5种蛇毒制剂的临床应用与警示_卢海波

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抗蛇毒血清急救技术指导

抗蛇毒血清（蛇伤）急救技术指导上海赛伦生物技术有限公司肖代忠目录第一节蛇类概述 (3)第二节蛇毒的分类 (4)第三节蛇毒在人体内的吸收过程及致死原因 (6)第四节毒蛇咬伤的诊断 (6)第五节毒蛇咬伤的治疗 (10)一、蛇类慨述（一）、蛇的分类及分布蛇，属于爬行纲、有鳞目、蛇亚目。

蛇类在世界上分布极广泛，其种属随地域、气候、环境而各异。

已知世界上现有蛇类2700多种，分别隶约400属12科，其中有毒蛇600余种，而对人有致命危险的主要毒蛇有195种。

在我国各省都有蛇的分布，但大部分蛇种集中于长江以南、西南各省，已知现有蛇类200种，有毒的占50多种，其中陆地常见的主要毒蛇有10种，海生毒蛇10余种。

（二）、有毒蛇与无毒蛇的区别（三）、毒蛇的活动规律及蛇的“视”、“听”生理特点1、一般活动规律有如下三种：（1）、昼出活动-主要白天外出觅食活动，如眼睛蛇、眼睛王蛇及蝰蛇。

（2）、夜出活动-主要晚上外出活动觅食，如金环蛇、银环蛇及烙铁头。

（3）、晨昏活动-多于早上和傍晚外出活动觅食，如竹叶青、蝮蛇、五步蛇及蝰蛇。

2、蛇的“视”、“听”生理特点：蛇有一对眼位于鼻孔后方，但视觉不灵敏，尤对静物体“视而不见”，只能察觉近距离的活动物体。

蛇无外耳孔，中内耳发育不全，不能感觉空气传导的声波，因此，蛇是“聋子”。

但是，它对地上物体或树上的摇动，却十分敏感，因此，“打草惊蛇”确有道理。

二、蛇毒的分类（一）、按蛇毒作用分1、血循毒（火毒）2、神经毒（风毒）3、混合毒（风火毒）（二）、按蛇毒成份分1、神经毒类（1）、M神经毒类（2）、XVI神经毒类神经毒对神经系统的主要作用阻断周围神经的兴奋传导，中枢神经及植物神经亦可受侵犯，但其作用轻微。

神经毒作用于突触前膜及后膜，选择性地阻断神经介质-乙酰胆硷在神经肌肉接头间的传导，引起骨骼肌的松驰（包括膈肌和呼吸肌），可以引起眼睑下垂，肢体瘫痪，甚至呼吸麻痹。

2、血循毒类此类毒素主要作用于心脏血管及凝血系统方面，同时对组织细胞产生明显的毒害作用。

蝮蛇咬伤中毒的机制与治疗新进展

蝮蛇咬伤中毒的机制与治疗新进展蝮蛇(Agkistrodon halys pallas)又叫土蛇、大公蛇、地皮蛇，因其色泽似土而得名。

它为我国剧毒蛇中分布最广的一种，在夏秋季节从蝮蛇咬伤多见。

蝮蛇毒素为混合性毒素，蛇咬伤后可引起心、肝、肺、肾等主要脏器的功能衰竭，如不及时抢救，预后极差。

1 发病机制蝮蛇属管牙类毒蛇，其毒是以血循毒为主的混合毒，即血循毒和神经毒。

蝮蛇一次咬伤放毒量为45～150mg(干重)，而致死量为25mg(干重)。

1.1 神经毒素蝮蛇毒的神经毒素含量较低，约占毒素干重的1％～2％。

神经毒素分为两种类型：一种是作用于运动神经与骨骼肌接头处的突触后膜，与后膜的胆碱能受体相结合，使运动神经末梢释放的乙酰胆碱对该受体不起作用，从而导致骨骼肌松弛，称突触后神经毒素；另一种是作用于神经肌肉接头的突触前膜，抑制突触前膜Ach的释放过程，例如银环蛇毒素的B－神经毒素以及从江浙蝮蛇中分离出来的具有PLA2活性的突触前神经毒素。

由于蝮蛇毒对神经肌肉传递阻滞，故引起呼吸肌麻痹、缺氧、二氧化碳潴留、酸中毒、严重感染等，可继发呼吸中枢抑制，还可致感觉运动障碍，患者出现全身肌肉酸痛，四肢麻木无力，甚至瘫痪以及眼睑下垂，视力模糊或复视，张口、吞咽及发音困难，呕吐、腹胀、腹泻等多方面的中毒症状。

1.2血循毒素南于蝮蛇毒中多种成分，如蛋白水解酶、精氨酸酯酶、舒缓肽增强肽和磷脂酶A2等能破坏血管壁及肌肉组织，影响机体血管舒缩运动的生理活性物质，加之蛇毒中的溶血素、凝血素、抗凝血素、蛋白水解酶等毒性物质，使血液内的红细胞溶解及毛细血管内皮细胞破坏，引起广泛溶血和出血。

其中凝血素可使血液凝固，往往在毛细血管内形成血栓，血流缓慢，各器官组织缺氧。

蝮蛇伤患者局部肿胀疼痛，皮下瘀血，组织坏死及对心血管系统均有一定的毒性，叮直接或间接损害心肌，导致心肌炎症，使血循环障碍、血压下降、休克、心力衰竭。

蛇毒几乎还对各个系统器官组织都有毒性作用，对某些内分泌功能(肾上腺)亦有不同程度的影响。

毒蛇、毒虫伤的急诊救治-急诊科课件

早期给氧，及时清除痰液，保持呼吸道通畅，维持通气功能。如发现呼吸机麻痹，宜及时气管插管或气管切开，行辅助呼吸。
对症支持治疗—急性肾功能衰竭
血液毒素溶血，血红蛋白沉积于肾小管，引起肾小管阻塞；同时引起类组织胺的释放和循环障碍，导致有效循环血量减少，肾血管收缩，肾小球过滤率下降，肾小管坏死；加之蛇毒对中下肾单位内皮细胞有直接破坏作用，从而导致急性肾功能衰竭。
给予适当碳酸氢钠，以碱化尿液，维持尿pH值7.10~7.15。利尿剂促毒素及代谢产物排泄。
急性肾衰时血液透析。
对症支持治疗—抗组织胺药
蝮蛇毒增加组织胺及5-羟色胺等释放，磷脂酶A2是这一作用的主要毒性成分。这些活性物质的释放与局部炎症反应及循环功能紊乱有关。
有实验及临床报告证实，用药后不仅中毒症状减轻，还对患肢肿胀消退有明显效果，起到辅助作用。
毒蛇伤
剧毒、危害剧大的10种蛇：眼镜王蛇、金环蛇、眼镜蛇、五步蛇、银环蛇、蝰蛇、腹蛇、竹叶青、烙铁头、海蛇等。
北京市周围农村、山区主要是蝰蛇科的蝮蛇亚科，以蝮蛇为主，其他种类如蝰蛇、眼镜蛇、五步蛇等，是从外地贩运而来，它不是以自然生态蛇种进行分布。
毒蛇的分类
（一）毒蛇大致可分成三大类 1、以神经毒为主：有金环蛇、银环蛇及海蛇等。毒液作用
南通蛇药外涂伤口周围；亦可作局部冷敷；有过敏征象者，应用抗组织胺类药物。
蝎子蜇伤
scorpion
蝎子主要分布在热带和亚热带，世界上的蝎子约有800余种，我国的蝎子有10余种，其中东亚钳蝎分布最广，以山东、河北、河南、陕西、湖北、辽宁等省分布较多。
我国东方毒蝎毒力相当于眼镜蛇毒，可致命。蝎子有一对毒腺和尾刺，刺人时毒液通过尾钩进入人体。
对症支持治疗—肾上腺皮质激素

蛇毒液的毒性效应护理

02
蛇毒液在抗凝血、抗肿瘤、抗炎、镇痛等方面的应用研究取得了显著成果。
03
蛇毒液在生物制药领域的应用前景广阔，具有很高的研究价值和开发潜力。
04
蛇毒液的应用前景
蛇毒液的应用前景：在医学领域具有广泛的应用前景，如抗凝血药物、抗肿瘤药物、抗炎药物等
蛇毒液的提取和纯化技术：提高蛇毒液的提取和纯化技术，降低生产成本
立即远离蛇，避免再次被咬
保持伤口低于心脏水平，减缓毒液扩散
尽快就医，寻求专业治疗
4
3
6
5
蛇咬伤后的护理注意事项
保持冷静，避免慌张
立即远离蛇，避免再次被咬
遵照医嘱，进行后续护理和康复
尽快就医，寻求专业医疗救助
保持伤口清洁，避免感染
4
蛇毒液的医学价值
蛇毒液的药用价值
抗凝血：蛇毒液中含有抗凝血酶，可用于治疗血栓性疾病
蛇毒液的毒性效应护理
x
01.
02.
03.
04.
目录
蛇毒液的毒性
蛇毒液的护理
蛇毒液的预防
蛇毒液的医学价值
1
蛇毒液的毒性
蛇毒液的成分
B
D
A
C
E
蛋白质：酶、毒素、抗凝血因子等
酶：如磷脂酶A2、透明质酸酶等
抗凝血因子：如凝血酶原激活物等
非蛋白质：生物活性物质，如神经毒素、细胞毒素等
毒素：如神经毒素、心脏毒素、凝血毒素等
蛇毒液的临床应用研究：开展蛇毒液的临床应用研究，提高蛇毒液的临床应用效果
蛇毒液的医学价值：具有抗凝血、抗肿瘤、抗炎等作用
谢谢
镇痛：蛇毒液中含有镇痛成分，可用于缓解疼痛
抗肿瘤：蛇毒液中含有抗肿瘤成分，可用于治疗癌症

药中一宝-蛇毒

'97 1 F H 13人与蛇的交往,历史悠久,关系十分密切,而人对蛇的评价一直是毁誉参半。

憎恶它的人,看见它那狰狞的面目,翻卷长吐的尖舌,不是退避唯恐不及,就是捡起石头便打。

克雷洛夫寓言和伊索寓言之述!见蛇不打三分罪∀,就是很好的写照。

但是,蛇这个过去被人厌恶的动物,如今却可为人们所利用,蛇毒已成为医药、科研上的上乘珍品,有些蛇干毒身价非凡,比黄金贵十几倍甚至成百倍。

比如1克青环海蛇干毒价值7800美元,1克五步蛇干毒价值467美元;用1克银环蛇毒制成针剂药物,价值可达1万元,因而被誉为!液体黄金∀,可谓是当之不愧。

蛇毒身价胜过黄金,主要是它的化学成分复杂,有着很高的科研价值和医药应用价值。

近年来,由于科学技术的迅速发展,人们有用挤压法、解剖术与电刺激等先进技术层析、分离、提取与纯化结果表明了蛇毒是一种成分极为复杂的蛋白质和重要的生化物质,又是生物工程学应用十分广泛的重要试剂。

它一般均含有10~15种酶、多种非酶活性蛋白质或多肽素及少量无机离子和其他有机物质,又因种类不同,蛇毒的毒性组成和酶活性成分及其功能也相应有别。

比如,五步蛇毒的!去纤酶∀、浙江蝮蛇的!清栓酶∀、眼镜蛇毒的!胆碱脂酶∀、金环蛇毒的L-AA 氧化酶、蝮蛇毒类凝血酶和舒缓激肽释放酶等。

同时它具有多种多样的生理机能与毒理作用。

为此,蛇毒可以用来制备各种抗蛇毒血清,用于治疗各种毒蛇咬伤。

它宛如制备预防疫苗一样,将一定量的蛇毒注入马体内,经过一定的时间免疫之后,抽取马血而制成血清,即可用于毒蛇咬伤。

例如人被银环蛇咬伤了,无论用!抗银环蛇毒血清∀于体内或体外,都可直接中和或沉淀银环蛇毒,迅速控制或清除银环蛇毒对人体的毒性作用,是治疗银环蛇咬伤的特效药物。

蛇毒经过加工制备各种药物,均可作为临床治疗多种危难顽疾杂症,它在医药上的应用已越来越多地被人们重视。

蛇毒中的细胞素,能抑制癌细胞的生长,可以用来治疗癌症。

人们利用眼镜蛇毒进行的临床实验证明,它能使艾氏腹水癌的癌体细胞缩小;有的用蝮蛇治疗胃癌很有效,有的地方用蝮蛇的毒液浸酒,并加入人参浸泡服用,可以用于麻风和麻风反应症治疗均取得显著的效果。

蛇毒的毒性毒理课件

挑战：
• 蛇毒解毒药物的局限性：目前，蛇毒解毒药物的研究仍处于初级阶段，存在治疗效果不理想、副作用大等问题 • 蛇毒中毒的复杂性：蛇毒中毒的病情复杂，不同种类的蛇毒具有不同的毒性作用，给临床治疗带来困难 • 蛇毒解毒治疗的个体差异性：患者对蛇毒解毒药物的反应存在个体差异，给临床治疗带来困难
提高蛇毒研究的科学水平与临床应用价值
• 酶结构：蛇毒中的酶主要包括磷酯酶、透明质酸酶等，其结构稳定性差异较大，部分酶在生物体内稳定性较高，部分酶稳定性较低
蛇毒的药代动力学特性
• 蛇毒的药代动力学特性主要包括： • 吸收：蛇毒进入生物体后，主要通过血液循环系统分布到全身各组织器官 • 分布：蛇毒在生物体内的分布与其分子结构、电荷、脂溶性等因素密切相关 • 代谢：蛇毒在生物体内的代谢主要依赖于生物体内的酶系统，部分蛇毒成分可能被酶降解，部分蛇毒成分可能具有较强的稳定性，不易被代谢 • 排泄：蛇毒在生物体内的排泄主要通过肾脏、肝脏等器官排出体外
蛇毒研究的未来发展趋势包括：
• 蛇毒毒性毒理研究的深入：深入研究蛇毒的毒性作用机制，为蛇毒解毒药物的研究提供理论支持 • 蛇毒解毒药物的研究与开发：通过研究开发高效、安全的蛇毒解毒药物，提高蛇毒中毒的治疗效果 • 蛇毒研究的跨学科合作：加强蛇毒研究与生物学、化学、医学等学科的交叉合作，促进蛇毒研究的发展
05
蛇毒的临• 蛇毒在临床上的应用主要包括： • 抗蛇毒血清的应用：用于治疗蛇毒中毒，尤其是严重蛇毒中毒患者 • 蛇毒酶抑制剂的应用：用于抑制蛇毒的毒性作用，减轻蛇毒中毒症状 • 免疫治疗手段的应用：用于提高患者对蛇毒的抵抗力，预防蛇毒中毒复发
蛇毒在临床上的应用前景
提高蛇毒研究的临床应用价值主要包括：

抗蛇毒血清1

抗蛇毒血清
中国十大毒蛇
不同蛇毒致死量
蛇毒种类抗蛇毒血清的定义抗蛇毒血清的作用原理
抗蛇毒血清的制备
抗蛇毒血清的研究现状
中国十大毒蛇
白眉蝮舟山眼镜蛇
灰蓝扁尾海蛇银环蛇
尖吻蝮白唇竹叶青
烙铁头眼镜王蛇
圆斑蝰金环蛇
不同蛇毒致死量
银环蛇——1.0mg/kg
眼睛王蛇——12mg/kg
抗蛇毒血清的研究现状
自1896 年Calmet te首先研制成临床用的抗蛇毒血清, 并且奠定了抗蛇毒血清治疗蛇伤中毒的基础,迄今抗蛇毒血清的使用已有一百多年的历史,直至目前,国内外治疗蛇伤中毒,仍以抗蛇毒血清为首选的特效药物。我国抗蛇毒血清的精制方法2000版的《中国生物制品规程》采用的是胃酶消化-硫酸铵盐析的工艺,与以往的浓缩制品相比,由于采用了胃酶消化切割，收集的是有活性的分子量减小到原来一半左右的F(ab)2片段,从而降低了制品的过敏反应率。但目前采用的生产工艺仍存在一些问题,具体表现在：作为一个注射制剂纯度要求过低(60%)、收率也较低、无冻干工艺,使制品在保存运输上受一定限制。
抗蛇毒血清的定义
抗蛇毒血清是用蛇毒作为抗原 ,给实验动物反复进行注射免疫 ,一定时间后使实验动物产生一定要求量的抗体,然后采血分离提纯而成 ,是专供治疗毒蛇咬伤的特异性生物制品 ,同时为蛇伤患者提供速效、高效、特效的药物。注射抗蛇毒血清使人体立即获得对相应蛇毒的抵抗力 ,以中和蛇毒的毒性作用 ,这就是蛇伤的人工被动免疫。
平额海蛇——3.5mg/kg 眼镜蛇——15mg/kg
蝰蛇——4.2mg/kg
金环蛇——10mg/kg
蝮蛇——25 mg/kg
竹叶青蛇——100mg/kg

毒蛇咬伤中毒诊疗

Thank you
二、发病机制
2.血循毒（1）凝血毒和抗凝血毒：蝰蛇和澳大利亚眼镜蛇蛇毒可激活Ⅹ因子，在Ⅴ因子、磷脂、Ca2+参与下，使凝血酶原变成凝血酶。响尾蛇蛇毒可直接作用于纤维蛋白原，引起凝血。蝰蛇科大部分毒蛇的蛇毒中含有凝血酶样物质，使纤维蛋白原直接转变为纤维蛋白，有研究认为其在体外水解纤维蛋白原，使之凝聚，从而促进血液凝固，而在体内则水解纤维蛋白导致血纤维蛋白原水平下降，但不形成血凝块，表现为双重作用；另外还可抑制血小板黏附聚集，表现为抗凝作用。还有些蛇毒可溶解纤维蛋白原或抑制纤维蛋白活性；促使纤溶酶原转化成纤溶酶；阻抑Ⅴ因子，阻抑凝血酶形成，最终导致出血。
五、治疗
2.使用抗蛇毒血清注意事项（1）应作蛇毒血清皮肤过敏试验，阴性方可使用。阳性者应按常规脱敏注射。（2）根据毒蛇咬伤类型使用相应抗蛇毒血清，对无特异性抗蛇毒血清的毒蛇伤，可选用相同亚科的抗蛇毒血清。如蛇种不明，可按有神经毒表现用抗银环蛇毒血清，血循毒表现用抗蝮蛇毒血清或（和）抗五步蛇毒血清，混合毒表现用抗眼镜蛇毒血清或抗蝮蛇毒血清加抗银环蛇毒血清。多价抗蛇毒血清，对蛇种不明者尤其适用。（3）根据临床症状，结合被蛇咬伤时间来判断中毒程度，决定注射抗蛇毒血清剂量。使用血清的时间愈早愈好，力争在伤后2小时内用药。（4）使用抗蛇毒血清期间应密切观察患者反应，出现过敏性休克者，立即停用，给予抗过敏休克相关治疗。
二、发病机制
（三）毒液全身作用机制
1.神经毒具有神经肌肉传导阻滞作用，引起横纹肌弛缓性瘫痪，可导致呼吸肌麻痹以至严重呼吸衰竭，为临床上主要致死原因。根据作用部位的不同，神经毒包括突触前神经毒和突触后神经毒。此外，神经毒可作用于自主神经系统，抑制颈动脉窦化学感受器，加重呼吸衰竭；兴奋肾上腺髓质中的神经受体，释放肾上腺素，使血压升高；胃肠道平滑肌兴奋性先增高，尔后抑制，出现肠麻痹；毒素还可影响延髓血管运动中枢和呼吸中枢，导致休克和中枢性呼吸衰竭。

蛇伤救治

蛇伤救治一、概述全世界有毒蛇600多种，我国有80多种，其中常见且危害大毒蛇，有眼镜蛇科的眼镜蛇、眼镜王蛇、金环蛇、银环蛇(百节蛇)。

蝰科、蝰亚科的蝰蛇，蝰科蝮亚科的蝮蛇(鸡婆蛇)、尖吻蝮(棋盘蛇、五步蛇)、竹叶青(青竹蒿)、烙铁头(笋壳斑、金钱斑)、海蛇科的多种海蛇。

我国分布大致为：长江以北的蝮蛇为主，西南地区以蝮蛇、尖吻蝮、竹叶青、烙铁头为主，华中地区以蝮蛇、眼镜蛇、银环蛇、尖吻蝮、竹叶青为主，华南以眼镜蛇、眼镜王蛇、金环蛇、银环蛇、蝰蛇、五步蛇、竹叶青、烙铁头为主，海蛇分布在北起山东，南至海南，广西海域。

我县以蝮蛇(鸡婆蛇)，尖吻蝮(棋盘蛇、五步蛇)、竹叶青(青竹蒿)、银环蛇(百节蛇)为主。

据文献统计：全世界每年被毒蛇咬伤致死者有15万人，我国每年蛇伤病人有10-30万人，病死率3%-5%，蛇咬伤部位以四肢、尤以手、足常见，季节以夏、秋为主，咬伤人员以农民、渔民、野外工作者，蛇类产业人员(包括养蛇、捕蛇、玩蛇、卖蛇、杀蛇人员)，由于人类贩卖、储运、食用蛇类增多，各地蛇咬伤出现和蛇自然分布不一致情况，蛇伤治疗轻症民间单方、验方、草药奏效，但对晚期危重症抢救，民间草医缺乏现代抢救手段，死亡率高，特别是蛇毒血清出现大大提高了抢救成功率，蛇伤治疗现代化、规范化也是现代急诊医学一员。

二、蛇伤致病机理一条小小毒蛇咬人一口，为什么会出现中毒症状？轻者伤残手足，重者危及生命？为什么不同蛇咬伤会出现不同症状？有的表现为呼吸困难，有的表现为凝血功能障碍，有的多种症状同时出现？这是因为所有毒蛇头部双目后方有一毒腺(或称毒囊)是分泌毒液器官，可以分泌各自不同毒素性质毒液，经人体淋巴、血循环扩散，使患者出现局部和全身中毒症状，这种毒液称“蛇毒素”。

蛇毒素成份复杂，主要为毒性蛋白质以及多肽和酶类，蛇毒易受氧化剂(如双氧水、高锰酸钾溶液、局部冲洗浸泡依据即在此)，还原剂、强酸、强碱所破坏，还易受蛋白水解酶(如胰蛋白酶、糜蛋白酶、链激酶、木瓜酶)所分解，这也是封闭疗法理论基础，一般分为神经毒、血循毒(二者合一即混合毒)肌肉毒。

野外活动中毒蛇咬伤的预防和急救

野外活动中毒蛇咬伤的预防和急救一、药品和器材准备1、蛇咬伤急救盒（强烈推荐）由广西中医骨伤科学院附属中草药厂生产，备有消毒的注射器、注射针头、胰蛋白酶、2％普鲁卡因、蛇伤药、扩创伤口用的刀片和止血带等。

2、南通蛇药片（即我们通常用的季得胜蛇药）,主治蝮蛇及血循毒类蛇咬伤。

第1次20片，先将药片捣碎，用米酒50毫升(不能喝酒的患者，酒量可酌减)加适量开水，调匀内服；以后每次服10片，每6小时1次，服至患者全身中毒症状消失、患肢肿胀消退时，便可停止服药。

3、广东蛇药(广东制药厂),主治银环蛇、眼镜蛇、蝮蛇、竹叶青、烙铁头、金环蛇和海蛇等毒蛇咬伤。

轻、中型病人，第1次服14-20片，以后每小时服7-14片，病情好转后改为1天4次，每次7片。

重危病人第1次20片。

4、广西蛇药片(荔浦制药厂),主治各种毒蛇咬伤，对眼镜蛇、竹叶青、银环蛇等咬伤疗效更佳。

第1次15片，以后每3-4小时服1次，每次10片，连服3-4天，危重病人可适当增加用量。

5、上海蛇药(上海制药厂),主治蝮蛇、五步蛇、竹叶青咬伤，也可治疗眼镜蛇、银环蛇、蝰蛇等毒蛇咬伤。

第1次服10片，以后每4小时服5片，病情减轻后可改为每6小时服5片，一般疗程为3-5天。

6、蛇伤解毒片,主治华南地区常见的各种毒蛇咬伤。

片剂第1次服20片(12克)，以后每次7片，每小时1次。

7、福建蛇药(福建制药厂),主治各种毒蛇咬伤。

第1次为100-200毫克，病情重者可增加至300-400毫克，以后每3-4小时服1次。

病情减轻后，每次改为50毫克，每天3-4次，一般疗程为3-5天。

服药后会产生轻度腹痛，肠鸣加强和轻度腹泻，有腹泻时用药量酌减。

8、其他药品：高锰酸钾、雄黄；“雄黄蒜泥丸”：独头大蒜2瓣，雄黄粉10克，将大蒜去皮后与雄黄同捣烂和成丸；“雄黄煤子”：雄黄三钱，白砒一钱，潮脑三钱，冰片五分，研为细末，用纸卷药，搓成煤子。

二、预防工作取少量雄黄烧烟，以熏衣服、裤子和鞋袜；将“雄黄蒜泥丸”藏于衣裤口袋中。

尖吻蝮蛇毒去纤酶及其临床应用研究

尖吻蝮蛇毒去纤酶及其临床应用研究
肖昌华
【期刊名称】《蛇志》
【年(卷),期】1989(001)003
【摘要】Ottyang,C.等(1967)从尖吻蝮(Agkistrodon acutus)蛇毒中分离纯化得到凝血酶样成分,分子量33500,由17种263个氨基酸组成,具有体内去纤作用,但未见用于临床的报道。

杉原久义等(1978)也从尖吻蝮蛇毒中分离纯化得到了一个促凝组分,分子量52000,具有精氨酸酯酶和凝血酶活性,未见体内血液学效应及临床应用的报道。

我们从1974年起,对尖吻蝮蛇毒凝血酶样酶进行7较为系统的研究,并研制成“去纤酶注射液”,于1978年首先用于临床,1981年鉴定通过。

这是我国最先研制并用于临床的蛇毒酶制剂。

它由四个凝血酶样同工酶组成,其分子量分别是33500,68000,19500,30000;它们均由17种氨基酸组成。

【总页数】3页(P5-7)
【作者】肖昌华
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】Q959.620.6
【相关文献】
1.尖吻蝮蛇毒中类凝血酶（TLE）单一成份含量及体内去纤效应（摘要） [J], 李志忠;沈居仁
2.注射用去纤酶的体内去纤及抗凝作用 [J], 宋金斗;陈善;徐超斗
3.尖吻蝮蛇毒去纤酶对大鼠实验性DIC的影响 [J], 李麟仙
4.注射用尖吻蝮蛇凝血酶Ⅱa期临床应用研究 [J], 周俊杰;黄宗海;俞金龙;厉周;周广军
5.去纤酶治疗老年人脑梗塞血纤溶指标、血液流变学变化 [J], 许妍;田名扬;朱其;龚倩;胡麦赛
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现代医药卫生2012年8月30日第28卷第16期JModMedHealth，August30，2012，Vol.28，No.16蛇毒制剂在临床应用已有数十年的历史，然而从蝮蛇等蛇毒分离、精制和高度提纯的制剂中都有促凝血、抗凝血和溶血栓作用两大类，药理作用拮抗。世界卫生组织（WHO）将其命名为巴曲酶（Batroxobin），临床主要作为抗凝抗栓药物，多用于脑血管疾病的治疗[1]。而B.atrox蛇毒中分离所得的巴曲酶具有促凝血特性，改名为血凝酶（巴曲酶），商品专利名称为立芷雪（Retilase）；从B.moojeni蛇毒中分离所得的巴曲酶具有去纤维蛋白原作用，名为去纤酶（降纤酶）；日本东菱药厂生产的东菱精克栓酶（DF-521）亦曾称为巴曲酶，其主要药理作用是分解纤维蛋白，抑制血栓形成等，适应证各异。为此，作者特将临床常用的5种蛇毒注射液的主要药理作用、适应证、不良反应与注意事项警示等综述如下。1促凝血类蛇毒制剂1.1国产注射用尖吻蝮蛇血凝酶（haemocoagulaseagkistrodonForInjection，苏灵）是从国内尖吻蝮蛇蛇毒中分离出一种凝血酶，为国家一类创新药物，是不含凝血因子（FXa）的蛇毒血凝酶制剂[2]。动物和临床实验均证实，尖吻蝮蛇凝血酶不会引起正常血管内血栓，是一种安全有效的新型止血药[3-4]。临床为术前15~20min单次以2U静脉给药，辅助用于外科浅表创面渗血止血；是否使用该药需要根据外科医生对伤口出血情况的判断。本品与2010年版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》中的“止血药及抗纤维蛋白溶解药物”[1]和《中国国家处方集》中的“止血、凝血异常性疾病及其药物治疗”的巴曲酶、凝血酶（thromabin）以及从国外进口的抗纤溶酶药物血凝酶（巴曲酶、立芷雪、立止血、hemocoagulaseatrox）的药理作用相似。蛇毒血凝酶促进出血部位的血小板聚集，在完整无损的血管内无促进血小板聚集作用[5]，不激活血管内纤维蛋白稳定因子（因子Ⅷ），因其促进生成的纤维蛋白单体所形成的复合物，易在人体内被降解而不致引起弥散性血管内凝血（DIC）。蛇毒血凝酶内含2种有效成分，即矛头蝮蛇巴曲酶和磷酸酯依赖性凝血因子X激活酶，经静脉注射，肌内注射，皮下注射及腹腔内注射均可吸收，急性出血时，可1次注射2克氏单位（KU），5～10min生效，止血持续24h；非极性出血或防止出血时，可肌内或皮下注射每次1～2KU，20～30min生效，持续48h。本品每次进入体内后会被逐步代谢，降解产物随尿液排出体外。用药次数应视病情而定，每天总量小于或等于8KU，一般用药小于或等于3d。主要不良反应与注意事项：（1）主要不良反应是偶见过敏反应[可给予抗组胺药或（和）糖皮质激素及时对症处理]。相关报道认为巴曲酶从化学结构上来说，属于异种蛋白，有引发机体产生变态反应的可能性，在用药过程中应严密观察病情变化[6]。（2）DIC导致的出血时禁用；血中缺乏血小板或某些凝血因子时，宜在补充血小板或缺乏的凝血因子，或在输注新鲜血液的基础上应用；动脉及大静脉出血时，仍需要进行手术处理，使用本品（类）可减少出血量；在原发性纤溶系统亢进的情况下，宜与抗纤溶酶的药物合用；须防止用药过量，否则其止血作用会降低；用药期间应监测患者的出、凝血时间或血小板计数；治疗新生儿出血，宜与维生素K1合用，但妊娠期不宜用。（3）本品为冻干粉针剂，每支1U（北京康辰药业）。

1.2国产注射用巴曲亭与前述尖吻蝮蛇血凝酶和进口蛇毒止

血剂“立芷雪”相似，其药效与临床应用、注意事项及制剂规格均相同（蓬莱诺康药业）。

2抗凝血药物及溶栓类蛇毒药物

2.1东菱精纯抗栓酶（Defibin，巴曲酶，东菱迪芙）该药为日本

东陵药厂生产，与我国2010年版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》收载的巴曲酶（降纤酶、Batroxobin、Defi-brase）系同一药物，亦在《中国国家处方集》2010版中38-39页收

载[7]。该药由巴西矛头蛇亚种moojeni的蛇毒中分离，精制纯化的一种巴曲酶（Batroxobin，降纤酶，去纤酶）[1，7]。主要为丝氨酸酶蛋白酶，可分解纤维蛋白原，即选择性地作用于血浆纤维蛋白原A，释放纤维蛋白肽A，此时所生成的血浆纤维蛋白单体和多聚体容易被分解，形成的血纤维蛋白降解产物（FDP）、血纤维蛋白原降解产物（FGDP）均不能形成凝固血栓的架桥而在血中迅速消失，从而起到溶解血栓的作用[8]，还可降低血管阻力，促进纤维蛋白溶解，降低血液黏度，增加血液流动性，加快血液流速，防止血栓形成，降低血管阻力，改善微循环。故适用于急性缺血性脑血管病（脑梗死）[9-11]、突发性耳聋[12-13]、慢性动脉闭塞症[14]，如闭塞性血栓脉管炎、深部静脉炎、肺栓塞、闭塞性动脉硬化症引起的缺血性症状，尚用于末梢循环障碍[15]和振动病等。巴曲酶临床上多采用静脉滴注：成人首次10单位（BU），以后隔天1次，每次5BU。使用前先用0.9%氯化钠注射液100～200mL稀释混匀，静脉滴注1h以上。通常疗程为1周，必要时可增至3～6周。若给药前血纤维蛋白原水平达第1天400mg以上者，首次用量应为20BU。主要不良反应与注意事项：（1）注射给药后可引起出血或止血延缓现象，如注射部位和创面出血、头痛、头晕、耳鸣，偶有轻度皮下淤斑、恶心、呕吐、上腹不适、皮疹、发热，血天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、GTP、血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）升高及尿潜血阳性，罕见休克现象（须及时对症治疗）。（2）患者用药前血纤维蛋白原浓度小于100mg第1天应禁用，当用药后小于第1天100mg者应及时停用。（3）有出血性疾病或倾向患者、新近手术患者、正在使用抗凝剂及抑制血小板功能药物和抗纤溶性药物的患者禁用。（4）重度肝、肾功能障碍及其他重症，如乳头肌断裂、心室中隔穿孔、心源性休克、多脏器功能衰竭以及对本品过敏者、哺乳期妇女均禁用。（5）宜5℃以下冷藏，但应避免冻结，避光保存。（6）每支10BU（1mL）和5BU（0.5mL）。2.2蝮蛇抗栓酶（ahylysantinfarctase，清栓酶）[16-18]该酶能明显降

低血流黏度、血浆纤维蛋白原及血脂水平，并能减少血小板计数；能抑制血小板黏附和聚集功能，对脑血栓形成有较好效果[17]；对血栓闭塞性脉管炎、大动脉炎、静脉系统血栓形成、高凝血症等也

5种蛇毒制剂的临床应用与警示卢海波，戴德银，刘立立，赵艳，陈路佳（解放军第四五二医院，四川成都610021）【关键词】蛇毒液类/药理学；蛇毒液类/治疗应用；蛇毒液类/副作用；蝮蛇；巴曲酶文章编号：1009-5519（2012）16-2495-02中图法分类号：R996.3文献标识码：A

通讯作者：刘立立（E-mail：lilycc0824@126.com）。·2495·现代医药卫生2012年8月30日第28卷第16期JModMedHealth，August30，2012，Vol.28，No.16有效[18-20]。临床上常按0.008U/（kg·d），用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100～250mL轻摇稀释混匀（忌猛振荡）后静脉滴注，滴速以每分钟40滴为宜（以患者可耐受为度）。主要不良反应与注意事项，蝮蛇抗栓酶相关文献报道显示其不良反应可表现为视神经损害、血液系统损害、心血管系统损害、泌尿系统损害、肝胆系统损害及过敏反应等，临床应予以重视[21]。脑出血或有出血倾向者，活动性肺结核、消化系统溃疡、重症高血压、亚急性细菌性心内膜炎、肝肾功能不全者以及月经期妇女禁用。出现出血倾向或变态性反应需立即停药，必要时或用抗蝮蛇血清中和。本品为冷冻粉针剂，每支0.25U。2.3去纤酶（Defibrinogenase，纤溶酶）[16，19]亦是从尖吻蝮蛇（Agk-istrodonacutus）的蛇毒中经分离纯化所得的一种酶制剂。它由17种氨基酸、263个残基组成的糖蛋白，相对分子质量33.5×103，pH7.4时较稳定，具有纤维蛋白溶解性，能使血浆纤维蛋白原和纤维蛋白溶解，故溶解血栓；还可以降低血液黏度，延长凝血酶原时间和出血时间，但其他凝血因子及血小板计数量无明显影响。本药应用1～3d后，血浆纤维蛋白原减少，优球蛋白溶解实验时间缩短，降低全血黏度，凝血酶原时间和凝血时间延长；停用后3～12d恢复正常。临床主要用于治疗血栓栓塞性疾病，如脑血栓形成、脑栓塞[22-24]、四肢动静脉血栓形成[25]、视网膜静脉栓塞等，对冠心病、心绞痛、心肌梗死也有一定疗效，能使心绞痛症状缓解和消失。临床应用本品需皮试：将其0.1mL用0.9%氯化钠注射液稀释至1mL，皮内注射0.1mL，15min后观察注射局部丘疹直径小于或等于1cm，伪足在3个以下者为阴性，皮试阴性后方可用药。通常成人首次用10BU，维持量5BU，隔天1次；每次用0.9%氯化钠注射液100～200mL稀释，经1～2h滴注完毕，或视病情遵医嘱使用。主要不良反应与注意事项：（1）参阅前述蝮蛇抗栓酶。（2）乳头肌断裂、心室中隔穿孔、心源性休克或其他多功能脏器衰竭等均禁用。（3）70岁以上老年患者，孕妇应慎用；哺乳期妇女应暂停哺乳；用药后5～10d内应少活动，注意防止意外创伤；过敏体质慎用，如出现过敏现象应立即停药，并作对症、抗过敏处理。（4）降纤酶（Defibrase）的有效成分属同一种药物，冻干粉针剂为5、10BU；注射液为5BU（0.5mL）和10BU（1mL），5℃左右避光保存。综上所述，不管是促凝血类蛇毒制剂还是抗凝血及溶栓类蛇毒制剂，其适应证均为重症或急症病例。由于以往在来源于同一类蛇毒的制剂中，药物名称比较混乱，比如巴曲酶（Batroxobin）是WHO对毒蛇Bothropsatrox（枪蝰、大具窍蝮蛇、矛头蛇）蛇毒中所含的纤维蛋白原促凝蛋白酶（fibrinogencoagulantproteinas）所命名的通用名称（INN）。后来发现Bothropsatrox有5个亚种，有1种亚种Bothropsmoojeni蛇毒中所含巴曲酶与来自B.atrox者在理化性质（相对分子质量、电泳特性）、生化特点、临床应用等方面均不同。由B.atrox蛇毒中分离的巴曲酶具有促凝血特性，名为血凝酶，其商品（专利）名为立芷雪（以往曾为立止雪），这与我国的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》中的血凝酶（巴曲酶、hemocoagulaseatrox）系同一止血药及抗纤维蛋白溶解药物。而由B.moojeni蛇毒分离的巴曲酶具有去纤维蛋白原的作用，名为去纤酶，在《中国国家处方集》中名为降纤酶，如日本东菱药厂生产的东菱精纯克栓酶。二者的作用及应用各异，均曾简称为巴曲酶，欠妥且易混淆甚至有可能发生意外，须警惕。蛇毒制剂中同名异物，作用却相拮抗；异名却功效相同、相似或相近（去纤酶、降纤酶、东菱精纯克栓酶、纤溶酶），临床医务人员均须熟悉本单位用于血液系统疾病药物的作用特点、适应证、用法用量、不良反应与注意事项和制剂规格，保证临床用药安全有效、合理经济、可控，而不要发生意外。