄生虫感染E、结缔组织病答案：A25、急性胰腺炎患者如果呕吐频繁可引起:( )A、代谢性碱中毒B、代谢性酸中毒C、呼吸性碱中毒D、呼吸性酸中毒E、混合性酸中毒答案：A26、患者,男性,65岁,吸烟45年。
文章编号：１００３ ２７５４（２０２３）０４ ０３１７ ０５ ｄｏｉ：１０．１９８４５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｚｆｙｓｊｊｂｚｚ．２０２３．００７７抗谷氨酸脱羧酶６５抗体相关性僵人综合征并自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型１例并文献复习朱 凌１，２， 韩永升２，３， 徐 银２， 薛本春２， 王 训２收稿日期：２０２２ １１ １９；修订日期：２０２３ ０２ ０８基金项目：安徽省重点研究与开发计划项目（２０２００４ａ０７０２００３７）；安徽省高校自然科学研究项目重点项目（ＫＪ２０２１Ａ０５５１）；安徽中医药大学临床科研基金重点项目（２０２０ｓｊｚｄ０５，２０２１ｓｆｙｌｃ０８）作者单位：（１．安徽中医药大学，安徽合肥２３００１２；２．安徽中医药大学神经病学研究所附属医院神经内科，安徽合肥２３００６１；３．皖南医学院，安徽芜湖２４１００２）通讯作者：韩永升，Ｅ ｍａｉｌ：ｈｙｓｓｐ＠１２６．ｃｏｍ 摘 要： 目的 报告１例抗谷氨酸脱羧酶６５抗体相关性僵人综合征（ＳＰＳ）并发自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型（ＡＰＳ Ⅱ）的病例，旨在提高临床医师对该病的认识。
方法 回顾性分析２０２２年安徽省某神经病学研究所附院收治的１例５１岁女性，临床以反复腰痛、腰腹及双下肢僵硬伴无力为特点的病例资料，并复习相关文献。
结果 患者临床以反复腰痛、腰腹及双下肢僵硬伴无力为特点，早期误诊为分离转换障碍，后检查发现血清及脑脊液抗谷氨酸脱羧酶６５抗体阳性，甲状腺球蛋白抗体及过氧化酶抗体滴度升高，空腹及餐后２ｈ血糖、糖化血红蛋白升高，神经电生理提示静息状态下以体轴肌为主的连续性运动单位电位发放，诊断为抗谷氨酸脱羧酶６５抗体相关性ＳＰＳ、ＡＰＳ Ⅱ（桥本甲状腺炎、１型糖尿病），予免疫治疗和对症治疗后病情改善。
结论 抗谷氨酸脱羧酶６５抗体相关性ＳＰＳ并发ＡＰＳ Ⅱ临床虽具有一定特异性，但由于临床罕见，易误诊、漏诊，尤其是病程早期。
关键词： 僵人综合征； 自身免疫性多内分泌腺病综合征； ＧＡＤ抗体谱系障碍； 抗谷氨酸脱羧酶６５抗体中图分类号：Ｒ７４２ 文献标识码：ＡＡｎｔｉ ｇｌｕｔａｍａｔｅｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ６５ａｎｔｉｂｏｄｙｓｔｉｆｆ ｐｅｒｓｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｐｏｌｙｅｎｄｏｃｒｉｎｏｐａｔｈｙｓｙｎｄｒｏｍｅｔｙｐｅⅡ：ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔａｎｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ ＺＨＵＬｉｎｇ，ＨＡＮＹｏｎｇｓｈｅｎｇ，ＸＵＹｉｎ，ｅｔａｌ．（ＡｎｈｕｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｅｆｅｉ２３００１２，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｓｈａｒｅａｃａｓｅｏｆａｎｔｉ ｇｌｕｔａｍａｔｅｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ６５ａｎｔｉｂｏｄｙｓｔｉｆｆ ｐｅｒｓｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄａｕｔｏ ｉｍｍｕｎｅｐｏｌｙｅｎｄｏｃｒｉｎｏｐａｔｈｙｓｙｎｄｒｏｍｅｔｙｐｅⅡ，ｔｏｉｍｐｒｏｖｅｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ＇ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆａ５１ ｙｅａｒ ｏｌｄｗｏｍａｎｗｈｏｗａｓａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｔｈｅａｆｆｉｌｉａｔｅｄｈｏｓｐｉｔａｌｏｆａＮｅｕｒｏｌｏｇｙＩｎｓｔｉｔｕｔｅｉｎＡｎｈｕｉＰｒｏｖｉｎｃｅｉｎ２０２２ｗａｓｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄ，ａｎｄｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｔｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｗａｓｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｐａｔｉｅｎｔｓ＇ｃｌｉｎｉｃａｌｔｏｒｅｐｅａｔｅｄｌｙｌｕｍｂａｇｏ，ｌｕｍｂａｒａｂｄｏｍｅｎａｎｄｔｈｅｓｔｉｆｆｎｅｓｓｏｆｌｏｗｅｒｌｉｍｂｓｗｉｔｈｕｎａｂｌｅｔｏｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｅａｒｌｙｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｅｄａｓｓｅｐａｒａｔｅｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｄｉｓｏｒｄｅｒ，ａｆｔｅｒｔｈｅｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎｆｏｕｎｄｔｈａｔｓｅｒｕｍａｎｄｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｇｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅａｎｔｉｂｏｄｙｐｏｓｉｔｉｖｅ６５，ｔｈｙｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎａｎｔｉｂｏｄｙａｎｄｈｉｇｈｅｒｐｅｒｏｘｉｄａｓｅａｎｔｉｂｏｄｙｄｅｇｒｅｅｓ，ｆａｓｔｉｎｇａｎｄｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ２ｈｏｕｒｓｂｌｏｏｄｓｕｇａｒ，ｇｌｙ ｃｏｓｙｌａｔｅｄｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ，Ｎｅｕｒｏｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｍｏｔｏｒｕｎｉｔｐｏｔｅｎｔｉａｌｗａｓｍａｉｎｌｙｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｂｙｂｏｄｙａｘｉｓｍｕｓｃｌｅｓｉｎｔｈｅｒｅｓｔｉｎｇｓｔａｔｅ．Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｗａｓｄｉａｇｎｏｓｅｄａｓａｎｔｉ ｇｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ６５ａｎｔｉｂｏｄｙＳＰＳａｎｄＡＰＳ Ⅱ（Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ＇ｓｔｈｙｒｏｉｄｉｔｉｓ，ｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ），ａｎｄｔｈｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｍｐｒｏｖｅｄａｆｔｅｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ａｌｔｈｏｕｇｈａｎｔｉ ｇｌｕｔａｍａｔｅｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ６５ａｎｔｉｂｏｄｙＳＰＳｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｗｉｔｈＡＰＳ Ⅱｈａｓｃｅｒｔａｉｎｃｌｉｎｉ ｃａｌｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，ｉｔｉｓｅａｓｙｔｏｂｅｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｅｄａｎｄｍｉｓｓｅｄｂｅｃａｕｓｅｏｆｉｔｓｒａｒｉｔｙ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｉｎｔｈｅｅａｒｌｙｃｏｕｒｓｅｏｆｄｉｓｅａｓｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： Ｓｔｉｆｆ ｐｅｒｓｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ； Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｐｏｌｙｅｎｄｏｃｒｉｎｅａｄｅｎｏｐａｔｈｙｓｙｎｄｒｏｍｅ； ＧＡＤａｎｔｉｂｏｄｙｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒ； Ａｎｔｉ ｇｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ６５ａｎｔｉｂｏｄｙ 谷氨酸脱羧酶（ｇｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ，ＧＡＤ）是一种在神经元和分泌胰岛素的胰腺β细胞中表达的胞内酶，其生理功能是将谷氨酸脱羧生成γ 氨基丁酸（γＧＡＢＡ）。
第十章自身免疫性多内分泌腺病综合征第一节多发性内分泌腺肿瘤综合征1型临床表现分型诊断病因与发病机制鉴别诊断临床表现治疗诊断与鉴别诊断第三节自身免疫性多内分泌腺病综合征治疗自身免疫性多内分泌腺病综合征I型第二节多发性内分泌腺肿瘤综合征2型自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型病因与发病机制第一节多发性内分泌腺肿瘤综合征1型多发性内分泌腺肿瘤综合征（multiple endocrine neoplasia syndrome，MEN）是指在一个人先后或同时发生两个或两个以上的内分泌腺肿瘤（或增生）。
根据病因及肿瘤的组合不同，MEN综合征可分为MEN-1型和MEN-2型，后者再分为两个亚型，即MEN-2A和MEN-2B。
以前曾把MEN-2B型称为MEN-3型，后来发现其致病基因与MEN-2A相同，故仍归入MEN-2型中。
MEN综合征均为基因缺陷所致的较为罕见的遗传性疾病，故均呈家族性聚集，且两型外显率均高，遗传方式为常染色体显性遗传。
两型虽然致病的基因和表型不同，但也有一些共同点，表现在[1]：①除少数肿瘤外，大多数内分泌腺肿瘤均属于来源于胚胎神经嵴的APUD细胞，具有分泌多种肽类激素和生物源性胺的潜能；②表型极不均一，临床诊断较为困难；③两型均为常染色体显性遗传，外显率均高；④肿瘤往往是从增生逐渐衍变为肿瘤（癌）；⑤大多数两型内分泌肿瘤都需采用手术治疗。
为方便起见，下面将两型内分泌腺肿瘤分别介绍。
1954年，Wermer首先报告，又称Wermer综合征，或3P（parathyroidism，pituitary tumor，pancreatic tumor）综合征，因为其外显率（penetration）高，故又称4P综合征。
国外有报告估计这型发病率约为1/20~200万[2]。
国外有些专门收集和登记这一综合征的机构或医院，发现先证者后，对其家庭成员进行DNA分析筛选，找出有患此综合征风险的人和缺陷基因的携带者，并对这些家庭成员作长期随访。
国内尚无MEN-1型综合征的家系报告。
【分型】典型的MEN-1综合征主要包括甲状旁腺、胰岛和垂体肿瘤，但临床表现极不均一。
有的患者只有其中一种肿瘤。
除前述3种主要肿瘤外，还可伴有其他内分泌腺或非内分泌组织肿瘤[1，3~7]。
见表2-8-1。
在上述肿瘤中有些为恶性，如胃泌素瘤、胰高糖素瘤、类癌、异位ACTH或CRH综合征、血管活性肠肽瘤，其余的肿瘤多属良性。
除上述典型的MEN-1综合征外，还有一些变异型。
一、频发肢端肥大症的MEN-1家族Stock等[8]报告一个家系中有4个成员患病。
第1代人中，患甲状旁腺功能亢进症，第2代有2人患肢端肥大症，第3代1人患高泌乳素血症，同时有垂体肿瘤。
另外在筛选该家系26个成员中，在第2代中有1人可能患有甲状旁腺功能亢进症，第3代成员中有2人为早期肢端肥大症，他们血清中有类胰岛素生长因子-1（IGF-1）及其结合蛋白（IGFBP-3）浓度升高，但生长激素脉冲性释放正常。
根据单倍型分析不与MEN-1区连锁。
该学者认为此家族是MEN-1综合征的一种变异型。
但其基因位点不在11q13，缺陷基因有待进一步定位。
二、家族性甲状旁腺功能亢进症（FIHPT）[9]FIPHT有3种遗传型，其中一种可能为MEN-1综合征中的变异型，其胰腺和垂体肿瘤的外显率低，但遗传连锁分析提示在11q13区有多态性标志，长期随访有极少数FIPHT患者在以后发生垂体和胰腺肿瘤。
【病因与发病机制】MEN-1综合征是遗传性疾病，呈家族性发病，故其病因与基因异常有关，但致病基因迄今尚未克隆出来。
通过遗传连锁分析已知MEN-1综合征致病基因定位在11号常染色体的长臂上，即11q13附近[9~11]。
对85个MEN-1综合征家族以MEN-1基因附近的DNA多态性为标志进行连锁分析的结果表明：MEN-1基因与编码人肌肉糖原磷酸化酶的PYGM基因位点靠得很近，并认为MEN-1基因在11号常染色体长臂的D11s480和D11s913之间[8]。
对MEN-1综合征中的胰腺肿瘤细胞进行染色体DNA分析，发现有11号常染色体长臂区有杂合子丢失（loss of heterozygosity）。
以后在MEN-1综合征中的甲状旁腺和垂体肿瘤和类癌中也有相同的发现[9]。
在丢失的等位基因上有肿瘤抑制基因，命名为menin[1, 11]，其功能为抑制肿瘤的形成，故属肿瘤抑制基因中的一种。
menin蛋白有610个氨基酸残基，其分区和各区功能目前尚不清楚。
研究表明它可与AP-1转录因子中的Jun D结合，抑制Jun D转录激活，大多数menin基因突变均使menin被截短而丧失功能[12]。
Wang等[11]用无放射性单链构象多态性（SSCP）分析了31例散发性胰腺肿瘤的menin，58%在11q13有杂合子丢失的胰腺肿瘤中有menin突变，在11q13有杂合子丢失的肿瘤中有截短突变、错义和无义突变，RNA剪接异常和框架移动（移码突变）。
突变分布于外显子2，3，7，10和内含子7[12]，以外显子的突变较多[13]。
表2-8-1 MEN-1型综合征可发生的各种肿瘤组织、肿瘤名称及引起的临床疾病发生率肿瘤名称临床疾病甲状旁腺83.7%~97% 腺瘤或增生甲状旁腺功能亢进症胰岛30%~80% 胰岛素瘤(或增生) 低血糖症胃泌素瘤多发性顽固性胃、十二指肠、空肠上段溃疡病胰高糖素瘤移行性坏死性皮炎,糖尿病血管活性肠肽瘤水泻、低钾综合征胰多肽瘤无特殊临床表现垂体15%~38.4% 泌乳素瘤闭经溢乳综合征生长素瘤肢端肥大症无功能瘤无临床表现或有压迫症状促肾上腺皮质素瘤柯兴综合征肾上腺9.6% 无功能肾上腺皮质瘤无临床表现非肾上腺组织异位ACTH或CRH综合征柯兴综合征甲状腺甲状腺腺瘤无症状十二指肠、胰腺、胸腺、支气管类癌类癌综合征神经内分泌 5.8% 神经内分泌肿瘤根据肿瘤分泌的激素而定松果体松果体瘤性早熟与压迫症状脂肪组织多发性脂肪瘤无特殊症状关于MEN-1综合征的发病机制目前尚未完全明了。
Knudson提出的“两击”（two hit）学说[9, 14, 15]能够解析MEN-1综合征中的内分泌肿瘤为什么多为双侧和发病率为什么低的现象。
“两击”学说认为：遗传性肿瘤中第一次突变发生于生殖细胞，MEN-1综合征患者的父亲或母亲将肿瘤易感基因传给患者，患者某些体细胞在某种条件下发生第二次突变，使这些体细胞形成肿瘤。
在胚胎发育过程中，由遗传而来并带有肿瘤易感基因的体细胞，在第二次“击中”后使肿瘤抑制基因完全失活而致各种肿瘤形成。
MEN-1综合征中的大多数内分泌腺肿瘤均由胚胎的神经嵴衍生而来，属同源细胞，体细胞发生突变后即形成MEN-1综合征中的各种内分泌腺肿瘤，且均为双侧。
但是个体在接受由父母遗传而来的种系突变后，体细胞不一定发生第二次突变，或突变基因不一定外显，故MEN-1综合征发病率比较低。
Knukson 这一理论已为其他遗传性肿瘤综合征所证实。
在MEN-1综合征中这一理论的证实，有待于MEN-1基因的克隆和发病机制的更深入的了解。
除了肿瘤抑制基因的失活而导致MEN-1综合征发生的发病机制外，还有两种学说：①癌基因激活假说[15，16]。
在MEN-1病人血浆中存在着一种可使甲状旁腺细胞分裂增多的蛋白质，而且这种具有致分裂活性的蛋白质对胰腺和垂体细胞也有致分裂作用。
刺激性G蛋白（Gs）的亚基基因突变，结果使gsp突变，使腺苷环化酶激活，从而导致肿瘤发生。
但Sukural 等[17]从13例患MEN-1病人所得到的18个肿瘤标本中均未发现有刺激性G蛋白(gsp)基因突变。
gsp突变与MEN-1发病之间的因果关系，还需进一步研究。
②染色体不稳定假说[9，15]。
从MEN-1病人所得的淋巴细胞有gsp和染色质型异常，且姐妹染色质交换频率增加，染色体的裂解比正常对照者增多。
这些现象常见于有恶变倾向的常染色体隐性遗传性疾病中。
但是MEN-1为常染色体显性遗传性疾病，因此，这一假说是否适用MEN-1的发病机制未能确定。
【临床表现】MEN-1综合征中各种内分泌腺和非内分泌腺肿瘤的临床表现与散发性相应名称的肿瘤相同（参考有关章节），这里只介绍MEN-1综合征中主要内分泌肿瘤的临床特点。
MEN-1综合征发病年龄多在30~40岁，但血钙升高可早在14岁[15]。
注意收集组成MEN-1综合征中的内分泌腺肿瘤有关症状，特别应收集骨骼痛、骨折、肌肉软弱、尿路结石、精神和神智障碍、溃疡病有关病病史，头痛、视力障碍及女性月经史。
家庭史包括直系亲属中有无同样疾病或MEN-1综合征中3种主要的内分泌肿瘤中之一的成员。
一般MEN-1综合征家族中至少有一个成员患有与患者相同的疾病，即患有MEN-1综合征三个主要内分泌肿瘤中的两种，或者家族中的一级亲属中有3人患有MEN-1三个主要内分泌肿瘤中的一个。
如果家族中无任何人患有MEN-1综合征中任何肿瘤，则需对患者进行遗传连锁分析以确定患者是否为MEN-1综合征新家族的先证者，对这种患者的家族应长期进行随访。
一、甲状旁腺腺瘤甲状旁腺腺瘤是MEN-1综合征最常见、也是首发的内分泌腺腺瘤，临床表现与原发性甲状旁腺功能亢进无异，但与原发性甲状旁腺功能亢进症相比，本综合征中的甲状旁腺功能亢进症具有后述特点[1，6]：①虽然多数病人发病年龄在30~40岁，但高钙血症可早在17岁时即可出现；②4个甲状旁腺均受累；③开始为甲状旁腺细胞增生，逐渐形成腺瘤；④反馈抑制甲状旁腺激素分泌减少：50%所需血钙浓度要比生理浓度高1.2~1.4mmol/l（甲状旁腺腺瘤）；甲状旁腺增生者高1mmol/l；⑤切除一个甲状旁腺腺瘤后容易复发血钙升高，这可能是由于患者血中有纤维母细胞生长因子刺激甲状旁腺的内皮细胞继续生长；⑥甲状旁腺细胞增多是多克隆细胞扩增；⑦一般不发生癌变。
二、胰岛细胞瘤胰岛内A、B、D、PP细胞都可发生肿瘤，分泌胰多肽和血管活性肠肽细胞也可发生肿瘤，还可发生类癌，但以胃泌素瘤最为常见，胰岛素瘤次之，其他细胞肿瘤比较少见。
胃泌素瘤1/3发生于胰岛，2/3发生于十二指肠壁，大多数为多灶性，临床上引起Zollinger-Ellison综合征，血清胃泌素水平常高于171pmol/l(300pg/ml)。
常为恶性，易发生淋巴结和肝转移[1, 6]。
胰岛素瘤的特点[6]：①多为多灶性，偶有单个腺瘤，切除一个腺瘤后易复发；②85%为良性，恶变者可发生肝转移；③90%病人可获治愈；④临床表现为发作性低血糖症。
胰高糖素瘤、类癌和血管活性肠肽瘤，这些肿瘤通常为恶性，临床表现与单个相应肿瘤相同。
三、垂体肿瘤75%为泌乳素瘤，生长素瘤和促肾上腺皮质细胞肿瘤少见，也可为无功能垂体肿瘤。
这些肿瘤的特点为多中心性，可为微腺瘤，也可为巨大腺瘤，术后易复发，但多为良性。
