六、肿瘤的化学治疗耶鲁大学：氮芥淋巴瘤：化疗的开始。
1. 可治愈的肿瘤（5%）：绒毛膜上皮癌儿童急性淋巴细胞白血病、何杰金氏病、非何杰金氏病、睾丸生殖细胞癌、儿童肾母细胞瘤，神经母细胞瘤2. 对于乳腺癌、骨肉瘤、软组织肉瘤和大肠癌术后的辅助化疗可提高治愈率。
3. 化疗效果不好的：实体瘤，如非小细胞肺癌、胃肠道癌、肝癌、胰腺癌、头颈部癌等。
305 肿瘤化疗在临床应用中有哪几种方式根治性化疗对化疗敏感，可治愈或完全控制的肿瘤，用根治性化疗：绒、儿急淋、HD、NHL、睾、儿肾母，神母，疗效与剂量强度密切相关。
集落刺激引子、自身骨髓移植、外周造血干细胞移植（ABMT及PBSCT）的应用，达到：高剂量、超常规剂量化疗，提高治愈率成为可能辅助化疗：指采用有效的局部治疗后，通过化疗消灭可能的微小转移灶，防止复发转移新辅助化疗：1982年Frei提出新辅助化疗的概念，在肿瘤诊断明确后给予化疗，即术前化疗，又称新辅助化疗（neoadjuvant chemotheraphy）。
一般是在手术前给予2－4周期化疗，以后再手术或放疗。
新辅助化疗有以下优点：①消灭微小转移灶；②有可能防止耐药细胞株的形成；③能使肿瘤缩小，便于手术；④化疗后临床和病理上的反应情况可判断预后，并为进一步选择合适的治疗方法提供依据；⑤降低肿瘤细胞的活力，减少远处播散的机会。
姑息性化疗对于晚期或播散性癌症患者，通常缺乏其它有效的治疗方法，一开始就采用全身化疗，但姑息作用是有限，近期的目标是取得缓解。
补救化疗（salvage chemotherapy）：一线化疗方案失败。
需换用其它的二线、三线化疗方案局部化疗①胸腔内、心包腔内及腹腔内化疗治疗癌性渗液；②腰椎穿刺鞘内给药：脑膜白血病；③动脉插管化疗：肝癌、头颈癌④肿瘤内注射：307 细胞增殖周期，哪些因素影响肿瘤对化疗的敏感性细胞增殖周期：肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束这一间隔周期。
细胞增殖周期分为四个时相：G1期为DNA合成前期：刚分裂出来的子细胞继续增大，合成RNA、蛋白质，为S期DNA的合成作准备。
S期为DNA合成期：DNA不断增加，增加 1倍。
G2期DNA合成后期：以S期合成的DNA为模板，转录合成RNA，再翻译合成蛋白质。
M期：为有丝分裂期，分裂为2个含有全部遗传信息的子细胞。
在一个肿瘤群体内可有不同增殖期的肿瘤细胞。
肿瘤化疗的敏感性与增殖比率、细胞周期时间和、倍增时间有关。
增殖比率（growth fraction）：处在细胞增殖周期的细胞占整个肿瘤总体细胞数的百分比细胞周期时间（cell cycle time）：指肿瘤细胞分裂结束到下一次分裂结束的时间。
倍增时间（doubling time）：肿瘤细胞或体积增长1倍所需的时间。
睾丸：21d、恶性淋巴瘤：25，骨肉瘤：34，HD:38，小细胞肺癌：81，肺磷癌：87，结肠腺癌：96，乳腺癌：134，肺腺癌：134。
增殖比率高、细胞周期和倍增时间短的：对化疗敏感，甚至治愈。
增殖比率小，细胞周期和倍增时间长的：对化疗不太敏感。
即使化疗较敏感的肿瘤。
敏感的增殖细胞杀灭后，原来的非增殖细胞可重新进行增殖、复发308，根据机制，抗癌药有哪几种类型抑制DNA合成：抗代谢类：直接破坏DNA结构或与DNA结合：烷化剂、抗生素：抑制蛋白质的合成：门冬酰胺酶能造成外源性门冬酰胺缺乏，从而抑制了蛋白质的合成。
抑制有丝分裂：。
309 什么叫时相特异性药物什么叫时相非特异性药物S期：MTX、6-MP、Ara-C等。
M期：使有丝分裂停滞于分裂中期：VCR、VLB、秋水仙碱等，S期特异性药物与M期特异性药物均系作用于某一特定时相，通称为时相特异性药物。
CCSA 烷化剂，抗癌抗生素、亚硝脲类直接破坏或损伤DNA，不论细胞处于那一时相，包括G0期细胞均有杀伤作用，称为时相非特异性药物(CCNSA)310 何谓药物的受体与载体受体：存在于细胞膜上或胞浆内，特异与药物结合，引发一系列生理效应的大分子蛋白质。
载体：部分药物是借助与膜上特异性的蛋白质结合，形成可逆性的复合物而通过生物膜的，在膜的另一侧分开，实现药物跨膜转运。
该种膜上特异性的蛋白质称为药物的载体。
311 什么是耐药性耐药性又称抗药性，一般是指病原体与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对该病原体的疗效降低或无效312 什么是多药耐药性（MDR）肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药性后，对其它作用机制和结构不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。
多数针对天然药物：阿霉素、紫杉醇。
多药耐药基因 MDR-l又称 P170糖蛋白，为一种膜转蛋白，通过ATP供能，把抗癌药从细胞内排出。
钙通道拮抗剂异博定可与抗癌药竞争结合部位，逆转抗药性，但所需剂量太大，毒性限制其临床使用。
大小肠、肝脾肾等解毒器官P170糖蛋白含量较高，对化疗不敏感。
1.摄取、转运机制改变：摄取减少、外排增加。
2.活化酶的量或活性降低；分解酶含量或活性增加；3.药物作用靶向酶变异、或与药物亲和力改变：topoII多柔比星抗药4.DNA修复机制改变：5.MDR1、多抗药相关蛋白（MRP）基因表达多抗药性。
6.受体封闭或减少7.肿瘤产生过量谷胱甘肽或谷胱甘肽转移酶。
8.代谢替代途径的建立315 什么是化疗的剂量强度剂量强度（dose intensity）是指不论给药途径，用药方案如何：单位时间所给药物的剂量，以（每周mg／m2）表示。
相对剂量强度：实际剂量强度与标准剂量强度之比尽可能使用可耐受的：最大剂量强度，以获最好疗效。
骨髓毒性：限制了所谓根治性化疗剂量强度的提高。
G－CSF、自身骨髓移植（ABMT）、外周血于细胞移植（PBSCT）的临床应用使高剂量化疗成为可能。
317 肿瘤化疗的适应证、禁忌证及其注意事项是什么化疗的注意事项：1.明确病理或细胞学诊断；2.明确治疗目的：3.如有肿瘤观察指标，疗程结束时要评价近期疗效。
4.了解化疗药物的毒性，采取相应的预防措施。
5.每周要查1一2次血象，如出现白细胞、血小板降低，要采取相应措施；6.要掌握停药的指征：用药量已超过显效的时间仍无效不得长期盲目的化疗。
出现严重的毒副作用需停药，化疗中现出血、穿孔等并发症亦应停药。
318 化疗药物有哪些近期毒性和远期毒性化疗药物的近期毒性：指用药后立即或数天、数周出现的毒性a)消化道反应：PDD、HN2、CTX、ADM、BCNU；b)局部刺激：静脉炎、静脉栓塞，局部组织坏死。
如ADM、HN2、MMCc)骨髓抑制，CTX、HN2对骨髓抑制出现较快，恢复亦较快，但有些药物如ADM、MMC、BCNU。
CCNU、PCB等出现较晚、抑制深、恢复亦比较慢d)皮肤粘膜的毒性：BLM、MTX、5-FU、ADM、ACD等抗癌药e)脏器的损害，BLM肺，ADM心脏，PDD、MTX肾，CTX、IFO出血性膀胱炎。
VLB神经毒性，大多数的抗癌药肝脏损伤；f)过敏 Taxol、BLM、MTX，发热 BLM。
化疗药物的远期毒性指用药后数月至数年出现的毒性①免疫功能抑制，烷化剂、甲基苄肼；②致畸作用：烷化剂、抗代谢类药；③致癌作用：化疗后若干年产生第二个肿瘤，多见于烷化剂和甲基苄肼昂丹司琼：舒复宁。
托烷司琼：呕必停。
格拉斯琼：康泉，半衰期3、8、9小时。
8、5、3毫克319 如何减轻化疗的毒副作用①改变给药途径：②无菌病房的使用③成分输血、造血因子的使用、骨髓移植、外周造血于细胞移植。
④适当的解毒剂：CF MTX。
PDD硫代硫酸钠，IFO、CTX Mesna（美斯纳）。
321联合化疗的的原则。
①单药必须有效②作用机制不同③毒性不相加④注意给药的顺序和疗程间隔，⑤不同病人区别对待323 如何进行肿瘤病人的三阶梯止痛疗法三阶梯止痛疗法：是指对癌症的性质和原因作出明确的估价后，根据疼痛的程度和原因适当地选择相应的镇痛剂。
按阶梯、按时、尽可能口服、个体化用药和注意处理其他问题轻度解热镇痛药，中度弱阿片，重度强阿片。
324 肿瘤有哪些内分泌治疗前列腺癌与：摘除睾丸和给予雌激素乳腺癌：对抗雌激素子宫内膜癌、卵巢癌：是垂体促性腺激素本身作用或刺激类固醇激素的合成间接作用。
①雌激素：对抗前列腺癌：乙烯雌酚（DES）、溴醋乙烷雌酚（HL-286）②抗雌激素：绝经后的乳腺癌：他莫昔酚（TAM）、托瑞米酚（TOR）、屈洛昔酚（DRL）③孕激素：甲孕酮（MPA）、甲地孕酮（MA）④芳香化酶抑制剂：氨基导眠能（AG）、美富坦、来曲唑、瑞宁得⑤LH－RH拮抗剂：垂体促性腺激素拮抗剂。
用于绝经前乳腺癌患者：戈舍瑞林、亮丙瑞林。
⑥雄激素：丙酸睾丸酮。
⑦抗雄激素制剂：醋酸氯羟甲烯孕酮。
327 何谓拓扑异构酶I和II调节DNA空间结构的拓扑酶有拓扑异构酶I和II两种。
DNA拓扑异构酶 I：使DNA的一条链发生断裂的同时，可牵引另一条链通过切口，然后使断裂的DNA链重新连接起来。
无需ATP参与。
拓扑异构酶11：可使DNA的两条链同时发生断裂和再连接。
这种DNA断裂反应是可逆的。
需要ATP参与。
引起DNA单链断裂、双链断裂的DNA嵌入剂、非嵌入剂都是DNA拓拓扑酶抑制剂。
抑制DNA的再连接，一是直接抑制DNA断裂，：DNA嵌入剂：柔红霉素、阿霉素非嵌人剂：喜树碱、VP－16喜树碱是唯一作用于拓扑异构酶I的药物，抗微管类药物分为三类：①在微管蛋白上有一个结合位点的药物：秋水仙碱、抑制微管聚合，止于分裂中期；②在微管蛋白上有二个结合位点的药物：长春碱类。
③促进微管聚合，抑制微管解聚：紫杉类329 四种长春碱类有何异同毒副作用四种药物的区别主要表现在造血和神经系统毒性的差异。
骨髓抑制程度NVB最重，VCR最轻。
对神经毒性：VCR的剂量限制毒性神经毒性331 草酸铂大肠癌、卵巢癌有较好疗效神经毒性：剂量限制性毒性。
肾脏毒性：草酸铂在推荐剂量无肾毒性，使用时无需水化。
332 生物反应调节剂：生物反应调节剂（biological response modifier，BRM）。
BRMS的主要着眼点在于调动宿主自身的抗癌能力，通过增强机体固有的抗癌机制来抑制，杀灭癌细胞，达到治疗肿瘤目的：①增强或恢复宿主的（特异和／或非特异性）抗肿瘤免疫的效应机制②提高肿瘤细胞对机体抗肿瘤免疫的敏感性。
③抑制恶性转化，促进肿瘤细胞分化成熟。
④抑制肿瘤微血管增生。
BRMS分类，按照肿瘤免疫生物学原理RRMS分为：①瘤苗类，②单克隆抗导向治疗③抗肿瘤免疫效应细胞及其细胞因子：。
④其它：如免疫调节剂，左旋咪唑；分化调节剂：维甲酸等。
334 干扰素应用的适应证和用法如何于扰素（interferon，IFN）是介导天然免疫的细胞因子。
I型干扰素包括干扰素(单核吞噬细胞)和于扰素(病毒感染的成纤维细胞产生)。
有相同受体。
II型干扰素又称干扰素，由T淋巴细胞和NK细胞产生。
