IL-2与CD4 +CD25 +调节性T细胞的相关研究进展

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CD4+CD25+调节性T细胞在血液肿瘤性疾病中的研究进展

的发生、展与调节性Ｔ细胞（ｅ发Ｔｒｇ细胞）免疫的
细胞经抗原刺激诱导而来，为后天性Ｔｅ细称ｒｇ胞＿。可以在特异性抗原刺激及白介素一０Ｉ－０、９］１（Ｌ１）转化生长因子一（ＧＦＢ等细胞因子条件下在外周血ＢＴ＿）
正常人明显增高ｌ］＿。随着对Ｔ细胞亚群进一步的４深入研究，ｅＴｒｇ与血液肿瘤性疾病的关系已经成为研究热点。本文基于近年来的研究，Ｃ４对Ｄ
ＣＣ２Ｔｒｇ细胞具有２种功能特性：Ｄ４Ｄ５ｅ免疫无能性和免疫抑制性。免疫无能性主要表现在对Ｉ一Ｌ２特异性抗原及抗原提呈细胞（Ｐ）ＡＣ的刺激呈
・
１６２・
实用临床医学２１０２年第ｌ３卷第３期
ＰａｔａＣｉｉｌｄｃｅ２１，ｏ１，ｏ３ｒｃｉｌｌｃｃｎａＭｅｉｎ，０２Ｖｌ３Ｎｉ
Ｃ４Ｃ２＋节性Ｔ细胞Ｄ＋Ｄ５调在血液肿瘤性疾病中的研究进展
Ｃ４Ｄ５ＤＣ２调节性Ｔ细胞（Ｄ４Ｄ５ｅ — ＣＣ２ｒｇｕａｏｙＴｃｌ，ｅ）ｌｔｒｅＴｒｇ是一种表达白介素一（Ｌ２受ｌ２Ｉ一）
腺Ｔ淋巴细胞发育而来，为天然性Ｔｅ称ｒｇ细胞，它是一种功能独特的Ｔ细胞亚群，接从胸腺发育而直来，且胸腺Ｈａｓｌ小体对其发育影响巨大。在并ｓａｌ

CD4+CD25+调节性T细胞在免疫性血小板减少症发病中的研究进展

ｐｌａｔｅｌｅｔｓｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．ＴｈｅｅｔｉｏｌｏｇｙｏｆＩＴＰｉｓｓｔｉｌｌｎｏｔｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙｋｎｏｗｎ．ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓ，ａｌｓｏｃａｌｌｅｄＴｒｅｇｓ，ａｒｅｃｈａｒａｃｔｅｒ —
细胞
【中圈分类号】Ｒ５５８＋．２
【文献标识码】Ａ
【ＤＯＩ】１０．３９６９ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ．ｉｓｓｎ．０２５３ — ９８９６．２０１４．０４．０３０
ＲｅｃｅｎｔＲｅｓｅａｒｃｈｉｎＲｏｌｅｏｆＣＤ４ＣＤ２５ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＴＣｅｌｌｉｎＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆ
ｄｉｓｅａｓｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｐｌａｔｅｌｅｔｓｃｏｕｎｔｄｕｅｔｏａｕｔｏ —ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｍｅｄｉａｔｉｎｇｐｌａｔｅｌｅｔｓｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔ
３９０
ＴｉａｎｊｉｎＭｅｄＪ，Ａｐｒ２０１４，Ｖｏｌ４２Ｎｏ４
综述
ＣＤ４ＣＤ２５调节性Ｔ细胞在免疫性血小板减少症发病中的研究进展

CD4 CD25 调节性T细胞与自身免疫性肝病研究进展【临床医学专业论文】

CD4+CD25+调节性T细胞与自身免疫性肝病研究进展【关键词】 CD4+CD25+调节性T细胞; 自身免疫性肝病; 免疫耐受调节性T细胞（regulatory T cell, Tregs）是体内具有免疫抑制功能的异质性细胞群, 对维持免疫系统稳态起重要作用。

特别是CD4+CD25+调节性T细胞在维持外周免疫耐受中起重要作用, 其数量减少或功能缺失可导致自身免疫病的发生。

肝脏在生理和某些病理情况下处于免疫耐受状态, 一旦天然免疫耐受状态被打破, 发生针对肝组织抗原的免疫应答及异常自身反应, 造成靶组织损伤和炎症, 便会发生自身免疫性肝病。

近些年, 人们对CD4+CD25+调节性T细胞维持免疫耐受的机制及在自身免疫性肝病中的作用进行了初步研究, 现就有关领域的研究进展作一综述。

1 CD4+CD25+调节性T细胞概述调节性T细胞是指既可天然产生又可以经诱导而产生的具有免疫抑制功能的细胞群, 包括Th3、Tr1和CD4+CD25+Tregs。

天然调节性T细胞即CD4+CD25+Tregs, 占人和小鼠外周血CD4+T细胞5%～10%［1］, 其表达的表面分子包括CD4、CD25（IL2Rα链）、叉头样转录因子Foxp3（foxhead box protein 3）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（glucocorticoid induced tumor necrosis factor receptor, GITR）、转化生长因子β（transforming growth factor, TGFβ）、PD1（programmed death1）、趋化因子受体CCR4、Toll样受体（toll like receptor, TLR）、淋巴细胞抗原复合体6(Ly6)、Neuropilin1及归巢受体CD103等, 这些表面分子对CD4+CD25+Tregs的发育及功能活化起着重要作用［2］。

CD4 +CD25 +调节性T细胞与肿瘤的研究进展

况
群：ＩＣＭＣ２调节性Ｔ细胞，Ｄ５不仅能抑制自身免疫性疾病发生，可能参与肿瘤免疫的调节。这群还
刘海红等』采用流式细胞术对３５例胃癌患者
外周血Ｔｅ行检测，究表明胃癌患者外周血ｒｇ进研
则可重新恢复其抑制活性：其免疫抑制性表现在经ＴＲ介导的信号刺激活化以后能够抑制ＣＣＩＭ和
Ｃ８ＤＴ细胞的活化和增殖。经ＴＲ介导的信号刺Ｃ激可以是用抗Ｃ３单抗产生的多克隆的刺激，旦Ｄ一
・
淋巴瘤等患者外周血中也观察到有Ｔｅｒｇ比例升高的现象，提示肿瘤患者可能存在天然的免疫反应，
【摘要ｌＩＣ２Ｍ＋Ｄ５调节性ＴＣ细胞（ｒ）Ｔｅ是健康个体Ｔｇ细胞库的组成成分之一．独特的生物学功能，具有能够
分泌Ｉ一Ｉ一１，Ｌ４、Ｌ０转化生长因子一￣ＴＦＤ，达１一２ａＣＹ５、（Ｃ — ）表ＩＲ（１）细胞毒性Ｔ淋巴细胞抗原４ＣＬ２（ＩＡ一４分子，）对效应性Ｔ细胞具有抑制作用．是调节性Ｔ细胞的重要亚群，与肿瘤的生长，参自身免疫性疾病的发生及耐受移植排斥。现将该类细胞抑制作用机制的研究观况及其与肘一瘤关系的研究进展作一综述
性刺激则可发生增殖反应在外源性ＩＬ一２和抗Ｃ２抗体存在的情况下，Ｄ８可打破Ｔｅｒｇ的免疫低反应状态并阻断其抑制活性，去除Ｉ一２和抗Ｃ２ＩＤ８抗体

CD4 +CD25 +调节性T细胞在心脏疾病中的研究进展

或Ｆｘ３趋化因子受体４ｏｐ、、１９，本学者Ｓｋｇｃｉ９５年日ａａｕｈ首次报道Ｃ４Ｃ调Ｔｌ样受体４主要组织相容性复合物 Ⅱ类分子等。Ｄｏｌ、节性Ｔ细胞（ｅｕａｏｙＴｃｌ，ｒｇ是指一部分可以某些细胞膜分子（ｒｇｌｔｅＴｅ）ｒｌ细胞毒Ｔ淋巴细胞相关抗原４糖、高表达白细胞介素（ｎｅｌｕｉ，Ｌ）ｉｔｒｋｎＩ２受体的Ｂ链皮质激素诱导的ＴＦｅＮＲ家族相关受体、Ｄ” 在ＣＣ）Ｄ（Ｄ分子的ｃＴ细胞。已经证实ｃ４Ｃ笛ＴｅＣ）ＤＤＤｒｇＣＴｅＤｒｇ功能的发挥中也是不可缺少的。Ｆｘ３被ｏｐ与自身免疫病、态反应、瘤免疫、染和移植免变肿感认为是ＣＣ：ｒｇ的特异性标志，ｏｐＤＤＴｅＦｘ３在淋巴疫等相关。目前多种心脏疾病都与免疫反应相关，组织中主要表达于ＣＴ细胞，在ＣＴ细胞或Ｄ而Ｄ如冠状动脉粥样硬化性心脏病（称冠心病）病毒简、Ｂ细胞中几乎检测不到。Ｋｒｋａｏａ等证明ａａｈｎｖ性心肌炎、张型心肌病（ｉｔｄｃｒｉｙｐｔｙ扩ｄｌｅａｄｏｏａ，ａｍｈＦｘ３对于人Ｔｅ而言不是～个可靠的特异性标志ｏｐｒｇＤＭ）慢性心力衰竭、Ｃ、心脏肿瘤和心脏移植等。现物，因为ＣＣ细胞经细胞因子或Ｔ细胞受体激ＤＤ就ＣＣＴｅ这些心肌疾病的发生发展过程ＤＤｒｇ在活后可以短暂地诱导出Ｆｘ３ｅｅ等证明活化ｏｐ。Ｓｉｌｄ中的研究进展予以综述。的Ｔｅ表达大量Ｆｘ３的ｍＮ但缺乏调节功能。ｒｇｏｐＲＡ，１Ｃ４Ｃ５ｒｇ的概述ＤＤ２ＴｅＨｒｇｎ０Ｃｎｏ等研究了人外周血、、巴结ａｔａ．ｏｎｒｉ脾淋１１ＣＣＴｅ．ＤＤｒｇ的产生及分化机体在遭遇病中的ＣＣ２ｒｇ发现在ＣＣ２ＤＤ５ｅ，ＴＤＤ５纯化的细胞原物质侵害时，免疫系统被激活，疫效应细胞发其免中Ｆｘ３的表达与Ｃ低表达相关，ｏｐＤ砑在小鼠中同样挥杀菌作用。但如果这种活化状态持续存在，体机发现Ｃ４Ｃ２Ｃ１ｌｗ对于Ｃ４Ｃ２ＴｅＤＤ５Ｄ２ｏ７ＤＤ５ｒｇ是特征就会受到自身免疫系统的伤害。所以认为机体同时且存在一种负向调节机制来维持自身的稳态。性的，这个表面分子标记可以定量检测。目前

CD4 +CD25 +调节性T细胞在肿瘤免疫及化疗方面的研究进展

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CD4 +CD25 +T细胞研究新进展

‘
ａｃａｎ０Ｄ５）ｎｔｅｃｌｓｒａｅ．Ｆｎｔｎｎ４ＣＤ２Ｔｃｌｌｙａｍｐｒｎｏｅｉｈｉｔｎｎｅｏｏｈｉ’（２，ｏｈｅｌｕｆｃｕｃｉｉｇＣＤｏ５ｅｌｐａｎｉｏｔｔｒｌｎｔｅｍａｎｅａｃｆｈ・ｓａ
Ｋｅｙｗｏｒｓ：ｄＣｅｌＣＤ４０Ｄ２Ｔ；Ｉｍｕｏ— ｒｕａｉｅｒｎｅ；Ｔｕｏｍｍｕｔｍｎｏｌａｃｍｒｉｎｉｙ
对自身抗原产生免疫耐受，防止发生自身免疫性疾病的是
ｍｏｔｓ，ｎｉｎｃｉ，ｎｉｕｒｉｕｉ，ｎｕｔｎｏａｓＩｔ“ ｎｅｅｔｎａｄａｔｉｕｅｄｓａｅ．ｅｓａｉａｔｆｔｎａｔｓ —ｉｅｏ —ｔｍｏｍｍｎｔｉｃｉｆｒｎＤａａｏ —ｒｊｉｎｕｏｙｄｏｔｎｃｏｍｍｎｉｓｓｅ
ｔｖｍｍｕｉｅｉｎｅ— ｒｇｕａｔｕｃｉｓａｎｓｐｏｃｒｍｈｈｍｕａｄｓ，ｗｉｘｐｅｓｎＬ— ＩｅｌｉｆｎｔｏｎｄｉｒｄｕｅｄｆＯｔｔｙｓｇｌｎｏｎｅｔｅｒｓｉｇＩｈＯｍＲＮＡｄＩ一２ｒｃｅｏｒａｎＬｅｐｔ
【］ｎｄｎＨｅｖｌ，ｒｗＥ．Ｄｓｉｔｏｓｏｙｌ５ＶａｅｕｅＳＨａｌｏｉｎｌｒｃｃｎ—ｄｐｎｅｔｉｔｃｒｅｆｉｅｅｄｎ — ｋｎｓｓｉｃｌｃｃｏｔｌ］Ｓｉｃ，９３２２２５ａｅｅｙｌｃｎｒ［．ｅｅｅ１９，６：００—２５．ｎｌｅｏＪｎ０４

CD4 +CD25 +调节性T细胞诱导移植免疫耐受研究进展

的作用，尤其在急性排斥反应领域。于诸如组织配抗原特异性Ｔｅ由ｒｇ和天然Ｔｅ在体内控制免疫反应方ｒｇ型、者高致敏状态、植器官缺血再灌注损伤、受移急性面有相似的作用机制。ｒｇ体内接触到同种抗原后，Ｔｅ在
在一系列人类探讨控制移植器官慢性排斥反应抑制移植物抗宿主病（Ｖ）体外输人活性Ｔｅ（ＧＨＤ。ｒｇ来免疫耐受这一途径中达到了共识【成功的建立对供Ｔ细胞则逐渐成为诱导移植免疫耐受的有效工具细３１。
任一环节，有可能诱导移植免疫耐受［均４１。１６９９年Ｎｓｉｋｉｚａ等在切除新生小鼠胸腺的实验ｈａ起作用。
．
Ｃ４Ｃ２调节性Ｔ细胞诱导移植免疫耐受研究进展Ｄ￣Ｄ５
李健综述张艮甫审校中国人民解放军第三军医大学附属新桥医院泌尿外科重庆４０３００７
【关键词】Ｃ４ＣＤ５移植免疫；Ｔ细胞Ｄ＋２＋；
【图分类号】Ｒ１．中６７【献标示码】文Ａ【章编号】１７ — ５８２０）４０６ — ３文６３９５ｆ０７０ — ２８０
细胞。啮齿动物中发现，在当成熟的Ｔｅｒｇ数量减少或
功能改变时，会诱发多种器官的特异性自身免疫病，如自身免疫甲状腺炎、胃炎、型糖尿病等。后，随在移植

CD4+、CD25+调节性T细胞与肿瘤关系的研究进展

的热点问题抑制调节性Ｔ细胞的数量，而控制肿瘤、疗肿瘤是现阶段研究的前沿问题。进治
【键词］ｒｇ；ＴＬ关ＴｅｓＣＡ一４Ｆｘ３肿瘤；疫抑制；ｏｐ；免【中图分类号］７０４Ｒ３．
１Ｃ＋、ＣＤＴｒｇ研究概况ｅ
Ｔｒｇ的数量［。ｅ
Ｔｒｇ胞表面表达高水平的Ｃ２、Ａ．Ｒ、Ｄ１２即Ｉｅ细Ｄ５ＨＬＤＣ２（Ｌ一２受体的链）ＣＭ５、ＩＲＯ和细胞内的细胞毒性Ｔ淋巴细胞相关抗原４ＣＡ（ＴＬ４，中识别调节性Ｔ细胞最敏感的标志是ＦｏＰ３小鼠Ｆｘ３和人）其ｘ。ｏｐ的ＦＸＰＯ３有超过８以上的相似性。Ｆｘ３基因突变会导致人和鼠产６ｏＰ生一系列的自身免疫性疾病。近年来经过新的实验研究，现了新的特发异性标志物Ｃ２。Ｃ２Ｄ１７Ｄ１７的表达与Ｆｘ３呈负相关，以可通过ｏＰ所Ｃ１７表达识别调节性Ｔ细胞。但是至今并没有发现Ｔｅｓ的特异Ｄ２低ｒｇ性标记物，他的表面标记物还需要进一步研究。其Ｔｒｇ的两个特性，ｅ即免疫无能性和免疫抑制性。免疫无能性即对高浓度Ｉ一２独刺激或经ＴＲ刺激无反应，Ｌ单Ｃ也不分泌Ｉ～２但体内试验Ｌ：发现，抗原特异性Ｔｅｒｇ有显著的增值活性，且对特异性抗原的存在有并高度依赖性。免疫抑制性，能够非抗原特异性的抑制Ｃ “ 和Ｃ。ＤＤＴ细胞的增值。２ＣＤ４＋ＣＤ＋Ｔｒｇｅｓ和肿瘤目前国内外经过动物和人体实验，肺癌，在胃癌，癌，癌方面都对肠肝Ｔｅｓ行了研究，现在癌症患者的外周血及肿瘤组织附近，Ｄ” ｒｇ进发ｃＣＤＴｒｇｅｓ含量高于正常对照组。有实验研究显示，大肠癌患者外周在血中ＴＧＦ一日与ＣＤ４ＣＤ２均增多呈浓度正相关，疗后患者体内５化ｃ４Ｄ ” Ｔｒｇ降低，肿瘤的发生与Ｃ ‘ ＤＤｃ２ｅｓ说Ｄ十Ｃ的免疫抑制作用有关［。黑色素瘤实验研究结果表明，ＤＣＴｒｇ能够抑制识别了肿Ｃ “ Ｄｅｓ瘤细胞的肿瘤效应细胞，而对肿瘤免疫起到抑制作用。胃癌患者外周从血中ｃＤ５Ｄ＋Ｃ三＋Ｔｒｇｅｓ的含量明显高于正常对照组，ｃ４Ｄ５且Ｄ＋ｃｚ＋Ｔｅｓ量与肿瘤淋巴结转移率存在明显相关性有关卵巢癌的研究发ｒｇ含现，周血中ｃ外Ｃ的含量与肿瘤患者的预后有相关性 ¨ 。Ｄ２］目前认为，疫逃逸是Ｔｅｓ用于肿瘤的机制。肿瘤免疫逃逸是免ｒｇ作因为自体同源细胞毒性Ｔ淋巴细胞识别的肿瘤抗原多含有正常的自身成分，自身免疫系统不能识别此类的肿瘤抗原，而形成肿瘤特异性Ｔ从细胞减少和功能缺陷。Ｔｒｇ疫逃逸中发挥免疫抑制的作用，ｅ免即通过直接接触和分泌抑制因子两种途径，制机体对肿瘤细胞的杀伤作用，而抑从促进了肿瘤的发生。

IL-2调控慢性丙型肝炎患者外周血CD4 +CD25 +调节性T细胞的抑制效应

制活性以及外源性Ｉ－Ｃ４Ｄ５ｒＬ２对ＤＣ２Ｔｅｇ细胞抑制效应的影响。方法采用免疫磁珠分选１８例
慢性丙型肝炎患者与１正常人外周血中Ｃ４Ｄ５５例ＤＣ２Ｔ细胞与Ｃ４Ｄ５ＤＣ２一Ｔ细胞ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ，此两种细胞在共同培养体系中加入不同浓度外源性Ｉ－Ｌ２和Ｉ－，测ＣＭＣ２Ｔ细胞的抑制能力以及对ＨＶＬ４检ＩＤ５Ｃ特异性Ｃ４ＤＴ细胞的影响。结果与正常对照相比，性丙型肝炎患者的Ｃ４Ｄ５ｒｇ胞的慢ＤＣ２Ｔｅ细
【关键词】丙型肝炎病毒；ＤＤ５ｒ细胞；－Ｃ４Ｃ２ＴｅｇＩ２Ｌ
ＳｐｒｓｉｅａｔｖｔｆⅡ ２ｍｏｕａｏｏＣＤ４ＣＤ２Ｔｒｇｃｌｎｐａｅ￣ｗｉｈｏｉｅａｔｕｐｅｓｖｃｉｉｏｙ－ｄｌｔｎｔｉ５ｅｅｌｉｆｎｓｉｔｃｒｎｃｈｐｔｉｈｉｓ
ａｄｄｔｃｌｒｓｅｕｔＣｒｎｃｈｐｔｉＣｐｔｎｓｅｈｂｅｎｉｃｅｓｄｉｉｉｒｃｐｃｔ（ｄｅｕｕｅ．ＲｓｌｈｏｉｅａｔａｉｔｘｉｉｄａｎｒｅｎｂｔｙａａｉＰ＝ｏｔｓｉｓｅｔａｈｏｙ
ｓｓｎｅａｔｉｕｎｅｔｄｐｔｎｓａｄｔｅｅｅｔｏｘｇｎｕＬ２ｏｎｉｉｒａａｉｆＣＤｉｔｔｈｐｔｓＣｖｒｓｉｆｃｅａｉｔｎｈｆｃｆｅｏｅｏｓＩ＿ｎｉｈｂｔｙｃｐｃｔｏ４ｅｉｉｅｏｙＣ２Ｔｃｌ．ＭｅｈｄＣＩ ’ Ｄ５Ｔｃｌｅｅｉｏａｅｒｍ８ｃｒｎｃｈｐｔｓＣｐｔｎｓａｄ１Ｄ５ｅｌｓｔｏｓＭＣ２ｅｓｗｒｓｌｔｄｆｏ１ｈｏｉｅａｔａｉｔｎ５ｉｉｅｈａｔｙｄｎｒｙｉｅｌｏｏｓｂｈｍｍｕｏｇｎｉｅｄ．Ｔｓｅｓｔｅｒｇｌｔｒｒｐｒｅｆ４ｎｍａｅｔｂａｓｏａｓｓｅｕａｏｙｐｏｅｔｓｏｃｈｉＣＤＣＤ５Ｔｃｌ，４２ｅｌＣＤｓＣ２ＴｃｌｅｅｃｃｈｒｄｗｔＤＣ２Ｄ５ｅｌｗｒｏｕｕｅｉＣ４ｓｈＤ５一ＴｃｌｆｍａｉｎｓｏｏｔｏｓｈｅＬ２ａｄＩ４ｅｅｅｌｒｐｔｔｒｃｎｒｌ．ｔｎＩ＿ｎＬｗｒｓ￣ｏｅ

CD4 +CD25 +调节性T细胞在特发性血小板减少性紫癜发病中的研究新进展

维普资讯
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文章编号（ｒｃ）１９２７２０） —９ —４ＡｔｌＩ：０— １（８００５０ｉｅＤ０３０４０
Ｃ４ＤＴ细胞的５一１％，％０占人体外周单个核细胞的１一％，％２其通过多种途径对免疫反应具有抑制效应，能维持内环境的稳定。特发性血小板减少性紫癜（ｄｏａｉｔｏｏｙｏｅｉｐｒｕａＩＰ是一种自身免疫性疾病，ｉｐｔｃｈｍｂｃｔｐｎｃｕｐｒ，）ｉｈｒＴ以皮肤、黏膜或内脏出血为主要表现。近年来研究发现，ＤＣ２调节性Ｔ细胞与ＩＰ的发病有一定的联系．Ｃ４Ｄ５Ｔ本文对ＣＣ２调节性Ｔ细胞的特征和作用，Ｄ４Ｄ５特发性血小板减少性紫癜发病机制及Ｃ４Ｄ５ＤＣ２调节性Ｔ细胞在特发性血小板减少性紫癜发病中的作用等的研究新进展作一综述。
ＺＨＡＮＧ．ｕｎ．ＺＨＡＮＧＬｕＪａＹｕ
ＤｅａｔｎｐｒｍｅｔｆＨｅａｏｏｙｈｅｏｄＡｌｔｄＨｏｐｔ，ｎｎ５１１ｕｎｎＰｏｉｃ，Ｃｉａｏｍｔｌｇ，ＴｅｓｃｎｆｉｅｓｉｌＫｕｍｉ６００，ＹｎａｒｖｅｈｎｉａａｇｎＡｂｓｒｃｔａｔＣＤ４Ｄ２ｒｇｌｔｒｅｌｒｈｕｈｏｂｕｇｏｐｏｅｌｗｈｃａｅｔｅｆｎｔｎｏＣ５ｅｕａｏｙＴｃｌａｅｔｏｇｔｅａｓｂｒｕｆｃｌｉｈｈｖｕｃｉｆｉｓｔｓｈｏｍｍｕｅｎ

CD4 +CD25 +调节性T细胞在非小细胞肺癌中的研究进展

一
，
其中Ｔｅ细胞与肿瘤免疫的研究更受学者们关注。Ｔｅｒｇｒｇ
的免疫无能和免疫抑制两大功能使肿瘤免疫逃逸，导致机体
对肿瘤的免疫无应答或免疫耐受。多个实验研究发现在荷瘤鼠及肿瘤患者的外周血和肿瘤组织中ＴｅＣ４ｒｇ占ＤＴ细胞的比例明显高于正常对照组。肺癌是世界上及我国发病率
【键词】关非小细胞肺癌；；免疫调节性Ｔ细胞【中图分类号】７４２Ｒ３．【文献标识码】Ａ【文章编号】６２４９一２１）５１６０１７ — ９２（０２０ — ０２— ３
调节性Ｔ细胞（ｅｌｏｅｓＴｅ）一类具有免疫ｒｇａｒＴｃｌ，ｒｇ是ｕｔｙｌ调节功能的Ｔ细胞亚群。自Ｓｋｇｃｉ …首先报道Ｔｅ细ａａｈ等ｕｒｇ
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Ｃ４Ｄ５ＤＣ２调节性Ｔ细胞在非小细胞肺癌中的研究进展
Ｃ４Ｄ５ＤＣ２调节性Ｔ细胞在ｔｄ细胞肺癌中的研究进展ｉ＇ｅ，
燕翔，赵晓，焦顺昌
【指示性摘要】非小细胞肺癌的发病率逐年升高，现有治疗的有效率低，但预后差。肺癌的发生发展及转归
Ｃ８ｒｇＣ４Ｄ５一ｒｇＤＴｅ、ＤＣ２Ｔｅ等Ｊ在肿瘤微环境中，道。报
表面分子标记可以定量检测。因此，目前认为ＣＭＣ２ＩＤ５Ｃ１７低表达是较ＣＭＣ２Ｆｘ３Ｄ２ＩＤ５ｏｐ更有价值的特异性检
ＤＩ１．９９ｊｓ．６２４９．０２０．５Ｏ：３６／．ｓ１７ — ９２２１．５６０ｉｎ

CD4+CD25+调节性T细胞免疫抑制及其在疫苗免疫保护中作用的研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞免疫抑制及其在疫苗免疫保护中作用的研究进展王娜【摘要】调节性T细胞(Treg)通过高表达CD25分子在免疫应答过程中发挥免疫抑制功能,其功能是通过下调自身免疫应答诱导自身免疫耐受和自身免疫性疾病的发生.正常情况下Treg与辅助性T细胞17互相拮抗,保持机体平衡.在感染性疾病和自身免疫性疾病中,通过增加Treg可减缓病情.通过去除Treg联合疫苗免疫的策略,有助于提高抗感染和抗肿瘤的疗效.因此,在疫苗免疫保护中,对Treg免疫抑制功能的研究能够为研制新型疫苗奠定理论基础.%Through constitutive expressionr of the CD25 on their surface Treg cells play an impoitant role in the immunosuppression. It functions by down-regulating their autoimmunity response to induce autoimmune toleance and inhibit autmmmunr disease.Normally Treg Th17 are antagomstfi to each other,keeping the body in balance.In infectious diseases and autinmmunr diseases, increasing the Tirg cells could relieve the disease. The strategy of depleting Treg joint vacine immune helps improve resistanre to infection and anti-cancer efficacy. In the vaceine immunr protection, research Treg immunopuppression provides the theoieti-eal basis for developig new vaccines.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)022【总页数】3页(P3740-3742)【关键词】调节性T细胞;免疫抑制;疫苗【作者】王娜【作者单位】福建省肿瘤医院输血科,福州,350014【正文语种】中文【中图分类】R392免疫应答过程有赖于体内多系统、多细胞和多分子间的相互协同，共同调节其发生、发展和转归，并控制其质和量，以维持正常机体的免疫稳定。

白细胞介素-2的研究进展

白细胞介素-2的研究进展细胞因子是由多种细胞分泌的小分子蛋白的总称，具有调节细胞生长、免疫应答和参与炎症反应等多种生物学功能，而白细胞介素-2（IL-2）即是其中一种。

1976年Morgan等在小鼠脾细胞上清液中首次发现有一种能促进和维持T细胞体外生长的因子，并称其为T细胞生长因子（TCGF）,1979年被正式命名为IL-2.随后有关IL-2的应用研究取得了突飞猛进的发展。

1.白细胞介素-2及其受体1.1白细胞介素-2结构天然hIL-2在体内主要由活化的I型辅助淋巴细胞(THl细胞)分泌，除此之外，B细胞、NK细胞及单核－巨噬细胞亦能产生IL-2。

IL-2为分子量约为15.5kDa的糖蛋白，pI在6.6~8.2。

成熟的IL-2分子由153个氨基酸肽链N端剪掉20个氨基酸残基的信号肽后剩下的133个氨基酸残基组成，它与其它的细胞因子在序列上无同源性。

翻译后加工的过程还包括第三位Thr位点的糖基化和二硫键的形成。

蛋白链中有三个半胱氨酸残基(Cys)，位于第58、105和125位。

58位和105位半胱氨酸残基结合形成二硫键，使肽链折叠，125位半胱氨酸残基游离。

研究者发现将125位游离的半胱氨酸残基突变为丝氨酸或丙氨酸时，仍具有生物活性，且不会与第58位半胱氨酸残基形成错误二硫键，增加了IL-2的稳定性，同时也消除了由第125半胱氨酸残基造成的二聚体，但是这样新型IL-2容易产生抗体，这是一大不足之处。

IL-2肽链折叠后才呈现活性，直链是无活性的，正确的二硫键对于IL-2活性的保持是必需的，但糖基化却与活性无关。

IL-2的二级结构有4个α螺旋区和一对β反平行折叠，各螺旋相互折叠使IL形成球状蛋白分子。

磁共振 (NMR)确定IL-2的四个α螺旋，分别为A、1l-29．B、53-73，C、81-97，D、116-131。

对IL-2的α螺旋结构研究结果说明α螺旋的破坏对其生物活性必定有影响。

另外，IL-2与其受体结合需要酸性基团(Asp)，而较长的疏水侧链基团则妨碍这种结合，使其活性降低，甚至完全丧失。

CD4 +CD25 +调节性T细胞与移植免疫耐受研究进展

要组织相容性复合物（ｊｒｈｓｏｏａｉｉｔｏ — ｍａｉｔｃｍｐｔｌｙｃｒｏｂｉｎ
ｐｅ，ｌｘＭＨＣ） Ⅱ类肽复合物或胸腺内皮细胞递呈的外一周自身肽间高亲和力的反应所介导【。＿２］Ｃ４Ｄ５ＤＣ２Ｔｒ的分化发育受转录因子Ｆｒ— ｏｋｈａｏ３Ｆｘ３调控，ｅｄｂｘＰ（ｏｐ）用携带Ｆｘ３逆转录病毒ｏｐ在体内处女Ｃ４ＤＴ细胞导入Ｆｘ３则可实现后者ｏｐ，向Ｃ４Ｄ２ＴＤＣ５ｒ转化，明Ｆｘ３可能是Ｃ４说ｏｐＤＣ２Ｔ发育和功能维持的重要调节基因。Ｄ５ｒ
胞具有免疫无能性和免疫抑制性两大功能特性。它能通过细胞间接触方式有效抑制免疫系统对外来
器官产生排异反应的部位，免疫系统的其他部位保持稳定，挥正常的免疫功能，服了机体在接使发克
外来抗原途径迅速扩增，现出Ｃ４ＲＣ４Ｒ呈Ｄ５ＯＤ５Ｂ表型且具有较短的端粒。端粒的长度与细胞分化有关，随着细胞的分化逐渐缩短，示Ｃ４Ｄ２它提ＤＣ５Ｔｒ胞是在经历了反复刺激后逐渐由Ｃ４细ＤＴ细胞
分化而来。在局部抗原提呈后，ＤＣ２Ｔｒ化Ｃ４Ｄ５活
ｅａｃ）ｒｎｅ是指机体免疫系统接受某一抗原后形成的特异性低应答状态，可能是抑制免疫及临床最终解决它移植后排斥反应和向异种移植过渡的重要环节。免疫系统通过清除活化Ｔ细胞、导免疫无反应性、诱克隆耗竭、免疫忽略和免疫调节等机制诱导和维持针对

CD4 +CD25 +调节性T细胞在支气管哮喘中的研究进展

ｍｉｈｌｏｂｎｏｖｄｉｈｃａｉｏｏｍｏａｔｅａｙｏｓｈ．Ｃ４ＣＤ５ｅｌｔｒｅｌｐａｎｉｏａｔｇｔａｓｅｉｖｌｅｎｔｅｍｅｈｎｓｍｆｈｒｎｌｈｒｐｆａｔｍａＤ２ｒｇａｏＴｃｌｌｙａｍｐｒｎｕｙｓｔｒｌｉｈａｈｇｎｓｓｏｓｈ，ａｄｉｕｃｉｎｍｉｈｅｅｐｃｅｓａｎｗａｐｏｃｎｔｅｔｅｔｎｆａｔｍａＴｈｏｅｎｔｅｐｔｏｅｅｉｆａｔｍａｎｔｆｎｔｇｔｂｘｅｔｄａｅｐｒａｈｉｈｒａｍｅｔｏｓｓｏｈ．ｅ
ＣｈａｅｎｄｆｅｔｎｇｓａｅｃｓｏｆＣＤ４＋ＣＤ２５ｅｇａｏｒＴｅｌｎｔｇｎｅｉｆａｔａ￣ｒｕｌｔｙｃｌｓｉｐａｈｏｅｓｓｏｓｈｍ
Ｒｅｉｗ：ＳＯＮＧｖｅＬｉＳＨＩｎ，
．
ＲｖｅＩｎ（ｅａｔｅｔｆＰｄｔｃ，ＳｈａｒｖｎｉｅｐｅＨｓｉ，Ｃｅｇｕ６０７，Ｓｈａ，Ｃｉａｅｉ：ＬＭｉＤｐｒｎｏｅｉｒｓｉｕｎＰｏｉａＰｏｌｓｍａｉｃｃｌｏｐｔｌａｈｎｄ１０１ｉｕｎｈ）ｃｎ
ｃｔｋｉｅ．Ｆｘ３ｓａｉｏｔｎｅｕａｏｇｎｎｈｅｅｅｏｍｅａｄｙｏｎｏｐｉｎｍｐｒａｔｒｇｌｔｒｅｅｏｔｄｖｌｐｎｔｎｍａｎｅａｃｆｔｅｒｆｃｉｎｙｉｔｎｎｅｏｈｉｕｎｔｏｗｈｉＩ一ａｄｌＬ６ｎｅ

白细胞介素-2调节免疫耐受在自身免疫病中的研究进展

•综述.白细胞介素-2调节免疫耐受在自身免疫病中的研究进展刘亚婷张升校李军霞白细胞介素"IL)-2是第一个被分子克隆的细胞因子，最初被称为“T细胞生长因子”。

大量研究显示,IL-2通过T细胞自分泌作用促进效应T细胞(effector T cell,Teff)的生成。

直到1993年,上述观点才受到挑战，人们发现，敲除小鼠IL-2编码基因会导致严重的淋巴细胞增殖和自身免疫，与预期的免疫缺陷相反，这表明低剂量IL-2(LdIL-2)主要作用于调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)并维持其活性而不是产生效应T细胞和记忆T细胞，从而发挥免疫调节作用,且不良反应较小。

很可能成为自身免疫病的有效治疗方法,本文主要对LdIL-2在临床上自身免疫病中的应用做简要概述。

1IL-2和IL-2RIL-2在多机制作用下主要由次级淋巴器官中的CD48T 细胞产生,少部分由CDS^T细胞、自然杀伤(NK)细胞和自然杀伤T(NKT(细胞产生,在一定条件下，活化的树突状细胞(DCs(和肥大细胞也可少量合成IL-2E。

近年来对IL-2/IL-2受体(IL-2R)生物学的广泛研究揭示了其通过影响Treg细胞功能和存活来调节免疫耐受的关键作用。

IL-2受体由3个不同的亚基组成，即a(CD25),"(CD122)和#(#c)链,CD122和#链组成低亲和力二聚体IL-2R主要表达于CD88记忆T细胞和NK细胞,CD25、CD122和#链组成高亲和力三聚体IL-2R 主要表达FOXP3+CD4+CD25+Treg细胞和活化T细胞。

CD122和#c是IL-2R的信号转导成分，经几种细胞内途径包括蛋白酪氨酸激酶/信号转导与转录因子(JAK STAT)途径，磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K-AKT)途径和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径进行信号转导。

CD25似乎不参与信号传递,而是起到增加信号的亲和力的作用2IL-2对免疫反应的影响2.1IL-2和Treg细胞:Treg表达CD4、CD25和叉状头转录因子P3(FOXP3)，对于抑制自身反应性T细胞和增强外周耐受至关重要，根据其来源不同可分为两种不同的Treg群体：胸腺来源的Treg细胞(tTregs)和外周幼稚CD48T细胞来源的Treg细胞(pTregs)。

CD4+CD25+调节性T细胞与免疫耐受的研究进展

５１％。构成上表达Ｉ＿％０Ｌ２受体（Ｄ５链的Ｃ２）
基金项目：上海市自然科学基金资助项目（５Ｒ１ｏ７ｏｚ４４）
Ｔ卜２细胞主要产生Ｉ一０或ＴＦＬ１Ｇ —Ｂ。
作者单位：００２上海，２０５，解放军第四五五医院肾脏科南京军区肾脏专科中心
的反应。免疫耐受的机制包括删除、能、略和克隆无忽化的细胞发展而来，Ｔ细胞受体（Ｃ）其ＴＲ的表达不同于
与常规Ｃ４＇Ｄｑ细胞一起在外周与特异性耗竭。许多实验和临床研究明调节和保持对自身常规Ｔ细胞，Ｄ＋Ｄ５调节性Ｔ细胞抗原耐受之间的平衡是控制器官和细胞移植后免疫反抗原发生反应。胸腺产生的Ｃ４Ｃ２进入外周后需要外周自身抗原刺激等多种因素的影响应的有效措施。９５Ｓｋｇｃｉ研究发现小鼠被１９年ａａｕｈ等才能成为功能性的调节性Ｔ细胞。胸腺上皮细胞对祛除Ｃ４Ｄ５＇Ｄ＋２ｑ细胞会引发多种自身免疫性疾病，ＣＣ４Ｄ５调节性Ｔ细胞的分化可能起着主要作用，Ｄ＋２Ｃ而将这些Ｔ细胞回输则可抑制疾病的发生。随后越来抗原提呈细胞（Ｃ）别是树突状细胞（Ｃ）ＡＰｓ特Ｄｓ的成熟越多的研究表明Ｃ４Ｃ２ｑ细胞具有低反应性和免ＤＤ５＇或活化对Ｃ４Ｃ２节性Ｔ细胞的功能发挥调节ＤＤ５调疫抑制功能，从而将其作为调节性Ｔ细胞的代名词。作用；转录因子Ｆｘ３ｏｐ是其特征性标记，Ｄ８Ｃ２及其信但具有调节功能的Ｔ细胞有很多亚群，分类方法未完全统一，本文就Ｃ４Ｃ２ＤＤ５调节性Ｔ细胞与免疫耐受号通路是其生存所必须的信号分子。在外周，一Ｉ２和ＴＦＢ可以将Ｃ４＇ＬＧ— Ｄｑ细胞诱导的研究进展进行综述。为类似调节Ｔ细胞样的细胞，这些细胞有一个亚型，

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医堂造
笙５月第１卷第９３期
ＭｄａＲｃｉｌｅＭｙ０７Ⅷ ．３Ｎ．ｅｃｅｐｕｔａ０，１。ｏ９ｉｌａｔａ，２
Ｉ－Ｃ；Ｃ去节性Ｔ细胞的相关研究进展Ｌ２与ＤＤ调
就引起了矛盾，种细胞因子在一
ｃｃｒｕｔｙＴｃｌｌｉｐｒｎｓｂｏｕａｏ，ｈｃｎａｔｅｅｉｅｉａｏｏｉｌｏｒｎ体外促进Ｔ细胞增殖，ＤＤｅｌｏｅｓｉａｏｔｔｕｐｐｌｔｎｗｉｃｃｉｌｍｄａｍｌｃｌａｃｔｇａｒｌｓｌｍａｉｈａｖｙｔ￣ｒｇａｔｅｅｏ而在体内
ａｔｎｇｎｉ０ｇｎｓｄｉｉｉａｔｔｌｒｒｎｍｌｉｌ＇Ｏ８ｌｏｇｉｍｃｅｉｉｍｓｐｅｓｎ却又抑制对自身抗原Ｔ细胞的免ｕｏｆｅｒｉ１ｎｎｂｔｎ—ｌｌｉｔｏｇｃＩＩｅａｕｈｔｅｈｎｓ０ｍｒｍｏｕｒｉａｉｎａｎａｈｉｌｉｍｏｏａＧ１ｔ￣Ｄｈｓｍｆｓｏ
李爱华（，综述）曹祥山（审校）
（苏州大学苏州医学院附属第三医院血液科，江苏常州２３０）１００中图分类号：３２１Ｒ９．２文献标识码：Ａ文章编号：０６２８（０７０－５－２１０—０４２０）９６２００
摘要：白细胞介素２Ｉ－）（２最早被称为Ｔ细胞生长因子，Ｌ在体外能够有力地促进Ｔ细胞生长和扩而抑制宿主对移植器官的免疫排增，而在体内Ｉ－Ｌ２的具体作用尚不清楚。ｃｃ略调节性Ｔ细胞是调节性Ｔ细胞的一个重要亚群，斥反应ｊ阱Ｄ。这在某些病例中取得
增中发挥重要作用，因此充分了解Ｉ－ｃｃ皓调节性Ｔ细胞的关系有助于更好的将其应用到临胞生长因子的观点。然而，年Ｌ２与ＤＤ近床的免疫治疗当中。来许多研究学者发现在 Ⅱ 或，关键词：白细胞介素２ＤＤ；ｃＣ矗调节性Ｔ细胞
Ｉ＿Ｒ－Ｌ２４的基因工程小鼠并未导致
而是发生了严重的ＴＰｏｒｏｒｇ￣ｆａａ珐ＴＲｇｌｔｒｅｓａｄＩｔｌｋ－／ｉｕＣＯＸａｇｓａ（ｅａｔｅｏ免疫缺陷，ｅｕａｏｙＣｌｎｎｅｅｉ２２Ａ￣ａ，Ａｉ－ｈ．Ｄｐｒｎ￣ｆｌｒｒｎｈｎｈｒＨｍｔｌｙＴｉｆｉＨｓｉｌＭｅｉｌｃｆｏ０ｅａｏ，ｏｇｈｄＡａｏｒ￣ｏｔ，ｄａＤｐａｃ姆ｆＳＵ／ｓｙ咖ｔ１００Ｃｉ）ｎ／，￣ｒｔ３０，ｈａ２ｎ细胞介导的自身免疫性疾病。这
疫应答。因此只有充分了解Ｉ－Ｌ２在机体免疫应答和自身耐受方面
Ｋｙｗｒｓｌｔｌｋ－；ｃＣ矗Ｔｅｅｏｄ：ｅｅｉ２ＤＤｒｇｎｒｕｎ
的作用，才能在ｌ上通过合理临床的调节Ｉ－信号通路更好地治疗疾病。Ｌ２
２Ｃ：ＣｒｇＤＤＴｃ
ｎｖｏｉｏｅｒＲｅｅｒｈｓｓｏｅｈｔＩ－ｌｙｄａｍｐｒａｌｈｅｅｏｍｅｔｏｃＤｉｖｓｎｔｌａ．ｓａｃｅｈｗｄｔａＬ２ｐａｅｉｏｔｔｏｅｉｔｅｄｖｌｐｎｆｃＤｒｇｈ— ｉｃｎｎｒｎｅｕ
ｗｉｅｈｌｆｌｔｐｌｔｏｉｎｔｅａｙｉｌｉ．ｌｂｅｐｕｏａｐｙｉｔｍｎｍｏｒｐｎｃｉｃｌｈｎｔｒｌｙｓａｄｍａｎａｎｎｅａｄａｌｃｔｎｉｅｐｅｙ．ｏｓｆｃｔｒｃｇｉｏｆｔｅｅａｏｓｉｏｙｃｌｉｔｍｕｉｔａｃｍｐｉａｉｐｒｈｒＳｔ＇ａｅｏｎｔｎｏｉｒｌｔｎｈｐｅｓｎｈｎｌｎｉｆｏｎｉｔｉｎｌｉｈｒｉ
它能够以主动性的方式介导机体对自身抗原的免疫耐受以及抑制抗肿瘤免疫应答，但在体内其具体了一定的疗效，而更支持了从的免疫抑制机制目前还不清楚。有研究证实Ｉ２ｃｃ去调节性Ｔ细胞胸腺发育和外周维持扩Ｉ在体内作为一种重要的Ｔ细Ｌ在阱Ｄ－Ｇ２
Ａｍｃ：ｉｏｃｌ，ｔｌｕｉ－（，）ｗｓｋｏｎａＴｃｌｇｏｔｆｔ ” ｗｉｓｏｇｒ— ｂｔＨｓｒａｙｉｅｅｋ２ Ⅱ ２ａｎｗａ“ －ｅｒｈａｏ，ｈｃＰｔｎｌｐｔｉｌｎｒｎｓｌｗｃｒｈ皿ｒｙｏ
ｍｏｅｔｅｇｏｈａｄａｌｃｔｎｏｅｌｉｏａｔｏｇｔｃａｉｏｃｉｎｉｖｓｎｔｖｒｌａ．ｔｈｒｗｔｎｍｐｉａｏｆＴｃｌｉｖｔｌｕｈｉｍｅｈｎｓｆａｔｖｏｉｏｅｙｃｅｒｉｆｉｓｎｒｈｓｍｏｎｉ
调节性Ｔ细胞（ｇｌｏｌ，ｒｇ）ｒ￣ａｒＴｃｌＴｅｓ作为一类新被认识ｅｔｙｅｓ的Ｔ细胞亚群近年来引起了医学界人士的广泛关注，它以一种主动性的方式调控机体的免疫应答。ＣＣ调节Ｔ细胞阱（阱ＣＴｅ）Ｃｒｇ是调节性Ｔ细胞的一个重要亚类，究证实研ＣＣＴｅ细胞对自身抗原和非己抗原均有较强的免疫抑阱ｒｇ