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肥胖相关基因与脂肪代谢调控关系的研究进展摘要：肥胖的形成与脂肪代谢密切相关，研究表明，脂肪与肥胖相关基因 (Fat mass and obesity associated gene ，FTO)在脂肪代谢调控过程中发挥了重要作用。
综述了FTO基因的单核苷酸多态性位点( Single nucleotide polymorphisms ，SNPs)与相关联基因的互作、时空表达特异性和能量调节以及其在多条信号通路中的调控机制的相关研究进展。
关键词：脂肪与肥胖相关基因；脂肪代谢；调控机制中图分类号：Q71 文献标识码：A 文章编号：0439-8114(2018)02-0014-04 DOI：10.14088/ki.issn0439- 8114.2018.02.003 Abstract ：Obesity has become a hot focus on problems ，the formation of obesity is closely related to fat metabolism. Studies have shown that fat mass and obesity associated gene(FTO) has played an important role in the process of fat metabolism regulation. This paper reviewed the FTO gene single nucleotide polymorphisms (SNPs)，interactions with associated gene，spatial and temporal expression character and energy regulation ，and its regulatory mechanism in multiple signaling pathways ，with the aim of expounding the relationship between the FTO gene and fat metabolism regulation，and provides the ideas andmatting for the future study. Key words ：fat mass and obesity associated gene ；fat metabolism ；regulation mechanism 随着经济社会的快速发展，人们对于健康也越来越重视。
肥胖基因FTO亦是使人幸福快乐基因[导读]为什么有些人比其他人更幸福？一项新研究证实基因FTO是一个显著与肥胖有关的基因，也能使得一个人发展患抑郁症的概率减少8％，相关研究由加拿大麦克马斯特大学研究人员完成，研究结果最近发表在Molecular Psychiatry杂志上。
为什么有些人比其他人更幸福？一项新研究证实基因FTO是一个显著与肥胖有关的基因，也能使得一个人发展患抑郁症的概率减少8％，相关研究由加拿大麦克马斯特大学研究人员完成，研究结果最近发表在Molecular Psychiatry杂志上。
临床流行病学和生物统计学副教授David Meyre指出：FTO不仅是一种与肥胖有关的基因，也是一个与幸福快乐有关的基因。
报告指出，早前一项针对双胞胎和兄弟姐妹的试验结果显示抑郁症的遗传因素占40%，但后续试图找出基因与抑郁症之间的关联，令人惊讶却是失败的，并没有发现任何证据能显示两者之间有关联。
另一方面，许多人认为抑郁症患者往往肥胖，因为它们不会积极的生活。
2010年的一项研究证实肥胖和抑郁症有联系。
Meyre继续说，我们的假设是忧郁和肥胖都与大脑活动有关。
我们推测肥胖基因可能与抑郁症有关。
专家们分析了参与EpiDREAM研究中，21个不同国家的17,200 DNA样本的遗传信息和精神状态。
科学家们发现，更容易发生FTO基因遗传改变患者，发展患抑郁症的概率减少了8％。
专家们通过3个大型的全球性研究参与者的基因状态验证了他们的发现。
Meyre指出：该研究排除了FTO肥胖基因对身体质量系数的影响，是首次有证据表明了该基因和抑制严重抑郁有关联。
Saman说，这是一个重要的发现，抑郁症是一种常见的疾病，每五个加拿大人就有一位受抑郁症影响。
科学家证明肥胖跟基因
科学家证明肥胖跟基因有关
科学家证明肥胖跟基因有关
科学家证明肥胖跟基因有关
当人们为身体发胖而苦恼时，科学研究不断表明，肥胖与基因之间存在着千丝万缕的联系。
4月8日，英国《自然》杂志在网站上发表了我国科学家的一项研究成果。
来自天津大学的消息说，这项成果将为治疗肥胖症的药物研发奠定基础。
科学研究认为，FTO基因会抑制新陈代谢，降低能量消耗效率，导致肥胖。
由北京生命科学研究所研究员柴继杰博士实验室与天津大学药物科学与技术学院药物化学系副教授雷晓光博士实验室合作开展的这项研究，主要从事关于与肥胖密切相关的FTO蛋白质的晶体结构和该蛋白质的脱氧核糖核酸(DNA)去甲基酶活性机制的`相关研究工作。
基于此项研究，两家实验室正在合作通过计算机辅助药物设计和高通量药物筛选的方法，寻找有效的小分子化合物，从而研发具有自主知识产权的创新型治疗肥胖症的药物。
肥胖已成为包括中国在内的全球面临的一个严重公共健康问题。
中国肥胖者已超过9000万人，超重者高达两亿人。
专家预测，未来10年中国肥胖人群将会超过两亿人。
肥胖不但会诱发糖尿病、高血压、癌症等诸多疾病，还会使人早逝。
有数据表明，肥胖者早逝的危险是非肥胖者的1.3~2倍。
当然也不能把肥胖全部归因于基因，也该问问你的嘴，要没你毫不犹豫的往嘴里填东西，再＂肥＂基因也拿你无可奈何！。
猪肥胖症候选基因FTO的表达研究摘要FTO基因是近年发现的一个与肥胖密切相关的基因。
结合FTO基因已有的研究结果，可将其作为猪的肥胖症候选基因来探讨其与猪肥胖发生联系的途径、形式以及影响机制，从而为猪的生长调控提供依据。
关键词FTO；猪；肥胖肥胖症易感基因（fat mass and obesity associated gene, FTO）最早在鼠类并趾突变体上发现，但直到2007年才由Frayling等鉴别出其与肥胖的联系。
近年来对肥胖的发生发展原理及相应防治机制的国内外研究非常多，随着现代分子生物学技术的迅猛发展使得人类对肥胖发病机制的认识和研究更为深入，大量的研究证明从基因分子水平研究脂肪的形成和干预机制不容忽视，因此FTO基因越来越受到人们的关注。
了解正常、变异、敲除FTO基因后的机体分别与肥胖具体如何相关，可帮助认识肥胖症发生发展的新途径，有助于进一步预防和治疗肥胖提供帮助，并最终应用于整个肥胖症防治领域。
关于FTO的调控在人类和啮齿动物方面的研究已取得一定进展，人们关注各种因素与FTO单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）以及表达方面的相互作用，以期能解释FTO和肥胖发生的生理学机制，猪方面的报道比较有限，但也涉及到了基因和蛋白层面的表达研究。
1 猪FTO基因定位和基因结构猪FTO基因定位在6号染色体上，这一染色体区域被认为是调控许多脂肪性状的数量性状位点的区域。
猪FTO（Gen Bank NM001112692）的cDNA全长2848bp，该序列与人和小鼠的cDNA序列同源性分别为88％和83％，且具有高度保守性。
2 猪FTO基因在中枢神经系统分布及表达利用荧光定量PCR技术检测猪脑组织一些重要区域（大脑皮层，小脑和海马）FTO基因表达的情况，发现FTO在这些核团中丰度很高，且在大脑皮层和小脑中FTO基因的表达会随着个体生长而改变。
考虑到小脑是与食欲调节相关的重要中枢器官，上述结果提示了FTO在中枢中可能通过对摄食的调节而影响个体的能量平衡。
肥胖基因相关蛋白FTO的抑制剂调查1 研究背景肥胖在医学上一般采用世界卫生组织的定义的身体质量指数BMI即“质量/体重平方（cm/kg2）”,如果BMI在20-25之间认为是标准体重，BMI在25和30间认为是超重，而大于30则界定为肥胖。
世界范围内的肥胖率相比1980年已经翻倍，目前成年人中有19亿体重超重，其中6亿属于肥胖分别占成年人口的39%和13%，另外5岁以下儿童的肥胖人数也高达4200万[a]。
肥胖不仅是一个美学问题，更和一些严重疾病相关，如Ⅱ型糖尿病、心血管疾病和某些癌症。
有统计表明肥胖人士相比体重正常人士更容易得这些疾病。
1.1 肥胖的诱因根据美国国立卫生研究院NIH调查[b],肥胖一般是由多因素引起的代谢失衡或紊乱导致，主要原因有：1.1.1 遗传和家族因素根据在家族中开展的研究表明，肥胖有着明显的遗传相关性，父母中有一人肥胖，则子女肥胖的概率为40%-50%，而父母二人均肥胖则这个概率升至70%-80%。
1.1.2 生活习惯包括缺乏锻炼、不适当的饮食摄入、抽烟和睡眠不足等，肥胖人群中有很高的比例有这些不健康的生活方式导致。
此外情绪失调和老龄化也会引起肥胖。
1.1.3 身体机能有些疾病如甲减、皮质醇增生或多囊卵巢综合症的患者内分泌失衡，也表现为肥胖症状。
另外服用皮质甾类、抗抑郁药或治疗癫痫药物也将降低机体代谢，增加体重。
1.2 肥胖相关基因和很多疾病一样，肥胖也是由遗传和环境多种因素相互影响引起的。
但是相关的基因可以在特定条件下调控饮食和代谢造成肥胖，这个比例在不同的种族中差别也很大。
至今人类基因组上大约41个基因位点被鉴定出来与肥胖相关，其中很多基因表达的蛋白在中枢神经系统中高表达，如TMEM18,KCTD15, GNPDA2, SH2B1, MTCH2 和NEGR1，而FTO和MC4R也有类似的特性，相关基因见下图。
图1 肥胖相关基因信息[c]1.3 治疗肥胖的药物根据美国内分泌学会近日发布的《肥胖药物治疗临床指南》[d]，截止至14年12月，经FDA批准在美国上市的减肥药物共有6种，其中罗氏Roche研发的奥利司他和非处方型奥利司他早在1999年上市，而近几年则有氯卡色林Lorcaserin （Belviq, Arena & Eisai）、芬特明/托吡酯Phentermine/topiramat（Qsymia, Vivus）、环丙甲羟二羟吗啡酮/安非他酮Naltrexone/bupropion(Contrave, Takeda）和利拉鲁肽Liraglutide（（Swxenda, Novo Nordisk）。
脂肪与肥胖相关基因和脂肪形成关系的研究进展孙宗扬;王金泉;蒙建菊;王俊丽【摘要】脂肪与肥胖相关(FTO)基因是一个与人类肥胖紧密相关的基因.自该基因被确定后,建立了各种动物模型来探究FTO基因与肥胖之间可能存在的联系机制,早期的许多研究主要集中于FTO基因通过中枢调节食物摄入量的机制方面.然而,新的研究发现脂肪组织的发育及功能与FTO基因和肥胖存在一定的关联,FTO基因在脂肪的形成中发挥一定的作用,研究包括FTO基因对脂肪细胞形成的影响,对脂肪形成过程中的影响,在脂肪形成中的催化作用以及影响脂肪形成机制的影响,主要探讨了FTO基因对脂肪组织和肥胖的影响.随分子生物学技术的不断改进及发展,FTO基因等多个与肥胖、脂肪相关的酶被发现和关注,这些酶的研究将为防治肥胖提供更多的理论依据.%Fat mass and obesity-associated gene (FTO) is closely associated with human obesity.Since the gene is determined,the establishment of a variety of animal models to explore possible links between FTO and obesity link mechanism,many of the early studies focused on the FTO mechanisms of food intake by centralregulation.However,the new study found some associations between the development and function of adipose tissue and the FTO and obesity exist,FTO played a role in the formation of fat,the researches include the impact of FTO on fat cell formation,fat formation processes,catalytic role in adipogenesis and the impact of fat formation mechanism.The paper analyzed the impact of FTO on adipose tissue and obesity.With the continuous improvement and development of molecular biology techniques,FTO and obesity and other fat-related enzymes were found,andthe study of these enzymes will provide more references for obesity prevention and treatment.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2017(038)002【总页数】4页(P82-85)【关键词】FTO基因;脂肪组织;脂肪细胞;脂肪的形成;机制【作者】孙宗扬;王金泉;蒙建菊;王俊丽【作者单位】新疆农业大学动物医学学院,新疆乌鲁木齐 830052;新疆农业大学动物医学学院,新疆乌鲁木齐 830052;新疆农业大学动物医学学院,新疆乌鲁木齐830052;新疆农业大学动物医学学院,新疆乌鲁木齐 830052【正文语种】中文肥胖已经成为当前和潜在于未来几代人的主要健康危机。
FTO基因是一种与肥胖相关的等位基因，也称肥胖基因。
FTO基因的变异与较低的BMI（身体质量指数）和较少的脂肪质量有关。
研究发现，FTO基因的变异可以减少脂肪储存并增加能量消耗。
携带一种FTO基因变异的人比不携带这种变异的人平均减轻了1公斤的体重。
这种基因变异的人体内似乎更容易将摄入的食物转化为热量，并将其消耗掉，而不是储存为脂肪。
虽然这项研究的结果很有前途，但科学家仍需要进一步进行研究，以确定FTO基因变异的确切作用，以及它如何影响人们的食欲和代谢。
以上信息仅供参考，如果想要进一步了解FTO基因变异的相关知识，建议咨询专业医生或查阅相关文献。
肥胖症发生和发展的关键基因研究肥胖症是一种常见的慢性代谢性疾病，其主要特征是身体脂肪过多。
同时，肥胖还会对健康带来许多负面影响，如增加心血管疾病、糖尿病、高血压、骨质疏松等疾病的发生风险。
目前，全球肥胖人口呈逐年增加的趋势，成为了全球性的健康问题。
因此，科学家们一直在努力研究肥胖症发生和发展的原因，关键基因的研究也成为了重要领域之一。
一、肥胖症基因研究的历史自20世纪70年代以来，科学家们就开始探究肥胖症与基因的关系。
早期的研究主要集中在一些单基因遗传疾病，如Prader-Willi综合症、Bardet-Biedl综合症等，这些疾病都与肥胖有关。
通过对这些遗传疾病的研究，科学家们对肥胖症的遗传机制有了一定的了解。
随着基因组研究的深入，越来越多的与肥胖症相关的基因被发现。
这些基因的发现，不仅促进了对肥胖症发病机制的认识，也为未来的治疗和预防提供了可能性。
二、与肥胖症相关的基因1、FTO基因FTO（fat mass and obesity-associated protein）基因是近年来发现的一个肥胖症相关基因。
该基因编码了一种蛋白质，已经被证明能够影响体内食欲和膳食调节。
此外，FTO基因突变还与代谢综合征、2型糖尿病、心血管疾病等疾病的发生有关。
2、MC4R基因MC4R（melanocortin 4 receptor）基因编码了一种蛋白质，在体内调节能量平衡、食欲和体重具有重要作用。
该基因调节下视丘及脑干的神经环路，从而影响体内食欲和代谢。
许多研究表明，MC4R基因突变可能成为肥胖症的遗传因素之一。
3、PPARγ基因PPARγ（Peroxisome proliferator-activated receptor gamma）基因编码的蛋白质为核受体，对脂代谢、糖代谢、胰岛素抗性等全身代谢机制均有影响。
此外，该基因还能抑制成纤维细胞的分化，并促进成脂细胞的分化。
因此，PPARγ基因在肥胖症发病机制中有重要的作用。
肥胖症合并代谢综合征的遗传易感性研究在当今社会，肥胖症已经成为了一个全球性的健康问题，而代谢综合征也常常与之相伴。
肥胖症合并代谢综合征不仅影响着人们的生活质量，还增加了心血管疾病、糖尿病等多种慢性疾病的发病风险。
越来越多的研究表明，遗传因素在肥胖症合并代谢综合征的发生发展中起着重要作用。
要理解肥胖症合并代谢综合征的遗传易感性，首先得清楚什么是肥胖症和代谢综合征。
肥胖症简单来说，就是体内脂肪过度蓄积，导致体重超出正常范围。
而代谢综合征则是一组复杂的代谢紊乱症候群，包括高血压、高血糖、高血脂、中心性肥胖等。
遗传因素对肥胖症的影响是多方面的。
一些基因的变异可能会影响人体的能量代谢、食欲调节以及脂肪分布。
例如，FTO 基因就是一个被广泛研究的与肥胖相关的基因。
携带特定变异型的FTO 基因的个体，往往更容易出现食欲亢进，导致摄入过多的能量，进而增加肥胖的风险。
在代谢综合征方面，遗传因素同样不容忽视。
胰岛素抵抗是代谢综合征的核心环节之一，而某些基因的突变可能会影响胰岛素信号通路的正常功能，导致胰岛素抵抗的发生。
比如，PPARG 基因的变异与胰岛素敏感性和脂肪细胞分化有关，其突变可能增加代谢综合征的患病风险。
不仅单个基因的变异会影响肥胖症合并代谢综合征的易感性，基因与基因之间的相互作用也起着关键作用。
多个基因可能通过协同或拮抗的方式，共同调节人体的代谢过程。
例如，一些基因可能共同影响脂肪的合成与分解，当这些基因的平衡被打破时，就容易引发肥胖和代谢紊乱。
除了基因本身的变异，表观遗传学的改变也可能参与其中。
表观遗传学是指在不改变基因序列的情况下，通过 DNA 甲基化、组蛋白修饰等方式来调控基因的表达。
环境因素，如饮食、运动、压力等，可能会导致表观遗传学的改变，从而影响肥胖症合并代谢综合征的发生。
对于肥胖症合并代谢综合征遗传易感性的研究，不仅有助于我们更深入地了解其发病机制，还为疾病的预防和治疗提供了新的思路。
通过基因检测，我们可以提前识别出那些具有高遗传风险的个体，从而采取针对性的预防措施，如早期的饮食干预、增加运动量等，以降低患病的风险。
第23卷 第5期2011年5月V ol. 23, No. 5May, 2011生命科学Chinese Bulletin of Life Sciences 文章编号：1004-0374(2011)05-0459-06肥胖症易感基因——FTO 的研究进展杨 曦，沈沭彤，郭 军*(南京医科大学基础医学实验教学中心，南京 210029)摘 要：FTO (fat mass and obesity associated)是肥胖症易感基因，表达于人体各组织，且在下丘脑中高表达。
它能编码核酸去甲基化酶，通过去甲基化作用影响其他相关基因表达。
FTO 的基因多态性与体重指数(BMI )及肥胖症密切相关。
FTO 能够影响能量摄入及能量消耗，并通过多种途径诱导人群中肥胖症及2型糖尿病等相关疾病的发生，而FTO 失活的小鼠能够避免肥胖发生。
主要综述了FTO 基因多态性与肥胖等疾病易感性的相关性、FTO 可能的作用机制和FTO 对人群中能量平衡的影响。
关键词：肥胖易感基因(FTO )；肥胖症；基因多态性中图分类号：Q987；R589.2 文献标志码：A Progress of the genetics of obesity: FTOYANG Xi, SHEN Shu-Tong, GUO Jun*(Laboratory Center for Basic Medical Sciences, Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China)Abstract: FTO (fat mass and obesity associated) is expressed widely in many tissues and extremly highly in hypothalamus. It encodes a nucleic acid demethylase and in fl uences expression of other genes by its nucleic acid demethylation activity. It was revealed that FTO gene variance is associated with body mass index(BMI) and the risk of obesity. FTO can lead to obesity and many complications such as type 2 diabetes through its effect on energy intake or expenditure and many other pathways. Inactivation of FTO can also protect mice from obesity. In this review, recent progress of the relationship between FTO variance and obesity, possible mechanisms of FTO and its effect on energy balance in humans will be summarized.Key words: FTO (fat mass and obesity associated); obesity; gene variance收稿日期：2010-11-02； 修回日期：2010-12-19*通信作者：E-mail: Guoj69@肥胖可导致2型糖尿病、高血压等多种疾病，并已经成为危害人类健康的重要问题，随着对肥胖发生的基因水平的研究愈发深入，与肥胖相关的肥胖症易感基因FTO (fat mass and obesity associated )(HGNC:24678)受到人们的关注。
FTO 基因位于第16条染色体(16q12.2)，含有9个外显子，基因长度为410.50 kb ，广泛表达于人体组织的各发育阶段，且在下丘脑、骨骼肌及脂肪等组织中高表达[1]。
FTO 基因编码一种酮戊二酸(2-oxoglutarate, 2OG)依赖的核酸去甲基化酶,可在维生素C 及Fe(II)诱导下催化2OG 产生琥珀酸盐和二氧化碳，其作用与人类基因组中具有脱甲基作用的ABH2和ABH3基因的产物相似，可在有氧条件、Fe(II)及维生素C 诱导下，在细胞核中催化单链DNA 中的3-甲基胸腺嘧啶(3-meT )发生脱甲基反应[2]，且对单链RNA (ssRNA )中的3-甲基尿嘧啶(3-meU )脱甲基作用更为明显[3]。
Han 等[4]研究发现，FTO 可通过氢键与3-meT 以及3-meU 的两个羟基氧作用发挥其识别作用。
Fawcett 和Barroso [5]认为FTO 所具有的这种去甲基化作用可能调节了某些代谢相关基因，而这些作用的失调也许与肥胖有关。
1 FTO 基因多态性与肥胖症的关系2007年，Frayling 等[1]在欧洲人群中发现，FTO 基因的第一个内含子序列(长度为47 kb )中以生命科学第23卷460rs9939609为代表的10个单核苷酸多态性(SNP)可能与肥胖有关。
rs9939609的A等位基因为风险基因，具有该风险基因的纯合子人群与无此风险基因的人群相比，平均体重高出3 kg, 患肥胖症的风险高出1.67倍。
Dina等[6]几乎在同时发现FTO的几个SNP，如rs1121980等可能与欧洲人的早发育及严重肥胖症有关，并可能参与了22%的欧洲人群普通型肥胖症的发病过程。
另一项对白人的大样本调查也再次发现rs9939609对白人体重及BMI的影响非常明显，这项研究同时发现FTO的rs1121980和rs9939609间存在连锁不平衡现象[7]。
Do等[8]发现rs17817449和rs1421085等可以通过增加胰岛素抵抗以及升高血清瘦素水平影响肥胖症的发生，再次证明了FTO多态性与肥胖相关联。
FTO多态性和肥胖及其相关因素的关联在各个种族、性别及年龄中的表现并不一致。
Hassanein等[9]在非洲人群的调查中发现rs3751812和rs9941349与肥胖密切相关；而白种人群中与肥胖相关的rs9939609则与黑人肥胖关联较小。
Bressler等[10]则发现rs1421085的C等位基因是白种人和黑种人肥胖的风险基因。
更令人惊讶的是，他们还发现该风险基因在黑人人群中与糖尿病负相关；而在白人人群中与糖尿病正相关。
该项研究同时发现rs9939609与黑人男性相关，但与黑人女性无关联。
另在儿童中也有调查发现女童rs9939609风险基因携带者与肥胖相关；但在男童中则不存在关联，这种性别上的差异还表现在胰岛素敏感性及血清葡萄糖水平上[11]。
Frayling等[1]也发现，rs9939609与BMI的相关性在7岁后直到11岁都会增加，提示FTO多态性对肥胖的影响可能会随着年龄发生变化。
Chang等[12]发现中国人群中FTO风险基因出现概率比欧洲人群要低很多(12.6% vs. 45%)，纯合子人群则相对更加稀少(1.7% vs. 16%)，其对BMI 存在影响但同样小于欧洲人群(0.5% vs. 1%)，每个风险基因A的肥胖风险为正常人群的1.43倍。
此后又有多项针对中国人群成人[13-14]及儿童[15-16]的研究也支持了中国人FTO与肥胖密切关联，但其作用要小于白种人群的观点。
对FTO与肥胖症的关联的研究已经不再仅局限于SNP，关于FTO去甲基化功能及人群中FTO 突变的调查研究也在逐步开展。
Boissel等[17]于2009年发现了一个带有FTO非同义突变(R316Q)家族，在这个庞大的家族里有9个人均患有出生后生长受限、运动迟缓、大脑畸形等疾病，而它们毫无例外都是FTO非同义突变纯合子。
Meyre等[18]则在1 400名肥胖者和1 400名苗条者中发现了26个非同义突变，尽管这些突变在两组人群中未见到显著差别，但却证实了FTO中R96H 、R322Q等的突变会导致其去甲基化能力的改变。
Bell等[19]最近通过将人群中得到的全基因组数据与表观遗传学中的DNA甲基化的数据相结合，发现FTO内的一个长为7.7 kb的区域的甲基化作用可能与肥胖相关。
当FTO基因与肥胖关系得到确认后，研究角度更加多样，研究层次更加深入的调查正逐渐成为FTO的进展方向，而对于FTO甲基化能力及其对人群影响的研究无疑是未来进展的热点。
2 FTO与2型糖尿病等肥胖相关疾病的关系最早发现FTO风险基因携带者的2型糖尿病患病风险较高[1]，后续调查陆续发现FTO多态性与其他众多肥胖并发症，如高血压[20]、心肌梗死[21-22]以及多囊卵巢综合征(PCOS)[23]等均存在关联。
最新研究发现，与带有rs1421085或rs17817449等FTO风险基因的老人相比，非携带者人群可在MRI 下观察到明显的脑萎缩等现象，为FTO的研究提供了新的方向[24]。
在众多并发症中，FTO多态性与2型糖尿病的关系最引人关注，Frayling等[1]发现FTO多态性可以通过作用BMI使2型糖尿病风险增加，一旦调整BMI后FTO多态性与2型糖尿病即失去关联，提示2型糖尿病可能仅仅因为是肥胖并发症而与FTO多态性相关联的。
与之不同的是，Yajnik等[25]在对印欧人种的研究中发现，rs9939609风险等位基因A与2型糖尿病有很强的独立相关性，即使在对BMI进行校正后FTO多态性与2型糖尿病的关联仍很明显。
之后越来越多的研究发现支持后者的结论，认为尽管往往被肥胖症患者较高的BMI所掩饰，但是FTO还是可以从其他多方面影响2型糖尿病的发生发展。
在对多囊卵巢综合征患者的调查中发现，FTO 风险基因携带者禁食后胰岛素水平较高，且调整BMI后依然有差异，提示FTO可能与胰岛素抵抗有关[23]。
Tschritter等[26]发现FTO可作用于大脑皮层，使得带有其风险基因的杂合子个体的大脑胰岛素反应降低。
Samaras等[27]则发现，脂肪组织中的FTO表达水平与胰岛素反应无关，但却可以通过影响TNF-α以及核因子κB的表达量导致空腹血糖的杨 曦，等：肥胖症易感基因——FTO的研究进展第5期461升高，最终导致2型糖尿病的发生。
Bravard等[28]研究发现，2型糖尿病患者的骨骼肌中FTO表达增加，且在培养肌管中过表达FTO会导致成脂增加和线粒体功能衰减，从而推测其可能与2型糖尿病肌肉缺陷相关。
因此，我们有理由相信，FTO不仅可以影响BMI导致肥胖从而间接造成2型糖尿病，还可通过多种途径影响2型糖尿病的发生发展，对FTO基因与胰岛素抵抗等具体机制的进一步研究将有助于了解2型糖尿病。
