MTH1与乳腺肿瘤的相关性研究

分类号：密级：学号：2012109037 单位代码：10759石河子大学硕士学位论文Notch1信号通路相关基因mRNA表达与乳腺癌变、进展相关性研究学位申请人李文琴指导教师曹玉文李锋申请学位门类级别医学硕士学科、专业名称病理学与病理生理学研究方向肿瘤病理学所在学院医学院中国·新疆·石河子2015 年6 月Correlation between mRNA expression of genes related in Notch1 pathway and the initiation and progression of breast cancerA Dissertation Submitted toShihezi UniversityIn Partial Fulfillment of the Requirementsfor the Degree ofMaster of MedicineByLi Wen Qin(Pathology and pathophysiology)Supervisor: Cao Yu WenLi FengJune, 2015摘要目的：研究癌旁正常乳腺组织(ANBT)、乳腺非典型导管增生(ADH)、导管原位癌(DCIS)、浸润性导管癌(IDC)中Notch1信号通路基因Notch1、N1IC和Snail 的mRNA表达状况和临床病理特征相关性，初步探讨Notch1信号通路分子在乳腺癌变、进展中的作用。

方法：运用实时荧光定量PCR（real-time qRT-PCR）方法检测80例IDC、20例DCIS、15例ADH及25例ANBT中Notch1、N1IC和Snail mRNA表达，比较三者在四种不同乳腺组织中的mRNA差异性表达，并结合课题组其蛋白表达的状况，进一步分析浸润癌中Notch1、N1IC和Snail mRNA表达与临床病理特征的相关性及三者表达的相关性。

doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2020.19.1434·临床研究·乳腺癌变过程中Pim1和Notch1差异性表达的临床价值熊世双1，陈晓文2，穆亚男1，张德瑞1，蒋金芳1，李军3，曹玉文1Clinical Value of Differential Expression of Pim1 and Notch1 During Carcinogenesis ofBreast CancerXIONG Shishuang1, CHEN Xiaowen2, MU Ya'nan1, ZHANG Derui1, JIANG Jinfang1, LI Jun3, CAO Yuwen11. Department of Pathology, School of Medicine, Shihezi University/Department of Pathology,The First Affiliated Hospital of Shihezi University School of Medicine, Shihezi 832002, China;2. Cancer Center, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, Zhanjiang 524001,China; 3. Department of Ultrasound, The First Affiliated Hospital of Shihezi UniversitySchool of Medicine, Shihezi 832002, ChinaCorrespondingAuthor:CAOYuwen,E-mail:*****************Abstract: Objective To investigate the differential expression levels of Pim1 and Notch1 in breast tissues and their clinical and prognostic significance. Methods qRT-PCR, immunohistochemistry and databases were used to detect the mRNA and protein levels of Pim1 and Notch1 genes in adjacent normal breast tissues (ANBT), usual ductal hyperplasia (UDH), ductal carcinoma in situ (DCIS) and invasive ductal carcinoma (IDC).The relation between Pim1/Notch1 expression and the clinicopathological parameters of breast cancer patients was analyzed. The prognostic value of Pim1 and Notch1 protein in breast cancer was evaluated by Kaplan-Meier Plotter databases. Results The expression of Pim1 mRNA in breast cancer tissues was increased. The expression of Pim1 protein in the breast cancer tissues was significantly decreased. The expression of Pim1mRNA was markedly associated with lymph node metastasis and advanced TNM stage. The expression of Pim1 protein was significantly decreased in the patients with lymph node metastasis or histological grade 3.The patients with low expression of Pim1 had a shorter relapse-free survival (P=0.000). The expression ofNotch1 mRNA and protein in breast cancer were higher than those in normal breast tissues. Notch1 mRNA was closely related to the lymph node metastasis, high grade and advanced stage. Notch1 protein expression in lymph node metastasis group had markedly increased. The overall survival time of patients with high level of Notch1 was shorter (P=0.025). The protein levels of Pim1 and Notch1 were negatively correlated in breastcancer tissues (r=-0.385, P=0.001). Conclusion Low Pim1 expression and high Notch1 expression may promote the carcinogenesis and progression of breast cancer and may be risk factors for poor prognosis. Pim1 and Notch1 may be used as potential biomarkers for clinical evaluation of breast cancer patients.Key words: Breast cancer; Pim1; Notch1; Development; PrognosisFunding: National Natural Science Foundation of China (No. 81560433, 81860498); Corps Science andTechonlogy Key Project (No. 2019DB012)Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：目的 探讨Pim1和Notch1在乳腺组织中差异性表达的临床意义及与预后的关系。

非小细胞肺癌患者病理组织中MTH1的表达及临床意义研究杜凤华; 闵旭红; 孔维博; 孔祥舟; 梅晓冬【期刊名称】《《重庆医学》》【年(卷),期】2019(048)014【总页数】7页(P2386-2392)【关键词】MutT同源物1; 癌;非小细胞肺; 氧化性应激; 预后; 无病生存【作者】杜凤华; 闵旭红; 孔维博; 孔祥舟; 梅晓冬【作者单位】安徽医科大学附属省立医院呼吸内科合肥233001; 安徽省胸科医院放射介入科合肥233003【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，发病率高且严重危及人类的健康[1]。

随着现代分子肿瘤学的进步，各种分子靶向治疗取得了较大进步，但肺癌的预后仍然很差[2]，亟须寻找新的肺癌预后分子标志物和治疗靶点。

有学者认为癌症的发生是细胞在各种内外环境刺激下导致原癌基因和抑癌基因平衡失调、细胞增殖失控的过程[3]。

氧化应激、缺氧和表观遗传障碍在癌症的发生、发展中起到重要的作用。

呼吸、正常代谢和炎性反应过程均产生活性氧(ROS)[4]，ROS可氧化核苷酸和蛋白质，诱导基因突变和导致细胞衰老[5]。

ROS可氧化核苷酸库中的dGTP或直接氧化DNA中的鸟嘌呤碱基而产生8-氧代-鸟嘌呤(8-氧-G)。

在DNA复制过程中，DNA聚合酶通常在模板DNA中插入8-氧代-dGTP，从而导致A到C或G到T 的颠换突变[6]。

MutT同系物1(MutT homolog 1，MTH1)是一种氧化型嘌呤核苷三磷酸酶，将8-氧代-dGTP水解成其单磷酸形式，从而阻止DNA聚合酶将8-氧代-dGTP插入基因组[8]，对细胞基因组的稳态起到保护作用。

暴露于烟草烟雾或电离辐射，会增加正常细胞中的ROS水平[7]，这可能导致核苷酸库中的8-氧-G积累。

DNA 中8-氧-G的过度积累可诱导细胞凋亡，因此癌细胞可能获得防止DNA中8-氧-G 积累机制。

事实上，MTH1在脑癌、乳腺癌和胃癌中表现丰富[8-9]。

人MT1H基因对肺腺癌细胞A549增殖的影响及其机制作者：侯新芳，樊青霞，王留兴，王瑞林，陆士新，赵培荣【摘要】目的研究外源性人金属硫蛋白1H（MT1H）基因稳定转染对肺腺癌细胞A549生长的影响及其机制。

方法构建MT1H基因真核表达质粒pcDNA3.1（）MT1H,以脂质体法转染A549细胞，经G418筛选，获得阳性单克隆细胞。

用RT PCR和Western blot技术检测转染前后MT1H mRNA和蛋白表达，MTT实验检测其增殖能力的变化，流式细胞仪分析细胞周期时相分布。

然后RT PCR检测cyclinD1的表达。

结果 MT1H在A549细胞中获得表达。

与未转染组和空质粒转染组比较，pcDNA3.1（）MT1H转染组细胞增殖速度明显增快，G0/G1期细胞减少，S期细胞增多，cyclinD1 mRNA水平明显升高。

结论 MT1H 能够促进肺腺癌细胞A549增殖，可能和上调cyclinD1促使细胞进入S期增多有关。

【关键词】肺癌；金属硫蛋白1H；细胞增殖；cyclinD1Abstract：Objective To investigate the effects of exogenous MT1H gene stably transfection on growth of lung adenocarcinoma cell A549 in vitro. Methods A recombinanteukaryotic expression plasmid pcDNA3.1（）MT1H was constructed and transfected into A549 cells by lipofectamine 2000. Positive monoclone was screened by G418. RT PCR and Western blot assays were used to identify the expression of MT1H mRNA and protein respectively. The cell proliferation was determined by MTT assay. The alterations of cell cycle were determined by flow cytometry (FCM).Then the expression of cyclinD1 mRNA was determined by RT PCR. Results MT1H mRNA and protein were expressed in A549 cells. Cells tranfected pcDNA3.1（）MT1H compared with the control groups, proliferation rate significantly enhanced, cells number of G0/Gl phase obviously decreased while cells number of S phase increased, cyclin D1 mRNA levels elevated. Conclusion MT1H could promote proliferation of lung adenocarcinoma cell A549 by up regulating expression of cyclin D1 to facilitate cells into S phase.Key words：Lung adenocarcinoma; MT1H; Cell proliferation; cyclinD10 引言金属硫蛋白（MTs）是一类富含半胱氨酸，缺少芳香族残基的低分子量蛋白质。

抗肿瘤新靶点MTH1抑制剂药效团模型的研究
刘康博;张万存;顾月清
【期刊名称】《山东化工》
【年(卷),期】2024(53)6
【摘要】目的:研究抗肿瘤靶点人MutT同源体1蛋白(Human MutT Homolog-1,MTH1)抑制剂的构效关系,构建药效团筛选模型筛选潜在的MTH1抑制剂。

方法:采用计算机辅助药物设计方法,通过Discovery Studio 3.0软件包中分子共同特征
药效团HipHop算法,使用14个已知MTH1抑制剂分子作为训练集构建药效团模型,并通过Decoy Set验证准确性。

结果:获得富集率为13.1的HipHop药效团模型,通过分子对接验证虚拟筛选出的75个候选化合物,得到先导化合物GK01945和HTS07767,能与受体形成良好的相互作用。

结论:构建的药效团模型可以作为筛选
模型,筛选出的MTH1潜在抑制剂,为抗肿瘤药物MTH1抑制剂开发提供了新思路。

【总页数】5页(P10-14)
【作者】刘康博;张万存;顾月清
【作者单位】中国药科大学生物医学工程实验室;河南省药品医疗器械检验院(河南省疫苗批签中心)生物安全检测中心;郑州大学附属儿童医院
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.1;R915
【相关文献】
1.抗肿瘤新靶点——极光激酶及其小分子抑制剂研究进展
2.抗肿瘤新靶点CDK9及其抑制剂的研究进展
3.采用基于结构的药效团模型和分子对接方法用于发现新的表皮生长因子受体抑制剂
4.苯甲酰脲类抗肿瘤β微管蛋白抑制剂药效团模型的构建与应用
5.抗肿瘤新靶点黏着斑激酶FAK及其抑制剂研究进展
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㊃4182㊃检验医学与临床2023年10月第20卷第19期 L a b M e d C l i n,O c t o b e r2023,V o l.20,N o.19㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2023.19.008乳腺癌肿瘤转移相关基因1蛋白及转化生长因子-β1蛋白的表达及临床意义*陈琴江西省赣州市于都县人民医院病理科,江西赣州342300摘要:目的探讨乳腺癌组织肿瘤转移相关基因(MT A)1蛋白及转化生长因子(T G F)-β1蛋白的表达及临床意义㊂方法选择2019年8月至2021年7月于该院行乳腺癌根治术及淋巴结清扫术的乳腺癌患者60例作为研究对象,对所有患者均进行MT A1蛋白㊁T G F-β1蛋白检测㊂分析MT A1蛋白㊁T G F-β1蛋白在乳腺癌及正常乳腺组织中的表达情况,MT A1蛋白㊁T G F-β1蛋白的表达与乳腺癌的病理特征的关系,以及乳腺癌组织中MT A1蛋白㊁T G F-β1蛋白间表达的相关性㊂结果乳腺癌组织中MT A1蛋白㊁T G F-β1蛋白阳性率高于正常乳腺组织,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂不同淋巴结转移情况患者的MT A1蛋白㊁T G F-β1蛋白阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05),不同人类表皮生长因子受体2表达情况的患者T G F-β1蛋白阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)㊂S p e a r m a n相关分析显示,MT A1蛋白㊁T G F-β1蛋白在乳腺癌表达中呈负相关(r=-0.367,P=0.003)㊂结论乳腺癌中MT A1蛋白㊁T G F-β1蛋白的表达水平对判断患者病情具有重要作用,同时可为治疗方案制订提供有力依据,临床应用价值较高㊂关键词:乳腺癌;肿瘤转移相关基因1蛋白;转化生长因子-β1蛋白中图法分类号:R737.9文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)19-2814-04E x p r e s s i o n a n d c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f t u m o r m e t a s t a s i s r e l a t e d g e n e1p r o t e i n a n dt r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r-β1p r o t e i n i n b r e a s t c a n c e r*C H E N Q i nD e p a r t m e n t o f P a t h o l o g y,Y u d u C o u n t y P e o p l e's H o s p i t a l,G a n z h o u,J i a n g x i342300,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e e x p r e s s i o n a n d c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f t u m o r m e t a s t a s i s r e l a t e d g e n e1 (MT A1)p r o t e i n a n d t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r-β1(T G F-β1)p r o t e i n i n b r e a s t c a n c e r.M e t h o d s S i x t y p a-t i e n t s w i t h b r e a s t c a n c e r t r e a t e d b y r a d i c a l m a s t e c t o m y a n d l y m p h n o d e d i s s e c t i o n i n t h i s h o s p i t a l f r o m A u-g u s t2019t o J u l y2021w e r e s e l e c t e d a s t h e s t u d y s u b j e c t s a n d c o n d u c t e d MT A1p r o t e i n a n d T G F-β1p r o t e i n d e t e c t i o n.T h e e x p r e s s i o n s i t u a t i o n o f MT A1p r o t e i n a n d T G F-β1p r o t e i n i n b r e a s t c a n c e r a n d n o r m a l b r e a s t t i s s u e,a n d t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n MT A1p r o t e i n a n d T G F-β1p r o t e i n e x p r e s s i o n w i t h t h e p a t h o l o g i c a l c h a r-a c t e r i s t i c s o f b r e a s t c a n c e r a s w e l l a s t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n MT A1p r o t e i n a n d T G F-βp r o t e i n i n b r e a s t c a n c-e r t i s s u e w e r e a n a l y z e d.R e s u l t s T h e p o s i t i v e r a t e o f MT A1p r o t e i n a n d T G F-β1p r o t e i n i n b r e a s t c a n c e r t i s-s u e w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t i n t h e n o r m a l b r e a s t t i s s u e,a n d t h e d i f f e r e n c e w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i-c a n t(P<0.05).T h e p o s i t i v e r a t e o f MT A1p r o t e i n a n d T G F-β1p r o t e i n h a d s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e a m o n g t h e p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t l y m p h n o d e s m e t a s t a s i s(P<0.05).T h e T G F-β1p r o t e i n p o s i t i v e r a t e h a d s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e a m o n g t h e p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t H E R2e x p r e s s i o n l e v e l s(P<0.05).T h e S p e a r m a n c o r r e l a t i o n a-n a l y s i s s h o w e d t h a t MT A1p r o t e i n w a s n e g a t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h T G F-β1p r o t e i n i n b r e a s t c a n c e r e x p r e s s i o n (r=-0.367,P=0.003).C o n c l u s i o n T h e e x p r e s s i o n l e v e l s o f MT A1p r o t e i n a n d T G F-β1p r o t e i n i n b r e a s t c a n c e r p l a y i m p o r t a n t r o l e s i n j u d g i n g t h e d i s e a s e c o n d i t i o n o f t h e p a t i e n t s,m e a n w h i l e p r o v i d e p o w e r f u l b a s i s f o r g u i d i n g t h e f o r m u l a t i o n o f t r e a t m e n t p l a n,w i t h h i g h c l i n i c a l a p p l i c a t i o n v a l u e.K e y w o r d s:b r e a s t c a n c e r;t u m o r m e t a s t a s i s r e l a t e d g e n e1p r o t e i n;t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r-β1p r o-t e i n乳腺癌是临床上常见的恶性肿瘤,发病率呈升高趋势,患者年轻化㊂目前,临床认为乳腺癌的发病机*基金项目:江西省赣州市指导性科技计划项目(G Z2022Z S F482)㊂作者简介:陈琴,女,主治医师,主要从事临床医学相关研究㊂Copyright©博看网. All Rights Reserved.制与多种信号通路㊁基因等密切相关㊂若患者得不到及时有效的治疗,其生命安全将受到严重威胁[1-2]㊂因此,早发现㊁早诊断㊁早治疗对改善乳腺癌患者预后尤为重要㊂肿瘤转移相关基因(MT A)1为MT A大家族成员之一,在发生转移的多种上皮恶性肿瘤中呈现出异常高表达㊂相关研究表明,MT A1蛋白在乳腺癌中表达率明显升高,在有淋巴结转移患者中的表达率明显高于无淋巴结转移的患者[3]㊂转化生长因子(T G F)-β1蛋白属于T G F-β家族,T G F-β1蛋白具有负向调节因子的作用,能够有效抑制肿瘤细胞的增殖与分化,减弱肿瘤细胞的侵袭性与迁移能力[4]㊂在乳腺癌早期,T G F-β1蛋白的负性调控作用可有效抑制肿瘤细胞的生长,至疾病后期T G F-β1蛋白的抑制作用将逐渐减弱甚至消失[5]㊂本研究分析了乳腺癌组织中MT A1蛋白㊁T G F-β1蛋白的表达及临床意义,以期为乳腺癌患者制订诊疗方案提供可靠依据,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选择2019年8月至2021年7月于本院行乳腺癌根治术及淋巴结清扫术的乳腺癌患者60例作为研究对象㊂患者年龄33~68岁,平均(52.58ʃ2.61)岁;体质量指数19.85~27.64k g/m2,平均(23.75ʃ0.37)k g/m2;肿瘤最大径1.10~5.73 c m,平均(3.69ʃ0.86)c m;依据美国癌症联合会(A J C C)乳腺癌分期标准:Ⅰ期19例,Ⅱ期26例,Ⅲ期10例,Ⅳ期5例;左侧29例,右侧31例㊂本研究获本院医学伦理委员会批准,患者及家属均知晓并签署同意书㊂纳入标准:所有患者均经病理组织学检查明确诊断为乳腺癌;患者病历资料齐全㊂排除标准:伴有其他系统恶性肿瘤或转移肿瘤;凝血及造血功能异常;肾脏㊁心脏㊁肝脏㊁肺等重要脏器功能异常;感染或传染性疾病;已接受化疗及放疗;精神异常,无法配合完成本研究㊂1.2方法取术中病理组织及癌旁正常的乳腺组织,使用10%甲醛固定及石蜡包埋,连续切片,切片厚度为4μm,采用免疫组织化学法(S-P法)常规脱蜡,经高温高压修复处理抗原,抗原修复液为T r i s-E D T A 缓冲液,所有操作均严格遵循说明书要求进行㊂经二氨基联苯胺(D A B)显色,苏木素复染后再脱水㊁透明㊁中性树胶封片㊂使用已知的阳性标本作为阳性对照,磷酸盐缓冲液代替一抗作为阴性对照㊂结果判断: MT A1蛋白主要于细胞核表达,部分细胞质呈阳性表达,为棕黄色颗粒状;T G F-β1蛋白阳性表达为细胞质或细胞核内呈现棕黄色颗粒,并于10个高倍镜视野中至少存在10%的肿瘤细胞细胞质或细胞核内出现棕黄色颗粒时判断为阳性[6]㊂1.3观察指标(1)分析MT A1蛋白㊁T G F-β1蛋白在乳腺癌及正常乳腺组织中的表达情况;(2)分析MT A1蛋白㊁T G F-β1蛋白的表达与乳腺癌的病理特征的关系,包括患者年龄㊁肿瘤最大径㊁病理分级㊁淋巴结转移情况㊁雌激素受体(E R)㊁孕激素受体(P R)㊁人类表皮生长因子受体2(H E R2)检测结果;(3)分析乳腺癌组织中MT A1蛋白㊁T G F-β1蛋白表达间的相关性㊂1.4统计学处理采用S P S S22.0软件进行数据处理,计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验,采用S p e a r m a n相关分析乳腺癌组织中MT A1蛋白与T G F-β1蛋白的相关性,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1 MT A1蛋白㊁T G F-β1蛋白在乳腺癌及正常乳腺组织中的表达乳腺癌组织中MT A1蛋白㊁T G F-β1蛋白阳性率高于正常乳腺组织,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊁图1㊂表1 M T A1蛋白㊁T G F-β1蛋白在乳腺癌及正常乳腺组织中的阳性表达情况[n(%)]组织n M T A1蛋白阳性T G F-β1蛋白阳性乳腺癌6034(56.67)39(65.00)正常乳腺组织600(0.00)8(13.33)χ247.44233.611P<0.001<0.001注:A为M T A1蛋白阳性(箭头处);B为T G F-β1蛋白阳性(箭头处)㊂图1乳腺癌病理组织切片2.2 MT A1蛋白㊁T G F-β1蛋白表达与乳腺癌临床及㊃5182㊃检验医学与临床2023年10月第20卷第19期 L a b M e d C l i n,O c t o b e r2023,V o l.20,N o.19Copyright©博看网. All Rights Reserved.病理特征的关系 不同淋巴结转移情况患者的MT A 1蛋白㊁T G F -β1蛋白阳性率比较,差异有统计学意义(P <0.05),不同H E R 2表达情况的患者T G F -β1蛋白阳性率比较,差异有统计学意义(P <0.05)㊂见表2㊂2.3 相关性分析 S pe a r m a n 相关分析显示,MT A 1蛋白㊁T G F -β1蛋白在乳腺癌中的表达呈负相关(r =-0.367,P =0.003)㊂表2 M T A 1蛋白㊁T G F -β1蛋白表达与乳腺癌临床及病理特征的关系[n (%)]项目nM T A 1蛋白阳性(n =34)χ2PT G F -β1蛋白阳性(n =39)χ2P年龄(岁)ɤ3554(11.76)0.3950.5304(10.26)0.0600.807>355530(88.24)35(89.74)肿瘤最大径(c m )ɤ1.5189(26.47)0.4650.49514(35.90)1.8460.174>1.54225(73.53)25(64.10)病理分期Ⅰ期1911(32.35)0.1640.98311(28.21)2.1710.538Ⅱ期2614(41.18)16(41.03)Ⅲ期106(17.65)8(20.51)Ⅳ期53(8.82)4(10.26)淋巴结转移有3320(58.82)6.0580.01422(56.41)5.8620.016无2714(41.18)17(43.59)E R 0~+2914(41.18)1.6090.20519(48.72)0.0070.935++~+++3120(58.82)20(51.28)P R 0~+3315(44.12)0.0250.87518(46.15)3.5230.061++~+++2719(55.88)21(53.85)H E R 20~+4112(35.29)0.4770.49016(41.02)4.5100.034++~+++1922(64.71)23(58.97)3 讨 论目前,肿瘤的浸润㊁转移是导致肿瘤患者死亡的重要原因,同时也是肿瘤学研究的重要内容㊂为了缓解乳腺癌患者病情及改善预后,尽早明确肿瘤发生及发展机制尤为重要㊂有研究表明,MT A 1蛋白的高表达与肿瘤的浸润及转移存在密切联系[7]㊂MT A 1蛋白分支C 末端可见一条富含脯氨酸的支链,与S H 3结合域序列一致㊂S H 3结合域参与信号传导通路中蛋白间相互作用的调控,同时还参与调控细胞骨架的成分蛋白,与转移和浸润相关基因存在密切联系,充分说明MT A 1蛋白在信号传导通路中具有一定的作用[5]㊂此外,MT A 1蛋白在多种肿瘤中均呈过表达,与肿瘤浸润及转移存在密切联系,可将其作为判断乳腺癌浸润㊁转移及预后评估等的重要参考指标㊂T G F -β1蛋白是具有多种功能的蛋白多肽,临床认为T G F -β1在肿瘤的发生及发展过程中存在双面性,对于早期肿瘤或正常组织而言,T G F -β1可将细胞阻滞于有丝分裂G 1期或延长从G 0期进入S 期的时间,但于肿瘤晚期进展过程中,受到信号通路异常等因素改变的影响,其水平发生变化[8]㊂此外,T G F -β1蛋白可有效抑制肿瘤细胞增殖,抑制肿瘤细胞浸润及转移㊂相关研究显示,T G F -β1蛋白可有效减弱或抑制癌细胞的浸润㊁增殖及转移能力[9]㊂本研究结果显示,乳腺癌组织中MT A 1蛋白㊁T G F -β1蛋白阳性率均高于正常乳腺组织,差异有统计学意义(P <0.05);不同淋巴结转移情况患者的MT A 1蛋白㊁T G F -β1蛋白阳性率比较,差异有统计学意义(P <0.05),不同H E R 2的表达情况患者T G F -β1蛋白阳性率比较,差异有统计学意义(P <0.05);S p e a r m a n 相关分析显示,MT A 1蛋白㊁T G F -β1蛋白在乳腺癌表达中呈负相关(r =-0.367,P =0.003),表明对乳腺癌患者MT A 1蛋白㊁T G F -β1蛋白表达情况进行准确分析有助于判断患者病情严重程度及评估预后㊂综上所述,乳腺癌中MT A 1蛋白㊁T G F -β1蛋白在评估乳腺癌患者病情中具有重要作用,有助于判断疾病的恶性程度,值得推广应用㊂参考文献[1]荣小翠,康一鹤,杨光,等.乳腺癌新辅助化疗后微钙化的变化与化疗效果的相关性研究[J ].实用放射学杂志,2020,36(11):1768-1772.(下转第2821页)㊃6182㊃检验医学与临床2023年10月第20卷第19期 L a b M e d C l i n ,O c t o b e r 2023,V o l .20,N o .19Copyright ©博看网. 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MTA1 mRNA表达与乳腺癌浸润转移的关系吴飞翔;何妮;杨春;欧超;曹骥;袁卫平;黄山;赵荫农【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2008(025)003【摘要】目的:探讨转移相关基因1(metastasis associated gene 1,MTA1) mRNA在乳腺癌浸润与转移中的作用.方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测55例乳腺癌、癌旁组织中MTA1 mRNA表达.结果:MTA1 mRNA在乳腺癌中阳性表达率为52.7%(29/55),在癌旁乳腺组织的阳性率为23.6%(13/55),两者比较差异有统计学意义(P＜0.05),MTA1 mRNA在乳腺癌组织中的阳性检出率与临床分期、淋巴结转移数目(＞4)、病理分级和c-erbB-2阳性相关(P＜0.05),与年龄、ER、PR无明显关系(P＞0.05).结论:MTA1对乳腺癌浸润、转移可能有促进作用,有可能成为预测乳腺癌浸润与转移的参考指标.【总页数】3页(P368-370)【作者】吴飞翔;何妮;杨春;欧超;曹骥;袁卫平;黄山;赵荫农【作者单位】广西医科大学附属肿瘤医院肝胆乳腺科,南宁,530021;广西医科大学附属肿瘤医院肝胆乳腺科,南宁,530021;广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部;广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部;广西医科大学医学科学实验中心;广西医科大学附属肿瘤医院肝胆乳腺科,南宁,530021;广西医科大学附属肿瘤医院肝胆乳腺科,南宁,530021;广西医科大学附属肿瘤医院肝胆乳腺科,南宁,530021【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.乳腺癌中MTA1、MMP-9 mRNA表达与临床病理研究 [J], 李斌;陈武科;陈鹏;廖和和2.小凹蛋白-1在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌浸润转移的关系 [J], 杨光;高万峰;叶圣权;曾宪阳3.MTA1表达与鼻咽癌浸润转移的关系 [J], 王会河;黄光武;莫立根;赵惠柳;邝国乾4.胃癌组织COX-2、nm23-H1蛋白及其mRNA表达与胃癌浸润转移的关系 [J], 张永高;高剑波;陈奎生;郭华;张智栩;张云汉5.基因Mta1及其蛋白表达与头颈部鳞状细胞癌浸润转移的关系 [J], 林玲;王会河;罗元因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

金属硫蛋白在妇科恶性肿瘤中的研究进展（全文）金属硫蛋白（metallothionein，MT）是一类富含半胱氨酸的小分子蛋白，可参与机体的多种生物学过程，如调节金属离子稳态、重金属解毒、抗氧化、自由基清除等。

最近的研究表明，MT与肿瘤的发生发展、耐药及预后密切相关，有望成为肿瘤早期诊断及治疗的靶分子。

现就MT及其在妇科恶性肿瘤中的研究进展作一综述。

一、MT的结构及其生物学功能MT是由61~68个氨基酸构成的小分子金属结合蛋白，相对分子质量为6 000~7 000，由染色体16q13区域基因编码。

MT的结构高度保守，富含半胱氨酸（占30％），缺乏芳香氨基酸，组氨酸残基少或无，但硫醇基团丰富，对重金属有高度亲和性［1］。

目前，MT至少包括11个有功能的成员，可分为4个亚型：MT1（MT1A、MT1B、MT1E、MT1F、MT1G、MT1H、MT1M及MT1X）、MT2（MT2A）、MT3及MT4。

在人体中，MT1和MT2可广泛表达于各种不同的组织中；MT3特异性表达于脑组织；MT4则主要表达于复层鳞状上皮组织，如皮肤、食管、舌等。

MT的结构中富含半胱氨酸，其巯基能强烈螯合金属离子，故MT在维持机体内金属离子稳态和重金属解毒方面发挥着重要的作用。

细胞内金属离子锌、铜的稳态是维持机体正常发育过程中细胞增殖、分化所必需的，故MT的异常表达可能影响细胞正常的生命活动。

MT通过与重金属结合可以有效地减轻重金属对机体的毒害，是目前临床上最理想的生物解毒剂。

MT的重要生理功能还表现在其是目前所知的最有效的自由基清除剂，具有很强的抗氧化活性［2］。

MT清除自由基的功能使其在抗衰老、抗氧化应激、抗电离辐射等过程中发挥着重要作用。

二、MT在肿瘤发生发展中的作用近年来，越来越多的研究显示，MT可参与肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡过程，与肿瘤的发生发展密切相关。

在不同的肿瘤中，MT的表达水平不同，其不仅与肿瘤的病理类型和病理分化程度有关，同时与其他的环境刺激因素或基因突变也有一定相关性［3］。

MTH1与乳腺肿瘤的相关性研究目的研究MTH1與乳腺肿瘤的相关性。

方法选取2014年5月～2015年7月新乡市中心医院57例乳腺蜡块及部分组织。

按乳腺良性肿瘤和乳腺恶性肿瘤分成两组，分别为20例和37例。

通过免疫组化的方法检测两组组织实质、间质中MTH1的含量。

将恶性肿瘤组织按激素受体（HR）（HR包括雌激素和孕激素受体）阴性、阳性；淋巴结有无转移；Ki-67>20%、≤20%；人表皮生长因子受体2（HER-2）（-）、HER-2（+～+++）分别分两组，通过免疫组化方法检测各组实质、间质中MTH1的含量。

进一步应用Western blot方法检测乳腺肿瘤组织中MTH1的表达差异。

结果MTH1在乳腺肿瘤实质及间质中的含量，恶性肿瘤明显高于良性肿瘤，差异有统计学意义（P 0.05）；MTH1在有淋巴结转移和无淋巴结转移的乳腺恶性肿瘤组织中含量差异无统计学意义（P > 0.05）；MTH1在乳腺恶性肿瘤实质及间质中的含量，Ki-67>20%组中明显高于Ki-67≤20%组，HER-2（+～+++）组中明显高于HER-2（-）组，差异有统计学意义（P 20% or ≤20%，human epidermal growth factor recptor 2 （HER-2）（-）or HER-2 （+-+++），the content of MTH1 in breast parenchyma and mesenchyme was assayed by immunohistochemical staining. Western blot was used to detect the expression of MTH1 in breast tumor tissues. Results For the content of MTH1 breast parenchyma and mesenchyme，the mammary malignant tumor was significantly higher than that in mammary benign tumor，the difference was statistically significant （P 0.05）. For the content of MTH1 in parenchyma and mesenchyme of breast malignant tumor，Ki-67>20% group was higher than that of Ki-67≤20% group，HER-2 （+-+++）group was higher than that of HER-2 （-）group，the differences were statistically significant （P 20%的乳腺恶性肿瘤组织（HR阴性、HER2阴性，均无淋巴结转移，其他免疫指标一致），图1F实质、间质中免疫组化染色深度均明显高于图1E。

MTA1基因与肿瘤转移相关性的研究进展作者：涂英华来源：《中外医疗》2015年第18期[摘要] 肿瘤从原发灶向周围邻近组织转移扩散是肿瘤致死的重要原因之一。

研究胃癌、肝癌、膀胱癌、食管癌、乳腺癌等肿瘤的转移与MTA1基因的关系时发现，所有研究标本中，发生转移的肿瘤组织中MTA1基因的表达率明显高于无转移肿瘤组织。

说明MTA1基因和肿瘤的侵袭与转移密切相关，且它的过表达水平与肿瘤侵袭深度与转移程度呈正相关。

对肿瘤转移相关性的研究是当今医疗卫生领域的重大课题，该文对近年来发现的相关基因MTA1的研究进展进行综述。

[关键词] MTA1基因；肿瘤转移；相关性[中图分类号] R737.31；R730.43 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）06（c）-0195-02[Abstract] One of the important reasons of tumor death is the metastasizing and spreading of tumor from primary tumor to adjacent tissue. During research of relationship between gastric cancer，liver cancer， bladder cancer， esophageal cancer， breast cancer， other tumor metastasis and MTA1 gene， it is found that among all the samples studied， the incidence rate of tumor tissue expression of MTA1 metastasis was significantly higher than that of non-metastatic tumor tissue，which means that MTA1 gene is closely related with tumor invasion and metastasis， and its over-expression was positively correlated with depth of tumor invasion and metastasis. Research of correlation of tumor metastasis is a major issue in today's health care field， so this study reviews the research progress associated with MTA1 genes in recent years.[Key words] MTA1 gene； Tumor metastasis； CorrelationMTA1（metastasis-associated gene 1）即转移相关基因1，是最近发现并分离出的一类重要参与肿瘤转移相关基因，它能够指导合成组蛋白去乙酰基酶，抑制肿瘤抑制基因的转录，并通过调节细胞凋亡、细胞骨架、雄激素通路等途径促进肿瘤的侵袭与进一步转移[1]。

MTDH在乳腺癌中的表达【摘要】目的：研究乳腺组织中异黏蛋白(mtdh)表达水平及其临床病理意义.方法：收集山西省汾阳医院2008年6月至2010年6月外科手术切除乳腺癌根治标本88例，乳腺良性增生组织24例，常规石蜡包埋切片。

应用sp免疫组化法检测其中mtdh、er、pr、cerbb2和p53表达水平并分析其临床意义。

结果：乳腺癌组织中mtdh表达阳性率71.59%，明显高于乳腺良性增生组织33.33% ，(χ2=11.89;p＜0.05)，mtdh表达阳性率可能是与组织学分级，淋巴结转移，er的表达有关，结论：乳腺癌组织中mtdh表达是乳腺癌发生中的早期事件，其表达可能在肿瘤的演进过程中起着重要作用。

随着研究的的深入，mtdh基因有望成为乳腺癌新的基因治疗的靶点【关键词】mtdh,乳腺癌，免疫组化，基因表达【中图分类号】r 737.9 【文献标识码】a 【文章编号】1004- 7484（2012）04- 0023- 01研究发现，mtdh在多种肿瘤组织中均有过度表达，并且与多种因素相关。

本研究旨在探讨mtdh在乳腺癌发生发展中的作用。

1 材料与方法采用山西省汾阳医院2008年6月至2010年6月外科手术切除乳腺癌根治标本88例，术前均未进行化放疗，年龄26-84岁，平均51.98岁，均为女性，乳腺良性增生组织24例，中性甲醛固定，石蜡包埋、制片。

所有病例均参照《乳腺病理学》进行诊断[2],组织学类型及癌组织分化程度按照who,1997年版国际组织分类标准。

免疫组化sp法染色:mtdh、er、pr、cerbb2 和p53阳性细胞数占肿瘤细胞数75%(++++)。

统计分析采用spss13.0软件包进行统计分析。

附图1.mtdh在良性变变中的呈弱阳性表达，表达部位位于胞浆附图2.mtdh在乳腺癌细胞中呈强阳性表达，表达部位位于胞浆，胞膜（附表）mtdh表达与乳腺癌组织临床因素的关系﹡χ2检验与组内比较有统计学意义，p≤0.05。

β-elemene调节 Notch1基因和蛋白逆转乳腺癌细胞耐药性的机制研究摘要：多药耐药直接导致了乳腺癌化学治疗的失败，β-elemene是从中药莪术中提取的一种天然抗肿瘤成分，可以对抗肿瘤细胞的耐药性。

药物阿霉素和多西紫杉醇被常用于乳腺癌的化学治疗，我们选择乳腺癌阿霉素耐药细胞(MCF-7/Adr)和乳腺癌多西紫杉醇耐药细胞(MCF-7/Doc)，采用MTT-cytotoxic、实时定量PCR、Western blotting等方法，研究β-elemene对乳腺癌耐药细胞生存率及Notch1、Bcl-2基因及蛋白表达的影响。

证实了中药β-elemene可以通过影响Notch1、Bcl-2蛋白的表达的机制逆转乳腺癌耐药细胞的耐药性。

关键词：乳腺癌；耐药；β-elemene乳腺癌是临床上女性常见的一种癌症之一[1]，目前的治疗方法是手术与辅助化学治疗相结合，阿霉素(Adr)和多西他赛(Doc)是两种最常见的化疗药物[2]。

多药耐药(MDR)指长期接触化疗药物的肿瘤细胞可能对多种不同结构抗癌药物的不同靶点产生耐药性，研究表明，化疗耐受可能与90%癌症患者的死亡因素密切相关，乳腺癌治疗失败的重要原因也是原发性或获得性耐药[3]。

从中草药莪术中分离出的单体elemene的提取物中包括β、γ、δ，其中γ-elemene和β-elemene为主要成分[4]。

研究证实β-elemene与ADR或DOC的联合治疗可以达到更高的肿瘤细胞抑制率和细胞死亡率，其中β-elemene逆转MCF-7细胞耐药性的机制与下调多药耐药蛋白的机制息息相关，比如通过抑制Pgp蛋白表达[5]。

Notch1、Bcl-2蛋白与多种肿瘤细胞的耐药性密切相关，其低的表达能够增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性[6]。

我们研究发现miRNA29a、miRNA452、miRNA34a及miRNA222的表达与乳腺癌耐药耐药性密切相关，并证实了中药β-elemene可以通过影响上述miRNA表达的机制增强乳腺癌耐药细胞对药物的敏感性。

肿瘤相关基因MTA1的研究进展肿瘤的发生发展是多因素，多阶段，多步骤的极为复杂的演进过程。

研究证实,肿瘤的发生与进展与多种基因及其产物的参与有关[1]。

其中肿瘤转移相关基因（MTA1）是最受关注的肿瘤转移相关基因之一,是肿瘤转移相关蛋白家族(MTA)的成员，它通过调控一系列与浸润转移有关的蛋白，在癌细胞侵袭和转移过程中发挥重要作用，现将MTA1基因与肿瘤的发生、发展关系的研究进展综述如下。

1 MTA1的作用机制与表达调节MTA1基因属于肿瘤转移相关基因（MTA）家族中第—个被发现的基因，因该基因的表达与乳腺癌转移能力成正相关,故被命名为肿瘤转移相关基因1，即MTA1。

该基因全长为2.2 kb,其蛋白定位于细胞核内，MTA1蛋白具有明显的亲水性，不具有跨膜或膜相关的区域，因此它并不是细胞表面蛋白或分泌蛋白。

有研究[2]指出MTA1蛋白可能在信号转导通路中与一些维持细胞正常功能的蛋白发生作用，有可能是通过参与信号转导与基因的表达,调控一系列与浸润转移有关的蛋白,从而影响癌细胞的侵袭和转移。

MTA家族中MTA1、MTA2、MTA3均被认为是核小体重构及组蛋白脱乙酰基酶复合物(NuRD)的重要组成部分，它们通过影响染色质的状态来调整复制，调控组蛋白脱乙酰基从而发挥其生物学作用[3]。

亦有研究[4]指出MTA1的过表达与人类多种肿瘤的侵袭和转移密切相关，抑制MTA1蛋白表达可导致MTA1基因的表达的转移性乳腺癌细胞受到抑制，而MTA1基因低表达的非转移性乳腺癌细胞则不受影响。

然而，MTA1的表达并不仅仅局限于肿瘤，多数正常的组织和器官均有不同程度的表达，在睾丸、脑、肝表达水平较高，骨骼肌表达水平则最低，表明MTA1可能在细胞的生理与病理状态下均发挥作用[5]。

此外，地塞米松可促进AR4-2J鼠的胰腺腺泡癌细胞中MTA1的表达，而缩胆囊素（可以诱导胰腺的分泌）也可刺激鼠胰腺中MTA1的表达[6]。

由此可见，MTA1可能参与了胚胎发育的调控，通过参与信号转导与基因的表达，调控一系列与浸润转移有关的蛋白，在癌细胞侵袭和生长过程中发挥重要作用。

MTH1与乳腺肿瘤的相关性研究杜学铅;周勇;齐攀;袁隆建;衡瑞娟;杨留勤【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2017(014)002【摘要】目的研究MTH1与乳腺肿瘤的相关性.方法选取2014年5月～2015年7月新乡市中心医院57例乳腺蜡块及部分组织.按乳腺良性肿瘤和乳腺恶性肿瘤分成两组,分别为20例和37例.通过免疫组化的方法检测两组组织实质、间质中MTH1的含量.将恶性肿瘤组织按激素受体(HR)(HR包括雌激素和孕激素受体)阴性、阳性;淋巴结有无转移;Ki-67＞20％、≤20％;人表皮生长因子受体2(HER-2)(-)、HER-2(+～+++)分别分两组,通过免疫组化方法检测各组实质、间质中MTH1的含量.进一步应用Western blot方法检测乳腺肿瘤组织中MTH1的表达差异.结果MTH1在乳腺肿瘤实质及间质中的含量,恶性肿瘤明显高于良性肿瘤,差异有统计学意义(P＜0.05):MTH1在HR阳性和HR阴性的乳腺恶性肿瘤组织中的含量差异无统计学意义(P＞ 0.05);MTH1在有淋巴结转移和无淋巴结转移的乳腺恶性肿瘤组织中含量差异无统计学意义(P＞0.05);MTH1在乳腺恶性肿瘤实质及间质中的含量,Ki-67＞20％组中明显高于Ki-67≤20％组,HER-2(+～+++)组中明显高于HER-2(-)组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论乳腺恶性肿瘤组织中MTH1明显高于乳腺良性组织,并且恶性程度与MTH1含量呈正相关.【总页数】4页(P102-105)【作者】杜学铅;周勇;齐攀;袁隆建;衡瑞娟;杨留勤【作者单位】新乡医学院,河南新乡453000;河南省新乡市中心医院肿瘤外科,河南新乡453000;河南省新乡市中心医院肿瘤外科,河南新乡453000;新乡医学院,河南新乡453000;新乡医学院,河南新乡453000;河南省新乡市中心医院肿瘤外科,河南新乡453000【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.超微血管成像与乳腺肿瘤微血管密度的相关性研究 [J], 马燕;李晶;任卫东;邓力军;2.超微血管成像与乳腺肿瘤微血管密度的相关性研究 [J], 马燕;李晶;任卫东;邓力军3.MTH1蛋白与结肠癌进展和预后的相关性研究 [J], 刘腾辉;李瑾;张禾;田馨园;蔡剑平4.超声弹性成像在乳腺肿瘤诊断中的应用价值及与p53、C-erbB-2、Ki-67蛋白相关性研究 [J], 闫硕5.血清IL⁃1β、IL⁃10、IFN⁃γ在乳腺肿瘤定性诊断中价值及与预后相关性研究 [J], 郭琪; 姚昶; 郭宇飞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

miR－34a通过靶向调控Notch1表达影响乳腺癌细胞的增殖高砚春【摘要】目的：探讨miR－34a通过靶向调控Notch1表达影响乳腺癌细胞的增殖。

方法乳腺癌细胞MCF－7转染miR－34a mimics及miR－34a NC，RT－PCR法检测细胞中miR－34a表达，MTT，克隆形成实验，Hoechst染色及流式细胞术分别检测miR－34a mimics对乳腺癌MCF－7细胞活力、克隆能力、凋亡情况及细胞周期的影响；通过双荧光素酶报告基因实验，western blot及RT－PCR检测Notch1是否是miR－34a的下游靶基因。

结果与miR－34a NC比较，miR－34 mimics组中miR－34a表达量上调，细胞活力降低（P＜0．01），细胞凋亡率显著提高（P＜0．01），细胞克隆数目减少（P＜0．01），细胞周期阻滞在G1期（P＜0．01），Notch1蛋白及mRNA表达量都显著降低（P＜0．01），同时荧光素酶报告基因实验也证实miR－34a mimics能与报告基因结合。

结论 miR－34a mimics能通过负性调控Notch1表达，从而显著的抑制MCF－7乳腺癌细胞增值，并诱导细胞凋亡。

%Objective To explore inhibitory effect of miR-34a on the proliferation of breast cancer cell MCF-7 by targeting Notch1.Methods MCF-7 cells were transferred with miR-34a mimics and miR-34a NC.The expression of miR-34a in MCF-7 cell was examed by RT-PCR.The cell viability was detected by MTT .The cell apoptosis was examed by Hoechst staining .Cell cycle was detected byflow cytometry .Western blot , RT-PCR and dual luciferase reporter gene assay was to detect whether Notch1 was a downstream target gene ofmiR-34a.Results Compared with miR-34a NC group, the expression of miR-34a was up-regulated, the cell viability was decreased , cell apoptotic rate was increased , cell cycle was arrested in the G1 phase, the expression of Notch1 protein and mRNA was down-regulated ( P <0.01).Conclusion miR-34a mimics inhibited MCF-7 cell proliferation and induced cell apoptosis via targeting regulation expression of Notch 1.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2016(026)011【总页数】6页(P55-60)【关键词】miR-34a;Notch1;乳腺癌细胞MCF-7;增殖【作者】高砚春【作者单位】川北医学院附属医院甲状腺乳腺外科，四川南充 637000【正文语种】中文【中图分类】R-332乳腺癌是女性较容易患的恶性肿瘤之一，是导致女性癌症死亡的第二大原因，在我国及全世界范围内发病率都呈上升趋势。

《癌症进展》2021年2月第19卷第3期ONCOLOGY PROGRESS,Feb2021V ol.19,No.3*综述*异黏蛋白基因与乳腺癌的相关研究进展温馨1，张喜平2#1内蒙古医科大学第一临床医学院，呼和浩特0100502内蒙古医科大学附属医院甲乳外科，呼和浩特010050摘要摘要：：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，病死率高，严重威胁患者的生命健康，给社会带来了巨大的挑战，关于乳腺癌的研究已成为当今医学的热点问题。

乳腺癌的发生、发展是由多基因参与、多阶段发生的一个复杂、连续的病变过程，其中异黏蛋白（MTDH）基因能够介导乳腺癌细胞的上皮-间充质转化过程，促进乳腺癌的侵袭和转移，下调抑癌基因的表达，介导乳腺癌细胞的增殖和耐药过程，在乳腺癌的研究中具有重要价值，极有可能成为乳腺癌治疗的新靶点。

本文主要综述了MTDH基因的最新研究动态，以及在乳腺癌靶向治疗方面的进展。

关键词关键词：：异黏蛋白；乳腺癌；靶向治疗中图分类号中图分类号：：R737737..9文献标志码文献标志码：：A doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2021.19.03.04异黏蛋白（metadherin，MTDH）基因，也称星形胶质细胞上调基因-1（astrocyte elevated gene-1，AEG-1）、LYRIC或3D3[1]，是新发现的原癌基因，高表达于恶性肿瘤如乳腺癌，骨肉瘤，以及消化、泌尿、生殖和神经系统肿瘤中，参与并调节肿瘤的多种生物学过程。

因此，MTDH基因可能作为抗肿瘤治疗潜在的靶点，对肿瘤的治疗具有重要价值。

本文主要综述了MTDH基因的最新研究动态，以及在乳腺癌靶向治疗方面的进展。

1MTDH基因概述1.1生物学特性MTDH基因于2002年在使用人类免疫缺陷病毒-1（human immunodeficiency virus-1，HIV-1）或肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）治疗原发性胎儿星形胶质细胞时被首次发现[1]。