遗传性大肠癌课件

肠穿孔
肠道肿瘤溃烂导致肠穿孔，引 起腹膜炎、腹腔感染等。
肠出血
肠道肿瘤破裂出血，引起便血 、贫血等症状。
转移症状
如肺部转移引起咳嗽、呼吸困 难，肝转移引起肝区疼痛、黄
疸等。
诊断方法
肛门指检
医生通过手指触摸肛门和直肠 ，初步判断是否存在异常肿块
或硬结。
肠镜检查
通过肛门将细长的软管插入肠 道，观察肠道内部情况，并可 取组织进行病理检查。
发病机制与病因
发病机制
肠癌的发生与多种因素有关，包 括遗传、环境、生活习惯等。
病因
长期高脂肪、低纤维的饮食习惯 ，慢性肠道炎症，息肉等都是肠 癌的常见病因。
肠癌的流行病学特点
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发病率
肠癌是全球范围内常见的 恶性肿瘤之一，发病率在 男性中位列第三，女性中 位列第二。
年龄
肠癌多见于中老年人，但 近年来发病年龄有年轻化 的趋势。
合适的手术方式。
手术后需进行病理检查，以确定 肿瘤的分期和是否需要进行进一
步治疗。
化疗与放疗
化疗和放疗是肠癌治疗的辅助手段，用于缩小肿瘤、控制病情进展和缓解症状。
化疗常用药物包括5-氟尿嘧啶、奥沙利铂等，放疗则通过高能射线照射肿瘤，破坏 肿瘤细胞。
化疗与放疗的具体方案需根据病情和医生建议制定，可能会产生一定的副作用，需 密切关注并及时处理。
腹部CT或MRI
通过影像学检查了解肠道肿瘤 的大小、位置及是否有转移。
血液肿瘤标志物检查
如CEA（癌胚抗原）等，有助 于辅助诊断和监测病情。
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肠癌的治疗
手术切除
手术切除是肠癌治疗的主要手段 之一，通过切除肿瘤和部分肠道
组织，达到根治肿瘤的目的。

结肠癌占肠癌病例的大部分，直肠癌则通常与排 便习惯有关。
什么是肠癌？
流行病学
肠癌在中老年人中更为常见，且在不同地区的发 病率差异显著。
男性的发病率普遍高于女性。
肠癌的病因与危险因素
肠癌的病因与危险因素 遗传因素
家族中有肠癌病史的人群，发病风险显著增加。
某些遗传综合征，如林奇综合征，会提高肠癌的 风险。
肠癌的病因与危险因素 生活方式
不健康的饮食习惯，如高脂肪、低纤维饮食，吸 烟和酗酒等，都会增加肠癌的风险。
定期锻炼有助于降低风险。
肠癌的病因与危险因素
慢性疾病
慢性肠病如溃疡性结肠炎和克罗恩病，与肠癌的 发生有关。
定期监测和治疗慢性疾病是预防肠癌的重要措施 。
肠癌的症状
肠癌的症状
早期症状
早期肠癌通常无明显症状，但可能会出现轻微的 腹部不适或消化不良。
因此，定期体检非常重要。
肠癌的症状
ห้องสมุดไป่ตู้
晚期症状
晚期肠癌可能出现便血、腹痛、体重骤降等显著 症状。
这些症状不应被忽视，应及时就医。
肠癌的症状
非特异性症状
疲劳、贫血和食欲减退等可能是肠癌的非特异性 症状。
如果症状持续，应进行详细检查。
肠癌的诊断
肠癌的诊断 筛查方法
常用的筛查方法包括粪便潜血测试、结肠镜检查 和影像学检查。
肠癌科普知识
演讲人：
目录
1. 什么是肠癌？ 2. 肠癌的病因与危险因素 3. 肠癌的症状 4. 肠癌的诊断 5. 肠癌的治疗与预防
什么是肠癌？
什么是肠癌？
定义
肠癌是指发生在结肠或直肠的恶性肿瘤，通常由 肠道内的腺体细胞起源。
肠癌是全球范围内发病率较高的癌症之一。

溃疡型直肠癌
巨块状肝细胞癌
2.组织结构
实质（parenchyma）：即肿瘤细胞，是肿瘤的主要 成分，其分化程度和异型性大小可确定肿瘤的良、恶 性及恶性程度。
间质（mesenchyma, stroma）：基本成分是结缔 组织和血管，可有淋巴管。其内浸润的免疫细胞是机 体对肿瘤组织发生的免疫反应。
10次复制
患者能负荷的最大肿瘤 1kg重
（一）肿瘤生长的动力学
无增殖力细胞
亡死
与肿瘤生长 有关的因素
休眠细胞 G0
1. 肿瘤细胞倍增的时间 复制阶段的肿瘤细胞
2. 生长分数= 肿瘤细胞群体总数
3. 瘤细胞的生成与丢失
人正常细胞与肿瘤细胞增殖周期的比较
细胞种类 周期（小时） 细胞种类 周期（小时）
1.特定靶细胞的转化 2.转化细胞的生长 3.局部浸润 4.远处转移
单个肿瘤细胞
30次复制
临床上能检出的最小肿瘤 （数mm大小）
10次复制
患者能负荷的最大肿瘤 1kg重
恶性肿瘤的自然史：四个阶段
1.特定靶细胞的转化 2.转化细胞的生长 3.局部浸润 4.远处转移
单个肿瘤细胞
30次复制
临床上能检出的最小肿瘤 （数mm大小）
食道上皮
144
食道癌
250.8
胃上皮
66
胃癌
80.8
结肠上皮
24-48 结肠癌
22-125
骨髓细胞
24-40 急性白血病 48-96
（二） 肿瘤血管形成
肿瘤刺激宿主血管持续生长，为其供应营养的过程， 称之。
肿瘤血管形成对肿瘤生长具有双重意义：提供营养和 分泌多肽生长因子以刺激瘤细胞生长。
是肿瘤继续生长、浸润和转移的前提，由血管生成因 子（VEGF、b-FGF)和抗血管生成因子(野生型p53诱 导的血小板反应蛋白1、血管静止素、肿瘤静止素 和内皮静止素）共同调控。

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轻型家族性腺瘤性息肉病（AFAP）
轻型家族性腺瘤性息肉病（attenuated familial adenomatous polyposis，AFAP） 是指当患者结直肠内有20～100个腺瘤的时候，可以怀疑为AFAP。 AFAP的患癌的风险取决于息肉的类型和严重程度。 尽管这些患者携带着突变的APC或MUTYH基因，但大多数病例携带的遗传基础不能 确定，AFAP患者往往在成年后发生息肉，尽管有些需要接受外科结肠切除，但一部 分患者通过内镜治疗即可控制。 AFAP的家族发生结肠外肿瘤和硬纤维瘤的机会较低。
伴有MSI-H/dMMR并不能获益（占15%）。
不推荐对未发病的MMR突变携带者行预防性全结肠切除。
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LYNCH综合征的化学预防
Lynch 综合征：
阿司匹林（600mg，qn，2年），证据级别不高；
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LYNCH综合征的随访-国外
21
LYNCH综合征的随访-国内
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家族性腺瘤性息肉病（FAP）
Peutz-Jeghers综合征
幼年性息肉病等
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HNPCC分类
遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC)，2010年 后统称为Lynch综合征，为最常见的遗传性大肠癌综 合征，由此发展而来的大肠癌约占所有大肠癌的 2%~3%。
Lynch综合征：符合各临床遗传标准,有MMR种系突变结直肠癌；
家族性结直肠癌X:符合各临床遗传标准,但无MMR种系突变结直肠癌,
约占40%，中度风险，仅有结直肠癌风险。
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LYNCH综合征的分类
Lynch综合征Ⅰ，又称遗传性部位特异性结直 肠癌，此类家系中患者只发生大肠癌； Lynch综合征Ⅱ，又称癌症家族综合征，此类 家系中的成员除患大肠癌外，还可发生Lynch综 合征相关性肠外恶性肿瘤，如胃、子宫内膜、 胰腺和胆道等部位的腺癌，以及泌尿系统移行 细胞癌和血液系统恶性肿瘤，偶见皮肤癌和喉 癌。

2002年在Vienna，世界卫生组织对早期结
肠癌进行明确规定：病变即原位癌、黏膜 内癌及侵袭浅部黏膜下层的瘤性病变的治 疗建议是在内镜下或局部手术完整切除， 按此可完全治愈，淋巴结转移的可能性小。 从而避免过度治疗。
四治疗：
对Ⅰ型可行高频电凝电切有蒂较大息肉可行钛
夹止血或尼龙套扎后再行电切
的癌
以上病变仅限于黏膜上皮或侵犯固有膜，几乎没
有转移风险，并且认为这要比诊断为原位癌和黏
膜内癌更为恰当。正常黏膜中的淋巴管局限于腺
管底部近黏膜肌处，因此黏膜内癌一般不会出现 转移。
一些学者将黏膜肌层与固有肌层之间的黏
膜下层按等距离分为三份,根据癌细胞在黏 膜下的浸润深度将黏膜下癌(Sm癌)区分为 三个亚型。Sm1型癌一般无癌转移。而 Sm2、Sm3型癌有转移癌的可能
早期大肠癌诊断标准的差异
东西方（主要欧美和日本）对胃肠道癌的标 准上存在很大的差别
日本学者注重细胞的形态、异型性、结构变
化，无浸润的也可诊断为癌(17－53%)
西方学者则强调浸润，他们认为原位癌、黏
膜内癌不发生转移，故不应诊断为结直肠癌，
同时他们认为最好避免使用黏膜内癌以防止
过度外科治疗
(9%)
对Ⅱ型：1cm以内可行(EMR)内镜黏膜切除术
较大肿瘤可行内镜下黏膜分段切除术EPMR 残端2mm内无癌细胞应视为根治。 对于呈Ⅱ型病变的大肠黏膜内癌治疗的最佳方 法是EMR,EPMR
曹xx手 术前
曹xx
曹xx
直肠管状绒 毛状腺瘤伴 腺上皮轻～ 中度不典型 增生，部分 区域呈重度 不典型增生 及微灶腺上 皮原位癌变
罗xx
罗xx
徐xx３
徐xx４

哪些检查有助于诊断大肠癌？
• 凡出现早期症状者，应及早施行“一指三检查”
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肛门指诊
可直接触及肿块及 检查盆腔转移状况， 对直肠癌尤为有效 而简易的检查法
乙状结肠镜
可作涂片及活体组 织检查，适用于乙 状结肠部位癌肿的 检查
纤维结肠镜
可检查更远部位的 结肠癌
X线检查
钡灌摄片法，可查整 个结肠的癌肿，目前 采用的气钡双重对比 造影检查，可发现较 小结肠癌(２厘米以内)
胆囊切除术后 有报道胆囊切除术后大肠癌发病率增高，认为与次级胆酸进人大肠增 加有关。
02 哪些人群易患大肠癌？
• 哪些人群易患大肠癌？
临床实践已证实，以下属于大肠癌的高发人群：
1. 30岁至40岁以上有消化道症状者(尤其是便血、大便频数、黏液便及腹痛者)； 2. 大肠癌高发区，主要是大城市内的中老年人； 3. 有大肠癌癌前病变者，如大肠腺瘤、溃疡性结肠炎、血吸虫病者； 4. 有大肠癌家族史、家族性息肉病史以及遗传性结肠病者； 5. 有盆腔放疗史者； 6. 有胆囊或阑尾切除史者；
• 其他检查
粪便检查 可作为普查筛选手段，或可提供早期诊断的线索 肿瘤标记物 血清癌胚抗原（CEA）、CA199测定 超声内镜检查 有时可用于大肠癌早期诊断，并且能区分早期癌位于粘膜内还是粘膜下层 影象学检查 CT、MRI等检查，对了解肿瘤外侵、发现转移灶很有帮助
以上检查中如发现异常肿块应取病理行确诊。
大肠癌早期有哪些症状？
Early symptom
大肠癌晚期临床表现？
Late symptoms
01 大肠癌的发生都与哪些因素相关？
• （一）环境因素
环境因素
经研究证明，在各种环境因素中，以饮食因素最重 要，大肠癌的发病率与食物中的高脂肪消耗量有正 相关系。另外，也可能与微量元素缺乏、生活习惯 改变有关。

早期诊断方法的建立
通过研究生物标志物和影像学技术，建立了一系列针对HNPCC的早期诊断方法，有助 于提高患者的生存率和生活质量。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
自我管理
教育患者如何进行自我管理，包括饮 食调整、运动、定期复查等方面的知 识。
心理调适
帮助患者调整心态，积极面对疾病， 提高治疗的依从性和效果。
05 遗传性大肠癌HNPCC的 研究进展
新药研发
靶向治疗药物
基因治疗
针对HNPCC相关基因突变，开发靶向 治疗药物，旨在抑制肿瘤细胞的生长 和扩散。
通过纠正HNPCC相关基因突变或增强 抑癌基因的表达，从根本上抑制肿瘤 的发展。
遗传性大肠癌HNPCC课件
目 录
• 遗传性大肠癌HNPCC概述 • 遗传性大肠癌HNPCC的症状与诊断 • 遗传性大肠癌HNPCC的治疗 • 遗传性大肠癌HNPCC的预防与护理 • 遗传性大肠癌HNPCC的研究进展
01 遗传性大肠癌HNPCC概 述
定义与特点
定义
遗传性非息肉病性结直肠癌 （HNPCC）是一种常染色体显性 遗传性疾病，由错配修复基因 （MMR）突变引起，以结直肠癌 为主要临床表现。
个体化治疗
根据患者的基因型、病理特征和 临床分期等因素，制定个体化的 治疗方案，以提高治疗效果和减
少副作用。
研究成果
发现新的HNPCC相关基因突变
随着基因组学和遗传学研究的深入，不断有新的HNPCC相关基因突变被发现，为疾病 的诊断和治疗提供新的靶点。
创新药物的临床试验
针对HNPCC的新药研发取得重要进展，已有多种创新药物进入临床试验阶段，为患者 提供了新的治疗选择。
腹泻也是HNPCC的常见症状之一，通常表 现为大便次数增多，质地稀薄，有时带有 黏液或血液。

认知行为疗法
通过帮助患者改变不良的 思维和行为模式，减轻焦 虑、抑郁等负面情绪，提 高生活质量。
家庭支持
鼓励家属参与患者的心理 干预过程，提供情感支持 和理解，共同应对疾病带 来的挑战。
营养管理与饮食指导
营养评估
根据患者的身体状况、营 养需求和饮食习惯，进行 全面的营养评估。
个性化饮食计划
制定符合患者需求的个性 化饮食计划，包括合理的 膳食结构、营养素摄入和 饮食禁忌等。
愈的目的。
姑息性手术
对于晚期或转移性大肠癌患者，姑 息性手术如短路手术、造口术等可 减轻症状，提高生活质量。
腹腔镜手术
随着微创技术的发展，腹腔镜手术 在大肠癌治疗中的应用越来越广泛 ，具有创伤小、恢复快的优点。
药物治疗
化疗
通过静脉或口服药物，使用化学药物杀死或抑制癌细胞的 生长和扩散。常用的化疗药物有5-氟尿嘧啶、奥沙利铂等 。
日本《大肠癌治疗指南（2022年 版）》解读
汇报人：xxx 2023-12-18
目录
• 引言 • 大肠癌概述 • 诊断与评估 • 治疗原则与方法 • 患者管理与康复指导 • 总结与展望
01
引言
目的和背景
提高大肠癌治疗效果
促进国际交流与合作
通过制定和更新治疗指南，推动医疗 技术的进步和规范化，提高大肠癌患 者的治疗效果和生存率。
03
免疫逃逸
大肠癌细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的识别和攻击，如表达免疫
抑制分子、诱导免疫细胞凋亡等，从而在体内持续生长和扩散。
03
诊断与评估
临状，随着病情发展，可 能出现便血、腹痛、腹泻、便秘、腹部肿 块等症状。
医生通过直肠指检可发现部分直肠癌患者 的肿块，同时应注意有无贫血、消瘦等恶 病质表现。

肿瘤基因组学研究
全基因组测序
通过对肿瘤细胞全基因组进行测 序，发现肿瘤细胞中存在的基因
突变和染色体异常。
基因表达谱分析
通过对肿瘤细胞基因表达谱进行分 析，了解肿瘤细胞中基因表达的差 异和特点。
基因突变筛查
通过对特定基因进行突变筛查，发 现与肿瘤发生相关的突变基因，为 肿瘤的早期诊断和治疗提供依据。
遗传性肿瘤基因检测是通过检 测个体的基因突变，评估其患 肿瘤的风险。
基因检测可以帮助确定家族性 肿瘤综合征的基因突变类型， 为患者及家族成员提供针对性 的预防和治疗建议。
常见的遗传性肿瘤基因检测包 括BRCA1/2基因检测、结直肠 癌基因检测、乳腺癌基因检测 等。
遗传咨询与预防
遗传咨询是指专业医生为患者及家族成员提供关于遗传性肿瘤的知识、风险评估、 治疗方案和预防措施等方面的咨询。
未来研究方向与技术发展
未来肿瘤遗传学的研究方向包括深入了解肿瘤异质性、肿瘤进化与耐药性的机制，以及寻找 新的治疗靶点和策略。
技术发展方面，基因组学、蛋白质组学、表观遗传学等领域的新技术将为肿瘤遗传学研究提 供更多工具和方法，有助于更深入地揭示肿瘤的本质和发现新的治疗策略。
跨学科合作也是未来研究的重要方向，通过整合生物学、医学、化学等领域的知识和方法， 可以更全面地了解肿瘤的本质和开发更有效的治疗方法。
肿瘤进化与耐药性
肿瘤进化是指肿瘤在生长和扩散过程中， 不断适应环境变化，产生新的变异和进
化。
耐药性是指肿瘤细胞对治疗药物产生抵 抗，导致治疗失败。耐药性产生的原因 包括基因突变、细胞凋亡机制的改变、
药物代谢和排泄的改变等。
了解肿瘤进化和耐药性的机制，有助于 预测肿瘤的发展趋势和制定个性化的治

图 Ph染色体(9;22)(q34;q11)
Ph
1
染 色 体 的 形 成
3. Ph染色体发现的意义
♣ Ph染色体的发现不仅为Boveri的假说提 供了主要的实验证据，而且首次证明了 一种染色体畸变与一种肿瘤之间特定关 系，故被认为是肿瘤细胞遗传学研究的 里程碑。
三、肿瘤中其他特异性标记染色体
肿瘤
生长因子: SIS 生长因子受体:ERBB 信号转导因子:SRC(酪氨酸激酶)、RAS(G蛋白) 核内转录因子:MYC (调节基因表达的核蛋白) 程序性细胞死亡调节因子:BCL-2
图 细胞癌基因 的功能类型
三、癌基因的激活机制
癌基因的激活机制可分为三种：
Boveri T
死亡。
后来发现： ♣ 大多数肿瘤细胞都可见到染色体异常。 ♣ 在一些染色体病患者中，某些肿瘤的发
生率高于一般人群。
肿瘤的染色体理论（Boveri假 说）
♣ 肿瘤的染色体理论认为：肿瘤细胞来源 于正常细胞，染色体畸变使其成为有缺陷 细胞，缺陷细胞再发生恶性转化成为肿瘤 细胞。
肿瘤细胞的克隆演 进
型不完全相同,出现多克隆的异质性。
众数(modal number)：干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数。
1.非整倍体
超二倍体 亚二倍体 亚三倍体 亚四倍体
2.多倍体
实体瘤：多在三倍体左右
胸、腹水中转移的癌细胞：可见到六、八倍体
♣ 肿瘤细胞由于染色体的断裂、重接，形成结构 改变的特殊染色体，称为标记性染色体
(marker chromosome) 。
♣ 特异性标记染色体：
某些结构异常的染色体在肿瘤细胞中稳定遗传， 称为特异性标记染色体。
肿瘤的染色体特征
非随机事件