SEPS1—新发现的炎症相关基因

㊃综 述㊃D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2018 14 007作者单位:730050中国人民解放军联勤部兰州总医院呼吸内科(杨宪花);735000甘肃省酒泉市人民医院呼吸内科(贾金虎)通信作者:贾金虎,E m a i l j i a ji n h u 1994@163 c m 人可溶性髓系细胞触发受体-1与慢性阻塞性肺疾病研究进展杨宪花 贾金虎ʌ摘要ɔ 人可溶性髓系细胞触发受体-1(s T R E M -1)是近年来研究发现的新型炎性标记物之一,在许多感染性疾病早期可较为准确的反映机体感染状态,慢性阻塞性肺疾病(C O P D )是一种炎性因子参与的气道慢性炎症性疾病,而细菌感染是C O P D 反复发作的主要原因,早期对C O P D 患者是否存在感染及感染严重程度的评判及合理的抗感染治疗是降低C O P D 病死率的关键㊂因此,深入研究炎性标记物s T R E M -1在C O P D 诊疗中的作用机制,对C O P D 合理诊疗具有重要临床指导意义㊂ʌ关键词ɔ 人可溶性髓系细胞触发受体-1;慢性阻塞性肺疾病;研究进展R e s e a r c h p r o g r e s s o f s T R E M -1a n dc h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y di s e a s e Y a n g X i a n h u a * J i aJ i n h u *D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e G e n e r a lH o s p i t a l o f P L Ao f L a n z h o uJ o i n tL o gi s t i c s L a n z h o u 730050 C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r J i aJ i n h u E m a i l j i a ji n h u 1994@163 c m ʌA b s t r a c t ɔ H u m a ns o l u b l e t r i g g e r i n g r e c e p t o r e x p r e s s e s o n m ye l o i dc e l l s -1 s T R E M -1 i s t h en e w i nf l a mm a t o r y m a r k e r s f o u n d i n r e c e n t y e a r s i t i sm o r e a c c u r a t e t o r e s p o n d t h e s t a t e o f i n f e c t i o n f o rm a n yi n f e c t i o u sd i s e a s e si nt h ee a r l y s t a g e s C h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y di s e a s e C O P D i sac h r o n i c i n f l a mm a t o r y d i s e a s e f o r t h e a i r w a y i n v o l v e d i na n i n f l a mm a t o r y f a c t o r i t i s t h em a i nc a u s e f o rb a c t e r i a l i n f e c t i o n o f r e p e a t e d e p i s o d e s o f C O P D I t i s t h e k e y t o r e d u c e t h em o r t a l i t y o f C O P D f o r e a r l y a s s e s s m e n t o f t h e s e v e r i t y o f i n f e c t i o na n d i n f e c t i o na n dr e a s o n a b l ea n t i i n f e c t i o nt h e r a p y fo rC O P D T h e r e f o r e i t i s i m p o r t a n t f o r c l i n i c a l d i a g n o s i sa n dt r e a t m e n to fC O P Da n dt os t u d y s t u d y o f t h er o l eo f i n f l a mm a t o r y m a r k e r s s T R E M -1i n t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o fC O P D ʌK e y wo r d s ɔ H u m a ns o l u b l et r i g g e r i n g r e c e p t o re x p r e s s e s o n m y e l o i dc e l l s -1 C h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e R e s e a r c h p r o gr e s s C O P D 是呼吸系统最为常见的疾病,2012年WHO 调查研究提示C O P D 已成为全球公民死亡的第3位原因,是威胁患者生命的公共健康问题,而细菌感染是C O P D 急性死亡和病情加重的主要原因,既往针对C O P D 急性加重期早期炎性指标的判断如降钙素原(pr o c a l c i t o n i n ,P C T )㊁C -反应蛋白(C -r o a c t i v e p r o t e i n ,C R P )㊁I L -6等,虽可在一定程度上反映机体感染的状态,但对细菌感染早期机体细菌感染状态的评判并不理想,人可溶性髓系细胞触发受体-1(h u m a n s o l u b l e t r i g g e r i n g r e c e p t o r e x pr e s s e s o n m ye l o i d c e l l s -1,s T R E M -1)是近年来研究发现的一种新型炎症标记物,在多种感染性疾病早期及C O P D 急性加重期早期可较为准确的反映感染情况及严重程度,本文就s T R E M -1在C O P D 诊疗中的应用作一综述㊂1 s T R E M -1的生物学特性s T R E M -1是由髓系细胞产生的一种新型炎性因子,是B o u c h o n 等[1]于2000年在大鼠体内应用N K P 44多肽序列检测到的位于17号染色体上的一种新蛋白,是髓样细胞晚期分化表达的与炎症反应有关的免疫球蛋白超家族成员,包括s T R E M -1㊁s T R E M -2及T R E M 类似转录体1-5,存在于人体6P 21染色体及鼠类17c 3染色体上,人类T R E M -1主要包括胞外区㊁胞浆区㊁跨膜区三部分,是一个非对称的寡聚体晶体结构,可与相应配体直接结合,T R E M 家族不仅表现在骨髓细胞,还存在于肠上皮细胞及肝内上皮细胞,T R E M -1有膜形式和可溶性两种形式存在,s T R E M -1是T R E M -1在基质金属蛋白酶分解作用下的产物,是T R E M 的可溶形式,T R E M -1是一种跨膜结构域匮乏的分泌型蛋白分子[2-5]㊂通过溶蛋白性裂解方式,基质金属蛋白酶可以利用其近膜接头,使膜结合型的T R E M -1胞外域从细胞表面脱落,从而形成s T R E M -1,并于血浆中的相应配体结合,这种配体多存在于脓毒症患者血浆㊁坏死细胞裂解物或内毒素血症的中性粒细胞胞浆中,T R E M -1的作用机制是通过信号传导通路实现的[6],而这一信号转导通路㊃1701㊃国际呼吸杂志2018年7月第38卷第14期 I n t JR e s p i r ,J u l y 2018,V o l .38,N o .14Copyright ©博看网. All Rights Reserved.有赖于跨膜结构域的赖氨酸残基和衔接蛋白-12免疫受体酪氨酸激活基序中天冬氨酸残基的结合,产生炎症级联反应,并使得络氨酸磷酸化后,脾酪氨酸激酶(s p l e e nt y r o s i n e k i n a s e,S y K)的S H2结构域便与磷酸化的酪氨酸发生结合,S y K通过激活P13K信号转导途径和细胞膜外的调节蛋白激酶,诱导生长因子受体蛋白-2及钙调磷酸酶B类蛋白磷酸化,促使细胞内C a2+外流,导致活化T细胞核因子㊁核因子-κB㊁活化蛋白1及磷酸化细胞转录因子等转录因子活化,通过活化调节激酶及受体蛋白-2的基因,引起促炎因子分泌且表达于细胞表面[7-11]㊂因此,在机体存在或体内出现炎性反应时,s T R E M-1会明显表达上调,而在非感染状态时呈低表达状态㊂2s T R E M-1与C O P D近年来,随着环境因素㊁吸烟㊁空气污染㊁人口老龄化加剧等众多因素的影响,C O P D的发病率逐年增高,给广大患者带来了严重的经济负担,严重威胁人民生命健康,而C O P D急性加重是C O P D患者死亡的主要原因,感染又是C O P D急性加重的常见诱因,在感染早期能及时有效的抗感染治疗可降低患者病死率㊂然而,早期合理及时的治疗有赖于对机体感染炎性标记物的准确检测㊂近年来研究证实s T R E M-1与炎性疾病密切相关,且能在感染早期反映感染严重程度,是评判病情的新型炎性指标,较传统P C T㊁C R P㊁I L-6等可在感染早期更为准确的反映感染状态㊂叶俏霞[12]在C O P D急性加重期炎性标记物对比研究中发现,s T R E M-1较P C T㊁C R P㊁痰培养等更有意义,这一优势主要表现在C O P D急性加重早期,针对于C O P D急性加重病因的诊断具有重要指导作用,且能较为可靠的反应细菌感染情况㊂廖茜[13]通过对C O P D急性加重期炎性因子肿瘤坏死因子α㊁s T R E M-1㊁P C T等R O C曲线研究提示, s T R E M-1在评判C O P D急性加重患者感染时的特异度高达893%,敏感度为914%,也就是说s T R E M-1是反映C O P D是否存在感染较为可靠的指标㊂众所周知,C O P D 反复急性加重的后果是肺功能的持续减退,这也是此类患者最终死于呼吸衰竭的主要原因,而在卢惠伦等[14]关于C O P D患者血清s T R E M-1与肺功能关系的临床研究显示, C O P D患者血清中s T R E M-1的浓度与肺功能指标第1秒用力呼气容积占预计值百分比呈负相关,也就是说血清中s T R E M-1浓度越高,患者肺功能越差,且伴有严重的气道炎症㊂陈玺卿等[15]通过大型临床试验对C O P D急性加重期炎性指标的敏感性研究后提示s T R E M-1在C O P D急性加重期中与呼吸功能的损害呈正相关,且在C O P D急性加重期早期和P C T联合检测更具有可靠的诊断效能㊂综上所述,众多研究试验证明,s T R E M-1是C O P D急性加重期早期评判感染及预测肺功能损害的较为可靠炎性指标㊂3s T R E M-1在C O P D诊疗中前景C O P D急性加重致使患者反复住院,造成了严重的经济及社会负担,严重影响患者生活及生命质量,而在C O P D急性加重这一病理过程中,炎性因子是参与气道慢性炎症的重要介质,在一定程度上可反映出患者感染状态[16]㊂然而,多数炎性因子在感染加重后才可通过血清学反映出来,而C O P D急性加重患者早期及时可靠的干预治疗是降低此病死率㊁延缓肺功能损害的主要措施[17-18],这就迫切需要一种能够在C O P D急性加重早期准确反映感染状态的血清标记物来指导临床诊疗,既往多种炎性因子的联合检测虽在一定程度上可反映出患者是否存在感染及感染的严重程度,但这些炎性因子存在一个共同的特性就是反应时相较为滞后,自2000年在大鼠体内发现T R E M-1基因以来,相继证实人体内s T R E M-1是一种对急性炎症反应较为敏感的标记物[19],最新研究提示[20-22]s T R E M-1在感染早期几乎在机体感染的同一时间即可出现在血清中,并与相应的配体结合,引起炎症级联反应㊂且这种增高在细菌及真菌感染中较为敏感,而病毒性感染及非典型病原体㊁结核菌感染等无明显反应[23]㊂目前在C O P D急性加重期感染患者痰液中㊁呼吸机管道及肺泡灌洗液标本中检测发现,痰液及肺泡灌洗液可较为准确及时的反映炎症感染状态,也就是说,关于s T R E M-1检测标本多种多样,特别是呼吸道疾病及呼吸道分泌物㊁血清学s T R E M-1浓度检测均可为临床治疗提供参考㊂因此,未来C O P D急性加重期患者早期检测s T R E M-1可能是此类患者合理抗感染治疗的依据,是早期对感染状态评判㊁肺功能预后评判的有力依据㊂4结语C O P D是我国主要的慢性病之一,随着我国工业化㊁人口老龄化的发展,C O P D发病率较前增高,在40岁以上人群中达到8%[24-26],其中急性加重平均次数为05~35次/年,部分患者因反复急性加重而并发严重呼吸衰竭㊁多脏器功能衰竭㊁肺源性心脏病而死亡㊂因此,在C O P D急性加重早期诊断和对感染情况的评判,有助于及时给予合理干预并减轻呼吸功能的持续损害,减轻严重并发症及致死率,s T R E M-1是近年来研究发现与感染密切相关的炎性标记物,在感染机体早期几乎同一时项可在机体血清中反映出来,且在治疗过程中可动态监测感染控制情况,以便动态调整抗感染治疗方案,预测肺功能损害情况㊂众多研究均提示s T R E M-1在C O P D急性加重早期抗感染治疗方案选择㊁治疗效果动态观察㊁预测呼吸功能损害等方面扮演着重要角色[26]㊂因此,深入研究s T R E M-1在C O P D发病及诊疗中的具体作用机制,突破急性加重期早期治疗不及时等瓶颈问题,将有助于降低C O P D病死率㊁致死率㊁致残率,减轻患者的社会及经济负担㊂参考文献1 B o u c h o n A D i e t r i c h J C o l o n n a M C u t t i n g e d g ei n f l a mm a t o r y r e s p o n s e s c a nb e t r i g g e r e d b y T R E M-1a n o v e lr e c e p t o re x p r e s s e d o n n e u t r o p h i l s a n d m o n o c y t e s J JI mm u n o l2000164104991-49952 A l l c o c kR J B a r r o w A D F o r b e sS e ta l T h eh u m a n T R E Mg e n e c l u s t e r a t6p211e n c o d e s b o t ha c t i v a t i n g a n d i n h i b i t o r ys i n g l e I g V d o m a i nr e c e p t o r sa n d i n c l u d e sN K p44J E u rJI mm u n o l2003332567-577D O I101002i mm u㊃2701㊃国际呼吸杂志2018年7月第38卷第14期I n t JR e s p i r,J u l y2018,V o l.38,N o.14Copyright©博看网. All Rights Reserved.2003100333 M e n o nR F o r t u n a t oS J I n d u c t i o no f t r i g g e r i n g r e c e p t o r so fm y e l o i d c e l l T R E M-1e x p r e s s i o ni nf e t a lm e m b r a n e sa n dh i g h e rc o n c e n t r a t i o n o fs o l u b l e T R E M-1i n a m n i o t i cf l u i dw i t h s p o n t a n e o u s p r e t e r mb i r t h J R e p r o dS c i2008158825-830D O I10117719337191083200904 Y a s u d aT T a k e y a m a Y U e d a T e ta l I n c r e a s e dl e v e l so fs o l u b l et r i g g e r i n g r e c e p t o re x p r e s s e do n m y e l o i dc e l l s-1i n p a t i e n t sw i t ha c u t e p a n c r e a t i t i s J C r i tC a r e M e d20083672048-2053D O I101097C C M 0b013e31817b88245 K u a iJ G r e g o r y B H i l l A e ta l T R E M-1e x p r e s s i o ni si n c r e a s e d i nt h es y n-o v i u m o fr h e u m a t o i da r t h r i t i s p a t i e n t sa n di n d u c e st h ee x p r e s s i o n o f p r o i n-f l a mm a t o r y c y t o k i n e sM R h e u m a t o l 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自身免疫性脑炎免疫治疗进展作者：孔文文李勇强来源：《中国现代医生》2022年第19期自身免疫性脑炎（autoimmuneencephalitis，AE）是一种由抗神经元抗体作用产生的自身免疫介导的神经系统疾病，主要临床表现为意识损害、记忆缺陷、行为障碍和癫痫发作，AE在过去10年中发病率有所增加，且常与肿瘤发生有关[1]。

AE病程通常持续数月至1年，病情严重者治疗时间延长，康复后仍有许多患者遗留不同程度的行为、认知或神经后遗症。

免疫治疗是AE重要的治疗措施，与神经元表面抗体相关的AE患者通常更容易对免疫治疗产生反应，70%～80%的患者恢复良好，早期进行免疫治疗是AE患者预后良好的重要影响因素[2]。

1抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体脑炎抗N–甲基–D–天冬氨酸受体（N–methyl–D–aspartatereceptor，NMDAR）抗体脑炎主要临床表现为行为或精神障碍、记忆缺陷、癫痫发作，可进一步发展为具有紧张特征的无反应状态、运动障碍和自主神经不稳定等[3]，该病以儿童和青年多发。

抗NMDAR抗體脑炎早期具有精神流行病学特征，患者通常因精神问题住院，该病通常可以治愈，无后遗症，其预后取决于早期诊断和治疗。

研究发现早期治疗（1个月以内）是预后良好的重要影响因素，在脑炎早期发作时使用免疫治疗与较低的复发率相关（P=0.038）[4]。

研究显示，94%（472/501）的患者在临床上均接受一线免疫治疗，84%（421/501）的患者服用类固醇，69%（346/501）的患者静脉注射免疫球蛋白（intravenousimmunoglobulin，IVIg），同时使用类固醇和IVIg的患者占40%（202/501）；约1/3的患者接受二线免疫治疗，包括利妥昔单抗（101/501，20%）、环磷酰胺（81/501，16%）和其他免疫治疗（31/501，6%）（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或他克莫司）[5]。

抗NMDAR脑炎的治疗具有挑战性，对症治疗通常侧重于镇静和改善睡眠–觉醒周期，但患者服用抗精神病药物的不良事件发生率较高。

NLRP3炎症小体在非酒精性脂肪性肝病中作用的研究进展王子媛1，2，郑涛2，陈黎2，郝新才11湖北医药学院药学院，湖北十堰442000；2湖北医药学院附属太和医院摘要：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种无过量饮酒史，以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。

NAFLD的发病机制尚不完全清楚，普遍认为是“多重打击”所致，但其核心环节是炎症反应。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体是胞质内由多种蛋白构成的一种蛋白复合体，可通过激活半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1，释放成熟的IL-1β、IL-18等炎症因子，从而发挥炎症效应。

目前认为，NLRP3炎症小体通过介导炎症反应参与NAFLD的发生、发展，其作用机制仍未完全阐明，可能与NLRP3炎症小体过度激活及其介导的胰岛素抵抗有关。

因此，靶向NLRP3炎症小体将为NAFLD治疗提供新的思路。

关键词：非酒精性脂肪性肝病；核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体；炎症反应；胰岛素抵抗doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.10.021中图分类号：R575文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）10-0084-04非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种无过量饮酒史，以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征，其疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、脂肪性肝纤维化、肝硬化等。

目前，NAFLD已成为全球最常见的慢性肝病［1］。

NAFLD的发病机制尚不完全清楚，普遍认为是“多重打击”所致［2］。

“多重打击”学说认为，NAFLD是在机体发生胰岛素抵抗（IR）的情况下，由细胞氧化应激、肝脂毒性、细胞因子大量释放等多种因素介导，进而引发广泛的炎症反应，最终引起肝细胞坏死和凋亡［3］。

因此，炎症反应在NAFLD的发生、发展过程中具有重要作用。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体是胞质内由多种蛋白构成的一种蛋白复合体，可被多种病原体或危险信号激活，引起半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1（Caspase-1）的自我剪切、活化，进而促使IL-1β、IL-18水解成熟，从而发挥炎症效应［4］。

炎症相关基因炎症是机体对内外环境刺激作出的一种非特异性反应，通常表现为局部组织发红、肿胀、温热和疼痛等症状。

炎症反应的发生涉及到多个信号通路和分子调控机制，其中炎症相关基因在炎症反应中发挥着重要的作用。

炎症相关基因是指在炎症反应中表达量发生变化并参与调节机制的基因，在免疫系统和炎症疾病的发生和发展中发挥着关键的调节作用。

这些基因包括多种不同的类型，如炎症细胞趋化因子、促炎症因子、抗炎症因子和炎症信号途径调节因子等。

下面将对其中几种重要的炎症相关基因进行简要介绍。

1. 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）TNF-α是一种由单核细胞、巨噬细胞、树突细胞、T 细胞和B细胞等免疫细胞产生的细胞因子，是一种典型的促炎症因子，是炎症反应中重要的调节因子之一。

TNF-α与其受体结合后，可引起细胞凋亡、细胞增殖、免疫细胞趋化和促炎症细胞因子的产生，参与了多种炎症和免疫反应的调节。

2. 白细胞介素-1β（IL-1β）IL-1β是一种由单核细胞、巨噬细胞、树突细胞和一些炎症细胞产生的细胞因子，是一种典型的促炎症因子，具有广泛的生物学活性。

IL-1β可以刺激免疫细胞趋化、产生几乎所有的炎症细胞趋化因子、促进巨噬细胞和T细胞的杀伤能力，还能够刺激全身性炎症反应。

3. 白细胞介素-10（IL-10）IL-10是一种抗炎症因子，由多种免疫细胞和非免疫细胞产生，可抑制多种炎症和免疫反应。

IL-10除了直接抑制炎症干预外，还可以调节T细胞差异化和免疫反应的平衡，参与多种免疫调节的机制。

4. 核因子-κB（NF-κB）NF-κB是一种转录因子，主要负责调节炎症反应和细胞凋亡，参与多种信号通路的调节。

在炎症反应中，NF-κB通过调节多种炎症相关基因的表达来调节细胞的免疫反应和炎症反应。

5. Toll样受体（TLR）TLR是一种能够识别细胞内和细胞外的病原微生物和病毒的受体，能够启动和调节炎症反应，并刺激免疫细胞的杀伤功能。

多种炎症相关基因如IL-1β、IL-6和TNF-α等都可通过TLR途径激活。

小细胞外囊泡（sEVs）介导HBV感染及相关机制的研究进展刘佳敏1张自力1曾蓉1徐旭1杨艳红1彭彬2戢敏3潘万龙1（1.川北医学院基础医学与法医学研究所，南充637000；2.川北医学院电子显微镜结构研究单位，南充637000；3.简阳市人民医院，成都 641400）中图分类号R392.9 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）02-0428-05［摘要］小细胞外囊泡（sEVs）是由大多数细胞分泌的具有脂质双分子层的纳米级别的膜性囊泡，因其是物质交换和信号传递的重要媒介，而被研究者广泛关注。

治愈乙型肝炎的基础在于充分掌握HBV复制调控分子机制，HBV主要通过与膜表面受体结合进行复制传代，但其并不是唯一传染途径，除受体途径外，sEVs可将游离的HBV传播给未感染的肝细胞。

但sEVs介导HBV感染的机制并不十分明确，因此，本文主要对HBV感染后肝细胞分泌的sEVs与HBV病毒传递的关系和感染机制进行探讨，为临床上治疗HBV感染疾病提供科学的理论指导。

［关键词］HBV；小细胞外囊泡（sEVs）；感染机制Small extracellular vesicles （sEVs）mediate HBV infection and related mechanism research progressLIU Jiamin1， ZHANG Zili1， ZENG Rong1， XU Xu1， YANG Yanhong1， PENG Bin2， JI Min3， PAN Wanlong1. 1. Basic Medical College，North Sichuan Medical College，Nanchong 637000，China；2. North Sichuan Medical College Electron Microscopy Structure Research Unit， Nanchong 637000，China； 3. Jianyang People's Hospital， Chengdu 641400，China［Abstract］Small extracellular vesicles （sEVs） which are nanoscale membranous vesicles with lipid bilayers secreted by most cells， have received widespread attention from research scholars because they are important mediators of substance exchange and sig‐naling. The basis of curing hepatitis B disease lies in fully understanding the molecular mechanism of HBV replication regulation. HBV mainly binds to membrane surface receptors for replication and transmission， but it is not the only route of infection. In addition to the receptor route， sEVs can transmit free viral HBV to uninfected hepatocytes. However， the mechanism of sEVs mediating HBV infec‐tion is not very clear to us， therefore， this paper will focuses on the relationship between sEVs secreted by hepatocytes after HBV in‐fection and the transmission of HBV virus and the mechanism of infection， so as to provide a theoretical guidance for clinical treatment of hepatitis B virus infection.［Key words］Hepatitis B virus；Small extracellular vesicles（sEVs）；Infection mechanism小细胞外囊泡（small extracellular vesicles，sEVs）作为细胞间通讯的重要桥梁，由脂质双分子层组成，内、外层膜在磷脂组成方面无明显差异，包含与本源细胞相同的内容物，如：DNA，核酸，蛋白质等。

NLRP3炎症小体研究进展_毛开睿NLRP3炎症小体（NLRP3 inflammasome）是一种由NLRP3蛋白、ASC 蛋白和半胱天冬氨酸蛋白酶原-1（pro-caspase-1）组成的细胞质多聚体复合物。

它被认为是炎症反应和免疫调控中的关键因子，参与多种炎症性疾病的发生和进展。

近年来，对NLRP3炎症小体的研究逐渐成为炎症领域的热点，取得了重要的进展。

首先，NLRP3炎症小体的激活机制得到了深入研究。

目前已经确认的NLRP3激活信号包括K^+离子流失、ROS（活性氧自由基）产生、线粒体异常等。

这些信号可以通过不同的途径活化NLRP3蛋白，最终促使NLRP3炎症小体的形成。

研究发现，许多炎症性疾病，如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、哮喘等，都与NLRP3炎症小体的异常激活有关，因此阻断或调节NLRP3炎症小体的激活成为治疗这些疾病的新策略。

其次，对NLRP3炎症小体的抑制剂的研究也取得了重要进展。

目前已经发现多种化合物具有抑制NLRP3炎症小体的作用，如甲氧苄啶（MCC950）、CY-09、Oridonin等。

这些抑制剂可以通过不同的机制抑制NLRP3炎症小体的激活，从而减少炎症反应的产生。

研究表明，这些抑制剂在治疗炎症性疾病中具有潜在的应用价值。

此外，NLRP3炎症小体也与其他疾病相关。

研究发现，NLRP3炎症小体在糖尿病、心血管疾病、神经退行性疾病等疾病中也起到重要的作用。

因此，进一步研究NLRP3炎症小体在这些疾病中的机制和调控途径对于揭示其病理生理机制具有重要意义。

最后，NLRP3炎症小体的研究还涉及到新的治疗策略的探索。

如利用小分子药物或基因治疗技术调节NLRP3炎症小体的活性，以达到治疗炎症性疾病的目的。

此外，研究人员也尝试通过干扰NLRP3炎症小体和其他免疫分子之间的相互作用，来调节炎症反应的产生。

这些治疗策略的开发将为炎症性疾病的治疗提供新的方向。

总之，NLRP3炎症小体作为炎症反应和免疫调控的关键因子，其研究进展对于揭示炎症性疾病的发病机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。

内质网应激在肝脏相关疾病中的研究进展丁文斌;戴佳敏;张峰;王学浩;饶建华【摘要】内质网应激(ERS)是一种重要的细胞自我保护机制,能够激活未折叠蛋白反应(UPR),促进细胞的生存,但持续的ERS将导致细胞的凋亡. 肝细胞内存在大量的内质网,许多肝脏相关疾病均与内质网应激有关,如酒精性肝病,非酒精性肝病,中毒性肝损伤,病毒性肝炎,肝恶性肿瘤及肝脏缺血再灌注损伤等.本文将从ERS在肝脏相关疾病发病机制中的作用以及在肝病干预治疗上的意义等方面进行综述.%Endoplasmic reticulum stress (ERS) is an important cellular self-protection mechanism. It can activate the unfolded protein response (UPR) that promotes cell survival, but sustained ERS may lead to cell apoptosis. There are a lot of endoplasmic reticulum in the liver cells, and many liver-related diseases are associaled with endoplasmic reticulum stress, such as alcoholic liver disease, non-alcoholic liver disease, toxic liver injury, viral hepatitis, hepatic malignant tumors and hepatic ischemia- perfusion injury. This article will summarize the role of ERS in the pathogenesis of liver-related diseases and the significance of intervention in liver disease.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2018(038)002【总页数】5页(P260-264)【关键词】内质网应激;未折叠蛋白反应;细胞凋亡;肝脏疾病【作者】丁文斌;戴佳敏;张峰;王学浩;饶建华【作者单位】南京医科大学第一附属医院肝脏外科,江苏南京 210029;南京医科大学第一附属医院肝脏外科,江苏南京 210029;南京医科大学第一附属医院肝脏外科,江苏南京 210029;南京医科大学第一附属医院肝脏外科,江苏南京 210029;南京医科大学第一附属医院肝脏外科,江苏南京 210029【正文语种】中文【中图分类】R657.31 ERS概述内质网(endoplasmic reticulum, ER)是一种重要的膜结合细胞器，广泛存在于各种真核细胞中。