药物对神经系统的毒性资料共78页文档

5.药物对神经系统的毒性作用神经系统生理结构简介▪中枢神经系统与外周神经系统▪细胞及其附属器▪神经系统信号传递▪神经递质▪血-脑和血-神经屏障神经元神经系统的基本结构和功能单位是神经细胞，即神经元（neurons），由细胞体和从细胞体延伸的突起所组成。

神经元彼此之间关系是胞膜的接触却没有胞质的连接，冲动的是通过接触处——突触来传递的。

神经递质神经元之间和神经元与效应器之间的接触处形成突触。

神经冲动在神经纤维上的传导是依靠局部电流完成的；突触传递是通过突触未梢的神经递质释放来实现的。

神经胶质细胞（neuroglia）它们在整个生命周期中均可分裂增殖，一般认为它们的功能多局限于支持和调节神经元周围环境的作用。

胶质细胞没有传导功能，但对神经元的代谢和正常活动都起着重要作用。

▪星形胶质细胞(astrocyte)与神经代谢、修复和神经元损伤密切相关，并支持血脑屏障作用；▪少突胶质细胞(oligodendrocyte)富含类脂质，分支较少，围绕着中枢神经系统的轴突构成具有电绝缘作用的髓鞘，具有神经元的维护作用；▪小胶质细胞(microglia)具有吞噬作用。

▪施万细胞(Schwann cell)在周围神经系统中，包裹着轴突形成髓鞘，被郎氏结所间隔。

数目最多，功能也是多方面的。

它可参与神经递质的代谢，维持神经细胞微环境和支持血脑屏障的作用。

一、血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）▪血液与脑组织之间在存在一种血脑屏障,限制某些物质进入脑组织。

▪脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连，毛细血管外表面又为星形细胞所包围，形成了血浆与脑脊液之间的屏障——血脑屏障，▪血脑屏障对白喉毒素、葡萄球菌素和破伤风毒素等神经毒物具有一定屏障作用。

▪脂溶性高的、非离子型化合物可以通过血脑屏障和完整的细胞膜，应予注意。

血-神经屏障（blood-nerve barrier, BNB）外周神经被两层结缔组织鞘膜，即神经束膜和神经外膜所覆盖，并于神经内膜相互交织。

三氟拉嗪、 三氟拉嗪、 强 三氟丙嗪、 三氟丙嗪、 奋乃静
中 弱 弱
氯丙嗪、 氯丙嗪、 乙酰奋乃 静 硫利达嗪 丁酰苯类、 丁酰苯类、 三环类
文 状 体 功 能 障 碍
锥 体 外 系 综 合 征
肌张力增高、 肌张力增高、 表情少、 表情少、 步态异常、 步态异常、 静止性震颤、 静止性震颤、 语言障碍
第八章
药物对神经系统的毒性
神经系统的结构、 第一节 神经系统的结构、功能与特点
神经系统的功能： 神经系统的功能： 1、接受外界环境刺激，并作出相应的反应； 、接受外界环境刺激，并作出相应的反应； 2、协调机体的神经行为活动； 、协调机体的神经行为活动； 3、调节其他器官系统的活动。 、调节其他器官系统的活动。 神经系统的损伤 是许多毒物或药物的中毒表现之一。 是许多毒物或药物的中毒表现之一。
（四）脊髓损害
鞘内注射给药 青霉素 甲氨蝶呤
（五）周围神经损伤 药物及毒物： 药物及毒物：
异烟肼、长春新碱、秋水仙碱。 异烟肼、长春新碱、秋水仙碱。
临床表现： 临床表现：
感觉过敏 蚁行感、烧灼感、针刺感、皮肤麻木感） （蚁行感、烧灼感、针刺感、皮肤麻木感） 感觉迟钝 对温、 痛反应迟钝或消失） （对温、冷、触、痛反应迟钝或消失）
（二）轴索损害
轴索变性 中枢神经系统（不可再生） 中枢神经系统（不可再生） 周围神经系统（可再生） 周围神经系统（可再生） 有机磷酸酯类 难逆性胆碱酯酶抑制剂 长春新碱、秋水仙碱、 微管蛋白相关性神经毒性
（三）髓鞘损害
髓鞘水肿 选择性脱髓鞘作用 胺碘酮 广谱抗心律失常药 周围神经轴索变性、脱髓鞘 周围神经轴索变性、
临床表现 帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能 迟发性运动障碍

阻断抑制性神经元释放氨基酸递质。
第二节 神经毒性作用机制
突触的传递过程
（1）抵达的动作电位引起突触前膜释放神经递质； （2）递质与突触后膜受体结合； （3）化学信号输入，变成电信号或调解其他化学过程 （突触后过程）。
突触是神经毒作用的靶位点；受损伤后有代偿 （受体数目和酶活性）。
一、神经递质和神经毒性
甲基汞
二、神经损害的特点
1、受损表现出现早
临床表现有： ·综合功能紊乱：精神活动和行为异常； ·传导功能紊乱：感觉过敏或迟钝、
麻痹、运动失调、
异常姿态、异常动作；
2、发育中的神经系统对某些类型的损伤非常 敏感； ·神经毒性可发生在生命周期中的任何阶段； ·对发育中神经系统的损害，后果可能在发育 成熟以后才表现出来。
（2）植物毒素:
曼陀罗、莨菪、天仙子、乌头、
木薯、苦杏仁、箭毒； （3）真蕈毒素：
毒伞、白毒伞、毒蝇伞、
（4）细菌毒素 肉毒杆菌毒素（botulism toxin）： 抑制神经肌肉接头处突触前膜释放乙酰胆碱。 纯化结晶的肉毒毒素1mg能杀死2亿只小鼠 。 破伤风毒素（tetanus toxin） ：
直捷通路：受体→G蛋白→离子通道
•乙酰胆碱M受体→G蛋白→钾离子通道
离子通道偶连的门控受体
•存在于神经细胞和其他可兴奋细胞间的突触信号传递， 神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构型， 导致离子通道的开或关，改变细胞膜的离子通透性， 把胞外化学信号转换为电信号。
如烟碱样乙酰胆碱受体(nAchR)、γ-氨基丁酸受体 (GABAR)和甘氨酸受体等。
三、神经毒物（药物）
影响神经系统的药物，主要的有：
（1）麻醉药： 乙醚、氟烷、氯胺酮、硫喷妥纳、 普鲁卡因；