2017年07
月技术管理现代药物分析新技术的最新应用宋扬贺玉林贾博（华北制药集团新药研究开发有限责任公司，微生物药物国家工程研究中心，河北省工业微生物代谢工程技术研究中心，抗体药物研制国家重点实验室,河北石家庄050015）摘要：药物分析学是药物科学的重要内容，也是药物科学进步和发展的必要基础。科技的进步为药物分析学的发展创造了条件，催生了现代药物分析新技术的诞生。高效液相色谱—质谱联用技术、时间分辨荧光分析法、高效毛细管电泳技术以及高速逆流色谱技术都是近些年来新发展起来的技术。本文就现代药物分析新技术的最新应用进行了分析。关键词：药物分析；质量检测；新技术药物分析是确保药物生产质量和使用安全的重要手段。在科技发展的推动之下，现代药物分析指标也更加多样化，除了对药物的静态质量控制外，还可以对制药过程、生物药物吸收过程等进行综合的动态分析评价。现代药物分析技术的灵敏度和准确度都大大提高，应用领域也更加广泛。1高效液相色谱—质谱联用技术应用1.1药物代谢研究中的应用高效液相色谱对复杂样品的分离能力十分出色，而质谱则具有较高的灵敏度和选择性，因而可以提供样品的结构信息和相对分子质量，科研人员对其进行了结合研发出了高效液相色谱—质谱联用技术。将该技术应用于药物代谢研究中可以简化代谢样品分离纯化的环节，对于复杂且难以辨识的痕量代谢物可以进行精细的分离鉴定。临床血药浓度检测、药动力学研究以及毒素的溯源性研究中都可以利用该技术，确保研究的效率和灵敏度。1.2农兽药残留检测中的应用市场上农畜产品的用药残留量十分微小，因而对于检测方法的精细度、选择性以及重现性的要求都比较高。高效液相色谱—质谱联用技术可以对产品进行痕量分析，准确鉴定出产品上残留农药的种类、含量等等，确保食品安全性。可以利用该技术进行药物检测的种类众多，农产品的杀虫剂、水产品的除草剂、动物肝脏和肌肉组织中的瓦诺酮类、磺胺类等等都可以被检测出来。1.3中药指纹图谱研究中的应用DNA指纹图谱是中药指纹图谱的基础，液相指纹图谱是业内十分常用的形式。中药的成分较为复杂，类型多样，大量次生代谢产物的存在使得中药分离提纯的难度较高，而液相较高的分离度可以对复杂化学成分进行分离，不同化学产物的峰值存在明显的差异，色谱图中不同峰高度和峰面积表示中药中各类化学成分及其含量。学者们通过相关的理论和试验研究，在高效液相色谱—质谱技术的支持下构建出了中药成分相似度比较法、中药药材质量控制指标等。2高效毛细管电泳技术的应用该技术在上世纪末期开始得到发展，是经典电泳技术和现代微柱分离技术的结合。高效毛细管电泳技术凭借其强大的分析能力在食品安全、中药以及生命科学等领域都得到了广泛应用。从上世纪九十年代开始，高效毛细管电泳技术就开始在DNA分析中应用，实现了DNA的测序、突变监测、损伤判断以及片段分离等。随着我国市场经济的发展，在市场流通中，食品药品安全问题逐渐突显出来。食品安全问题是关乎人民群众最基本的人身健康安全的重大民生问题，食品药品安全问题的频频爆发一方面对人民群众的身体健康是一个很大的伤害，另一方对于社会诚信问题也造成了不好的影响。面对食品药品安全问题，有效的食品药品安全性分析检测是治理的基本保证。通过高效毛细管电泳分析技术，能够有效测定食品药品中的有害物质，对于食品药品安全问题的治理有着比较好的帮助。且高效毛细管电泳分析技术在分析准确率、分析处理结果效率、分析成本等方面都有比较突出的表现。3高速逆流色谱技术高速逆流色谱分析法产生于上世纪80年代，在技术类别上属于液-液分配性色谱分离技术。在实际的应用中，高速逆流色谱分离法在分离过程中不需要选取固相载体来作为固定相，因此，在适用范围与处理便利性上比较具备优势，并且高速逆流色谱分离法在操作过程中的步骤较为简单，处理得出的成品纯度较高，分离后的样品回收率较高，是下一步进行纯品制作的基础。目前高速逆流色谱分离法已经在化工与医药制作领域得到了比较广泛的应用，一方面能够在实验室中用于小量分析结果的测定，另一方面也能够用于工业化的规模生产。具体来说，高速逆流色谱分离法在天然产物与食品制备分离和除杂中都有比较典型的应用。在天然产物的分离中，高速逆流色谱分离法能够有效实现对有机酸、植物多酚、香豆素等天然有机物的分离提纯处理，同时对这些天然产物进行一定程度的除杂。例如，目前已经实现利用高速逆流色谱分离法来完成对大豆异黄酮的纯化与分离，经过测定这一处理过程能够得到纯度为91.65%的大豆苷与纯度为92.97%染料木苷。在食品制备分离和除杂中，高速逆流色谱分析法区别与其他的色谱分离技术，这一技术能够有效实现梯度洗脱与反相洗脱的效果，因此在食品制备性分离处理中有着比较优秀的表现，分离得到的成果一方面纯度比较高，另一方面分离处理的数量也比较大。因此，在实际应用中，高速逆流色谱分析能够应用于食品中功能性成分的分离与食品毒性的去除。4结语药物分析新技术在农业种植、医学等领域的应用都取得了显著的成效。现代药物分析技术体系不断完善，新技术层出不穷，传统技术也在持续进行更新。将微制造技术、新功能材料、计算机技术以及纳米技术等应用于药物分析中，将推动微型化、数字化、智能化以及自动化分析仪器的发展。药物分析工作者要不断完善自身的知识体系，以适应药物分析技术发展的新形势。参考文献：[1]拜锦美.免疫分析技术在兽药残留检测中的有效利用[J].农业工程技术，2017（08）.[2]邵莉.长效化融合蛋白药物及其药动学分析技术的研究进展[J].中国生物工程杂志，2017（04）.作者简介：宋扬，男（1985-），河北石家庄人，硕士，工程师，研究方向：药物化学。通讯作者：贾博，男（1982-），河北省深泽县人，本科，工程师，研究方向：新药研发。176
龙源期刊网
新剂型药物血浆中游离药物浓度研究方法概述
作者：马智宇
来源：《上海医药》2019年第07期
摘 要 新剂型药物改善了血浆中游离药物浓度比率，从而降低毒性提高药效，因而检测血浆中游离药物浓度具有重要意义。新剂型药物游离浓度测定和药物血浆蛋白结合率测定有一定差别，主要在于新剂型药物引入的新的外源性蛋白（或其他影响药物游离率的辅料），存在血浆中蛋白特异性差异大、蛋白浓度变化大和游离药物浓度较低三方面问题。因而一般血浆蛋白结合率试验的方法不一定都适用于新剂型药物游离浓度测定。本文就常见的游离药物浓度测定方法（超速离心法、超滤法、平衡透析法和快速平衡透析法）及其优缺点和适用范围做一个概要介绍，为新剂型药物的研发提供帮助。
关键词 游离药物浓度 超速离心 超滤 平衡透析
中图分类号：R969.1 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2019）07-0074-04
Summary of research methods for free concentration of new dosage forms drug in plasma
MA Zhiyu*
（Shanghai Pharmaceuticals Holding Co.， Ltd.， Shanghai 201203， China）
ABSTRACT New dosage forms such as albumin binding and micelles can improve the solubility
and targeting of drugs， reduce the adverse drug reactions drugs and increase the dose tolerance.
These are all achieved by improving the ratio of free drug concentration in plasma， so it is important
体内药物分析概述
1、体内药物分析从具体检材来看，分析对象不包括下列哪项：D
2、我国体内药物分析首次提出是在哪一年：A
3、运动员体内兴奋剂的检测是哪个学科的任务：A
4、TDM通常是指下列哪项：A
5、体内药物分析与常规药物分析相比除下列哪项都是正确的：A
样品种类、采集与贮存
1、影响待测药物损失的因素不包括下列哪项：C
2、唾液作为生物样品的优点下列哪项是错误的：B
3、下列哪项是血浆的定义：A
4、绘制体内药物浓度-时间曲线时取样间隔和次数下列哪项是错误的：D
5、血中药物浓度达到稳态时一般连续给药至少几个半衰期：A
生物样品的制备
1、目前体内药物分析中最为活跃的联用技术是下列哪项：C
2、下列哪项不是常用的手性流动相添加剂：D
3、溶剂提取酸性药物时溶剂的最佳pH是下列哪项：B
4、下列哪项因素是基本不影响溶剂提取药物或代谢物效果的：D
5、样品制备时除去血浆中蛋白质的方法下列哪项是错误的：A
体内药物分析新技术
1、测定结果与平均值的偏离程度是指下列哪项：B
2、葡聚糖凝胶柱不适于分离下列哪项物资：C
3、下列哪项不是固相萃取法常用担体：D
4、下列哪种方法不适于药代动力学参数的测定：C
5、气相色谱法不可测定下列哪些药物：D
高效液相色谱在医学中的应用
1、下列哪种方法是诊断苯丙酮尿症（PKU）的最佳检测方法：A
2、液相色谱在药物分析中不常测定下列哪项：D
3、液相色谱在医学科研中不常测定下列哪项：D
4、高效液相色谱技术不用于下列哪个方面：C
5、在HPLC法中能够展示三维图谱的是下列哪种检测器：A
药物分析新技术的研究进展
【摘要】本文介绍近年来药物分析领域中发展起来的几种新技术，包括高效毛细管电泳技术、高效液相色谱-质谱联用技术、高速逆流色谱技术、时间分辨荧光分析法、手性药物的液相色谱分析法，以及它们的最新应用进展。
药物分析目的是保证药物的质量和用药的安全有效。它研究药物的化学检验、药物稳定性、生物利用度、药物临床监测和中草药有效成分的定性和定量等。传统的药物分析 ,大多是应用化学方法分析药物分子 ,控制药品质量。然而,现代药物分析在计算机技术以及分析技术的飞速发展下已经发生了翻天覆地的的变化。本文主要介绍一些基于现代色谱、现代波谱、色谱连用技术上的用于药物分析的现代化技术方法。
1、高效毛细管电泳技术
高效毛细管电泳（high performance capillary electrophore-sis，HPCE）又称毛细管电泳 （CE）。毛细管电泳 ( CE)是 80年代后期在世界范围内迅速发展起来的一种分离分析技术，是经典电泳技术和现代微柱分离相结合的产物。其分析应用的范围极广 ,小至无机离子 ,大至生物大分子 ,都可以用 CE来测定。HPCE 在 DNA、氨基酸及蛋白质的分析中应用非常广泛，已在生命科学和生物工程等领域中显示出极其重要的应用前景，被用于
DNA 分析，如 实现微量 DNA 的检测、DNA 片段的分离、DNA 的测序、DNA 突变的检测、DNA 损伤判断、 临床诊断等 [1]。
HPCE 技术因其特别适宜快速大量地分析复杂的中药成分而被广泛用于中药材鉴别和质量控制、中药有效成分的分离与测定、中成药和中药制剂的分析。韩乐等[2]建立了 HPCE
同时测定玄参中梓醇、桃叶珊瑚苷、哈巴苷、哈巴俄苷、毛蕊花糖苷及肉桂酸含量的方法，用于玄参药材内在质量的评价和控制。 Yu 等[3]等采用中心组合设计法和多变量分析法，以黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素作为控制标准建立黄芩毛细管指纹图谱，对 34个不同产地的黄芩进行质量分析控制，方法快速、精密、可靠，对所有来源的药材进行了质量评价。
