经典神经递质2009_PPT幻灯片

（二）囊泡储存是递质储存的主要方式 ▪ 递质合成后通过囊泡转运体储存在囊泡内，
囊泡内可以有数千个递质分子。待释放的活 动囊泡聚集在突触前膜活动区，为递质的胞 裂外排作好准备。小分子递质如乙酰胆碱、 氨基酸类递质储存在小的清亮囊泡；而神经 肽储存在大的致密核心囊泡；单胺类递质储 存的囊泡既可有小的致密核心囊泡，也可是 大的的致密囊泡。
如何区别递质和调质
1首先证明它在神经细胞内合成并参与神经调 节。 2确定在神经冲动传来时，它们被从神经末梢 释出以及它们所引起的特定功能效应的性质。 一般认为，单胺、乙酰胆碱和氨基酸是神经 递质，神经肽则可能多为神经调质。
二、神经递质的代谢
▪ （一）底物和酶是合成的限速因素 ▪ （二）囊泡储存是递质储存的主要方式 ▪ （三）依赖Ca2+的囊泡释放及其它释放形式 ▪ （四）递质释放的突触前调制 ▪ （五）递质通过重摄取、酶解和弥散在突触
共享1936年诺贝尔奖。 4.1921，Cannon,将刺激交感神经后，从肝脏中分离出的物质
命名为“交感素”；1949，这种物质被von Eulur鉴定为去 甲肾上腺素，为此获1970年诺贝尔奖。 5.1960-今，50多种神经肽被发现。 6.1980-1988，Furchgott\Ignarro\Moncade三个研究小组相继 发现NO为神经递质,三人共享1998年诺贝尔奖。
神经递质和神经调质的概念
▪ 神经递质(neurotransmitter):神经系统通过化 学物质作为媒介进行信息传递的过程称为化 学传递，化学传递物质即是神经递质。
▪ 神经调质(neuromodulator):有一些神经调节 物本身并不直接触发所支配细胞的功能效应， 只是调节传统递质的功能和作用，称为神经 调质。
▪ ② 另一种效应是使突触前膜去极化，Ca2+通道开放，
Ca2+内流增加，导致递质释放增加，
（五）递质通过重摄取、酶解和弥散在突 触间隙消除
▪ 递质释放到突触间隙，与突触后受体结合，未与受 体结合的一部分递质必须迅速移去，否则突触后神 经元不能对随即而来的信号发生反应，况且受体持 续暴露在递质作用下，几秒后便失敏，使递质传递 效率降低。递质失活的方式有重摄取、酶解和弥散。 递质的重摄取依靠膜转运体，氨基酸类递质释放后 可以被神经元和胶质细胞重摄取，而单胺类递质仅 被神经元重摄取。重摄取的递质进入胞浆后又被囊 泡转运体摄取重新储存在囊泡中。膜转运体位于神 经元和胶质细胞，也可以在周围组织中（如肝、肾、 心脏等）。
（四）递质释放的突触前调制
▪ 递质的释放受自身受体或异源受体的调节。 突触前自身受体无论是促代谢型受体或离子 通道偶联型受体，激活后产生二种效应：
▪ ① 一种效应是Ca2+通道关闭，或者K+通道开放使膜 超极化，减少冲动到达末梢时电压依赖性Ca2+通道 的开放，减少突触前末梢Ca2+内流，以致递质释放 减少，这是一种负反馈的调节机制，以限制递质释 放的数量，避免突触后神经元过度兴奋和突触后受 体的失敏。
2 乙酰胆碱 乙酰胆碱与单胺类递质的含量只有氨基酸类递质的千分之
一，为nmol级
3 单胺类（多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、5-羟色胺、组胺）递 质。
4 NO、CO、组胺和腺苷等。
神经调质的主要特征：
1可为神经细胞，胶质细胞或其他分泌细胞所 释放。对主递质起调制作用。本身不直接负 责突触信号传递或不直接引起效应细胞的功 能改变。 2间接调制主递质在突触前的神经末梢及其基 础活动水平。 3影响突触后效应细胞对递质的反应性，对递 质的效应起调制作用。
第一节 神经递质概述
一、神经递质及其分类
神经递质和内源性活性物质的研究概况
1.1904，Elliott，冲动传导到交感神经末梢，可能从那里释放 肾上腺素，在作用于效应器细胞。
2.1921，Loewi,通过蛙心灌流发现“迷走素” 3.Dale,发现神经肌肉接头处的神经递质是ACH。 Loewi, Dale
递质有大分子神经肽和小分子经典递质
目前已有30多种分子被确定为递质，从分子大小来分 大致有两类:
一类是神经肽，相对分子量数百至数千。
神经肽的含量为pmol级
另一类小分子递质，相对分子量100或数百， 1 氨基酸类（谷氨酸、门冬氨酸、-氨基丁酸、甘氨酸）,氨基酸类递
质最多，谷氨酸在大鼠脑内的含量约14mol/g，在人的大脑囊泡释放及其它释放形式
▪ 囊泡释放是递质释放的主要形式，囊泡的胞 裂外排在所有递质都相似，但在释放的速度 上有所差异。小分子递质的释放比神经肽快。
▪ 不依赖Ca2+的胞浆释放， ▪ 胞膜转运体反方向转运的释放。 ▪ 弥散方式释放。如前列腺素、NO和CO ▪ 少量的漏出(leak out)。
间隙消除
（一）底物和酶是合成的限速因素
▪ 递质的代谢分为合成、储存、释放和失活几个步骤。 小分子递质在突触前末梢由底物经酶催化合成。酶 在胞体内合成，经慢速轴浆运输(0.5~5mm/d)方式 运输到末梢，底物通过胞膜上的转运蛋白（或称转 运系统）摄入。所以合成速度受限速酶和底物摄入 速度的调节。而神经肽的合成方式完全不同，在胞 体内合成大分子前体，然后在运输过程中经裂解酶 裂解、修饰而成。
Na+/ K+依赖性递质转运体家族：兴奋性递质转运体是 Na+/ K+依赖性转运体
膜转运体受蛋白激酶、膜电位和温度的调节
四囊泡转运体
囊泡转运体(vesicular neurotransmitter transporters， VNTs)
▪ 囊泡单胺类转运体（VMAT） VV囊MM泡AATT单12主 是胺要 中类存 枢转在 神运于 经体外系有周统两的主种内要亚分的型泌单：和胺V旁类MA分 囊T泌 泡1和细 转V胞 运MA， 体T。2，
三、膜转运体
膜转运体(Plasma membrane transporter)是一种膜蛋 白，一般由600个左右的氨基酸组成。依赖细胞内 外Na+的电化学梯度提供转运的动力，此外也需要 Cl-或K+共同转运，膜转运体有两大家族：
Na+/ Cl-依赖性递质转运体家族：单胺类递质和抑制性 氨基酸递质的转运体