乙酸-3-甲基-2-丁烯酯的合成工艺

第 1 页 共 2 页 金合欢醇、紫罗兰酮合成原理

1. 中文别号：金合欢醇，法呢醇，3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯-1-醇 英文名称：farnesol, dodecatrienol 分子式：C15H26O (1)性能指标 (2)生产原料与用量 (3)合成原理 可采纳皂化法和合成法生产。由合成办法生产的金合欢醇各异构体的混合物在调香中可代替自然 金合欢醇，用于协调剂和定香剂。制备办法如下。 ①以为原料，与加热异构化，再经皂化而得。反应式如下： ②以为原料，反应式如下： 注重事项：金合欢醇是IFRA限制用法的日用香料之一，商品金合欢醇必需含金合欢醇(异构体总量)96％以上才可作为日用香料用法，由于含杂质过多的金合欢醇有过敏作用。因C6～7,和C10～11，间双建存在顺反几何异构体，可有反反、顺反、顺顺、反顺4种几何异构体。4种异构体的香气略有不同而大体相近。 图5-31金合欢醇的生产工艺流程 (4)生产工艺流程(参见图5-31)将与反应釜D101中，加热至120～130℃，举行异构化反应20h，经减压蒸馏得金合欢乙酸酯。 将上述产物金合欢乙酸酯加入D102中，加入举行皂化反应，再经分层器V102分别得金合欢醇。 (5)产品用途 属醇类合成香料。自然 存在于柠檬草油、香茅油等精油中。主要用作铃兰、丁香、玫瑰、紫罗兰、橙花、仙客来等具有花香韵香精的调合料，也可用作东方香型、素心兰香型香精的调合香料。 2. 中文别号：芷香酮，环柠檬烯基丙酮，a-紫罗酮，4-(2,6,6-三甲基-2-环辛烯-1-基)-3-丁烯-2-酮 英文名称：alpha-Ionone; ionone; (α-Ionone,β-Ionone, γ-Ionone)(3E)-4-[(1S)-2 , 6 ,

6-tri-methylcyclohex-2-en-1-y1]but-3-en-2-one；(3E)-4-(2，6，6-trimethylcyclohex-2-en-1-y1) but-3-en-2-one；(3E)-4-[(1R)-2，6，6-trimethylcyclohex-2-en-1yl] but-3en-2-one 分子式：C13H20O

第３０卷第５期　汤磊等：２．甲基．１．（４．氯苯甲酰基）一５．苄氧基一１Ｈ－吲哚一３一乙酸的合成　３５１　匦　化学试剂，２００８，３０（５），３５１～３５２；３８０　

２一甲基一１一（４一氯苯甲酰基）一５一苄氧基一１Ｈ一吲哚一３一乙酸的合成　

汤磊　，李煜，王建塔　（贵阳医学院药学院，贵州贵阳５５０００４）　摘要：ＧＹ３是１个具有胰岛素增敏活性的化合物。以对硝基苯酚为原料，经７步反应，建立了１条ＧＹ３的合成工艺路线，　为大量制备ＧＹ３及其他吲哚类胰岛素增敏剂的合成提供了较好的方法。　关键词：胰岛素增敏；ＧＹ３；合成工艺　中图分类号：Ｒ９７９．１　文献标识码：Ａ　文章编号：０２５８—３２８３（２０（）８）０５—０３５１—０２　２型糖尿病是以肝脏和外周组织胰岛素抵抗　伴随胰岛ｐ．细胞功能缺陷为特征的一种慢性疾　病［１］。胰岛素抵抗就是机体对胰岛素调节作用的　敏感性及反应性降低＿２　Ｊ。由于２型糖尿病发病的　主要原因是机体内胰岛素作用拮抗性的产生，所　以胰岛素增敏剂的研究越来越引起新药研究人员　的注意。第一代胰岛素增敏剂为噻唑烷二酮类化　合物，包括曲格列酮、匹格列酮、罗格列酮等，但这　类化合物上市后表现出较大的肝毒性，其中ｔｒｏｇｌｉ．　ｔａｚｏｎｅ就因为副作用大而撤出市场。所以新一代　的胰岛素增敏剂的开发，主要集中在非噻唑烷二　酮类化合物的设计与合成。　在非噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂的研究中，　本文作者曾进行了大量研究，发现吲哚美辛（消炎　痛）衍生物具有明确的胰岛素增敏作用＿３　Ｊ。进一　步研究发现，代表性化合物２．甲基．１．（４．氯苯甲酰　基）．５．苄氧基．１Ｈ　吲哚．３．乙酸（ＧＹ３）的胰岛素增　敏作用较为突出Ｌ４　Ｊ。另外，ＧＹ３还是上述具胰岛　素增敏活性的吲哚美辛衍生物合成的关键中间体。　

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南京理工大学

硕士学位论文

2，4，6-三甲基苯甲醛合成与工艺研究

姓名：杨光

申请学位级别：硕士

专业：应用化学

指导教师：方志杰;张跃

20060701Ｉ’

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ＡＢＳＴＲＡＣＴ

２，４，６－ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｋｔｅｈｙｄｅ（ｍｅｓ矗ａＪｄｅｈｙｄｅ）ｉｓａｎｏｖｅｌｆｉｎａｌｃｈｅｍｉｃａｌ

ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ．Ａｓｔｈｅｓｈｏｒｔａｇｅｏｆｉｎｄｕｓｕ＇ｉａｌｉ∞ｍ栅叫ｋｔ啦ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｈｉｇｈｐｕｒｉｔｙ

ｍｅｓｉｔａｌｄｅｈｙｄｅｉｓ９茂惭ｉｎｔｈｅｍａｒｋｅｔ．Ｓｏ，ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｆｏｒｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆ

ｍｅｓｈａｋｉｅｈｙｄｅｉｓｅ懿圮ｍｉａＬＩｎｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｄｏｖｅｒｓｅａｓ，ｔｈｅｒｅａｒｅｍａｎｙｓｙｎｔｈｅｔｉｃａｌ

ｍｅｔｈｏｄｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ｂｒｏｍｉｍｔｌｏｎａｎｄｈｙｄｒｏ蛳Ｇｌ－ｉｇ∞ｒｄ

ｒｅａｃｔｉｏｎ，ｕｓｉｎｇｚｉｎｃｃｙａｎｉｄｅ，ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌａｔｌｏｎａｎｄｈｙｄｒｏｌｙｚａｔｉｏｎ，ｒｅｄｕｃｉｎｇｂｅｎｚｏｉｃ

ａｃｉｄ．ｏｘｋＩａｔｍｇｂｅｎｚｙｌａｌｃｏｈｏｌ，ｆｏｒｍｙｌａｌｉｏｎａｎｄＳＯＯＩＬＩｎｎ霹鼯ｍｃｌ呐ｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔ

ａｒｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ，ｔｈｅｙｉｅｌｄｉｓｌｏｗａｎｄｔｈｅｃｏｓｔｉｓｈｉ血Ｗｅａｄｏｐｔｍｅａｎｓｏｆｆｏｒｍｙｌａｔｉｏｎ

ｔｏｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｍ骼妇Ｉ如ｈｙｄｅ，ｕｓｉｎｇｍ鼯ｉｔ）ｒｉｅｎｅ、ＣＯａｎｄＨＣＩ∞ｔｈｅｍａｔｅｒｉａｌｓ，

ｌ，２－Ｃｈｌｏｒｏｅｔｂａｎｅａｓｔｈｅｓｏｌｖｅｎｔ，Ｌｅｗｉｓｅａｃｉｄ撼ｔｈｅｃａｔａｌｙｓｔ．ｎＩｉｓｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｈａｓ

ｓｏｍｅｍｅｒｉｔｓｓｕｃｈａｓｌｏｗＣＯｓｔｏｆｍａｔｅｒｉａｌ，ｌｏｗｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｆｏｒｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎ，ｌｉｔｔｌｅｅ４１ｖｉｒｏｎｉ删ｐｏｌｌｕｔｉｏｎ．

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2,5-二乙酰氧甲基-3,6-二甲基吡嗪合成工艺改进

作者：房敏 李伟

来源：《中国医药导报》2012年第07期

[摘要] 目的 优化2，5-二乙酰氧甲基-3，6-二甲基吡嗪的合成工艺。 方法 以川芎嗪为原料，在冰乙酸条件下经过30%H2O2氧化后，采用液态加料法与醋酐酯化反应得到目标产物；以高效液相色谱法，进行目标产物与对照品吸收峰峰面积的对比来计算产率，并考察反应温度和时间对酯化反应产率的影响。 结果 改进了合成工艺，简化了操作，总产率提高到69.12%。

结论 改进后的工艺切实可行，可操作性好，更适合工业化生产。

[关键词] 2，5-二乙酰氧甲基-3，6-二甲基吡嗪；液态加料法；合成；工艺改进

[中图分类号] TQ460.31[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2012）03（a）-0109-02

2，5-二乙酰氧甲基-3，6-二甲基吡嗪是合成2，5-二羟甲基-3，6-二甲基吡嗪的重要中间体[1-5]，其化学合成路线：采用川芎嗪为原料，在冰乙酸条件下经过H2O2氧化，浓缩，碱性条件下得N，N-二氧-2，3，5，6-四甲基吡嗪固体粗品，经乙酸乙酯重结晶后，再将N，N-二氧-2，3，5，6-四甲基吡嗪固体分批加入乙酸酐溶液体系中酯化得到目标化合物[6]。由于该法酯化反应时放热剧烈，容易发生爆沸现象，所采用的固态加料法使上述现象在工业生产中更加难以控制，且N，N-二氧-2，3，5，6-四甲基吡嗪粗品重结晶不仅消耗更多的能源且操作麻烦，因此本实验参考上述路线改用液态加料法[7]，即将N，N-二氧-2，3，5，6-四甲基吡嗪的反应浓缩液溶于适量的冰乙酸中，再将乙酸酐溶液缓慢地加入N，N-二氧-2，3，5，6-四甲基吡嗪体系中反应，并且研究了液态加料法时酯化反应的最佳反应温度及时间，提高了目标产物产率。

1 仪器与试药