抗菌素耐药机制讲课稿优秀课件
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细菌耐药机制及抗菌药物合理使用PPT课件
02
开展社会监督
鼓励社会各界对抗菌药物合理使用进行监督，对不合理使用抗菌药物的
行为进行曝光和批评，促进抗菌药物的合理使用。
03
建立抗菌药物合理使用宣传周
每年定期举办抗菌药物合理使用宣传周，通过各种形式的活动，向社会
普及抗菌药物合理使用的知识和重要性。
07 结论与展望
结论
细菌耐药性已成为全球性的公共卫生 问题，对人类健康和医疗保健系统构 成严重威胁。
03 抗菌药物合理使用的重要 性
抗菌药物使用现状
1 2 3
抗菌药物种类繁多
目前市场上存在多种抗菌药物，包括抗生素、抗 病毒药物等，为治疗各种细菌感染提供了有效手 段。
抗菌药物使用量逐年增加
随着医疗技术的进步和疾病谱的变化，抗菌药物 的使用量逐年增加，以应对日益严重的细菌感染 问题。
抗菌药物不合理使用现象普遍
细菌基因突变是产生耐药性的 主要原因之一。基因突变可以 导致细菌产生新的耐药机制， 如β-内酰胺酶的产生和膜通透 性的改变等。
某些细菌可以通过基因转移从 其他菌株中获得耐药基因，从 而获得新的耐药机制。这种基 因转移可以在不同种类的细菌 之间发生，导致多重耐药菌株 的出现。
长期使用抗菌药物会对细菌施 加选择性压力，促使敏感菌被 淘汰，而耐药菌得以存活并繁 殖。因此，合理使用抗菌药物 对于控制细菌耐药性的发展具 有重要意义。
需要加强国际合作和政策协调，共同应对细菌耐药性问 题，保障全球公共卫生安全。
需要开发新型抗菌药物和治疗方法，以应对耐药细菌感 染的治疗挑战。
需要提高公众对细菌耐药性的认识和理解，倡导合理使 用抗菌药物，减少不必要的抗生素处方和使用。
THANKS FOR WATCHING
关于细菌耐药的ppt课件
球菌（VRE）等。
耐药率不断上升
在多种细菌中，耐药率呈上升趋势 ，给临床抗感染治疗带来挑战。
跨国传播风险
耐药细菌可通过国际旅行、贸易等 途径跨国传播，成为全球性公共卫 生问题。
我国细菌耐药现状分析
01
02
03
耐药形势严峻
我国细菌耐药形势严峻， 部分细菌耐药率高于全球 平均水平，如大肠杆菌、 肺炎克雷伯菌等。
国际合作与政策协同
加强国际间在抗菌药物研发、 监管和政策制定方面的合作， 共同应对全球性的细菌耐药问 题。
公众教育与宣传
提高公众对细菌耐药问题的认 识和重视程度，促进合理使用 抗菌药物，减缓耐药性的产生
。
提高公众对细菌耐药问题认识和重视程度
加强宣传教育
通过媒体、网络等渠道， 普及细菌耐药知识，提高 公众对耐药问题的认知。
药物作用靶点改变导致耐药
药物作用靶点突变
细菌通过基因突变改变药物作用靶点 ，使药物无法与靶点结合，从而产生 耐药性。
药物作用靶点过表达
细菌通过增加药物作用靶点的数量来 降低药物浓度，从而产生耐药性。
药物外排泵系统导致耐药
药物外排泵系统
细菌通过外排泵系统将进入菌体内的药物泵出，从而避免药物对菌体的杀伤作 用。
地区差异明显
不同地区间细菌耐药情况 存在差异，经济发达地区 和医疗机构密集地区耐药 问题更为突出。
危险因素众多
医疗环境、抗菌药物使用 、感染防控措施等多种因 素均可影响细菌耐药情况 。
细菌耐药对人类健康影响
治疗难度增加
耐药细菌导致传统抗菌药物疗效 降低甚至失效，使得感染性疾病
治疗难度增加，病程延长。
耐药问题。
未来发展趋势与挑战
多元化发展策略
耐药率不断上升
在多种细菌中，耐药率呈上升趋势 ，给临床抗感染治疗带来挑战。
跨国传播风险
耐药细菌可通过国际旅行、贸易等 途径跨国传播，成为全球性公共卫 生问题。
我国细菌耐药现状分析
01
02
03
耐药形势严峻
我国细菌耐药形势严峻， 部分细菌耐药率高于全球 平均水平，如大肠杆菌、 肺炎克雷伯菌等。
国际合作与政策协同
加强国际间在抗菌药物研发、 监管和政策制定方面的合作， 共同应对全球性的细菌耐药问 题。
公众教育与宣传
提高公众对细菌耐药问题的认 识和重视程度，促进合理使用 抗菌药物，减缓耐药性的产生
。
提高公众对细菌耐药问题认识和重视程度
加强宣传教育
通过媒体、网络等渠道， 普及细菌耐药知识，提高 公众对耐药问题的认知。
药物作用靶点改变导致耐药
药物作用靶点突变
细菌通过基因突变改变药物作用靶点 ，使药物无法与靶点结合，从而产生 耐药性。
药物作用靶点过表达
细菌通过增加药物作用靶点的数量来 降低药物浓度，从而产生耐药性。
药物外排泵系统导致耐药
药物外排泵系统
细菌通过外排泵系统将进入菌体内的药物泵出，从而避免药物对菌体的杀伤作 用。
地区差异明显
不同地区间细菌耐药情况 存在差异，经济发达地区 和医疗机构密集地区耐药 问题更为突出。
危险因素众多
医疗环境、抗菌药物使用 、感染防控措施等多种因 素均可影响细菌耐药情况 。
细菌耐药对人类健康影响
治疗难度增加
耐药细菌导致传统抗菌药物疗效 降低甚至失效，使得感染性疾病
治疗难度增加，病程延长。
耐药问题。
未来发展趋势与挑战
多元化发展策略
抗菌素耐药机制讲课稿526
•孔蛋白改变
•灭活酶产生
•其他机制…
•2020/7/15
•靶点改变
•Dep. of Emergency Medicine
•细菌内靶位结构的改变
•细胞膜通透性的改变
•旁路作用
•2020/7/15
•细菌耐药的主要机制
•外排作用 •钝化酶
•水解酶
•Dep. of Emergency Medicine
•灭活酶
细菌的耐药机制
一﹑产生灭活酶
是耐药菌株产生的、具有破坏或灭活抗菌药 物活性的某种酶，它通过水解或修饰作用破坏抗 生素的结构使其失去活性，如分解青霉素的酶或 改变氨基糖苷类抗生素结构的酶。产生灭活酶是 最多见的耐药机制，可通过细菌的基因突变引起 ，最主要是从其他细菌通过转化、转导，结合， 异位而获得。
•…… •假单胞菌属：铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌… •伯克菌属：洋葱、鼻疽、假鼻疽、皮氏 •不动杆菌属：鲍曼、醋酸钙、溶血、洛菲… •产碱杆菌属：粪产碱… •窄食单胞菌属：嗜麦芽 •黄色杆菌属：脑膜炎败血、短黄、芳香…
•……
•ESBLs •多药耐药
•2020/7/15
•Dep. of Emergency Medicine
•
可水解一、二、三代头孢菌素和单环类抗生素.
•
产ESBLs细菌主要在医院内引起感染和流行,其
中60%发生在大型医院,特别是教学医院。产ESBLs细菌
不仅引起院内暴发流行,还可以向院外传播。
•2020/7/15
•Dep. of Emergency Medicine
•
重要的灭活酶有以下几种：
2.氨基糖苷类钝化酶：
•2020/7/15
•Dep. of Emergency Medicine
细菌耐药机制 ppt课件
（2）喹乙醇外排泵-oqxAB 介导对喹乙醇、氟喹诺酮类、ampicilin 等的耐药 。
细菌耐药机制
（3）AAC（6）-Ib-cr基因 Aminoglycoside acetyltransferase 介导对氨基糖苷类、氟喹诺酮类的耐药 .
(4) qepA基因 quinolone efflux pump
AAC（6'）-Ib-cr
3、氨基糖苷苷类
耐药的主要机制 1.产生氨基糖苷类钝化酶，有三类： 乙酰转移酶修饰酶基因: AAC(1)、 AAC(2)等。 磷酸转移酶修饰酶基因：APH-I、 APH-II等 核苷转移酶修饰酶基因： ANT-I 、ANT-II等。
2.质粒介导的高水平耐药基因 RmtA、 RmtB、RmtC、RmtD、RmtE等。 能介导对几乎所有本类药物的高水平耐药。
细菌耐药机制
1、研究涉及的细菌和药物
细菌：大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、奇异变形 杆菌、里默氏杆菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌 、葡萄球菌、链球菌、肠球菌、魏氏梭菌、空肠弯 曲菌等。
菌菌株样品来源：临床分离菌、健康动物分离菌、 动物粪便、饲养场工作人员、饲养场周围土壤等。
细菌耐药机制
研究的药物覆盖了80%以上的药物品种： 氟喹诺酮类、磺胺药、氨基糖苷类、大环内
XDR- resistance to all but 1 or 2 Pan Drus Restant-PDR
PDR- resistance to all antibiotics as first-line emperical therapy Extreme Drus Restant-XDR
XDR- resistance to all antibiotics as first-line plus second-line drugs
细菌耐药机制
（3）AAC（6）-Ib-cr基因 Aminoglycoside acetyltransferase 介导对氨基糖苷类、氟喹诺酮类的耐药 .
(4) qepA基因 quinolone efflux pump
AAC（6'）-Ib-cr
3、氨基糖苷苷类
耐药的主要机制 1.产生氨基糖苷类钝化酶，有三类： 乙酰转移酶修饰酶基因: AAC(1)、 AAC(2)等。 磷酸转移酶修饰酶基因：APH-I、 APH-II等 核苷转移酶修饰酶基因： ANT-I 、ANT-II等。
2.质粒介导的高水平耐药基因 RmtA、 RmtB、RmtC、RmtD、RmtE等。 能介导对几乎所有本类药物的高水平耐药。
细菌耐药机制
1、研究涉及的细菌和药物
细菌：大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、奇异变形 杆菌、里默氏杆菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌 、葡萄球菌、链球菌、肠球菌、魏氏梭菌、空肠弯 曲菌等。
菌菌株样品来源：临床分离菌、健康动物分离菌、 动物粪便、饲养场工作人员、饲养场周围土壤等。
细菌耐药机制
研究的药物覆盖了80%以上的药物品种： 氟喹诺酮类、磺胺药、氨基糖苷类、大环内
XDR- resistance to all but 1 or 2 Pan Drus Restant-PDR
PDR- resistance to all antibiotics as first-line emperical therapy Extreme Drus Restant-XDR
XDR- resistance to all antibiotics as first-line plus second-line drugs
《细菌耐药性机制》PPT课件
医学PPT
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• 由于这种主动流出系统的存在及它对抗菌 药物选择性的特点，使大肠埃希菌、金黄 色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞 菌、空肠弯曲杆菌对四环素、氟喹诺酮类、 大环内酯类、氯霉素、β-内酰胺类产生多重 耐药。
医的形成
• 细菌生物被膜是指细菌粘附于固体或有机 腔道表面,形成微菌落,并分泌细胞外多糖蛋 白复合物将自身包裹其中而形成的膜状物。
菌多次接触抗生素后，菌株发生突变，产生OmpF蛋白的 结构基因失活而发生障碍，引起OmpF通道蛋白丢失，导 致β-内酰胺类、喹诺酮类等药物进入菌体内减少。在铜绿 假单胞菌还存在特异的OprD蛋白通道，该通道晕粗亚胺 培南通过进入菌体，而当该蛋白通道丢失时，同样产生特
异性耐药。
医学PPT
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• 4、影响主动流出系统：
医学PPT
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• 如肺炎链球菌对青霉素的高度耐药就是通过此机 制产生的；细菌与抗生素接触之后产生一种新的 原来敏感菌没有的靶蛋白，使抗生素不能与新的 靶蛋白结合，产生高度耐药。
• 如肠球菌对β-内酰胺类的耐药性是既产生β-内酰 胺酶又增加青霉素结合蛋白的量，同时降低青霉 素结合与抗生素的亲和力，形成多重耐药机制。
医学PPT
11
• 3、改变细菌外膜通透性：
• 很多光谱抗菌药都对铜绿假单胞菌无效或作用很弱，主要 是抗菌药物不能进入铜绿假单胞菌菌体内，故产生天然耐
药。细菌接触抗生素后，可以通过改变通道蛋白（porin） 性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药性。
正常情况下细菌外膜的通道蛋白以OmpF和OmpC组成非 特异性跨膜通道，允许抗生素等药物分子进入菌体，当细
医学PPT
16
• 6、交叉耐药性：
抗生素作用机制及耐药机制ppt课件
14
药物作用靶位的改变
如红霉素的靶位是核糖体上50S亚基的L4和L12蛋 白，当染色体上的ery基因突变时，可使该蛋白改变，
红霉素失去靶位而耐药等。
15
细胞壁通透性的改变和主动外排机制
革兰阴性菌细胞壁外膜屏障作用是由一类 孔蛋白（porin） 所决定的。大肠杆菌有两个主要的孔蛋白，OmpF和OmpC， 孔径分别是1.16nm和1.08nm，每个菌细胞外膜约含105个孔 蛋白通道。突变可使孔蛋白丢失或降低表达，均会影响药物 从胞外向胞内的运输
细菌对抗菌药物的耐药机制
1、细菌产生灭活酶或钝化酶 β—内酰胺酶
2、抗菌药物作用靶位改变 3、改变细菌细胞壁的通透性 4、主动外排作用 5、形成细菌生物被膜
10
钝化酶（modified enzyme）的产生
1、β-内酰胺酶（ β- lactamase）
由细菌染色体或质粒编码，革兰阳性菌为胞外 酶，革兰阴性菌则位于浆内，可破坏青霉素和头 孢菌素类结构中的β-内酰胺环，使其失去抗菌活 性。目前发现的已有190多种，依其作用的特异性 及敏感性分为四类，A、B型多见，C、D型少见
13
钝化酶（modified enzyme）的产生
3、氯霉素乙酰转移酶（chloramphenicol acetyl transferase）
由质粒编码，使氯霉素乙酰化而失去活性。 以
已酰辅酶A为辅酶，可使氨基糖苷类药物 如链霉素、卡 那霉素等已酰化而完全失活。
4、甲基化酶 金葡菌质粒可编码一种甲基化酶，使 50S亚基中的23SrRNA上的嘌呤甲基化，从而对红霉素 耐药。
（p131 表9-2）。
11
β—内酰胺酶的分类
A类酶（Bush 2类的大多数） 青霉素酶（2a）、经典广谱酶（2b） ESBLs(2be)、 2br 耐酶抑制剂广谱酶(IRTs) 碳青霉烯酶（2f）
药物作用靶位的改变
如红霉素的靶位是核糖体上50S亚基的L4和L12蛋 白，当染色体上的ery基因突变时，可使该蛋白改变，
红霉素失去靶位而耐药等。
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细胞壁通透性的改变和主动外排机制
革兰阴性菌细胞壁外膜屏障作用是由一类 孔蛋白（porin） 所决定的。大肠杆菌有两个主要的孔蛋白，OmpF和OmpC， 孔径分别是1.16nm和1.08nm，每个菌细胞外膜约含105个孔 蛋白通道。突变可使孔蛋白丢失或降低表达，均会影响药物 从胞外向胞内的运输
细菌对抗菌药物的耐药机制
1、细菌产生灭活酶或钝化酶 β—内酰胺酶
2、抗菌药物作用靶位改变 3、改变细菌细胞壁的通透性 4、主动外排作用 5、形成细菌生物被膜
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钝化酶（modified enzyme）的产生
1、β-内酰胺酶（ β- lactamase）
由细菌染色体或质粒编码，革兰阳性菌为胞外 酶，革兰阴性菌则位于浆内，可破坏青霉素和头 孢菌素类结构中的β-内酰胺环，使其失去抗菌活 性。目前发现的已有190多种，依其作用的特异性 及敏感性分为四类，A、B型多见，C、D型少见
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钝化酶（modified enzyme）的产生
3、氯霉素乙酰转移酶（chloramphenicol acetyl transferase）
由质粒编码，使氯霉素乙酰化而失去活性。 以
已酰辅酶A为辅酶，可使氨基糖苷类药物 如链霉素、卡 那霉素等已酰化而完全失活。
4、甲基化酶 金葡菌质粒可编码一种甲基化酶，使 50S亚基中的23SrRNA上的嘌呤甲基化，从而对红霉素 耐药。
（p131 表9-2）。
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β—内酰胺酶的分类
A类酶（Bush 2类的大多数） 青霉素酶（2a）、经典广谱酶（2b） ESBLs(2be)、 2br 耐酶抑制剂广谱酶(IRTs) 碳青霉烯酶（2f）
细菌耐药性机制与抗菌药物的合理使用ppt课件
后来出现的一些耐药菌又被随之开发的利福平类治愈，
但近年来出现的对这些药物都产生耐药性的结核分枝
杆菌令人担忧。这些耐药菌成为临床医生难以对付的 “超级细菌”。
细菌耐药性变异的趋势
近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有以下6 个主要表现：（1）耐甲氧西林的金葡菌 （MRSA）感染率增高；（2）凝固酶阴性葡萄 球菌（CNS）引起感染增多；（3）耐青霉素 肺炎球菌（PRP）在世界范围，包括许多国家 和地区传播；（4）出现耐万古霉素屎肠球菌 （VRE）感染；（5）耐青霉素和耐头孢菌素 的草绿色链球菌（PRS）的出现；（6）产生超 广谱β-内酰胺酶（ESBL）耐药细菌变异。
MLS类抗生素钝化酶
MLS类抗生素即为大环内酯类-林可霉素-链阳 性菌素类抗生素，这类抗生素尽管在化学结构 上的差异很大，但其对细菌的作用机制基本相 同，因而通常归为一类抗生素加以叙述。已经 发现了很多作用于MLS类抗生素活性分子的钝 化酶。在乳酸杆菌中发现有大环内酯类抗生素 钝化酶存在，但其作用机制和相应的基因结构 等还了解得不多。尽管这些钝化酶在细菌对 MLS类抗生素产生耐药性方面起着一定的作用， 但细菌对这类抗生素产生耐药性的主要原因是 由于其作用靶位被改变或修饰所致（将在下面 章节介绍）。因此，利用这种耐药性机制进行 新药研究的报道并不多见。
革兰氏阴性杆菌的细胞外膜对青霉素G等有天 然屏障作用；绿脓杆菌和其他革兰氏阴性杆菌 细胞壁水孔或外膜非特异性通道功能改变引起 细菌对一些广谱青霉素类、头孢菌素类包括某 些第三代头孢菌素的耐药；细菌对四环素耐药 主要由于所带的耐药质粒可诱导产生三种新的 蛋白，阻塞了细胞壁水孔，使药物无法进入。 革兰氏阴性杆菌对氨基甙类耐药除前述产生钝 化酶外，也可由于细胞壁水孔改变，使药物不 易渗透至细菌体内。
但近年来出现的对这些药物都产生耐药性的结核分枝
杆菌令人担忧。这些耐药菌成为临床医生难以对付的 “超级细菌”。
细菌耐药性变异的趋势
近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有以下6 个主要表现：（1）耐甲氧西林的金葡菌 （MRSA）感染率增高；（2）凝固酶阴性葡萄 球菌（CNS）引起感染增多；（3）耐青霉素 肺炎球菌（PRP）在世界范围，包括许多国家 和地区传播；（4）出现耐万古霉素屎肠球菌 （VRE）感染；（5）耐青霉素和耐头孢菌素 的草绿色链球菌（PRS）的出现；（6）产生超 广谱β-内酰胺酶（ESBL）耐药细菌变异。
MLS类抗生素钝化酶
MLS类抗生素即为大环内酯类-林可霉素-链阳 性菌素类抗生素，这类抗生素尽管在化学结构 上的差异很大，但其对细菌的作用机制基本相 同，因而通常归为一类抗生素加以叙述。已经 发现了很多作用于MLS类抗生素活性分子的钝 化酶。在乳酸杆菌中发现有大环内酯类抗生素 钝化酶存在，但其作用机制和相应的基因结构 等还了解得不多。尽管这些钝化酶在细菌对 MLS类抗生素产生耐药性方面起着一定的作用， 但细菌对这类抗生素产生耐药性的主要原因是 由于其作用靶位被改变或修饰所致（将在下面 章节介绍）。因此，利用这种耐药性机制进行 新药研究的报道并不多见。
革兰氏阴性杆菌的细胞外膜对青霉素G等有天 然屏障作用；绿脓杆菌和其他革兰氏阴性杆菌 细胞壁水孔或外膜非特异性通道功能改变引起 细菌对一些广谱青霉素类、头孢菌素类包括某 些第三代头孢菌素的耐药；细菌对四环素耐药 主要由于所带的耐药质粒可诱导产生三种新的 蛋白，阻塞了细胞壁水孔，使药物无法进入。 革兰氏阴性杆菌对氨基甙类耐药除前述产生钝 化酶外，也可由于细胞壁水孔改变，使药物不 易渗透至细菌体内。
细菌的耐药性及耐药机制讲课文档
色体或质粒编码，为诱导型合成。
❖ 大部分G+菌和G-菌、分枝杆菌中都发现有不同 特性的β内酰胺酶。
现在二十五页，总共五十一页。
1980年，Amble以β-内酰胺酶的DNA碱基对为 依据，将其分为四类 ：
❖ A组：青霉素酶和超广谱β-内酰胺酶、羧苄青霉素酶、非
❖ 氯霉素、林可霉素和红霉素等主要作用于50S亚基，使蛋白 质合成受阻。
❖ 抗菌谱广：G＋菌、G－菌，结核杆菌。
现在二十一页，总共五十一页。
4、抑制核酸代谢
❖ 利福平特异性地抑制细菌RNA多聚酶的活性， 阻碍mRNA的合成。
❖ 喹诺酮类抗生素抑制DNA回旋酶，妨碍细菌 DNA的复制。
❖ 磺胺类、甲氧苄啶、乙胺丁醇、异烟肼等，干扰 细菌叶酸合成，使细菌不能合成核酸。
产生的方式 基因转移的方式 基因转移的元件及介导的耐药
现在四十一页，总共五十一页。
（一）固有耐药的遗传机制
❖ 有些微生物天然具有某些独特的结构或代谢，使其 对药物不敏感。
❖ 如支原体无细胞壁，对β-内酰胺类抗菌药物天然
不敏感；
❖ 常见革染氏阴性杆菌对氨苄青霉素耐药率为100％,其 原因为该菌外膜上的孔蛋白通透性极低。
现在二十二页，总共五十一页。
细菌耐药性产生的生化机制
❖ 细菌产生钝化酶 ❖ 细菌改变抗菌药物作用的靶位 ❖ 细菌降低通透性阻止或减少抗生素进入菌体 ❖ 细菌增强主动外排系统，把进入菌体的抗生
素泵出菌体外 ❖ 细菌生物被膜的形成
现在二十三页，总共五十一页。
1、钝化酶的产生
钝化酶有两种： ❖ β内酰胺酶（水解酶）
金属碳青霉烯酶等，
❖ B组：金属酶或碳青霉烯酶，
❖ C组：头孢菌素酶（AmpC酶），
❖ 大部分G+菌和G-菌、分枝杆菌中都发现有不同 特性的β内酰胺酶。
现在二十五页，总共五十一页。
1980年，Amble以β-内酰胺酶的DNA碱基对为 依据，将其分为四类 ：
❖ A组：青霉素酶和超广谱β-内酰胺酶、羧苄青霉素酶、非
❖ 氯霉素、林可霉素和红霉素等主要作用于50S亚基，使蛋白 质合成受阻。
❖ 抗菌谱广：G＋菌、G－菌，结核杆菌。
现在二十一页，总共五十一页。
4、抑制核酸代谢
❖ 利福平特异性地抑制细菌RNA多聚酶的活性， 阻碍mRNA的合成。
❖ 喹诺酮类抗生素抑制DNA回旋酶，妨碍细菌 DNA的复制。
❖ 磺胺类、甲氧苄啶、乙胺丁醇、异烟肼等，干扰 细菌叶酸合成，使细菌不能合成核酸。
产生的方式 基因转移的方式 基因转移的元件及介导的耐药
现在四十一页，总共五十一页。
（一）固有耐药的遗传机制
❖ 有些微生物天然具有某些独特的结构或代谢，使其 对药物不敏感。
❖ 如支原体无细胞壁，对β-内酰胺类抗菌药物天然
不敏感；
❖ 常见革染氏阴性杆菌对氨苄青霉素耐药率为100％,其 原因为该菌外膜上的孔蛋白通透性极低。
现在二十二页，总共五十一页。
细菌耐药性产生的生化机制
❖ 细菌产生钝化酶 ❖ 细菌改变抗菌药物作用的靶位 ❖ 细菌降低通透性阻止或减少抗生素进入菌体 ❖ 细菌增强主动外排系统，把进入菌体的抗生
素泵出菌体外 ❖ 细菌生物被膜的形成
现在二十三页，总共五十一页。
1、钝化酶的产生
钝化酶有两种： ❖ β内酰胺酶（水解酶）
金属碳青霉烯酶等，
❖ B组：金属酶或碳青霉烯酶，
❖ C组：头孢菌素酶（AmpC酶），
细菌耐药合理用药优秀课件
·在淋球菌中，产青霉素酶的菌株可高达70％－80％ ·铜绿假单胞杆菌对哌拉西林等8种抗菌药物的耐药性
达51.85%-100%， ·90年代开始出现MASA、MRSE和肠球菌对万古霉素 的
耐药（VRE）， ·ESBLs的问题十分严重
再看几个数据：
美国每年发生200多万例次医院感染，为此至 少要消耗40亿美元
联邦德国每年因为医院感染增加消耗5～10亿 马克
我国每例医院感染患者的住院费用增加2000～ 14000元人民币，延长住院时间近20天!
我国部分地区（院校）医院感染后损失结果统计
增加费用（元） 延长住院天数
上海18所医院 14 408
25.6
武汉同济大学 5 058
10.37
山东省各医院 6 753
万古霉素 美洛培南、亚胺培南-西司他 丁 壮观霉素、头孢克肟、头孢 噻肟或喹诺酮 氯霉素或头孢噻肟
头孢夫肟、氯霉素
喹诺酮类
阿莫西林+甲硝唑 喹诺酮类、头孢菌素
❖表13–３ 抗菌类药物临床选用参考表（4）
伤寒沙门菌
喹诺酮类、头孢曲松
志贺氏菌属铜绿假单 孢杆菌 泌尿系统感染
其他感染
幽门螺杆菌 布氏杆菌属 军团菌 沙眼衣原体
万古霉素 庆大霉素或 万古霉素 利福平
万古霉素+庆大霉素 万古霉素+链霉素
呋喃妥因
头孢菌素、万古霉素、亚 胺培南或红霉素 头孢菌素、万古霉素、亚 胺培南、红霉素或喹诺酮 类 喹诺酮类、夫西地酸钠或 利福平
❖表13–３ 抗菌类药物临床选用参考表（2）
化脓性链球菌 （A组 苄青霉素、青霉素V或阿莫西林/双 红霉素、头孢菌素、万古
红霉素、头孢菌素、万古 霉素或林可霉素或利福平 甲硝唑
达51.85%-100%， ·90年代开始出现MASA、MRSE和肠球菌对万古霉素 的
耐药（VRE）， ·ESBLs的问题十分严重
再看几个数据：
美国每年发生200多万例次医院感染，为此至 少要消耗40亿美元
联邦德国每年因为医院感染增加消耗5～10亿 马克
我国每例医院感染患者的住院费用增加2000～ 14000元人民币，延长住院时间近20天!
我国部分地区（院校）医院感染后损失结果统计
增加费用（元） 延长住院天数
上海18所医院 14 408
25.6
武汉同济大学 5 058
10.37
山东省各医院 6 753
万古霉素 美洛培南、亚胺培南-西司他 丁 壮观霉素、头孢克肟、头孢 噻肟或喹诺酮 氯霉素或头孢噻肟
头孢夫肟、氯霉素
喹诺酮类
阿莫西林+甲硝唑 喹诺酮类、头孢菌素
❖表13–３ 抗菌类药物临床选用参考表（4）
伤寒沙门菌
喹诺酮类、头孢曲松
志贺氏菌属铜绿假单 孢杆菌 泌尿系统感染
其他感染
幽门螺杆菌 布氏杆菌属 军团菌 沙眼衣原体
万古霉素 庆大霉素或 万古霉素 利福平
万古霉素+庆大霉素 万古霉素+链霉素
呋喃妥因
头孢菌素、万古霉素、亚 胺培南或红霉素 头孢菌素、万古霉素、亚 胺培南、红霉素或喹诺酮 类 喹诺酮类、夫西地酸钠或 利福平
❖表13–３ 抗菌类药物临床选用参考表（2）
化脓性链球菌 （A组 苄青霉素、青霉素V或阿莫西林/双 红霉素、头孢菌素、万古
红霉素、头孢菌素、万古 霉素或林可霉素或利福平 甲硝唑
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Dep. of Emergency Medicine
2021/2/28
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细菌耐药性的遗传机制
3.获得耐药性基因突变类型
(1)染色体突变：所有的细菌群体都会发生 自发的随机突变，频率很低，其中有些突变 赋予细菌耐药性。
(2)可传递的耐药性（突变基因水平转移方 式：接合、转导、转化）
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3
细菌耐药性的遗传机制
遗传学上把细菌耐药性分为固有耐药性和获得耐药 性。
1.固有耐药（intrinsic resistance） 固有耐药性指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感。 固有耐药性细菌称为天然耐药性细菌，其耐药基因来自 亲代，由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，存 在于其染色体上,具有种属特异性。如肠道杆菌对青霉素 的耐药，固有耐药性始终如一并可预测。
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传递耐药性传播的三种结构形式
耐药基因转移能依靠质粒、转座子和整合子等可移动 的遗传元件介导下，进行传播可传递耐药性传播的三种结 构形式：R质粒、转座子和整合子。
①R质粒的转移：细菌中广泛存耐药质粒，质粒介导的耐药 性传播在临床上占有非常重要的地位。多数细菌的质粒具有传 递和遗传交换能力,细菌质粒能在细胞中自我复制,并随细菌分 裂稳定地传递给后代，能在不同细菌间转移。
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细菌耐药性的概念
细菌耐药性（drug resistance）
亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药物（抗生素或 消毒剂）的相对抵抗性。指病原体或肿瘤细胞对反复 应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。
耐药性的程度
用某药物对细菌的最小抑菌浓度（MIC）表示。 临床上有效药物治疗剂量在血清中浓度大于最小抑菌 浓度称为敏感，反之称为耐药。
15%
靶点改变
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细菌内靶位结构的改变
细胞膜通透性的改变
细菌耐药的主要机制
外排作用 钝化酶
旁路作用
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水解酶
灭活酶
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细菌的耐药机制
一﹑产生灭活酶 是耐药菌株产生的、具有破坏或灭活抗菌药
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传递耐药性传播的三种结构形式
②转座子介导的耐药性：转座子（transposon, Tn） 又名跳跃基因，是比质粒更小的DNA片段，可在染色体 中跳跃，实现菌间基因转移或交换，使结构基因的产 物大量增加，使宿主细胞失去对抗菌药物的敏感性。
抗菌素耐药机制讲 课稿
耐药相关名词
• 耐青霉素肺炎链球菌（PRSP） • 甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌（MSCNS） • 耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS） • 甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA） • 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） • 耐甲氧西林表葡菌（MRSE） • 耐万古霉素肠球菌（VRE） • 超广谱β-内酰胺酶（ESBLs） • 高产头孢菌素酶（AMPC酶） • 碳青霉烯类酶（金属酶及β-内酰胺酶）
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细菌耐药性的生化机制
细菌耐药的生化机制包括：
灭活酶的产生 药物作用靶位的改变 抗菌药物的渗透障碍 主动外排机制 改变代谢途径
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细菌耐药的主要机制
主动外排
15%
孔蛋白改变
10%
灭活酶产生
45%
15%
其他机制…
14
重要的灭活酶有以下几种：
1. -内酰胺酶： 特异性水解打开药物分子结构中的β-内酰胺环，
使其完全失去抗菌活性，由染色体和质粒介导。分青霉 素型水解青霉素类,头孢菌素型水解头孢类和青霉素类。
如广谱β-内酰胺酶、AmpC酶、超广谱β-内酰胺酶， 金属β-内酰胺酶等，目前已发现300多种.
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③整合子（integron）与多重耐药：整合子是移动 性DNA序列，可捕获外源基因并使之转变为功能性基因 的表达单位。整合子在细菌耐药性的传播和扩散中起 到重要的作用。同一类整合子可携带不同的耐药基因 盒，同一个耐药基因又可出现在不同的整合子上，介 导多重耐药。
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物活性的某种酶，它通过水解或修饰作用破坏抗 生素的结构使其失去活性，如分解青霉素的酶或 改变氨基糖苷类抗生素结构的酶。产生灭活酶是 最多见的耐药机制，可通过细菌的基因突变引起， 最主要是从其他细菌通过转化、转导，结合，异 位而获得。
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2021/2/28
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细菌耐药性的遗传机制
2.获得耐药性概念
获得耐药性指细菌DNA的改变导致其获得耐药性表型。耐药性 细菌的耐药基因来源于基因突变或获得新基因,作用方式为接合、 转导或转化。可发生于染色体DNA、质粒、转座子等结构基因,也 可发生于某些调节基因。
2021/2/28
7
细菌耐药性的遗传机制
接合：细胞间通过性菌毛相互沟通，将遗传物质 如质粒或染色质DNA从供体菌转移给受体菌。 耐药基因可在同一种属或不同种属的细菌间传递。
转导：以噬菌体及其含有的质粒DNA为媒介，介导 供体菌耐药基因转移给受体菌内。金葡菌、 链球菌获得耐药。
转化：少数细菌可从周围环境中摄入裸DNA， 并掺入到细菌染色体中。当此DNA中含有耐 药基因时细菌转变成耐药菌。
在原先对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌药物的耐药性， 这是获得耐药性与固有耐药性的重要区别。
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2021/2/28
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细菌耐药性的遗传机制
获得耐药性大多由质粒介导，但亦可由染色 体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。
影响获得耐药性发生率有三个因素：药物使 用的剂量、细菌耐药的自发突变率和耐药基因的 转移状况。