辉瑞布局“后立普妥时代”
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史上最成功的降血脂药_立普妥First-in-class是所有制药人的梦想,是一个制药公司走向强盛,成为世界级公司的标志,然而由于其巨大的开发难度,在目前国内的管理体系、公司实力和人才梯队的现况下,还远不具备开发的条件。
Me-too药因已有先驱药物上市,在临床中证实了有效性和安全性,有现成的生物评价模型和已知的靶点,风险相对较小,也是目前国家鼓励企业开发的重要方向。
那么如何利用后发优势,类似甚至超越先驱药物,成为me-better、me-best,是每个公司都在思考的。
而辉瑞制药的“立普妥”则成功地做成了史上最成功的me-best药物。
虽是第五个上市的他汀类药,却在不到三年时间打败已上市十年的洛伐他汀,在专利期内取得1250亿美元的销售额,成为药品开发史上里程碑式的产品!立普妥的基本信息英文商品名:Lipitor(立普妥)通用名:阿托伐他汀(Atorvastatin)钙片化学名称:(3R,5R)-7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-5-异丙基-吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸分子式:C66H68CaF2N4O10分子量:1155.34000性状:白色椭圆形薄膜衣片结构式:棒球模型:立普妥破壳而出1973年,第一三共制药的化学家远藤章从橘青霉中发现了第一个羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂美伐他汀。
1976年美伐他汀的研究引起了默沙东公司的关注,用相同的方法在土曲霉中发现了洛伐他汀,并于1987年成功将洛伐他汀推向市场,成为第一个上市的HMG-CoA还原酶抑制剂。
医学界已普遍认识到高胆固醇、高血脂对人健康的危害,而降胆固醇新药洛伐他汀的上市,使得他汀类药物的有效性和安全性得到充分的证实,引发了世界制药公司开发新一代产品的热潮。
1988年辛伐他汀在瑞典上市,1991年普伐他汀在美国上市,1994年氟伐他汀在英国上市,1997年阿托伐他汀(立普妥)在美国上市。
仿制降胆固醇药物立普妥项目
世界上最畅销的用于降低胆固醇的药物, 美国辉瑞药业公司研制生产的立普妥(Lipitor)的专利保护期已于2011年11月30正式到期, 这意味着通用版本的立普妥的生产和销售成为可能,就是说立普妥药物可以使用它的化学名称,也就是它的通用名阿托伐他汀(Atorvastatin),不受限制地由非专利药公司生产和销售。
在过去的20年中,立普妥每年大约为辉瑞公司带来130亿美元的销售额。
印度的兰伯西公司首先获得批准,在新泽西州新布伦斯维克欧姆实验室开始仿制生产10毫克钙片剂(mg), 20毫克, 40毫克和80毫克的阿托伐他汀。
美国辉瑞公司也与以新泽西为基地的华生公司(Watson Pharmaceuticals)合作继续生产通用版本的立普妥-阿托伐他汀,并已于2011年11月30日开始销售通用版本的立普妥。
华生公司首席执行官保罗沃森说, 该公司将作为一个品牌药物以50%的折扣价格出售通用版本的立普妥。
据《华尔街日报》分析, 最近的价格范围从列表立普妥$ 3.50到$ 5每药丸, 这取决于它所在的国家。
服用通用版本的立普妥的患者可以节省很多钱。
FDA批准立普妥(阿托伐他汀钙片)用于心脏病美国食品与药品管理局(FDA)批准了辉瑞公生产的立普妥(阿托伐他汀钙片)对于心脏病患者的5种新适应症,它们包括:降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性脑卒中的风险、降低进行某些类型心脏手术的风险、降低因心力衰竭而住院的风险、降低发生胸痛的风险。
相比较以前只适用于非心脏病者来说,立普妥不仅成为惟一被FDA批准可用于降低因心力衰竭而住院者风险的降胆固醇药物,其应用范围也被大大拓展了,即既往有心肌梗死、接受过心脏手术,或发生过有动脉阻塞证据胸痛的心血管事件高危人群也适用此种药物。
“许多心脏病患者再次发生心血管事件的风险较高,因此这5种新适应症的确认意义重大,它们为降低这些患者的二次复发风险拓展了新的手段”美国纽约州立大学downstate医学中心(位于布鲁克林)主任、医学教授,同时也是治疗达到新目标研究(TNT)的主要研究者JOnhC.LaROSa博士说:“研究发现,立普妥(阿托伐他汀)能显著减少心血管事件,现在这一结果终于可以应用于每天的临床实践,使美国的心脏病患者获益了。
”此外,3月26日在美国新奥尔良召开的2007美国心脏病学年会公布的研究结果也显示,立普妥不仅能阻断动脉粥样硬化进展,大大减少糖尿病合并代谢综合征患者和卒中患者心血管风险,还能显著降低心脏病患者的住院费用。
立普妥-阿托伐他汀钙显著降低急性冠脉综合征复发急性冠脉综合征(ACS)的发病机理为粥样斑块破裂及血栓形成,导致冠状动脉完全或不完全闭塞所致。
他汀类药物除具有降脂作用外,尚具有抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能、抗血栓形成的非降脂作用,沈阳铁路局中心医院给予ACS病人早期应用立普妥(阿托伐他汀钙),以观察他汀类药物对ACS的疗效。
选取确诊为急性冠脉综合征(包括不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死) 患者75例,平均年龄68±12岁,男性48例,女性27例,病人人院前1个月未服任何降脂药物。
降脂药物——他汀的历史治疗冠心病的药物主要有针对冠脉管腔口径狭窄而需要扩冠的硝酸类药物,针对血小板凝聚的药物如阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等,另外就是针对降低血脂的他汀类药物。
在前面我们讲了阿司匹林和硝酸甘油发明的历史,今天我们简略讲讲他汀类降脂药物的发展过程。
继阿司匹林之后,他汀类药物逐渐成为防治心血管疾病的又一重要基石,在降低心血管事件,改善预后等方面起到了重要作用。
他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶。
是因为这类药物的英语的结尾都有一个词语statins(抑制素),国内便翻译成“他汀类药物”,他汀是目前降低血脂尤其是降低胆固醇的主要药物,而且其种类繁多。
1913年俄国科学家安尼什科夫用鸡蛋喂兔子,用70个鸡蛋喂兔子60天,最后兔子出现动脉粥样硬化。
后来,人们就发现血脂异常与动脉粥样硬化之间存在正相关关系,这也促使人们寻找能抑制血脂升高的药物。
一、从美伐他汀、辛伐他汀到洛伐他汀与很多药物是欧洲或者美国人发明的不一样,他汀类药物的第一个发明者是亚洲人,他就是出生于1933年的日本生物化学家远藤章。
远藤章毕业于日本东北大学后就职于东京药企三共公司(现在名为第一三共制药)。
根据当时药理学的共识,胆固醇合成的限速酶是HMG-CoA还原酶。
只要控制住这个酶,就能阻断胆固醇的合成。
HMG-CoA还原酶就是抑制胆固醇合成的关键靶点。
他汀的作用机制远藤章受发现青霉素的启发,设想真菌的生长也需要胆固醇,真菌为了保护自己,可能会生成一种物质,降解前来侵犯的细菌内的胆固醇,这个推理成立,就可以找到真菌产生的这种物质,从而发现人体内胆固醇合成的抑制剂(真菌与人之间能够勾连起来的想象力,在药物发明历史上也是绝无仅有了)。
循着这条思路,他开始培养起各种真菌来,并对各种真菌的肉汤培养基进行抑制羟甲基戊二酸合成的测试。
两年多的时间,他测试的真菌超过了6000种,最终发现了一种可以抑制胆固醇合成的真菌——青霉菌(腐烂水果、蔬菜等表面的霉菌就是青霉菌,从其里面可以提取青霉素和灰黄霉素)。
立普妥:一代神药的兴起与陨落它是全球最成功的药物之一,曾连续10年全球销量第一,这一纪录至今无药打破。
它甚至被作为世界制药业“黄金时代”的绝对标志——当提及“立普妥时代”,那意味着巨额投资,数倍的巨额回报,科学坐标上“重磅炸弹式”的大发现,名利双收。
立普妥(Lipitor,化学名阿托伐他汀),全球最大制药公司美国辉瑞(Pfizer)旗下头号药物,作用于降血脂,迄今上市22年,销售超过1600亿美元。
但随着2011专利到期,立普妥逐步遭遇“专利悬崖”,2016年销售触底只有17.58亿美元,只有顶峰时期销售额的14%。
在中国,立普妥曾经占据60%以上市场份额,但4+7带量采购后,它的地位已经被嘉林药业“阿乐”取代。
从曾经的辉煌到走下神坛,立普妥经历了怎样的历程?今天我们再来回顾当年立普妥的成功,深感它得益于天时、地利、人和,今天没有复制的可能。
立普妥创造了“神话”立普妥,1997年获FDA批准上市,用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症,以及冠心病和脑中风的防治。
自上市以来,立普妥取得的商业成就令业界为之惊叹。
截至2018年,立普妥累计为辉瑞带来了1644.3亿美元的收入,是目前有史以来最畅销的药物。
虽然在2014年,修美乐打破了立普妥创造的单年最高销售纪录,但立普妥依然是目前全球唯一一个连续十年全球销售第一的药品,成为全球药品销售神话。
立普妥在2006年达到128.86亿美元的销售峰值,于2011年后进入“专利悬崖”。
立普妥2007-2018年销售额(亿美元)数据来源:医药魔方立普妥如何做到的?立普妥在他汀市场是第五位进入的,比第一个他汀药物上市整整晚了10年,当年在这个市场里已经有三位年销售超过$1B 的重磅产品。
Merck的Zocor舒降之,BMS的普拉固和诺华的来适可,他汀类市场已经很拥挤了。
对于一个后来者来说,要转换医生的处方是非常不容易的。
但是,立普妥创造了很多奇迹,成为历史上买得最好的处方药,成为第一个年销售额过$10B的药物。
他汀类药物市场分析2002年,辉瑞公司的阿托伐他汀(立普妥)以年销售额79.7亿美元占据了全球他汀类降血脂药物市场42%的份额,并与最接近它的竞争对手默克公司的舒降之(Zocor,辛伐他汀)一起,双双晋身全球十大销售明星榜,分居第一、二位。
这两颗耀眼的明星,使人们看到了他汀类降血脂药物的前景一片光明。
在美国约有5200万人胆固醇过高,但只有三分之一的人在接受治疗。
随着新的使用他汀类降血脂药物患者不断增多,到2009年才专利到期的立普妥,其市场份额必定还会增加。
高血脂症患者在我国也不少见,据调查,成人中血总胆固醇(TC)或甘油三酯(TG)升高者约占10%~20%,甚至儿童中也有近10%者血脂升高,而且高血脂症的发生率还有逐渐上升的趋势,这与我国人民的生活水平明显提高、饮食习惯发生改变等原因有密切关系。
除此之外,新的适应证市场也可能出现。
目前,他汀类药物已经进入治疗阿尔茨海默病和多发性硬化症的临床研究。
1、洛伐他汀:他汀类药的鼻祖他汀类药物最早于1976年从霉菌培养液中提取。
洛伐他汀(lovastatin)是1987年美国默克公司上市的第一个他汀类调血脂药物,专利己于2001年6月到期。
1999 年3月,美国FDA批准了洛伐他汀增加适应证的申请,以适用于不同类型的血脂异常症,商品名有美降之、洛之达、罗华宁等。
2001年,美国默克公司的年销售额为 5.1亿美元。
洛伐他汀于1994年进入我国市场,目前仍占据较大的市场份额。
洛伐他汀是列入“八五”攻关计划的项目,国产的洛伐他汀于1996年开发生产,有30家企业获得新药证书及生产批文,主要制剂为胶囊、片剂、颗粒剂和分散片。
经过近两年的快速发展,我国已成为洛伐他汀原料药的主要供应国。
目前生产量较大的是浙江海正集团,其2001 年的产量为11.25吨,比上年增长179%。
洛伐他汀制剂是医院中增幅最快的调血脂药,国产品主要由浙江瑞邦大药厂、浙江海正集团、华北制药集团、江苏扬子江药业、漯河制药厂生产。
立普妥是怎样炼成的40年前发现他汀类药物的远藤(Akira Endo)教授刚刚拿到了2008年度的拉斯克(Lasker-DeBakey)临床医学奖。
这是美国医学界极富盛名的医学奖之一,有“美国的诺贝尔奖”之称。
2006年,他曾在日本获得同等盛誉:日本奖。
上世纪50年代末,远藤在日本东北大学农学院学习,试图在自然界中寻找可以产生抗生素的菌类以对抗感染性疾病。
上世纪60年代末,在阿尔伯特·爱因斯坦医学院(Albert Einstein College of Medicine)学习的远藤留意到美国人的生活习惯和健康问题,认为胆固醇超标和心脏疾病存在某种联系,而某种菌类可以抑制胆固醇的合成。
美国科学家也注意到了这种现象,上世纪50年代末,科学家已发现高胆固醇是心脏病发作的风险因素之一,其他因素为吸烟和高血压。
但在明确两者间的具体关系以及如何治疗方面却遇到了困难,少数可用药物降胆固醇的效果不佳。
当时,最佳的医学建议就是减少食物中的脂肪摄入,但这种方法作用有限。
后发也制胜上世纪70年代初,远藤教授因受雇于三共株式会社回到东京。
他成立了4个研究小组,用2年时间来筛选可能阻断胆固醇合成的化合物。
上世纪70年代中期,远藤公布了一种从桔青霉菌中提取的物质美伐他汀(meva-statin),三共公司将其商品名定为康百汀(Compactin),而1977年一次非正规的首例人体试验成功促成了该药的研发。
当时,默沙东研发总监Roy Vagelos也看到了调脂药的潜力,便与三共公司合作。
一年内,默沙东的研发小组就从土曲霉发酵液中发现了自己的原型药物,命名为洛伐他汀(lovastatin)。
1980年9月,受狗试验致癌和机制不明了等因素影响,犹豫不决的三共公司放弃了对康百汀的开发。
与此同时,另一家制药公司华纳-兰伯特(Warner Lambert)也在研制他汀类药物。
1982年进入该公司的Bruce Roth只是一名化学师,年轻的他力诫高层:他汀类药物可以构建一条非OTC的新产品线。
辉瑞寻求推出其非处方的降胆固醇药立普妥
佚名
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2011(4)16
【摘要】据Medindia.net网站报道,8月3日《华尔街日报》报道,美国制药业巨头辉瑞公司正在寻求推出其最畅销的心脏药物阿托伐他汀钙片(立普妥)的非处方药版本。
《华尔街日报》在其网站上刊登的一篇文章中说,该公司以非处方药形式销售该使用广泛的抗胆固醇药物立普妥的计划将需要美国监管机构的批准,但能否获批尚不确定。
【总页数】1页(P109-109)
【关键词】病案;质量;控制;措施
【正文语种】中文
【中图分类】R954
【相关文献】
1.美国辉瑞公司中止了降胆固醇新药的临床试验 [J],
2.非高密度脂蛋白胆固醇作为降胆固醇首要干预靶点的价值与争议 [J], 王郑昊;陆国平;陈桢玥
3.辉瑞召回降压药立普妥 [J],
4.降胆固醇药物立普妥的仿制药首次获FDA批准上市 [J],
5.肠道胆固醇吸收抑制剂Ezetimibe-一种新的降胆固醇药 [J],
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中国经济周刊 CHINA ECONOMIC WEEKLY公司Company撇开有前途的业务辉瑞制药有限公司(下称“辉瑞”,PFE.NY),这家全球最大的医药企业打算剥除近半资产,集中核心技术和生产能力,转型为一家纯药品研发企业。
7月7日辉瑞突然宣布,“通过分拆、出售或其他交易等形式对其动物保健和营养品业务实行不同的战略选择方案。
”据辉瑞官方网站介绍,辉瑞公司在2010年全球销售收入670亿美元,其中动物保健与营养品两大业务的年销售额达55亿美元,占辉瑞总营收的8%。
“都是增长强劲的业务,其客户基础和发展基础极具前景。
但由于他们与公司核心业务的显著差异,我们认为其价值如果在公司之外将有可能最大化。
”辉瑞公司总裁兼首席执行官伊恩·里德表示。
辉瑞已经聘请摩根大通等公司对两项业务战略选择方案进行评估。
辉瑞在7月12日给《中国经济周刊》的回复中表示,“有关交易将在12到24个月内完成。
公司预计在2012年前将不会对这两个业务的战略选择发布进一步消息。
”Leerink Swanna & Co.分析师费尔南德斯估计,这两大部门的总售价可能在220亿美元左右。
早在今年3月,伯恩斯坦制药板块分析师安德森就曾透露,“辉瑞的新任首席执行官在认真考虑拆分计划。
”辉瑞将剥离所有非制药部门,只留下“创新核心。
”安德森用“极度勇敢”来评价这一决策,“一旦成功实施,将获得投资者的热烈欢迎。
”同时,他指出该计划的弊端在于“辉瑞制药已经在新药研发上落后于对手,这一点必须加以改变。
”辉瑞首席财务官Frank D’Amelio 表示,剥离是为了“给公司股东带来更全球最大药企将卖掉220亿美元资产辉瑞瘦身《中国经济周刊》实习记者 李妍|北京报道多的投资回报”,“对于很多投资者来说,他们更青睐于投资一个正快速增长的止痛药或疫苗业务。
”所以辉瑞选择“撇掉该公司投资吸引力不大的其他业务部分”。
瘦身只因压力太大与其说是“一切为了股东”,倒不如说辉瑞是在强压下寻求变革。
“漩涡他汀”立普妥百亿故事现今,辉瑞可以说是全球第一大药厂,这一地位的成就,不得不提及其两大产品:万艾可和立普妥。
其中,“立普妥”这个曾经高达百亿美元销售额的“重磅炸弹”,为辉瑞成为全球第一大药厂奠定了坚实的基础。
立普妥的诞生可以追随到上世纪80年代。
1985年,帕克-戴维斯制药公司的科学家继山德士公司来适可(氟伐他汀)之后,成功研发出第二个全人工合成的他汀—阿托伐他汀(Atorvastatin)。
之后的临床研究显示,疗效与安全性相当卓越,均优于已上市的他汀药物。
华纳-兰伯特公司(Warner-Lambert,帕克-戴维斯制药公司的控股公司)意识到他们挖到了金矿。
但又对其子公司的市场开拓能力深为担忧,必须借助外部销售力量方能将市场做大,在众多的追求者中,华纳-兰伯特对辉瑞制药公司情有独钟。
当时,辉瑞制药公司凭借其强大的营销能力而创造出多个年销售超过10亿美元的重磅炸弹药物,在药界名声鹊起,公司已上升为全球第 5大制药公司。
这时的辉瑞自己没能研发他汀类降血脂药物,但早就觊觎这个火热的市场。
当华纳-兰伯特公司扣响辉瑞的大门时,双方一拍即合。
1996 年,两家公司达成了共同推广的协议。
1997年,FDA批准了阿托伐他汀,商品名立普妥,一段药品史上传奇销售的神话就此上演。
当立普妥刚上市时,便得益于默克公司的4-S研究进展:人们对患高血脂的危机意识和医生对降脂药的信任得到了普遍提高。
立普妥迅速在市场上攻城拔塞,上市仅一年,即1998年6月,立普妥已经占领了 18% 的市场,仅次于占 37% 的舒降之。
通过与辉瑞的联姻,华纳-兰伯特获得远远超过其预期的收益。
1999 年底,华纳-兰伯特趁热打铁,与美国家庭用品公司(American Home Products)——也就是后来的惠氏公司(Weyth)达成合并协议。
合并可能令共同推广协议生变,这对于辉瑞来说将是一个巨大的损失。
共同销售立普妥绝不是辉瑞的真正意图,取得对立普妥的完全控制才是其真正目的。
华生制药因仿制药立普妥的成功而收入大增
佚名
【期刊名称】《中国医药技术经济与管理》
【年(卷),期】2012(000)003
【摘要】以42.5亿欧元收购Actavis公司的华生制药公布,公司第一季度获得
了丰厚的收益。
公司净收入增长22%,至5480万美元,而总收入增长74%,至15亿美元。
这些增长由已授权的仿制药的销售额所推动,这些药物有辉瑞的胆固
醇药物立普妥(阿托伐他汀),强生的注意力缺乏和多动症药物专注达(哌醋甲酯),
【总页数】1页(P13-13)
【正文语种】中文
【中图分类】R95
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1.南京博健参加第十三届世界制药原料展暨2013世界制药机械、包装设备与材料展取得圆满成功 [J], 马骁;
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3.集制药精英论行业风云“弗戈制药工程国际论坛2012”成功举办 [J], 胡静
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5.降胆固醇药物立普妥的仿制药首次获FDA批准上市 [J],
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全球顶级制药巨头之辉瑞Pfizer——并购之帝国《2017全球顶级制药巨头全攻略》—— Pfizer业务概况辉瑞是全球最大的制药公司,创建于1849年,总部位于美国纽约,研发总部位于康涅狄格州的格罗顿市,业务遍布全球约175个国家和地区,有63个生产基地。
辉瑞产品覆盖了包括化学药物、生物制剂、疫苗、健康药物等治疗及健康领域。
▲辉瑞两大业务部2016年营收528亿美元,在全球制药公司排名第一。
关键发展史1894查尔斯·辉瑞和查尔斯·厄尔哈特表兄弟俩在纽约布鲁克林创立了化工产品公司——查尔斯·辉瑞公司1861辉瑞在南北战争中大发战争财,成为美国较大的化学品生产企业之一。
南北战争后,辉瑞的主要产品是柠檬酸1928弗莱明爵士发现青霉素,辉瑞开始将企业重心转移到抗生素领域二战时期辉瑞向美国军方提供了大量相对廉价的青霉素产品,公司飞速扩张1951辉瑞研发了第一个抗生素药品——土霉素1956辉瑞正式进入大中华市场,并成立香港分公司1998辉瑞公司研发的万艾可上市,获得空前成功2000辉瑞先后以930亿美元收购华纳--兰伯特药厂,成为全美第一制药公司2002辉瑞以600亿美元买下法玛西亚,成为全球最大的药品生产企业2006辉瑞以166亿美元剥离个人护理用品业务给强生2009辉瑞以股份加现金方式收购同业惠氏,获得生物制品和疫苗,成为全球制药界一哥2011辉瑞以23.8亿美元将空心胶囊部门业务出售KKR公司。
同年研发核心产品沛儿1320124月,辉瑞以118.5亿美元将奶粉业务(来自惠氏)出售给雀巢2013辉瑞分拆旗下动物保健品牌Zoetis在纽交所上市,是全球最大的动物保健品企业2015乳腺癌重磅产品的Ibrance的获批2月,辉瑞以约170亿美元收购全球最大无菌制剂生产企业赫士睿2016沛儿13疫苗的进口药品注册证获CFDA批准4月,美国政府严厉打击税收倒置,辉瑞取消收购艾尔建计划5月,辉瑞斥资52亿美元现金收购生物制药公司AnacorPharmaceuticals8月,辉瑞先后以 6.45亿美元收购基因疗法开发公司BambooTherapeutics,以140亿美元现金收购美国抗癌药制造商Medivation.Inc201710月11日,辉瑞再次考虑出售其健康药物部或分拆健康药物部,价值预估为150亿美元,买家尚不确定重要并购✍ 2000年,900亿并购华纳-兰伯特,获重磅药品立普妥并购后,辉瑞获得了重磅药物立普妥(1999年销售额37.95亿美元)。
辉瑞启动非处方版立普妥临床试验计划辉瑞正计划推进其有关销售柜台出售版抗胆固醇药立普妥的申请,希望能打消监管机构的怀疑情绪,说服其相信消费者能在没有医嘱的情况下正确服用这种药物。
辉瑞已在最近启动了一项针对1200名病人进行的临床试验,以便考察服用非处方药版立普妥的消费者是否能对自己进行血液测试,从而查看这种药物是否正在改善其胆固醇水平,并基于查看的结果来作出是否服用的决定。
就目前而言,市场上销售的立普妥及其相关仿制药均为处方药。
通常情况下,医生会要求病人进行血液测试,从而对其胆固醇水平进行监控,并观察立普妥是否会对病人造成肌无力等副作用。
在这项临床试验中,辉瑞通过美国的35家药房招募愿意接受测试的病人,预计该试验将在年底以前完成,届时辉瑞将依据测试结果来决定是否向美国监管机构提出申请。
如果辉瑞提出申请并成功获批,则立普妥将成为第一种可通过柜台出售的非处方抑制素。
对于辉瑞来说,非处方药版立普妥将帮助该公司重新夺回一部分市场,从而有助于提振其业绩表现。
从立普妥的专利保护权在2011年底到期以来,价格较低的仿制药开始进入市场,从而导致辉瑞丧失了一些市场份额。
去年,辉瑞来自于立普妥的销售额为23亿美元,远低于2006年时创下的将近130亿美元的历史最高水平。
而根据高盛集团作出的预测,柜台出售版立普妥将为辉瑞带来超过10亿美元的年销售额。
辉瑞首席执行官晏瑞德表示,该公司正在投入大量资源来推进柜台出售版立普妥相关计划,并表示启动上述临床试验对这一计划来说是个“重大的里程碑”。
辉瑞并未透露这种药物的售价将是多少,仿制药的售价在每片50美分到5美元之间。
辉瑞称,柜台出售版立普妥将有助于填补一个“治疗缺口”,为那些面临心脏病发作风险但目前并未服用抑制素的患者提供帮助。
辉瑞还表示,这种药物能让更多人接受治疗,因此可以给整个医疗保健体系都带来节省资源的效果,从而有可能减轻医疗成本高昂的问题。
辉瑞旗下消费者医疗保健部门的全球研发高级副总裁马克戈尔贝特表示:“非处方药版是另一个进入点。
2014年第27期基金视点|基金·机构Fund ·Institutions谈到医药行业的选股,投资者关注的焦点是药企的研发能力,在售品种的好坏决定了药企目前的经营状况,而储备了多少优质的在研品种决定了药企的长期成长潜力。
近期我研究了国际医药巨头辉瑞的成长历程,发现对于药企而言,销售能力的重要性或许高于研发能力。
以辉瑞最为成功的超级重磅药——立普妥为例,立普妥自1997年获美国FDA 批准上市以来,累计销售额超过1000亿美元,在巅峰时期立普妥的年度销售额超过130亿美元。
立普妥长期占据全球医药销售榜的冠军,是辉瑞当之无愧的印钞机。
然而立普妥并不是由辉瑞自主研发的,而是辉瑞买来的。
立普妥的原研厂家是华纳-兰伯特,辉瑞在1996年与华纳-兰伯特签订了合作开发协议,而立普妥的上市时间是1997年,辉瑞在立普妥上市前夕签订合作开发协议,应该没给立普妥提供任何研发上的支持。
华纳-兰伯特为什么愿意将立普妥卖给辉瑞?华纳-兰伯特看重的是辉瑞在全球强大的销售网络,辉瑞借助其销售网络把立普妥做大,然后支付给华纳-兰伯特一笔很高的专利转让费,这样双方都能获益。
其实不只是立普妥,辉瑞的另外一个重磅药——塞来昔布也是通过外购专利获得。
辉瑞的销售能力为什么会强于研发能力?事实上,研发队伍的管理难度远远高于销售队伍,研发队伍越庞大,其管理难度将呈现几何级数增长。
这就像对于基金公司而言,研究员的管理难度必然高于销售人员,很难有定量化的指标可以精确考核研究员的工作质量,但对于销售人员,只要约定了合适的销售提成,就能实现很好的激励。
辉瑞的研发队伍很庞大,但研发效率并不高。
大药企可以控制一支强大的销售队伍,却难以有效管理庞大的研发队伍。
此外,还有一个数据也充分说明了销售对于药企的重要性,2000-2011年全球累积销售额最大的化学药分别是立普妥、波利维、舒利迭、再普乐和伊那西普等,这些药分别属于辉瑞、赛诺菲、葛兰素史克、礼来和辉瑞等公司,超级重磅药的厂家都是国际著名的医药巨头,而这些医药巨头无一例外都有一支强大的全球销售队伍。
辉瑞布局“后立普妥时代”
随着支撑辉瑞业绩的全球最畅销药物立普妥专利即将到期,如何提前做好准备,弥补立普妥专利失效造成的巨大经济损失,是杰弗里·金德勒(Jeffrey Ki ndler)履新后面临的最大考题。
大考将近,他交出的“答卷”引起了业内的普遍好奇。
去年年末,《金融时报》记者Andrew Jack为此专门走访了他。
Andrew Jack不是第一次拜访金德勒,早在2006年春他们就见过。
那时候,立普妥专利到期之虞已经开始让投资者们感到不安,当时还在竞争公司CEO一职的金德勒比其他两位高管更显平静。
2008年12月再见时,金德勒担任辉瑞C EO已经2年多了,其时公司原CEO马金龙(McKinnell)已退休,另两位CE O竞争者也都离开了公司,辉瑞正进行一系列重组,但由于根本问题没有解决,公司股价下跌。
此次会面正值经济危机爆发,美国总统许诺要通过医改降低药价,而立普妥替代新药的研发失败更让企业雪上加霜。
但金德勒似乎早有准备,他说:“一旦没有了(立普妥)专利,影响会很明显……但这一天迟早要来,我们的工作就是调整公司结构以适应这种情况。
”在Andrew Jack看来,金德勒正在暗示其已完成了相应的战略部署。
放弃是痛苦的
2006年12月的某个周六清晨,金德勒正按家庭惯例为女儿的生日准备松饼,辉瑞全球研发总裁John LaMattina的电话破坏了他的好心情:在研药物to rcetrapib(预计能升高“好胆固醇”)的临床试验数据显示,该药会增加患者的死亡率。
金德勒回忆道:“一旦我了解这些数据,只需要一秒钟来做这个决定:很明显我们必须中止试验……做这个决定并不难,但这是一个痛苦的决定。
”
torcetrapib不单是个试验药,它事关辉瑞的生死存亡,最初的设想是:它既能单独销售,又可与立普妥组成复方药,延长立普妥的专利保护期。
早期临床试验显示,torcetrapib很有希望获得成功,当时的辉瑞CEO马金龙随即将它定位为公司发展计划的核心。
孰料3个月后,金德勒就亲眼见证了这个战略计划的破灭。
就在同一年,默沙东的舒降之(Zocor)专利到期,仿制药以其低廉的价格严重冲击立普妥的销售。
虽然立普妥可能药效更佳,但医生更乐意处方便宜的仿制药,况且仿制药似乎同样有效:2005年,德国健康治疗质量效益研究所(Ge rmany’s Institute for Quality and Efficiency in Healthcare,一家官方咨询机构)称,立普妥的疗效并不优于其他他汀类药物,为立普妥在德国的销售判了死刑。
在其他国家,新他汀类药物也在逐渐侵吞立普妥的市场份额,它们的疗效与立普妥相当甚至更佳,如阿斯利康的可定(Crestor),而以印度兰伯西(Ranb axy)公司为首的几家仿制药公司正在全球范围内提起诉讼,试图推翻立普妥的专利,推广自己的廉价仿制药。
辉瑞同时还遇到了其他麻烦。
2007年4月,由于得不到医患认可,辉瑞不得不放弃花费30亿美元的胰岛素雾化吸入剂Exubera。
随着其他药物相继面临专利到期问题,辉瑞的产品线越发薄弱。
转型是必须的
金德勒面临着彻底改革的压力,需要砍掉和立普妥一起累积起来的臃肿机构;喷气式飞机和直升飞机都要削减;伦敦上流住宅区的别墅也要出售;数千员工将失去工作……在一系列重组过程中,公司重新进行研发定位,重点放在六个领域,旨在研发“高效”治疗药,而曾经创造立普妥神话的心脏病治疗领域并不在其中。
事实上,立普妥仍是金德勒重点考虑的问题。
2008年7月,辉瑞与兰伯西达成最后协议,立普妥的专利权将保留至2011年11月,之后这家印度公司享有首仿权。
具有讽刺意味的是,兰伯西被日本第一三共制药公司控股收购,该公司在放弃全球首个他汀试验药的30年后再次粉墨登场,染指降血脂药市场。
当时,辉瑞正在考虑一项野心勃勃的收购计划。
2008年12月,金德勒在接受Andrew Jack访问时就表示,不排除实施巨型收购的可能。
事实上,2008年7月6日,金德勒已与惠氏总裁浦玉书(Bernard Poussot)进行了首次正式洽谈。
7个月后,680亿美元的收购合同终于浮出水面,这标志着辉瑞最终报了一箭之仇:十年前,惠氏曾试图收购华纳-兰伯特(Warner Lambert)和立普妥。
在这次收购中,惠氏产品更长的专利期为辉瑞赢得了时间,减轻了辉瑞对单一产品的依赖。
尽管辉瑞保证将来不会让单品销售额超过总收入的10%,但20 08年,立普妥的销售额仍超过公司总收入的1/4。
在不少业内人士看来,即便立普妥不再占据辉瑞的主要地位,其他药物也不可能再创造立普妥神话。
去年年初,美国研发型制药企业协会(PhRMA)、美国贸易协会仿效欧洲推出一套严格的道德规范,取缔制药公司为医生提供大量招待费、旅游和礼物的陋习。
随着处方控制权从单个医生转向支付医药费的医疗保险机构和政府机构,医药代表除了提供药物的安全性和有效性信息外,还需要提供更详细的数据来证明其成本效益。
与此同时,监管机构对药品安全性的要求也越来越高,给药企研发带来额外负担。
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成也立普妥,败也立普妥
■丁萍
立普妥让辉瑞赚取了800亿美元的收入,在2011年底之前,很可能要突破总共1000亿美元的单药销售世界纪录。
这是医药史上第一个突破千亿美元大关的重磅药之王。
以下几个数字可以让人感受到立普妥在辉瑞的地位:在辉瑞收购惠氏之前,立普妥的销售额占辉瑞年销售额的1/4,利润约占1/3以上。
对辉瑞而言,高比例的销售额和利润既是好事,也是坏事。
好事自不必说,辉瑞养了个“金娃娃”,每年招财进宝,收益多多。
坏事是辉瑞在它身上收益太多,赚钱太容易,染上了“重磅药依赖症”。
辉瑞之后的毛病多少与其重磅药情节有关,直到最近才有所改变。
立普妥的辉煌很难再造。
随着更多新药和仿制药的陆续上市,要打造立普妥这样的超级重磅药十分困难。
扩大销售需要有更多的临床数据,需要金钱和时间,FDA也不可能像以前那样给药物批准多个适应症。
要想维持立普妥在2011年11月以后的地位,只能从品牌仿制药这条路入手,这或许是辉瑞目前强化其仿制药业务部门的战略考虑因素。
辉瑞已经与印度药厂全面合作,推广近70种仿制药。
由此可见,辉瑞不会轻易退出这一王牌药市场。
而立普妥专利过期后,辉瑞将采取何种营销策略?人们拭目以待。