药物代谢动力学

第三章药物代谢动力学学习目标：1.掌握药物的体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）、首关消除（首关效应）、酶诱导剂和酶抑制剂、恒比消除和恒量消除、半衰期、稳态血药浓度、生物利用度等概念。

2.熟悉表观分布容积概念。

3.了解其他内容。

基础知识一、药物的跨膜转运：（一）被动转运：简单扩散、滤过、易化扩散。

（二）主动转运。

二、药物的体内过程：吸收、分布、生物转化和排泄。

（一）吸收 : 药物从给药部位进入血液循环的过程。

给药的途径：1.口服给药：首关消除（首关效应、首关代谢、第一关卡效应）：口服药物在从胃肠道进入肠壁细胞和门静脉系统首次通过肝脏时被部分代谢灭活，使进入体循环的有效药量减少的现象。

2.舌下给药：3.直肠给药：4.皮下注射及肌内注射：5.静脉注射和静脉点滴：6.吸入给药：7.皮肤、粘膜给药：（二）分布：药物吸收后从血液循环到达机体各个部位和组织的过程。

影响吸收的因素：血浆蛋白结合率、局部器官血流量、药物与组织的亲和力、体液PH值、体内屏障（血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障）。

（三）生物转化（代谢）：进入机体内的药物发生的化学结构变化的过程。

生物转化的主要器官是肝脏。

1.生物转化的意义：灭活和活化。

2.生物转化的方式：i相反应：氧化、还原和水解反应，n相反应：结合反应。

3.药物生物转化酶系：（ 1）微粒体酶（ 2）非微粒体酶4.酶诱导与酶抑制（ 1）酶诱导：酶活性增强。

药酶诱导剂凡能使肝药酶活性增强或合成增多的药物。

（ 2）酶抑制：酶活性降低。

药酶抑制剂凡能使肝药酶活性降低或合成减少的药物。

（四）排泄：药物原型及其代谢产物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程。

排泄的主要器官是肾脏。

1.肾排泄：肾小球滤过、肾小管分泌、肾小球重吸收。

2.胆汁排泄：肝肠循环（肠肝循环）：药物随胆汁流入肠腔内重新被吸收入血。

3.乳汁排泄：4.其它：唾液、汗腺等。

三、药物代谢动力学的一些概念：（一）药物消除动力学：1. 恒比消除（一级消除动力学）：单位时间内消除恒定比例的药物。

药物的药物代谢动力学与药效动力学研究药物代谢动力学（Pharmacokinetics，简称PK）和药效动力学（Pharmacodynamics，简称PD）是药物研究中的重要分支，用于评估药物在体内的代谢过程以及对生理系统产生的效应。

药物代谢动力学研究药物在体内的转化和消除过程，而药效动力学则关注药物与生理系统之间的相互作用。

一、药物代谢动力学药物代谢动力学是研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程的科学。

它对于理解药物在体内的行为和作用机制至关重要。

1. 药物吸收药物的吸收过程是指药物进入机体循环系统的过程。

吸收方式有经口、经肠道、经皮肤、经肺等多种途径。

药物的溶解性、脂溶性和分子大小等因素会影响其吸收速度和程度。

2. 药物分布药物分布过程是指药物通过血液循环系统进入不同组织和器官的过程。

药物在体内的分布受到血流动力学、药物亲和性和生物膜透过性等因素的影响。

3. 药物代谢药物代谢是指药物在体内经过化学反应转化成代谢产物的过程。

大部分药物在肝脏中发生代谢，药物代谢酶如细胞色素P450系统则起到关键作用。

药物代谢会影响药物的活性、毒性和药物与其他物质之间的相互作用。

4. 药物排泄药物排泄是指药物及其代谢产物通过肾脏、肝脏、肠道、肺等途径离开机体的过程。

主要排泄方式有尿液排泄、胆汁排泄、呼气排泄等。

二、药效动力学药效动力学研究药物与生理系统之间的相互作用，包括药物对受体的结合、信号传导和引起的生理反应等过程。

药效动力学研究可帮助我们理解药物的药理作用和临床应用。

1. 药物作用机制药物作用机制是指药物与受体相互作用引起药物效应的过程。

药物可以通过与受体结合、抑制或激活受体的信号通路等方式产生作用。

2. 药物剂量-效应关系药物剂量-效应关系研究药物剂量与生理效应之间的关系。

通过研究药物的剂量-效应曲线可以确定药物的剂量范围、给药频率以及最佳剂量等。

3. 药物相互作用药物相互作用是指两种或多种药物在体内同时存在时，彼此相互影响或改变对生理系统的作用的现象。

药物代谢动力学概念
药物代谢动力学是指药物在体内被代谢的过程，包括药物分子的转化、消除和降解等过程。

药物代谢的速度和途径取决于许多因素，如药物的物理化学性质、剂量、给药方式、个体差异、环境因素等。

药物代谢动力学可以用一些参数和模型描述和评价。

常用的参数包括药物的清除率、半衰期、生物利用度等。

药物清除率是指单位时间内体内药物的消除量，可以反映药物代谢的速度。

药物的半衰期是指药物在体内消除一半所需要的时间，可以反映药物的停留时间。

生物利用度是指经口给药后进入循环系统的药物与静脉给药下，进入循环系统绝对生物利用度的比值，可以反映药物在肠道和肝脏的代谢情况。

药物代谢动力学涉及许多代谢途径，包括氧化、还原、水解、酰基化、硫酸化、葡萄糖醛酸化等。

药物代谢通常发生在肝脏，药物经过肝脏的代谢可以增加药物的溶解度、降低药物的毒性、促进药物的排泄等。

此外，药物代谢还可以受到药物相互作用、遗传因素、疾病状态等的影响。

了解药物代谢动力学对于合理用药和预测药物效果、副作用等具有重要意义。

通过了解药物的代谢规律，可以选择适当的给药途径和剂量，提高疗效，减少不良反应。

药物代谢动力学药物代谢是指身体对药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程的总称。

药物在体内的效力和毒性与其代谢过程密切相关。

药物代谢动力学主要研究这些过程的速率、途径和影响因素。

药物吸收和分布药物的吸收和分布是药物代谢的第一步。

药物进入体内，首先会通过口腔、胃肠道或皮肤等方式吸收。

其中，胃肠道是主要吸收途径。

吸收过程一般分为被动扩散、主动转运和被动扭曲等方式。

药物吸收后，会随着血液循环分布到整个身体，但不同药物的分布具有明显差异。

一般来说，与血浆蛋白结合能力低的药物可以更容易地通过血液-脑脊液屏障和胎盘，进入神经组织和胎儿体内。

药物代谢和药物成分药物代谢是安全和有效用药的必要操作。

药物代谢通常指药物在体内发生的化学变化。

在药物代谢过程中，药物会被转化成一些代谢产物。

药物代谢可以分为两类，即生物转化和体内消除。

药物生物转化包括氧化、还原、羟化、脱甲基化、脱乙基化和酰化等反应。

其中，最常见的是药物氧化反应，通过这种反应，药物可以被细胞内的细胞色素P450酶代谢成水溶性代谢产物。

药物体内消除相当于垃圾清理。

药物体内消除是从体内排出药物及其代谢产物的过程。

主要包括肝脏和肾脏的代谢和排泄。

肝脏扮演了药物代谢的主要角色。

药物通过肝脏进行生物转化，并由肾脏或胆汁排出体外。

其中，药物代谢产物很少有活性，从而减轻了药物对身体的毒性。

药物代谢动力学的影响因素药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程具有种种影响因素。

考虑到这些因素有助于了解药物代谢动力学。

下面列举了一些主要影响因素：1.个体差异。

个体差异是最常见的影响因素之一，每个人的生理和代谢过程都有可能不同，这也导致了药物的代谢动力学不同。

例如，儿童和老年人的药理学反应与成人不同。

2. 用药途径。

不同的用药途径和方式会对药物吸收和分布产生明显不同的影响。

3.生物利用度。

生物利用度指药物的口服剂量吸收的百分比。

这个值对于药物的效果和毒性有很大的影响。

4.药物代谢速率。

药物代谢速率指药物体内代谢的速度。

药物代谢动力学药物代谢动力学是研究药物在体内的代谢和排泄过程的一门学科，它是药物学中非常重要的一个分支，它可以帮助我们更好地理解药物在人体内的行为，从而更好地使用药物，防止药物的不良反应，并为药物的开发提供理论依据。

药物代谢动力学的主要研究对象是药物在体内的代谢和排泄。

药物有很多来源，它们可以从食物、空气、水、药物等各种渠道进入我们的体内。

因此，药物代谢动力学的研究内容非常广泛和复杂。

药物在体内的代谢和排泄的过程对于药物的疗效、毒性和安全性具有重要的影响。

药物的代谢过程包括三个主要的步骤：吸收、分布和消除。

吸收是指药物吸收到人体内的过程。

分布是指药物在体内经过血液和其他液态组织的输送，从而分布到各个组织和器官的过程。

消除是指药物经过代谢和排泄等过程被从人体内清除的过程。

药物的代谢和排泄主要是由肝脏和肾脏来完成的。

肝脏是人体内最重要的代谢器官，它可以通过氧化、还原和水解等化学反应将药物代谢成不同的代谢产物。

这些代谢产物可能是无活性或具有活性，有时它们可能具有比药物本身更强的效力或毒性。

肾脏则通过尿液排泄药物及它们的代谢产物。

药物代谢的动力学过程是非常复杂的，与许多因素有关。

这些因素包括药物本身的性质、剂量、给药途径、进入通道、药物的代谢酶和其他因素。

药物的代谢动力学不仅对于药物产生了很大的影响，而且对于药物的不良反应也产生了很大的影响。

药物代谢动力学也为药物的开发提供了很好的理论基础。

药物的代谢动力学研究可以帮助药物研发人员更好地理解药物在人体内的行为，从而更好地设计药物，并提高药物疗效和安全性。

不仅如此，药物代谢动力学还有助于药物的个体化治疗，即根据患者个体的代谢剖面来调整药物的剂量和给药方式，以达到更好的临床效果和更少的不良反应。

总之，药物代谢动力学是药物学中重要的一个领域，它研究药物在体内的代谢和排泄过程，对药物的临床治疗和药物的研发都具有重要的作用。

药物代谢动力学的研究不仅有助于我们更好地使用药物，而且有助于我们更好地理解人体的代谢过程。

药物代谢动力学〔pharmacokinetics〕简称药代动学或药动学，主要是定量研究药物在生物体内的过程〔吸收、分布、代谢和排泄〕，并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律的一门学科。

确定药物的给药剂量和间隔时间的依据，是该药在它的作用部位能否到达平安有效的浓度。

药物在作用部位的浓度受药物体内过程的影响而动态变化。

在创新药物研制过程中，药物代谢动力学研究与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位，已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成局部。

包括药物消除动力学：一级消除动力学〔单位时间内消除的药量与血浆药物浓度成正比，又叫恒比消除〕和零级消除动力学〔单位时间内体内药物按照恒定的量消除，又叫恒量消除〕药物代谢动力学的重要参数：1、药物去除半衰期〔half life，t1/2〕，是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。

其长短可反映体内药物消除速度。

2、去除率〔clearance，CL〕，是机体去除器官在单位时间内去除药物的血浆容积，即单位时间内有多少体积的血浆中所含药物被机体去除。

使体内肝脏、肾脏和其他所有消除器官去除药物的总和。

3、表观分布容积〔apparent volume of distribution，V d〕，是指当血浆和组织内药物分布到达平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需的体液容积。

4、生物利用度〔bioavailability，F〕，即药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环药物的相对量。

可分为绝对生物利用度和相对生物利用度。

体内过程即药物被吸收进入机体到最后被机体排出的全部历程，包括吸收、分布、代谢和排泄等过程。

其中吸收、分布和排泄属物理变化称为转运。

代谢属于化学变化亦称转化。

机体对药物作用的过程，表现为体内药物浓度随时间变化的规律。

药物动力学是研究药物体内过程规律，特别是研究血药浓度随时间而变化的规律。

1.吸收〔absorption〕药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。

药物代谢动力学药物代谢动力学是指药物在体内代谢过程中的速率和方式。

了解药物代谢动力学对于合理用药和安全用药非常重要，因为药物代谢的速度直接影响药物在体内的浓度和作用时间。

药物代谢动力学主要包括吸收、分布、代谢和排泄四个过程。

吸收是指药物从给药途径进入体内。

不同的给药途径会影响药物的吸收速度和程度。

例如，通过口服给药的药物首先要经过胃肠道吸收，然后通过肠道壁进入血液循环。

而经皮给药的药物需要通过皮肤屏障进入血液循环。

分布是指药物在体内不同组织和器官间的分布。

药物通过血液循环到达不同的组织和器官，如肝脏、肾脏、肺等，从而产生药物在体内的浓度梯度。

药物的脂溶性、蛋白结合率以及组织的血流量等因素都会影响药物的分布。

代谢是指药物在体内经过化学反应转化为代谢产物的过程。

药物主要在肝脏中进行代谢，但其他组织和器官如肾脏、肠道等也能参与药物代谢。

药物代谢的主要目的是通过改变药物的化学结构来提高其水溶性，使其更容易被排泄出体外。

其中，药物代谢的主要途径包括氧化、还原、水解和酰基转移等。

排泄是指药物从体内排出的过程。

主要通过肾脏、肝脏、肺和肠道四个途径排出。

药物在肾脏中通过肾小球滤过和肾小管分泌和再吸收等过程，经尿液排出体外。

肝脏通过胆汁分泌药物代谢产物，然后经肠道排出。

肺脏通过呼吸作用排出药物气体和挥发性物质。

肠道的排泄主要通过粪便排出。

药物代谢动力学的研究可以通过测定药物在体内的浓度变化来获得。

主要有口服给药后的血浆药物浓度-时间曲线和尿液中的药物代谢产物浓度变化。

通过分析药物在体内的浓度变化可以获得药物的代谢速率（代谢净速度），以及代谢的半衰期、清除率等参数，从而了解药物在体内的代谢过程。

药物代谢动力学的知识对于临床用药具有重要的指导意义。

了解药物的代谢特点可以预测和调整药物的剂量、给药方式和给药时间。

对于肝功能或肾功能受损患者，药物代谢动力学的研究可以帮助调整药物的剂量和给予频率，避免药物在体内积累和毒副作用的发生。

药物动力学和药物代谢动力学药物动力学和药物代谢动力学，听上去好像是科学家们的专利，但其实它们和我们日常生活息息相关。

想象一下，你感冒了，医生给你开了药，你是不是也想知道这个药到底是怎么在你体内工作的？那就让我们从头说起，轻松聊聊这两位科学界的“老朋友”吧。

1. 药物动力学的基本概念1.1 什么是药物动力学？药物动力学，顾名思义，就是研究药物在体内是如何运动的。

想象一下，药物就像一位舞者，走进你的身体，在各个角落跳舞。

它的舞蹈包括几个步骤：吸收、分布、代谢和排泄。

听起来复杂，其实就是药物是怎么进入你体内、在体内传播、被处理和最终被排出去的。

1.2 药物的吸收和分布说到吸收，药物就像一颗颗小水滴，进到你的身体里。

你吃药后，胃肠道就像个热锅上的蚂蚁，忙着把药物吸收到血液里。

不同的药物吸收速度也不一样，有的快得像闪电，有的则慢得像蜗牛。

而一旦药物进了血液，接下来就是分布。

药物就像个快递小哥，奔波在全身各处，有的直奔目标，有的可能在你肚子里晃荡半天。

2. 药物代谢动力学的奥秘2.1 药物的代谢接下来，咱们要说的就是药物的代谢了。

这一过程可以理解为药物在你体内的“美容院”，在这里，药物被“打磨”、被“加工”，最终变得“适合出门”。

代谢主要发生在肝脏，肝脏就像个大工厂，忙着把药物转化成各种代谢产物。

有的药物在这里会变得更活跃，有的则会被“废弃”，准备排出体外。

2.2 药物的排泄说到排泄，那可是个不得不提的环节。

药物的代谢产物最终会通过尿液、汗水、甚至是呼吸排出体外。

你知道吗？有时候，药物的气味也可能通过呼吸释放出来，真是“内外兼修”啊！排泄的速度因人而异，跟你身体的代谢能力、喝水的多少、甚至饮食习惯都有关系。

3. 影响药物动力学的因素3.1 个体差异每个人的身体都是独一无二的，所以药物在你身上的表现可能大相径庭。

有些人可能对某种药物“特效”，而有些人却“毫无感觉”。

这就好比你去参加派对，有的人一杯酒就能嗨到天边，而有的人喝了半天还没感觉到热乎乎的。

药物代谢动力学的名词解释1. 什么是药物代谢动力学？药物代谢动力学，听起来像个高大上的名词，其实就是研究药物在我们身体里怎么被吸收、分布、代谢和排泄的一门科学。

简单来说，就是药物在我们身体里的“旅行路线图”。

你想象一下，吃了药后，这药就像一位小旅客，得经过好多地方，最后才能走出体外。

想要搞懂药物对身体的影响，这个学科简直是必不可少的！1.1 药物的吸收首先，咱们得说说药物的吸收。

你吃药后，它可不是立马就发挥作用的，而是需要时间在肠道里被吸收。

这就像你在超市里买东西，得排队付款，才能拿到你心爱的商品。

有些药物通过口服进入体内，有些则是打针、喷雾或者贴片，这些方式都影响着药物的吸收效率。

要是吃了个药，但吸收得慢，那你就等着吧，效果可得等一等。

不过，有时候也会有特例，比如那些能迅速进入血液的药物，简直是直通车，让你快点儿见效。

1.2 药物的分布接下来，药物吸收完了，就要分布了。

想象一下，药物在血液里就像小船在河流里漂，得去到各个需要的地方。

有些药物可能喜欢待在特定的器官，比如肝脏、肺部或大脑，而有些则四处游荡。

这个分布过程受好多因素影响，包括血液流动、药物的脂溶性、蛋白结合等等。

这就像每个小船都有自己的航行偏好，有些走得快，有些走得慢，最终目的地各不相同。

2. 药物的代谢说完了吸收和分布，接下来的大戏就是药物的代谢。

其实，代谢就像给药物进行了一场“整容手术”，让它变得更容易被身体处理。

有些药物经过肝脏代谢，变得更小，变得更温柔，最终准备好被排出体外。

这个过程真是妙不可言，像是把大块头的药物切割成小块，方便“快递”走人。

代谢的速度和效率也受个人身体状况、年龄、性别等多种因素影响，像个变幻莫测的天气，让人难以捉摸。

2.1 药物的排泄最后，我们得谈谈药物的排泄。

排泄就像把药物送回家，一般通过尿液、汗水、唾液等方式离开身体。

想象一下，药物在体内住了一段时间，终于可以打包回家，这种感觉绝对爽快！不过，有些药物可能在体内逗留的时间比较长，这就有点让人担心了，因为它们可能会导致不必要的副作用。

第三章药物代谢动力学药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）简称药代动力学或药动学，是研究机体对药物的处置过程的科学，即研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程和血药浓度随时间变化规律的科学。

体内过程即吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）的过程，又称ADME系统。

吸收、分布、排泄通称药物转运（tranportation of drug）。

代谢也称生物转化（biotransformation）。

代谢和排泄合称为消除（elimination）。

图3-1 药物体内过程示意图第一节药物的跨膜转运生物膜：生物膜是细胞膜和细胞内各种细胞器膜（如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等）的总称。

一、转运方式（一）被动转运（passive transport）1．脂溶扩散（lipid diffusion；简单扩散，simple diffusion）2．水溶扩散（aqueous diffusion；滤过，filtration through pores）3．易化扩散（facilitated diffusion）（需转运体，有饱和、竞争抑制）特点：顺差（浓度、电位），不耗能；无饱和、竞争抑制。

（二）主动转运（active transport）1．膜泵转运（pump transport）特点：逆差（浓度、电位），耗能；需转运体，有饱和、竞争抑制。

2．膜动转运（cytopsis transport）（1）胞饮（pinocytosis）（2）胞吐（exocytosis）图3-2 药物转运方式示意图二、药物转运体易化扩散和膜泵转运均需要依赖生物膜上的载体介导，这些载体即药物转运体（drug transporter；药物转运蛋白）。

药物转运体分布广泛，影响药物体内过程的各个环节，进而影响药理活性。

药物转运是药物在体内跨越生物膜的过程。