盐酸西布曲明的合成工艺改进

减肥药物盐酸西布曲明的合成研究
裘灵光;章爱霞;杭德余;姚海波;章于川
【期刊名称】《安徽大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2001(025)003
【摘要】以对氯苄腈为起始原料,经环烃化、Grignard反应、还原、 Eschweiler-Clarke 甲基化反应以及成盐等合成了盐酸西布曲明,总收率41.9%,优化和改进了反应条件.产物经熔点、红外、元素分析、1HNMR等表征.
【总页数】5页(P82-86)
【作者】裘灵光;章爱霞;杭德余;姚海波;章于川
【作者单位】安徽大学;合肥制药有限公司;安徽大学;安徽大学;安徽大学
【正文语种】中文
【中图分类】R979.9
【相关文献】
1.高效液相色谱/电喷雾质谱测定减肥保健品中的盐酸西布曲明 [J], 陈稚;吴都督
2.高效液相色谱法测定减肥降脂类中成药中非法添加化学药品洛伐他汀、盐酸西布曲明的探讨 [J], 刘莉;程龙琼;周世玉
3.HPLC法检测减肥类保健食品中非法添加的酚酞和盐酸西布曲明 [J], 李静;李倚云;闻琍毓
4.减肥类保健食品中非法添加盐酸西布曲明和酚酞的定性定量检测 [J], 薛磊冰;欧贝丽;沈春燕;朱山寅;章展煌
5.减肥类保健食品中非法添加盐酸西布曲明的快速检测 [J], 刘若冰;刘灿辉
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几种药物制备新方法合成新工艺
佚名
【期刊名称】《中国制药信息》
【年(卷),期】2015(000)012
【摘要】盐酸帕罗西汀（ParoxetineHydrochloride）是一种新型的5-羟色胺再摄取阻滞剂类（SSRI）抗抑郁药，比传统的三环类、单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药具有更强的选择性和更少的不良反应，其机体耐受性好，治疗指数高。

前不久，浙江尖峰药业有限公司的蒋晓萌等人经过深入研究，对盐酸帕罗西汀的合成工艺进行了研究和改进，提出了一条新工艺，
【总页数】6页(P13-18)
【正文语种】中文
【中图分类】R914.5
【相关文献】
1.合成CLT—酸新工艺和溴回收新方法
2.几种药物制备糖尿病小鼠模型效果的比较
3.CBN合成的新工艺新方法
4.3,5-二氯-2-戊酮合成方法及在药物制备中的应用
5.合成CLT—酸新工艺和溴回收新方法
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盐酸度洛西汀的合成工艺改进【摘要】本文旨在探讨盐酸度洛西汀的合成工艺改进。

在引言中，作者介绍了研究背景、研究目的以及意义。

在首先对盐酸度洛西汀的合成工艺现状进行了分析，然后提出了三种合成工艺改进方法。

通过对实验结果的分析，发现新的合成工艺具有更高的效率和产量。

在结论中总结了盐酸度洛西汀的合成工艺改进，并展望了未来的研究方向。

本研究的结果对于工业生产中提高盐酸度洛西汀的合成效率和质量具有重要的参考意义，有望为相关行业的发展提供指导。

【关键词】盐酸度洛西汀、合成工艺、改进、研究背景、研究目的、意义、现状分析、方法一、方法二、方法三、实验结果分析、总结、未来研究方向1. 引言1.1 研究背景盐酸度洛西汀是一种常用的抗抑郁药物，具有良好的疗效和安全性，广泛应用于临床。

目前盐酸度洛西汀的合成工艺仍然存在一些问题，如合成步骤繁琐、产率低、绿色度不高等。

对盐酸度洛西汀的合成工艺进行改进具有重要的理论和实际意义。

在当前药物合成领域，绿色合成已成为一个热门研究方向。

绿色合成是指在整个合成过程中尽可能减少或避免使用有毒化学物质、减少废弃物排放、提高合成效率和产率的合成方法。

对盐酸度洛西汀的合成工艺进行改进，不仅可以提高合成效率和产率，还能减少对环境的影响，符合现代药物合成的发展趋势。

随着医疗技术的不断进步和人们对生活质量的要求不断提高，对抗抑郁药物的需求也在不断增加。

对盐酸度洛西汀的合成工艺进行改进，有助于提高药物的生产效率，满足市场需求，促进药物的进一步推广和应用。

1.2 研究目的本研究旨在通过对盐酸度洛西汀的合成工艺进行改进，提高其合成效率和质量，降低生产成本，更好地满足市场需求。

具体目的包括：1.探索适用于盐酸度洛西汀合成的新工艺路线，提高合成产率；2.改进合成工艺中的关键环节，降低副反应产物生成率，提高产品纯度；3.优化反应条件，缩短反应时间，提高生产效率；4.降低原材料及能耗成本，实现经济可持续发展；5.提升盐酸度洛西汀在市场竞争中的地位，增强企业竞争力。

国家食品药品监督管理局国家药品标准（征求意见稿）盐酸西布曲明Yansuan XibuqumingSibutramine HydrochlorideC H3, H C l, H2ON C H3C lH3C H3C17H26ClN•HCl•H2O 334.33 本品为（±）1-（4-氯苯基）-N，N-二甲基-α-异丁基-环丁甲胺盐酸盐一水合物。

按无水物计算，含C17H26ClN·HCl不得少于98.5%。

【性状】本品为白色至类白色结晶性粉末；无臭。

本品在甲醇、乙醇或氯仿中溶解；在水中微溶。

【鉴别】（1）取本品约10mg，加水5ml，搅拌使溶解，加入硫氰酸铬铵试液5滴，即产生淡红色沉淀。

（2）取有关物质项下的供试品溶液适量，加乙醇-水（1：1）溶解制成每1ml中含0.1mg 的溶液，作为供试品溶液；另取盐酸西布曲明对照品适量，加乙醇-水（1：1）溶液溶解并制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。

照有关物质项下的色谱条件测定，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）本品的红外光吸收图谱应与盐酸西布曲明对照品的图谱一致（中国药典2000年版二部附录ⅣC）。

（4）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典2000年版二部附录Ⅲ）测定。

【检查】酸度取本品0.1g，加水20ml溶解后，依法测定（中国药典2000年版二部附录ⅥH），pH值应为4.0~6.0。

有关物质照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-三乙胺（75：25：0.1）用冰醋酸调节pH值至6.0为流动相；检测波长为223nm。

理论板数按盐酸西布曲明峰计算应不低于2000，盐酸西布曲明峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。

测定法取本品适量，加乙醇-水（1：1）溶液溶解并制成每1ml中含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加乙醇-水（1：1）溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

外消旋盐酸西布曲明的手性拆分吕秀娟;董菁;倪峰;肖森;施小新【摘要】以(D)-(+)-二苯甲酰酒石酸为手性拆分剂,外消旋盐酸西布曲明在乙酸乙酯中被拆分为(R)-(+)-盐酸西布曲明(收率35.4%,99%ee)和(S)-(-)-盐酸西布曲明(收率33.7%,99%ee).%Chiral resolution of racemic sibutramine hydrochloride was carried out using (D) -( + )dibenzoyltartaric acid as a resoluting agent in ethyl acetate to give (R)-( + )-sibutramine hydrochloride(35.4％ over all yield, 99％ ee) and (S)-( -)-sibutramine hydrochloride (33.7％ over all yield, 99％ ee).【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2011(019)001【总页数】3页(P136-138)【关键词】西布曲明;二苯甲酰酒石酸;手性拆分;药【作者】吕秀娟;董菁;倪峰;肖森;施小新【作者单位】华东理工大学药学院,上海,200237;华东理工大学药学院,上海,200237;华东理工大学药学院,上海,200237;华东理工大学药学院,上海,200237;华东理工大学药学院,上海,200237【正文语种】中文【中图分类】O625.63外消旋盐酸西布曲明【(RS)-1,化学名N-{1-[ 1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}- N，N-二甲基胺盐酸盐单水合物】是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，由德国Knoll公司研制开发，于1998年在美国首次上市，商品名Meridia，用于治疗肥胖症[1]， 2000年该药获得国家药品监督管理局批准在中国上市。

盐酸西布曲明人工抗原的合成与鉴定吴昊;戴彩霞;刘佳;何计国【期刊名称】《食品科学》【年(卷),期】2012(033)003【摘要】目的：建立盐酸西布曲明的免疫分析方法。

方法：4-氯苯乙腈和1,3-二溴丙烷为原料合成与盐酸西布曲明具有相同母核结构的小分子双去甲基西布曲明（M2）,以双去甲基西布曲明为半抗原,并分别通过活泼酯法、戊二醛法和混合酸酐法将半抗原与牛血清白蛋白（BSA）和卵清蛋白（OVA）偶联制备免疫原（M2-BSA）和包被抗原（M2-OVA）。

结果：紫外光谱扫描证明半抗原M2与载体蛋白偶联比为24.6：1（M2-BSA）和16.2：1（M2-OVA）,抗血清ELISA效价均达到1：8000以上,IC50=0.42μg/mL。

结论：半抗原M2与载体蛋白均已成功偶联,其中活泼酯法对半抗原活性基团的影响最小,合成人工抗原的特异性最强。

【总页数】6页(P140-145)【作者】吴昊;戴彩霞;刘佳;何计国【作者单位】中国农业大学食品科学与营养工程学院,北京100083;中国农业大学食品科学与营养工程学院,北京100083;中国农业大学食品科学与营养工程学院,北京100083;中国农业大学食品科学与营养工程学院,北京100083【正文语种】中文【中图分类】TS201.6【相关文献】1.红景天苷人工抗原的合成与鉴定 [J], 王伟;胡立新;伏光华2.恩拉霉素人工抗原的合成与鉴定 [J], 叶健强;崔鹏博;曹冶;叶勇刚;于吉锋;李兴玉;林毅;潘梦;魏甬;戴卓建;余华;康润敏;严玉宝;谢晶;胡娟;廖党金;周岷江;肖璐3.酸性红73人工抗原的合成与鉴定 [J], 常向彩;马明;冉丹丹4.盐酸可乐定人工抗原的合成及鼠源多抗血清ELISA鉴定 [J], 王耀;曹金博;李铁梅;庞杏豪;胡骁飞5.基于NOTA的重金属铅人工抗原的合成与鉴定 [J], 翟璐;郭建军;桑丽雅;金仁耀;廖杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

新药轻灵—盐酸西部曲明的致畸敏感期毒性研究徐培渝;王国钦;等【期刊名称】《癌变．畸变．突变》【年(卷),期】2001(013)004【摘要】目的：为评价新药轻灵－盐酸西布曲明（Qingling-Sibutramine hydrochloride,简称Q1－Sibutramine)的生殖毒性，对其进行了二阶段经典致畸试验。

方法：根据我国卫生部药政局《新药临床前毒理学研究指导原则》进行本试验。

将交配获得的孕大鼠按受孕时间先后，随机分为5组，设0.5mg/kg,3.1mg/kg和20mg/kg受试物3个剂量组，另设阴性对照（蒸馏水）和阳性对照（敌枯双1mg/kg)，每组20只。

各组孕鼠均于孕期第20日称重后处死，剖腹摘了子宫称重并检测记录每窝的着床数、吸收胎数、死胎数、活胎数并计数两侧卵巢表面黄体数。

称量活胎仔体重及测量身长，并检查活胎的外观畸形，、内脏畸形和骨畸形。

结果及结论：（1）溶剂对照物（蒸馏水）对孕母鼠（P）和胎鼠（F1）各项毒效应观察指标均无影响，而阳性对照物（敌枯松）不但对孕母鼠有母体毒性（体重、窝重和活胎鼠数降低，死胎数增加），而且对胎鼠有明显致畸性效应（外观畸形率、内脏畸形率和骨骼畸形率分别为65.3%,85.3%和37.5%）,表明本实验系统可靠。

（2）3个受试药（Ql-Sibutramine)剂量组不影响交配雌鼠的受孕能力，但中高剂量组孕大鼠呈现不同程度母体毒性反应，表现为摄食量减少和体重增长缓慢；（3）受试药物（Ql-Sibutramine)不影响交配鼠受精卵着床和着床后胚胎存活；（4）3个Ql-Sibutramine剂量组未诱发胎鼠（Fl) 出现外观、内脏和骨骼的致畸效应。

但中高剂量组胎鼠存在不同程度发育毒性，主要为平均体重和身长降低，起因于孕母鼠摄食量减少，从而也导致胎鼠（子代）平均体重和身长降低，表现一定的发育毒性。

【总页数】1页(P274)【作者】徐培渝;王国钦;等【作者单位】四川大学华西医学中心公共卫生学院毒理教研室，四川成都610041;四川大学华西医学中心公共卫生学院毒理教研室【正文语种】中文【中图分类】R965.3【相关文献】1.新药轻灵-盐酸西部曲明的致畸试验 [J], 徐培渝;王国钦;刘玉清;王正书;庞定国2.“801”生物活性饲料添加剂致畸敏感期毒性研究 [J], 宣尧仙;陈颖3.117. 新药轻灵-盐酸西部曲明的致畸敏感期毒性研究 [J], 徐培渝; 王国钦; 刘玉清; 王正书4.新药轻灵-盐酸西部曲明的诱变性研究 [J], 胡渝华;朱亮;李群英;刘玉清5.中药新药生血宁致畸敏感期毒性试验 [J], 罗京;吴瑜;舒宏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

盐酸舍曲林的合成工艺改进盐酸舍曲林是美国Pfizer 公司开发的强力和高度选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,1990 年12月在英国首先上市用于治疗抑郁症,1992 年美国上市。

后又批准用于治疗恐慌症以及强迫观念和行为、惊恐性障碍(Panic Disorder) 、不管是否伴有恐旷症和外伤后的精神紧张性障碍(PTSD)。

[1,2],1998 年我国卫生部批准辉瑞制药XX公司生产的盐酸舍曲林片[(98)卫药准字J-11 号] 在我国上市。

1 合成方法及比较盐酸舍曲林(1) 的制备工艺很多, 基本以4-(3,4- 二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮为中间体制得。

文献[3] 报导了氢化的催化剂采用特殊的含铜镉的催化剂, 它以萘烯胺为原料制成Z-盐酸盐的收率83%,收率91%该工艺路线收率较高, 但是氢化的催化剂采用特殊的含铜镉的催化剂, 制作条件复杂, 环境污染较大。

文献[4]报导了以4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮为原料,加入甲胺/甲醇和雷尼镍直接氢化,得Z-盐酸盐,收率48-51%。

工艺的氢化压力为500psi( 约35kg/cm2), 需要压力设备且有关杂质也较高, 重结晶也难以去掉。

文献⑸ 报导了以4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮、甲基羟胺盐酸为原料合成一氧化物, 其结构有立体选择性,催化氢化成为Z-盐酸盐,收率65%本工艺原料较难获得。

文献⑹ 报导了以a-萘酚和邻二氯苯经付-克芳基化、胺基化、脱酰基等反应制得顺式外消旋舍曲林, 再经D-(-)- 酒石酸拆分后成盐即可制得盐酸舍曲林, 总收率25%,本工艺原料较难获得, 反应难于控制, 对设备的要求较高。

另外, 文献[7,8] 还对各种合成路线进行了比较, 提供了一些合成盐酸舍曲林的建议。

在众多合成文献的基础上, 我们确立了以下合成路线:由a -萘酚经过付克反应制得：4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)- 萘酮(2), 再加入甲胺, 经TiCl4 制得萘烯胺(3), 用Pd/C 氢化,成盐酸盐后顺反异构体分离，制成Z-盐酸盐(4)(收率68%), 再游离,加入R-酒石酸，成酒石酸盐，再游离,成盐酸盐，得到盐酸舍曲林(1) 。

201310020752 盐酸西替利嗪的合成工艺改进丁峰1,2，王风云1＊，雷武1，夏明珠1，朱其军2（1.南京理工大学工业化学研究所，江苏南京210094；2.盐城格瑞茵化工有限公司，江苏盐城224400）摘要：该文旨在优化盐酸西替利嗪的原有合成工艺，优化后的工艺以氯苯和苯甲酰氯为起始原料，经傅克酰基化反应、羰基还原反应、羟基氯代反应得到4-氯二苯氯甲烷、再与N-羟乙基哌嗪及氯乙酸钠的亲核加成反应和酸化成盐5步反应制得目标产物盐酸西替利嗪。

与原有合成路线相比，优化后的合成路线减少了一步反应，降低了原料成本，盐酸西替利嗪的总收率从原来的20.9%提高到24.9%，产物纯度在99%以上。

产物结构经红外光谱、核磁共振波谱及质谱进行了表征。

关键词：盐酸西替利嗪；N-羟乙基哌嗪；抗组胺药物Improved synthesis of Cetirizine HydrochlorideDING feng1,2 , Wang Feng-yun1* , Lei Wu1 , XIA Ming-zhu1 , Zhu Qi-jun2 (1School of Chemistry & Engineering, Nanjing University of Science & Technology, Nanjing210094, Jiangsu, China; 2Green Chem (YanCheng) CO. , Ltd. ,Yancheng224400, Jiangsu, China)Abstract: This novel is aimed at optimizing and improving the synthesis route of CetirizineHydrochloride. The new synthesis route use chlorobenzene and benzoyl chloride as startingmaterials, through Friedel-crafts reaction, carbonyl reductive reaction, chlorination,nucleophilic substitution, obtained the product. Compared with the original synthesis route, thissynthesis route shortened one reaction step, reduced the cost of raw materials, The total yield ofCetirizine Hydrochloride was increased from 20.9% to 24.87%. The structure of product wascharacterized by IR, 1H NMR and MS.Key Words: Cetirizine Hydrochloride; N-(2-Hydroxyethyl) piperazine; anti-histamine medicine盐酸西替利嗪是第二代无镇定作用的抗组胺药物，为长效的具选择性的口服强效抗变态反应药，具有较强的生物活性[1,2]。