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依法韦仑合成路线图解

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结果表明 ： 以对 氯苯 胺 为原 料 ， 原料 易得 ， 条 件 温和 ， 更 加 适 于工 业 化 生产 。 关 键 词 ：依 法 韦 仑 ；合 成 路 线 图 解 ；对 氯 苯胺
文 章 编 号 ：１ ０ ０ ６ — ４ １ ８ ４ （ ２ ０ １ ５ ） ６ － ０ ０ ２ ４ － ０ ３
修 回 日期 ： ２ ０ １ ５ — ０ ３ — ２ １
基 金 项 目： 中 国博 士 后基 金 （ 编号 ： ２ ０ １ ４ Ｍ５ ５ １ ７ ４ ５ ） ， 浙 江 省 自然 科 学 基金 （ 编号 ： Ｌ Ｙ１ ５ Ｂ ０ ６ ０ ０ ０ ８ ） 。 作者简介 ： 杜世 聪 （ １ ９ ９ ４ 一 ） ， 女， 浙 江宁 波人 ， 本科 ， 从 事 制 药工 程 研 究 。Ｅ － ｍ ａ ｉ ｌ ： ｄ ｓ ｃ ｄ ｏ ｒ ｏ ｔ ｈ ｙ ＠１ ６ ３ ． ｅ ｏ ｍ。 女 通讯作者 ： 蒋 成君 ， Ｅ － ｍ ａ ｉ ｌ ： ｊ ｃ ｊ ３ １ ２ ＠１ ６ ３ ． ｅ ｏ ｍ。
丙 酰氯反 应 ， 保 护氨基 ， 得 Ｎ一 ２ ， ２ 一 二 甲 基 丙 酰 基 对 氯苯胺 ， 该 酰化 物 与正 丁基 锂 ， 三 氟 乙 酸 乙 酯
反应 ， 然 后 脱 保 护得 到 ２ 一 三 氟 乙酸 酰 基 一 ４ 一 氯一 苯
１ 依 法 韦 伦 的 合成 方 法
Ａ法 嘲 ： 以４ 一 氯苯基异氯酸 酯为原料 ， 与 叔 丁
Ｂ法 ［ ３ 】 ． 以５ 一 氯一 ２ 一 硝基 苯 甲醛 为原料 。 与 环
甲醇 １ ２， 然后 通 过 氯 甲酸对 硝基 苄 酯［ ３ ］ 或 三 光
气【 ２ １ 作用下环合得到依法韦仑 。 化合物 １ ８ 也可 以
直接与硝酸铈铵反应得到依法韦仑嗍 。
Ｄ法 ｌ １ ９ 侧： 以对 二 氯 苯 为 原 料 。 在 丁 基 锂 作 用
２ ０ １ ５ 年 第４ ６ 卷 第６ 期
浙｝ 化 工
一 ２ ３ 一
依法韦仑合成路线 图解
杜 世 聪 。蒋 成君
（ 浙 江 科 技 学 院 生 物 与化 学 工 程 学 院 ，浙 江 杭 州 ３ １ ０ ０ ２ ３ ）
摘
要 ：通 过 对 已有 的 依 法 韦 仑 合 成 方 法 进 行 分析 、 总结 ， 找 到 适 合 工 业 化 生产 的路 线 ；
一
２ ４一
Ｚ ＨＥ Ｊ Ｉ Ａ Ｎ Ｇ Ｃ Ｈ Ｅ ＭＩ Ｃ Ａ Ｌ Ｉ Ｎ Ｄ Ｕ Ｓ Ｔ Ｒ Ｙ
Ｖ ｏ １ ． ４ ６ Ｎ ｏ ． ６ （ ２ ０ １ ５ ）
下 与 三 氟 乙 酸 乙酯 反 应 得 到 三 氟 乙 酸 酰 基 一 ２ ， ５ 一
体２ ３ ， 最 后 环 合 得 到 依 法 韦仑 。
苄 酯 作 用 下 环 合 得 到 依 法 韦仑 。
Ｃ法 【 ４ ＿ ｌ ８ １ ： 以对 氯苯胺 为原 料 ， 与２ ， ２ 一 二 甲 Ｖ一 １ 逆 转 录 酶 上 的特 定 点 可 逆性结合 。 终 止 ＲＮ Ａ和 Ｄ Ｎ Ａ依 赖 性 Ｄ ＮＡ聚 合 酶 的 活性 ， 从 而 阻 止 病 毒 复 制 。本 文 综 述 了依 法 韦 仑 的合 成 路 线 。
二 氯 苯 ，再 在 丁 基 锂 作 用 下 与 环 丙 乙 炔 反 应 ， 得 到 中 间体 ２ ２ ， 与 氯磺酰异 氰酸酯 反应 ， 得 到 中 间
氯一 ２ 一（ 环 丙 基 乙炔 基 ） 一 ２ 一 （ 三 氟 甲基 ） 一 苯 甲醇 ５ ，
用 丁基锂 环合 得 ６ 一 氯一 ４ 一 （ 环 丙基 乙炔基 ） 一 １ ， ４ 一 二氢一 ４ 一 （ 三氟 甲基 ） 一 ２ Ｈ 一 苯并恶 嗪一 ２ 一 酮， 最后通 过（ 一 ） 一 茨烷酸拆分得到依法韦仑 。
依法 韦仑 （ Ｅ ｆ ａ ｖ ｉ ｒ ｅ ｎ ｚ ， １ ） ， 化学名为ｆ ４ Ｓ ） 一 ６ 一 氯一 ４ 一 （ 环 丙 乙炔） 一 ４ 一 （ 三氟 甲基） 一 苯 并一 １ ， ４ 一 二 氢 恶 唑一 ２ 一 酮【 】 １ 。是 由美 国 Ｍｅ ｒ ｃ ｋ公 司 研 制 且 被 美 国食 品药 品监 督 管 理 局 （ Ｆ Ｄ Ａ） 通过鉴定 ， 并于 １ ９ ９ ９年
胺． 与环丙乙炔 、 格 氏试 剂 反 应 得 到 ５ 一 氯一 ｏ 【 一 环 丙
炔基一 ２ 一 胺 基一 仅 一 （ 三 氟 甲基 ） 苯 甲醇 。 也 可 以进 一 步保护氨基 ， 得 到 Ｎ一 （ ４ 一 甲氯 苄 基 ） 一 ４ 一 氯一 （ 三 氟
醇 在 甲苯 中 回 流 得 到 Ｎ — Ｂ ｏ ｃ 一 ４ 一 氯 苯胺 ， Ｎ— Ｂ ｏ ｃ 一
氟 乙酰基 ） 苯 胺为 原料 与环 丙基 乙炔 、 正 丁 基 锂 反 应 ，吡 咯 烷 基 一 Ｌ 一 苯 丙 醇 胺 手 性 诱 导 得 到 化 合
物 １ ８ ， 用Ｄ Ｄ Ｑ环化 。 甲醇一 氢 氧化钠 脱保 护得 到
（ Ｓ １ — ５ 一 氯一 ｏ 【 一 环丙炔 基一 ２ 一 胺基一 仪 一 （ 三 氟 甲基 ） 苯
４ 一 氯 苯 胺 与 丁基 锂 、三 氟 乙 酸 乙酯 反 应 得 到 Ｎ一 （ 叔丁氧基羰基 ） 一 ４ 一 氯一 ２ 一 三 氟 甲酰 基 苯 胺 ， 再 与 丁 基锂 反 应 得到 ２ 一 『 Ｎ一 叔 丁氯 基羰 基 氨 基卜５ 一
乙酰 基 ） 苯胺 。 以 Ｎ 一 （ ４ 一 甲氯 苄 基 ） 一 ４ 一 氯 一（ 三
２月在 美 国首 次 上 市 。 本 品对 ＨＩ Ｖ一 病 毒 有 良好 的
丙 乙炔反 应 ， 得 到 中 间 体 ９。 通过 戴斯 一 马 丁 高 碘 烷 氧化得 到 中间体 ｌ Ｏ， 在 催 化 剂 甲醇 钠 、 辛 克 宁
季 铵 盐 催 化 下 ，用 Ｍｅ Ｓ ｉ Ｃ Ｆ 三 氟 甲苯 化 得 到关 键 中间 １ １ ， 然后通 过铁 粉还原 硝基 。 氯 甲 酸 对 硝 基

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依非韦伦合成路线

依非韦伦合成路线

依非韦伦合成路线依非韦伦合成路线是一种常用的有机化学合成方法，它以依非韦伦（E-Phenylvinylphosphonate）作为起始原料，通过一系列化学反应合成目标化合物。

本文将详细介绍依非韦伦合成路线的具体步骤和反应机理。

一、依非韦伦的合成方法依非韦伦是通过苯乙炔和三苯基膦酸反应得到的。

首先，在乙醇溶剂中加入氢氧化钠，使其溶解后形成溶液。

然后，将苯乙炔逐渐滴加到溶液中，同时控制反应温度在0°C以下。

反应完成后，将产物经过适当的萃取和纯化步骤，即可得到纯度较高的依非韦伦。

二、依非韦伦的反应合成路线1. 反应1：依非韦伦和卤代烃的偶联反应在反应容器中，将依非韦伦和卤代烃加入，并加入适量的碱性催化剂。

反应过程中，卤代烃与依非韦伦发生偶联反应，生成相应的取代产物。

该反应通常在惰性气氛下进行，并控制反应温度和时间，以提高产率和选择性。

2. 反应2：依非韦伦的加成反应依非韦伦可以通过与亲电试剂的加成反应来引入不同的官能团。

常用的亲电试剂包括酸、醛、酮等。

在反应中，依非韦伦与亲电试剂发生加成反应，生成新的化合物。

这个反应可以在不同的溶剂和温度条件下进行，以控制产物的选择性和收率。

3. 反应3：依非韦伦的还原反应依非韦伦可以通过还原反应来获得醇类化合物。

常用的还原剂包括金属氢化物、过渡金属催化剂等。

在反应中，依非韦伦与还原剂反应，断裂C=C键，生成醇类产物。

该反应通常在惰性气氛下进行，以避免产物的氧化和水解。

4. 反应4：依非韦伦的羰基化反应依非韦伦可以通过与酸酐或酰氯等羰基化试剂反应引入酯或酰基官能团。

在反应中，依非韦伦与羰基化试剂反应，生成相应的酯或酰基化合物。

该反应通常在惰性气氛下进行，并加入适量的催化剂，以提高反应的速率和产率。

依非韦伦合成路线具有以下优势：1. 反应步骤简单，操作方便，适用于大规模生产；2. 反应条件温和，适用于不同类型的有机化合物；3. 可以通过调整反应条件和反应物的选择，实现多样性化合物的合成。

抗病毒药物

抗病毒药物


干扰素
【药名】干扰素 Interferon 【作用机理】本品是机体受到病毒或其他病原微生物感染后，体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质，具有抑 制病毒生长、细胞增殖和免疫调节的活性。 【临床应用】用于病毒性感染，如病毒性角膜炎、肝炎、流感等，以及恶性肿瘤等的治疗或辅助治疗 【不良反应】流管样综合征如发热、寒战、头痛、乏力等 【注意事项】口服无效，须注射给药
抗病毒药物
01 病毒简介
03 金刚烷胺ຫໍສະໝຸດ 目录02 药物分类 04 阿昔洛韦
05 干扰素
07 利巴韦林
目录
06 齐多夫定
抗病毒感染的途径很多，如直接抑制或杀灭病毒、干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞、抑制病毒生物合成、 抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等。抗病毒药物的作用主要是通过影响病毒复制周期的某个环节而实现的。
谢谢观看
利巴韦林
【药名】病毒唑ribavirin 【作用机制】机制尚未完全阐明，其在宿主细胞内磷酸化后，可能通过多种途径发挥作用，如干扰病毒的三 磷酸鸟苷合成，抑制病毒mRNA合成以及抑制某些病毒的依赖RNA的RNA聚合酶 。 【临床应用】广谱抗病毒药物，用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎 【不良反应】使用过程中有较强的致畸作用，在体内消除很慢。大剂量使用时，可致心脏损害。口服或静脉 给药时部分患者可能出现腹泻、头痛，长期用药服药可致白细胞减少及可逆性贫血。 【注意事项】禁用于孕妇和预期要怀孕的妇女 。
多数病毒缺乏酶系统，不能独立自营生活，必须依靠宿主的酶系统才能使其本身繁殖（复制），病毒核酸有 时整合于细胞，不易消除，因此抗病毒药研究发展缓慢。
病毒所致疾病大多是人类的主要传染病，病毒可侵犯不同组织器官，感染细胞引起疾病。由病毒引起的常见 疾病有：
基于酶促原理的药物设计 PPT课件

基于酶促原理的药物设计 PPT课件


E+I
k1 k-1
E· I
k2
E-I
第三节 酶抑制剂类药物
一、HIV逆转录酶抑制剂
• 获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS） • 人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus， HIV）分为HIV-1和HIV-2两种亚型
竞争性抑制
非竞争性抑制
反竞争性抑制
• 竞争性抑制作用使酶的表观KM值增大 • 非竞争性抑制作用不改变酶的表观KM值
• 反竞争性抑制作用降低反应的表观KM值
可逆性抑制剂的种类
达到抑制作用 所需的I/E比值
酶抑制剂类型
达到平衡的反应速率
快速可逆
紧密结合 缓慢结合 缓慢-紧密结合
I>>E
I≈E I>>E I-E
性抑制剂，其结构类似于反应中不稳定过渡态的底物
部分。
（二）基于共价结合的酶抑制剂的合理设计
1. 基于机制的酶抑制剂 • 也称为自杀性底物（suicide substrates）。
特点： ①同正常底物的化学结构相似，包括电性和立体两个 因素；
②具有低反应性能的潜在基团或结构片段，在酶的催
化阶段，经靶酶诱导激活，转化为反应性能强的活 性基团或中间体；
Ki=[E][I]/[E ·I] • Ki值越小，抑制作用越强。
二、酶的激活与抑制
（一）酶的激活作用
1. 酶原的激活 • 这种无活性的酶的前体称为酶原，酶原向酶转化的 过程称为酶原的激活。酶原的激活实际上是酶的活 性中心形成或暴露的过程。
2. 酶的变构激活
• 体内一些代谢物可以与某些酶分子活性位点以外的 某部位可逆结合，使酶发生变构并改变其催化活性， 称为变构效应。
有机药物合成路线解析——镇痛药与中枢兴奋药

有机药物合成路线解析——镇痛药与中枢兴奋药


地佐辛合成路线
Step 3
O R :H 2 NO H- HCl , 2 4 h, re flu x O Me Me S :C 5 H 5 N, rt → 50 ° C; 5 h, 40 -5 0 ° C ;
O Me HO N Me 93%
NOT E: ov er all y ie ld wa s 6 2% o ver t hre e st eps , Re ac tan ts : 1, Re age nt s: 1, S olv en ts : 1 , St ep s: 1, S tag es : 1
地佐辛合成路线
Step 2
Me O (CH 2 ) 5 Br OM e R :Na H, S :DM F, 2 5- 30 ° C; 3 0 ° C → 1 00 ° C; 5 h, 90 -10 0 ° C
O
O Me Me 78 %
NOT E: Re ac tan ts : 1, Re age nt s: 1, S olv en ts : 1 , St ep s: 1, S tag es : 1
有机药物合成路线解析
——镇痛药与中枢兴奋药 镇痛药与中枢兴奋药
主要内容
• 镇痛药
羟吗啡酮 地佐辛 盐酸他喷他多 地氟烷 纳美芬
• 中枢兴奋药
二甲黄酸赖右苯丙胺 洛贝林
镇痛药
• 镇痛药 镇痛药主要作用于中枢神经系统，缓解疼 痛的作用较强，用于剧痛； • 区别：解热镇痛药 区别：解热镇痛药作用部位不在中枢神 经系统，缓解疼痛的作用较弱，多用于钝 痛，还具有抗炎作用。
盐酸他喷他多合成路线
Step 4
Et MeO 1 .1 R R N Me 2 2 .1 Me A bso lu te st er eoc he mi str y. R ot ati on (+ ). 2 .2 R :H Cl , S:M e 2 CO, 15 mi n, 5- 25 ° C ; 25 ° C → 5 ° C; 2 h R :M eS O 3H , R:L -M et hio ni ne, 16 h , 7 5- 80° C; 8 0° C → 2 5 ° C R :H Cl , S:M e 2 CO, 20 -25 ° C ; 3 h, 0- 5° C