石墨烯简述.

㊃综述㊃石墨烯材料在口腔医学领域的应用及生物安全性研究王楠周延民*吉林大学口腔医学院种植中心吉林长春130021[摘要]石墨烯材料因其优越的性能在口腔医学领域广受学者们的关注,其研究涉及抗菌性能㊁成骨分化㊁组织工程支架㊁药物递送等方面㊂但同时,有研究表明石墨烯及其衍生物可能对细胞及器官造成一定程度的损伤,因此其生物安全性也一直受到人们的重视㊂本文将探讨石墨烯材料在口腔领域的应用,并对其生物安全性作一综述,为相关生物材料的研发及临床应用提供参考依据㊂[关键词]石墨烯;抗菌性能;成骨分化;支架材料;生物安全性[文献标识码] A [文章编号]1671 7651(2020)05 0410 03[d o i]10.13701/j.c n k i.k q y x y j.2020.05.002A p p l i c a t i o n a n dB i o s a f e t y o f G r a p h e n e M a t e r i a l s i n S t o m a t o l o g y.WA N G N a n,Z H O U Y a n m i n*.I m p l a n tC e n t e r, S c h o o l a n d H o s p i t a l o f S t o m a t o l o g y,J i l i n U n i v e r s i t y,C h a n g c h u n130021,C h i n a.[A b s t r a c t] G r a p h e n e m a t e r i a l s h a v e a t t r a c t e d m u c h a t t e n t i o n i n t h e f i e l d o f s t o m a t o l o g y d u e t o t h e i r s u p e r i o r p r o p-e r t i e s.T h e r e s e a r c h i n v o l v e s a n t i m i c r o b i a l p r o p e r t i e s,o s t e o g e n i c d i f f e r e n t i a t i o n,t i s s u e e n g i n e e r i n g s c a f f o l d s,d r u g d e l i v e r y,a n d s o o n.H o w e v e r,s o m e s t u d i e s h a v e s h o w n t h a t g r a p h e n e a n d i t s d e r i v a t i v e s m a y c a u s e d a m a g e t o c e l l s a n d o r g a n s.T h e r e f o r e,r e s e a r c h e r s b e g i n t o p a y a t t e n t i o n t o t h e b i o s a f e t y o f g r a p h e n e.I n t h i s p a p e r,t h e a p p l i c a-t i o n o f g r a p h e n e m a t e r i a l s i n s t o m a t o l o g y i s d i s c u s s e d,a n d t h e b i o s a f e t y o f g r a p h e n e m a t e r i a l s i s r e v i e w e d.T h i s p a-p e r m a y p r o v i d e r e f e r e n c e b a s i s f o r t h e r e s e a r c h a n d c l i n i c a l a p p l i c a t i o n o f r e l a t e d b i o l o g i c a l m a t e r i a l s.[K e y w o r d s]g r a p h e n e;a n t i b a c t e r i a l p r o p e r t y;o s t e o g e n i c d i f f e r e n t i a t i o n;s c a f f o l d;b i o s a f e t y2004年,英国曼彻斯特大学的教授A n d r e和N o v o s e l o v 等利用机械剥离法,以石墨(g r a p h e n e)为原料得到1个碳原子厚度的单层石墨薄片,将其命名为石墨烯,并因此获得了2010年诺贝尔物理学奖,掀起科学界研究石墨烯的热潮㊂2008年,L i u等[1]将聚乙二醇化的纳米级氧化石墨烯用于递送不溶于水的抗癌药物,开始了石墨烯在生物医药领域的应用㊂近年来,石墨烯材料在口腔医学领域的研究也取得了较多的成果㊂本文将结合国内外文献对这些成果进行简述,并从分子㊁细胞以及器官系统水平对石墨烯广受关注的生物安全性作一综述,探讨其作为生物医学材料的可能性㊂1石墨烯材料在口腔医学领域的研究1.1抗菌性能在口腔医学领域,研究结果表明石墨烯对龋病㊁牙周炎及种植体周围炎主要致病菌如链球菌㊁牙龈卟啉单胞菌㊁具核梭杆菌均具有较强的抗菌作用,显微镜下见致病菌与石墨烯材料接触后,丧失原有的形态及完整性,表面出现孔洞,内容物流出,细菌死亡㊂随着研究的深基金项目国际科技合作项目(编号:2018K J T084)吉林省卫生厅项目(编号:2018J074)作者简介王楠(1994~),女,黑龙江依安人,硕士,研究方向:口腔种植学㊂*通信作者周延民,E-m a i l:z h o u y m62@126.c o m入,石墨烯材料被添加至常用的口腔修复材料中,使得传统材料有了新的抗菌性能㊂S u n等[2]利用声波降解法使氟化石墨烯(F G)均匀分布于玻璃离子水门汀(G I C s)中形成新型材料G I C s/F G,细菌抑制实验中,G I C s/F G组的细菌抑制率显著高于G I C s组㊂在牙体缺损的树脂修复中,细菌常可通过粘接剂与牙体组织之间的微小孔隙进入健康的牙体组织,进而形成细菌生物膜,导致继发龋㊂为解决这一问题,B r e g-n o c c h i等[3]将石墨烯纳米薄片作为填料加入粘接剂中,结果显示,涂布新型粘接剂的离体牙表面细菌生物膜形成量比对照组减少了56%㊂L e e等[4]向树脂基托主要材料聚甲基丙烯酸甲酯(P MMA)中加入氧化石墨烯纳米薄片,该混合材料对引起义齿性口炎的主要致病菌 白色念珠菌(C.a l-b i c a n s)有显著的即刻及长期(28d)抗粘附效果,从而可能减少义齿性口炎的发病率,同时细胞毒性实验结果表明这种新型材料不会对人口腔角化细胞(I HO K s)的活性产生影响㊂1.2促进组织再生大量研究显示石墨烯材料具有优异的促成骨作用,可以促进成骨细胞粘附㊁增殖[5]以及诱导人间充质干细胞分化为成骨细胞[6]㊂L i u等[7]在种植体表面羟基磷灰石涂层中添加1.0%的还原型石墨烯(r G O),该混合材料表面成骨细胞的增殖以及分化能力均强于单纯羟基磷灰石表面的成骨细胞㊂L i等[8]在羟基磷灰石中加入2.0%的氧化石墨烯(G O)并用于钛片表面涂层,该涂层不仅促进014J o u r n a l o f O r a l S c i e n c e R e s e a r c h,M a y2020,V o l.36,N o.5了L929细胞和MG63细胞的增殖,还增强了涂层与钛片的结合强度及钛片的抗腐蚀性能㊂另有研究在钛片表面负载单层石墨烯后,在其表面接种人骨髓间充质干细胞(h B MM S C)及人脂肪间充质干细胞(h A S C s)并植入裸鼠背部皮下,8周后X线检测结果表明单层石墨烯表面骨基质的形成量高于纯钛表面,研究者认为石墨烯是种植体表面涂层及骨生物材料的理想改性材料[9]㊂在组织工程学研究中,石墨烯材料及其衍生物常被添加在支架材料中以改善其机械性能或引导组织再生的能力㊂D o n g等[10]通过电泳沉积法将氧化石墨烯薄片添加在钛酸盐纳米丝支架中,并通过调整钛酸盐支架孔隙大小及氧化石墨烯的沉积量,使得材料的杨氏模量随之变化(12.4~ 41.0G P a),达到了不同种植部位对材料刚性的需求㊂Z h a n g等[11]向磷酸钙水泥(C P C)支架中添加氧化石墨烯及铜离子,制成C P C/G O-C u复合支架,该材料可激活骨髓干细胞信号通路 E r k1/2,上调转录因子H i f-1α的表达,使骨形成蛋白-2(B M P-2)及血管内皮生长因子(V E G F)分泌增加,体外实验证明这一过程显著提高了大鼠颅骨缺损处新骨形成量及血管化程度㊂在一项石墨烯材料促进牙周组织愈合的研究中,研究者将氧化石墨烯添加至3D打印胶原支架中,将这一材料植入比格犬Ⅱ度根分叉病变的缺损处,4周后见原缺损处充满新生的类牙骨质㊁类牙周韧带且牙槽骨及牙根表面有新生的S h a r p e y纤维相连;而未添加石墨烯的对照组根分叉处的缺损则被结缔组织和少量上皮细胞占据[12]㊂这表明添加G O的胶原支架不仅可促进骨再生,还能诱导牙周软组织的愈合及再生㊂1.3药物递送石墨烯材料由于含有较多的含氧官能团以及独特的s p2杂化轨道,使其在药物递送方面具有极大的应用潜能㊂H a n等[13]为增加钛支架上富含B M P2和万古霉素的载药微球的负载量,将氧化石墨烯沉积在钛支架中,利用其极高的比表面积以及自身的官能团与载药微球之间的相互作用,将载药量从30%提高到60%㊂Q i a n等[14]利用米诺环素磷酸盐与氧化石墨烯之间π-π键和氢键的相互作用,使米诺环素磷酸盐较牢固地负载至氧化石墨烯表面,达到长期缓释㊁长期抗菌的预期效果㊂此外,有学者将石墨烯材料负载在钛种植体表面,利用石墨烯中π-π键与地塞米松(D E X)的吸附作用,将地塞米松这一成骨诱导药物负载在种植体表面,实验结果表明种植体表现出良好长效的促成骨功能,达到了促进种植体骨结合的目的[15,16]㊂2石墨烯材料的生物安全性研究随着科学界对石墨烯材料的研究不断深入,其生物安全性也逐渐受到重视㊂优良材料的生物安全性是其在生物医学领域应用的前提,下面将对石墨烯材料这一性能进行阐述㊂2.1分子㊁细胞水平在研究石墨烯对遗传因子的影响时,C h a u等[17]发现G O表面的氢键㊁离子键与小干扰R N A (s i R N A)核苷酸链上的极性基团之间络合可致使基因沉默㊂将石墨烯溶液与细胞共培养后,激光共聚焦显微镜下可见石墨烯材料沉积在肌动蛋白丝㊁线粒体周围,致使肌动蛋白丝在细胞分裂周期中的作用受到影响,改变细胞周期,导致细胞凋亡[18];石墨烯材料与线粒体中的电子传递链接触后,可抑制F e-S中心将F e3+还原成F e2+的能力,由此干扰线粒体合成A T P[19]㊂S i n g h等[20]将G O溶液与血小板共培养后,观察到球状血小板被活化伸出类似伪足的透明丝互相接触,引起血小板聚集㊂C h e n等[21]的研究表明G O可通过活化巨噬细胞跨膜受体,上调自噬体相关基因A c t i v a t e s M y D88和T R A F-6的转录,从而引起巨噬细胞自噬㊂K a n g等[22]发现G O及r G O与P C12细胞共培养可使细胞形态异常㊁有丝分裂受阻出现多核细胞,其毒性呈时间及剂量依赖性㊂M e n d o n c a 等[23]在研究r G O通过血脑屏障的机制时发现乙醇化的r G O溶液可使鼠的星形胶质细胞丧失正常结构,也可破坏鼠的脑内皮细胞间的跨膜蛋白(闭合蛋白㊁紧密连接蛋白-5),导致细胞间连续性丧失,出现孔洞,进而侵入脑组织㊂2.2器官㊁组织水平 Z h a n g等[24]用188R e对G O进行标记后,静脉注射入昆明鼠体内(10m g/k g),14d后观察到肝脏㊁肺㊁脾脏等处出现炎症细胞浸润㊁肺纤维化㊁肉芽肿等病理改变㊂当注射量降至1m g/k g时,各器官未观察到以上病理改变㊂这一研究表明石墨烯材料的体内毒性与剂量相关㊂S y a m a等[25]给小鼠腹腔及静脉注射乙醇化r G O,7d后在大脑皮层中检测出乙醇化r G O,提示该材料可通过血脑屏障进入脑组织㊂Z h a n g等[26]连续5d给小鼠填喂60m g/k g纳米r G O,实验鼠体重㊁体温㊁器官系数㊁本能行为与对照组无差别,但移动能力㊁神经肌肉协调能力相比对照组降低,提示大剂量石墨烯材料可能对神经系统有短期毒性作用㊂综上所述,石墨烯材料一般是在短时间㊁大剂量且以溶液形式与细胞或生物体直接接触时才会表现出毒性,这与其在口腔医学领域应用的方式显然是不同的㊂无论作为填料加入修复材料和组织支架还是作为涂层材料附着在植入体表面,石墨烯材料与口腔内组织的相互作用都是一个长期㊁微量㊁慢性的过程,因此目前多数研究结果表明,石墨烯材料在口腔医学领域的应用尚未表露出明显的生物安全问题㊂3结论与展望石墨烯材料因其优良的性能得到了广泛重视,关于其在口腔医学领域应用的研究也日益增多,其抗菌性能㊁诱导干细胞成骨分化能力㊁促进牙周软硬组织再生能力㊁递送药物能力等方面均已得到证实㊂但要将石墨烯材料安全地应用于临床,还需要进行一系列深入的研究,包括:(1)具体研究石墨烯材料对每一种细胞器的影响及可能引起的后果;(2)选用口腔内的多种细胞㊁组织进行毒性实验,并根据不同的需求选出石墨烯材料适宜的负载量及负载方法,确保其有良好的生物安全性;(3)体外实验环境与体内真实环境有较大差别,筛选出的石墨烯材料仍需进行全面的㊁长期的体内毒性实验,才能为其安全应用提供理论依据和科学指导㊂参考文献[1] L i u Z,R o b i n s o n J T,S u n X,e t a l.P E G y l a t e d n a n o g r a p h e n 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r a c t e r i z a t i o na n d e v a l u a t i o n o f g r a p h e n e o x i d e s c a f f o l d f o r p e r i o d o n t a lw o u n d h e a l i n g o f c l a s s I I f u r c a t i o n d e f e c t s i n d o g[J].I n t JN a n o m e d,2018,13:2365.[13] H a n L,S u n H,T a n g P,e t a l.M u s s e l-i n s p i r e d g r a p h e n e o x-i d e n a n o s h e e t-e n w r a p p e d T i s c a f f o l d s w i t h d r u g-e n c a p s u l a t e dg e l a t i n m i c r o s p h e r e s f o r b o n e r e g e n e r a t i o n[J].B i o m a t e r S c i,2018,6(3):538-549.[14] Q i a n W,Q i u J,S u J,e t a l.M i n o c y c l i n e h y d r o c h l o r i d e l o a d e do n t i t a n i u m b y g r a p h e n e o x i d e:A n e x c e l l e n t a n t i b a c t e r i a lp l a t f o r m w i t h t h e s y n e r g i s t i c e f f e c t o f c o n t a c t-k i l l i n g a n d r e-l e a s e-k i l l i n g[J].B i o m a t e r S c i,2018,6(2):304-313. 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[18] M a t e s a n z M C,V i l a M,F e i t o M J,e t a l.T h e e f f e c t s o f g r a-p h e n e o x i d e n a n o s h e e t s l o c a l i z e d o n F-a c t i n f i l a m e n t s o n c e l l-c y c l e a l t e r a t i o n s[J].B i o m a t e r i a l s,2013,34(5):1562-1569.[19] Z h o u H,Z h a n g B,Z h e n g J,e t a l.T h e i n h i b i t i o n o f m i g r a-t i o n a n d i n v a s i o n o f c a n c e r c e l l s b y g r a p h e n e v i a t h e i m p a i r-m e n t o f m i t o c h o n d r i a l r e s p i r a t i o n[J].B i o m a t e r i a l s,2014,35(5):1597-1607.[20]S i n g h S K,S i n g h MK,N a y a k MK,e t a l.T h r o m b u s i n d u c i n gp r o p e r t y o f a t o m i c a l l y t h i n g r a p h e n e o x i d e s h e e t s[J].A c sN a n o,2011,5(6):4987-4996.[21] C h e n G Y,Y a n g H J,L u C H,e t a l.S i m u l t a n e o u s i n d u c t i o no f a u t o p h a g y a n d t o l l-l i k e r e c e p t o r s i g n a l i n g p a t h w a y s b y g r a-p h e n e o x i d e[J].B i o m a t e r i a l s,2012,33(27):6559-6569.[22] K a n g Y,L i u J,W u J,e t a l.G r a p h e n e o x i d e a n d r e d u c e dg r a p h e n e o x i d e i n d u c e d n e u r a l p h e o c h r o m o c y t o m a-d e r i v e dP C12c e l l l i n e s a p o p t o s i s a n d c e l l c y c l e a l t e r a t i o n s v i a t h eE R K s i g n a l i n g p a t h w a y s[J].I n t J N a n o m e d,2017,12:5501-5510.[23] M e n d o nça M C P,S o a r e s E S,D e J e s u s M B,e t a l.P E G y l a t i o no f r e d u c e d g r a p h e n e o x i d e i n d u c e s t o x i c i t y i n c e l l s o f t h eb l o o d-b r a i n b a r r i e r:a n i n v i t r o a n d i n v i v o s t u d y[J].M o lP h a r m,2016,13(11):3913-3924.[24] Z h a n g X,Y i n J,P e n g C,e t a l.D i s t r i b u t i o n a n d b i o c o m p a t i-b i l i t y s t u d i e s o f g r a p h e n e o x i d e i n m ic e a f t e r i n t r a v e n o u s a d-m i n i s t r a t i o n[J].C a r b o n,2011,49(3):986-995.[25]S y a m a S,P a u l W,S a b a r e e s w a r a n A,e t a l.R a m a n s p e c t r o s-c o p y f o r t h ede t e c t i o n of o rg a n d i s t r i b u t i o n a n d c l e a r a n c e o fP E G y l a t e d r e d u c e d g r a p h e n e o x i d e a n d b i o l o g i c a l c o n s e-q u e n c e s[J].B i o m a t e r i a l s,2017,131:121-130.[26] Z h a n g D,Z h a n g Z,L i u Y,e t a l.T h e s h o r t-a n d l o n g-t e r me f f e c t s o f o r a l l y a d m i n i s t e r e d h i g h-d o s e r e d u c e d g r a p h e n e o x-i d e n a n o s h e e t s o n m o u s e b e h a v i o r s[J].B i o m a t e r i a l s,2015,68:100-113.[收稿日期:2019-06-22](本文编辑关隽)214J o u r n a l o f O r a l S c i e n c e R e s e a r c h,M a y2020,V o l.36,N o.5。

上海市杨浦区名校2024届中考二模语文试题注意事项1．考生要认真填写考场号和座位序号。

2．试题所有答案必须填涂或书写在答题卡上，在试卷上作答无效。

第一部分必须用2B 铅笔作答；第二部分必须用黑色字迹的签字笔作答。

3．考试结束后，考生须将试卷和答题卡放在桌面上，待监考员收回。

一、积累与运用1．下列各句中，加点字的注音和字形全都正确的一项是（）A．姨外婆一如既往．．．．地微笑着，用她的语言让我这个以苛求语言著称的写作者茅塞．（sài）顿开。

B．木炭提供．（gōng）的热气则通过地下空气管，源．源不断．．．地输送到植物根部周围的土壤中。

C．亲人永决．．，痛苦难耐，但在人前总要礼数．（shù）周到，做好场面上的事。

D．宾宾有礼．．．．的客人知道，衣着．（zhuó）打扮不能分散人们对花的注意力。

2．下列句子组成语段，排列正确的一项是（）①做好事、善事的人，情有寄托、心绪安稳、安享赞誉褒奖。

②事在人为，境由心造。

③不论违法乱纪，还是胡作非为，一日亏心逆道，早晚难逃惩罚。

④不做亏心事，少遇烦心事。

⑤做坏事、恶事的人，睡觉不安、心神不宁、担心遭报应。

A．④②①③⑤B．②①⑤④③C．④②①⑤③D．②①④⑤③3．下列句子中加点的成语使用不恰当的一项是A．他知识渊博，思维敏捷，又有丰富的社会经验，因此在处理问题时候时常能进退维谷．．．．，游刃有余。

B．《经典咏流传》将诗词和音乐相融合，古典高雅的韵味和现代优美的旋律相得益彰．．．．，让传统文化在古今观照中得到传承和发扬。

C．任何新生事物的诞生都将带来正反两方面的影响，我们在大力发展人工智能的同时，也应未雨绸缪．．．，最大限度地减少其可能带来的安全隐患。

D．古往今来，阐释孔子思想的论著汗牛充栋．．．．，专家学者潜心探寻包含在《论语》中的奥秘，把握其中蕴藏的真谛。

4．下列对《西游记》《水浒传》《三国演义》《红楼梦》四部名著的表述，不正确的一项是（）A．唐僧师徒四人来到西梁女国，被迎阳驿驿承启奏西梁国女王，女王闻奏，满心欢喜，愿以一国之富，招唐僧为王，女王为后，阴阳配合，生子生孙，永传帝业。

1、相比于纯铜而言，青铜具有哪些明显的优点？答：更坚韧，更耐磨。

2、请分别画出传统材料与环境材料的材料-环境系统示意图。

3、请画出材料科学与工程学科的四要素（四面体）。

请用该四面体来分析不锈钢和普通碳钢这两种材料。

答：性能：不锈钢密度略低于普通碳钢，而电阻率高于普通碳钢，不锈钢的线膨胀系数较大，而热导率较低。

不锈钢具有焊接性，耐腐蚀性，抛光性。

结构成分：普通碳钢的质量分数小于2.11%而不含有特意加入的合金元素，即以铁，碳，锰为主要元素的合金，所以机械性能通常不如合金钢；不锈钢隶属于合金钢范畴，一种高合金钢，含有大量的铬，还有的含有大量的镍和一定量的钛。

铬的作用就是让钢具有耐腐蚀性，镍的作用是降低不锈钢的奥氏体化温度。

合金元素的总含量可达到10~28%，所以它是高合金钢。

制备加工：普通碳钢：的冶炼通常在转炉、平炉中进行。

转炉一般冶炼普通碳素钢，而平炉可以冶炼各种优质钢。

近年来氧气顶吹转炉炼钢技术发展很快，有趋势可代替平炉炼钢。

不锈钢：在钢的冶炼是加入适当的铬、镍、钛等元素，这些元素的含量决定了不锈钢的牌号及防锈性能，冶炼好浇铸或连铸成毛坯，再经过轧机轧成各种规格的钢板及型材，轧好的钢板及型材还可以在表面进行拉丝和抛光处理，改善外观效果。

4、什么是纳米材料？材料的纳米效应有哪些？请举例说明其中的“量子效应”。

答：纳米材料是指在三维空间中至少有一维处于纳米尺寸(0.1-100 nm)或由它们作为基本单元构成的材料，这大约相当于10~100个原子紧密排列在一起的尺度。

纳米效应：尺寸、晶界、量子→纳米结构表征。

美国1995年提出麻雀卫星，重量不足10千克，用纳米材料制造，采用微机电体化集成技术整合。

若在太阳同步轨道. 上布置648颗纳米卫星，就可以全面监视地球。

5、材料科学有哪些共性规律？答：1、晶体学结构规律；2、材料缺陷与强度；3、材料的相变原理；4、材料的形变与断裂；5、材料的强韧化原理6、材料设计的主要途径有哪些？答：根据服役条件确定性能要求→依据知识选择材料→设计相应工艺确定工艺参数→检测组织测试性能→达到设计要求进行实际试验→根据失效分析改进技术方案7、什么是纳米材料？材料的纳米效应有哪些？请举例说明其中的“小尺寸效应”。

第二单元检测一、积累与运用（30分）1.下列加点字的注音全都正确的一项是（C）（3分）A. 连翘．(qiáo)嘱．咐（zhǔ）眼眶．（kuāng）风雪载．途（zǎi）B. 亢．奋（kàng）晦．暗（huì）锵．然（jiàng）草长莺．飞（yīng）C. 萌．发（méng）农谚．（yàn）追溯．（sù）海枯．石烂（kū）D. 劫难．（nán）陨．石（yǔn）褶．皱（zě）惊心动魄．（pò）【解析】A．眶kuàng，载zài；B．锵qiāng；D．难nàn，褶zhě。

故选C。

2.下列词语书写无误的一项是（D）（3分）A. 潮汐振撼骨骼彗星B. 悬殊孕育农谚至密C. 凋凌沟壑腐蚀帷幕D. 狩猎赌注迁徙萌发【解析】A．振→震。

B．至→致。

C．凌→零。

故选D。

3.下面句中加点词语使用正确的一项是（D）（4分）A. 春天来了，花香鸟语．．．．，大自然充满了生机。

B. 麻雀也会噗噜噜落到院子里，蹦蹦跳跳，目空一切．．．．，全无一点怕人的样子。

C. 冬天悄悄地到来了，平日里那些活泼可爱的小昆虫都销声匿迹．．．．了。

D. 我喜欢倾听大雁在沼泽中集会时的鸣叫，这鸣叫声，汇成一曲奇妙的、栩栩如生．．．．的交响乐。

【解析】A．花香鸟语：花儿飘香，鸟儿叫，多形容春天魅人的景象。

B．目空一切：一切都不放在眼里，形容骄傲自大，什么都看不起。

C．销声匿迹：不再公开讲话，不再公开露面，这里指昆虫无声无息、无影无踪。

D．栩栩如生：指艺术形象非常逼真，如同活的一样。

不能形容“交响乐”。

故选D。

4.下列对病句的修改不正确的一项是（B）（4分）A. 当一群大雁冲破了3月暖流的雾霭时，让我们知道春天就来到了。

B. 斯石英可以在实验室里制造，但它们在自然界中存在吗？回答是肯定的。

C. 学习事理说明文，要学会分析推理的基本方法，善于发现问题、质疑问难、思考问题，激发科学探究的兴趣。