安徽医科大学第一附属医院国家自然科学

·药物与临床·伊布替尼血药浓度检测方法的建立及临床应用Δ韩功伟1，2＊，张腾1，赵营莉3，刘沁华4，夏泉1，2 #（1.安徽医科大学药学院，合肥　230032；2.安徽医科大学第一附属医院药剂科，合肥　230022；3.合肥市第二人民医院药学部，合肥　230012；4.安徽医科大学第一附属医院血液科，合肥　230022）中图分类号 R917文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）22-2756-04DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.22.12摘要目的建立检测伊布替尼血药浓度的方法并应用于临床。

方法以泽布替尼为内标，血浆样本以固相萃取柱处理后，采用高效液相色谱（HPLC）法检测伊布替尼的浓度。

以Agilent 5 TC-C18（2）为色谱柱，乙腈-0.5%磷酸二氢钾溶液（43∶57，V/V）为流动相，流速为1 mL/min，检测波长为260 nm，柱温为40 ℃，进样量为20μL，运行时间为25 min。

采用上述方法测定9例非霍奇金淋巴瘤患者第30天用药后2 h时血浆中伊布替尼的浓度。

结果伊布替尼检测质量浓度的线性范围为10～500 ng/mL（R2＝0.9989），定量下限为10 ng/mL；批内、批间精密度试验的RSD均不高于12.77%；提取回收率分别为74.80%、97.70%，RSD均小于2.90%；稳定性试验的RSD均小于7.10%。

9例患者的血药浓度为15.341～279.628 ng/mL。

结论所建立的HPLC法简单、快捷，可用于伊布替尼血药浓度的测定。

关键词伊布替尼；血药浓度；非霍奇金淋巴瘤；高效液相色谱法Establishment and clinical application of ibrutinib blood concentration assayHAN　Gongwei1，2，ZHANG　Teng1，ZHAO　Yingli3，LIU　Qinhua4，XIA　Quan1，2（1. School of Pharmacy，Anhui Medical University，Hefei 230032，China；2. Dept. of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University， Hefei 230022， China；3. Dept. of Pharmacy， the Second People’s Hospital of Hefei， Hefei 230012，China；4. Dept. of Hematology， the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University， Hefei 230022， China）ABSTRACT OBJECTIVE To establish a method to detect the blood concentration of ibrutinib and apply it to the clinic. METHODS Using zanubrutinib as internal standard，the concentration of ibrutinib was detected by high performance liquid chromatography （HPLC）after plasma samples were processed by solid-phase extraction. The separation was performed on an Agilent 5 TC-C18（2） column with acetonitrile-0.5% potassium dihydrogen phosphate solution （43∶57，V/V） as the mobile phase at a flow rate of 1mL/min，a detection wavelength of 260nm，a column temperature of 40℃，a sample size of 20μL，and a run time of 25min. The concentration of ibrutinib was measured in the plasma of 9patients with non-Hodgkin’s lymphoma 2h after drug administration on the 30th day by the above method.RESULTS The linear range of the assayed mass concentration of ibrutinib was 10-500ng/mL （R2＝0.9989），the lower limit of quantification was 10ng/mL，and the RSDs of the intra-batch and inter-batch precision tests were not higher than 12.77%. The recoveries of the extraction were 74.80%and 97.70%，with both RSDs＜2.90%，and the RSDs of the stability tests were not higher than 7.10%. The peak plasma concentrations of 9patients were 15.341-279.628 ng/mL. CONCLUSIONS The established HPLC method is simple and rapid， and can be used for the determination of ibrutinib concentration in plasma samples.KEYWORDS ibrutinib； blood concentration； non-Hodgkin’s lymphoma； high performance liquid chromatography伊布替尼是首个不可逆的布鲁顿氏受体酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase，BTK）抑制剂，可通过抑制B 细胞受体信号来减少B细胞的增殖、迁移和凋亡，从而发挥阻断B细胞白血病和淋巴瘤所需生长信号的作用。

网络出版时间：２０２２－０５－２８１４：２９　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０６５．Ｒ．２０２２０５２６．１０１９．０２７．ｈｔｍｌ急性缺血性脑卒中机械取栓术后出血转化及其对预后的影响张　艳１，２，周　霞１，王幼萌２，涂　峰２，陈巨罗２，姚明仁２，孙中武１２０２２－０４－１６接收基金项目：国家自然科学基金（编号：８１７７１１５４）；安徽省重点研究与开发计划项目（编号：２０２１０４ｊ０７０２００３１）作者单位：１安徽医科大学第一附属医院神经内科，合肥　２３００２２２安徽医科大学附属阜阳市人民医院神经内科，阜阳　２３６０００作者简介：张　艳，女，副主任医师；孙中武，男，教授，主任医师，博士生导师，责任作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｓｕｎｚｈｗｕ＠１２６．ｃｏｍ摘要　目的　探讨急性缺血性脑卒中（ＡＩＳ）患者机械取栓（ＭＴ）治疗后出血转化（ＨＴ）及其对预后的影响。

方法　选取接受ＭＴ治疗的ＡＩＳ患者１１４例，应用改良Ｒａｎｋｉｎ量表随访评价发病９０ｄ时的临床转归（０～２分为预后良好，３～６分为预后不良）。

根据术后复查头颅ＣＴ有无ＨＴ分为ＨＴ组（ｎ＝２５）和非ＨＴ组（ｎ＝８９），采用二项式Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析确定术后ＨＴ和预后的影响因素。

结果　１１４例患者中ＨＴ２５例，非ＨＴ８９例。

ＨＴ组患者合并糖尿病比例显著高于非ＨＴ组，出院时ＮＩＨＳＳ评分高于非ＨＴ组，９０ｄ预后较好比例显著低于非ＨＴ组，差异均有统计学意义（均Ｐ＜０ ０５）；二项式Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析显示，糖尿病、高总胆固醇血症、吸烟史是取栓术后发生ＨＴ的主要血管危险因素（均Ｐ＜０ ０５）。

术后ＨＴ是动脉取栓术后不良预后的重要影响因素（Ｐ＝０ ０２６）。

结论　糖尿病、高总胆固醇血症、吸烟史是ＡＩＳ患者ＭＴ术后ＨＴ的血管主要危险因素，而术后ＨＴ为ＭＴ术后预后不良的独立危险因素。

关键词　缺血性脑卒中；机械取栓；出血转化；预后中图分类号　Ｒ７４３ ３文献标志码Ａ文章编号１０００－１４９２（２０２２）０６－０９８７－０４ｄｏｉ：１０．１９４０５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ１０００－１４９２．２０２２．０６．０２７ 急性缺血性脑卒中（ａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ，ＡＩＳ）是一种高发病率、高致残率和高复发率的神经系统疾病，约占脑血管疾病８０％［１］。

安徽医科大学学报Acta Universitatis MePicinalis Anhii2022Dcc；55(19)・677・网络出版时间：2222-12-29/I网络出版地址：https：//ki.oePCcms/dxWU34.1065.R.322212021525.419.htmi血浆外泌体miR2183在结直肠肿瘤中的表达及诊断价值研究张士龙，吴文涌摘要目的研究miRN113在结直肠肿瘤血浆外泌体中的表达和诊断价值。

方法采用电镜、流式分析、粒径分析等方法鉴定血浆样本中的外泌体。

qRT-PCR测定80例结直肠癌、75例结直肠腺瘤和75例健康对照样本外泌体中miR-1113的表达水平;统计分析外泌体miRD113的表达量与临床各病例资料的相关性。

结果电镜、流式分析、粒径分析鉴定到了典型的外泌体特性，认为成功提取到血浆外泌体。

miRN113的表达水平在结直肠肿瘤组血浆外泌体中高于对照者;而相比腺瘤组，其表达水平在结直肠癌组更高（P均<0.25）o结直肠癌组血浆外泌体miRD113表达与病理分期、N分期、M分期、血清癌胚抗原（CEA）水平正相关（P均<0.05）o结直肠腺瘤组血浆外泌体miRN113表达与血清CEA水平相关（P<0.05）o作为诊断标记，血浆外泌体miR-1113鉴别结直肠癌、结直肠腺瘤、结直肠肿瘤和结直肠良恶性肿瘤的曲线下面积（AUC、分别为0.8857、0.865、0.9555和0.7344（P均<0.401、。

结论外泌体miR-1113表达与结直肠肿瘤形成及进展紧密关联，其血浆表达量可能作为结直肠肿瘤辅助或分层诊断的标志物。

关键词miRD113;结直肠肿瘤;血浆;外泌体;诊断中图分类号R755.94文献标志码A文章编号600-692（2020）6-1877-05 doRlO.19405/p cnkS issclOOO-1495.2022.12.419我国结直肠癌综合发病率和病死率分别排第三和第五位，总体呈现持续上升趋势[1"2]o超过半数的临床首诊患者因出现了转移而错过最好诊疗时段，导致预后不佳。

网络出版时间：2020-12-2903网络出版地址：https：////ncms//etail/34.1062.R.20201201.1222.002.htnii抑制肝癌细胞内质网应激可增强槐耳清膏的抗肿瘤作用林霄2孙国平2章菊12,刘加涛1摘要目的探讨4-苯基丁酸(4-PBA)抑制肝癌细胞内质网应激(ERS)对槐耳清膏抗肿瘤作用影响。

方法首先将肝癌细胞分为对照组与实验组,对照组(0me/mlC不作处理,实验组细胞用不同浓度的槐耳清膏(2、4、6、8m/m/进行处理,24h后用MTT法检测肝癌细胞活力，流式细胞术检测肝癌细胞凋亡率‘Western blot法测定肝癌细胞内凋亡蛋白Bcl-C和Bax的表达情况以及ERS相关蛋白GRP78、PERK和IRE1的水平;再将肝癌细胞分为4组，分别为con 组、4-PBA组、Huaier组和联合用药(4-CBA+Huaier)组,24 h后检测肝癌细胞ERS相关蛋白PERK和IRE1的表达水平、肝癌细胞活力、凋亡率以及细胞内Bcl-C和Bax的表达情况。

结果与Huaier组相比,4-PBA+Huaier组中肝癌细胞活力下降;4-PBA+Huaier组肝癌细胞株HepG2和Hep3B凋亡率为(1.12±16.98)%和(2.32±15.68)%,而Huaier组细胞凋亡率为(1.2±12.89)%和(2.58±10.67)%,差异有统计学意义(P<0.02)。

结论槐耳清膏与4-PBA联合使用可抑制肝癌细胞发生ERS,抑制肝癌细胞活力并使肝癌细胞凋亡增加，增强槐耳清膏的抗肿瘤作用。

关键词4-苯基丁酸;肝癌；内质网应激;槐耳清膏中图分类号R735.7文献标志码A文章编号1000-1492(2020)12-1822-06 doi：10.19405//cnki.issnl000-1092.2024.12.002肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，晚期肝癌病死率位列第三,5年生存率仅为14%⑴。

网络出版时间：2021 -2 -5 15 ：07 网络出版地址：ht R s ：//kns. cnki. neRkcms/demd/34. 1065. R. 20210205. 1051.030. html◊技术与方法◊四种角膜屈光手术后角膜后表面高阶像差的变化潘善刚1,廖荣丰1,高 健1,刘才远2,叶敏捷12020 -09 -10 接收基金项目：国家自然科学基金(编号:81700856)作者单位:1安徽医科大学第一附属医院眼科，［肥2300222中国科学技术大学医院眼科，［肥230026作者简介:潘善刚，男，硕士研究生；廖荣丰，男，教授，主任医师，博士生导师，责任作者，E-mail : PaoOayfy@ 126- com摘要比较准分子激光原位角膜磨镶术(LASIK )，飞秒制瓣 LASIK (FSTASIK ),波前引导 LASIK ( WF-EASIK )以及全飞秒激光基质内透镜取出术# SMILE )4种手术后近视患者角膜后表面高阶像差(HOA )的变化。

共收集近视患者242例，其中46例行LASIK , 38例行FSTASIK , 68例行 WF- LASIK 及90例行SMILE 。

分别在术前与术后6个月使用PenRcam 测量每位患者右眼的HOA 。

高阶像差以zernike 多项式进行描述，并着重分析患者角膜后表面6 mm 直径中央 区域的总HOA 、球差(SA )、彗差、水平彗差和垂直彗差。

LASIK 组中,术前与术后总HOA 、SA 和水平慧差差异无统计学意义，但术后慧差及垂直慧差较术前增加(5 < 0. 01 )o FSTASIK 和WFTASIK 组中，术前与术后角膜后表面总HOA 、SA 及慧差之间差异有统计学意义(5 <0.05),水平慧差及垂直慧差差异无统计学意义。

此外，在SMILE 术后各 HOA 均较术前改变。

4种术式术后各HOA 及变化值之间比较发现：水平慧差与垂直慧差差异有统计学意义(5 <0. 01)。

网络出版时间：2020 -5 - 8 15 ：45 网络出版地址：htt p ://kns . cnki. net/kcms/demil/34. 1065. r. 20200507. 0934. 021. html◊临床医学研&◊利伐沙班在房颤射频消融围术期临床应用王昌会1，林先和J 陈大年1，赵 韧1，伍梦佐1，黄 颖1，汪 磊22020 -03 -12 接收基金项目：国家自然科学基金青年基金(81600286 )；安徽省高校自然科学研究重点项目(KJ2019A0265)作者单位:1安徽医科大学第一附属医院心血管内科，合肥2300222皖南医学院第二附属医院心血管内科，芜湖241001作者简介:王昌会，男，副教授，副主任医师；林先和，男，教授，主任医师，责任作者,E-mail : xianhelin@sina. com摘要目的探讨利伐沙班用于心房颤动术前抗凝治疗术中无活化的凝血时间(ACT )监测下每千克体质量100 U 肝素的有效性和安全性，分析利伐沙班用于心房颤动射频消融 术后抗凝的有效性和安全性&方法选取接受心房颤动射频消融手术治疗的患者98例，包括阵发性房颤45例，持续 性房颤53例。

根据患者术前服用抗凝药物不同，将患者分 为两组，一组患者术前接受利伐沙班抗凝治疗，称为利伐沙班组，共31例;另一组患者术前接受华法林抗凝治疗，称为华法林组，又称为对照组，共67例。

两组患者手术当日均不停用抗凝药物，根据经验,术中给予肝素100 U/kg 体质量，手术每延长1 h 追加肝素1 000 U ,两组患者术中均未监测 ACT ,射频消融手术过程中给予1 : 1肝素冷盐水17 ml/mm 灌注,术后抗凝方案同术前，术后服用抗凝药物至少3个月。

术后采用再入院随访、门诊随访和电话随访相结合的方式随 访，观察两组患者术中、住院期间以及术后3个月出血和血 栓栓塞事件发生率。

结果两组患者基线资料除了体质量 有统计学差异外，其余观察指标均无统计学意义。

网络出版时间：2020-5-815：45网络出版地址：htt p://k/s.c/ki./et/kcms/detail/34.1065.r.20200507.0934.032.htwi 胃癌患者唾液中筛选｛吟代谢相关的诊断标志物包楚阳1，向丽娟1，刘2020-02-10接收基金项目：国家自然科学基金（编号：81472750）作者单位:安徽医科大学第一附属医院1肿瘤内科、3外科、4消化内科，合肥2300222中国科学技术大学附属第一医院西区，安徽省肿瘤医院肿瘤化疗科，合肥230031作者简介:包楚阳，男，硕士研究生；刘虎，男，博士,副教授，副主任医师，硕士生导师，责任作者，E-mail:drliuhu@ 虎2,汪圣毅3,王亚雷'摘要采用描述性队列研究方式对178例胃癌与胃良性病患者的唾液样本进行瞟吟代谢分析，经过超高效液相色谱质谱分析后得出167个差异代谢物。

使用学生t检验和正交偏最小二乘法分析筛选出黄瞟吟核昔、环鸟昔酸、尿酸以及脱氧核昔一磷酸4个诊断标志物。

受试者工作曲线（ROC）用来评估诊断标志物的组间区分效果。

用Faher判别分析建立诊断函数模型，并通过留一法交叉验证评估检验诊断模型的灵敏度和特异度，分别为83.1%、63.3%。

唾液中的瞟8代谢物筛检对于鉴别早期胃癌与胃炎以及筛查早期胃癌有巨大的价值&关键词胃癌;瞟8代谢;癌症诊断;唾液中图分类号R735.2文献标志码A文章编号1000-1492（2020）05-0811-04 doi：10.19405/j.c/ki.iss/1000-1492.2020.05.032癌细胞的增殖不仅需要大量能量，对增殖合成的底物也有大量需求。

而瞟8是所有生物体最丰富的代谢底物，它不仅是RNA和DNA的核心构建模块之一，瞟8代谢还提供了大量重要生物合成所需的能量和辅助因子[1-2]&现通过收集178例胃癌和良性胃病患者的唾液样本,针对胃癌的瞟8代谢进行分析，试图寻找有价值的诊断标志物。

［３３］ＲｅｎＦ，ＧｕｏＱ，ＺｈｏｕＨ．Ｍｅｎｉｎｒｅｐｒｅｓｓｅｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｇａｓ ｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｂｙｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｗｉｔｈＩＱＧＡＰ１［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＲｅｐ，２０２３，１８（４）：２７．［３４］ＨｕＷ，ＷａｎｇＺ，ＺｈａｎｇＳ，ｅｔａｌ．ＩＱＧＡＰ１ｐｒｏｍｏｔｅｓｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ（ＥＭＴ）ｔｈｒｏｕｇｈＷｎｔ／β ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，２０１９，９（１）：７５３９．［３５］ＷｕＹ，ＴａｏＹ，ＣｈｅｎＹ，ｅｔａｌ．ＲｈｏＣｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈＩＱＧＡＰ１［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１２，７（１１）：ｅ４８９１７．［３６］ＦａｎＪ，ＺｈａｎｇＷ，ＷｕＹ，ｅｔａｌ．ｍｉＲ １２４ｉｎｈｉｂｉｔｓｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｔｈｒｏｕｇｈｔａｒｇｅｔｉｎｇＩＱＧＡＰ１ｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＭｏｌＭｅｄＲｅｐ，２０１８，１８（６）：５２７０－８．［３７］Ｍｅｎｓａｈ ＯｓｍａｎＥ，ＶｅｎｉａｍｉｎｏｖａＮ，ＭｅｒｃｈａｎｔＪ．ＭｅｎｉｎａｎｄＪｕｎＤｒｅｇｕｌａｔｅｇａｓｔｒｉｎｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｐｒｏｘｉｍａｌＤＮＡｅｌｅｍｅｎｔｓ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌ，２０１１，３０１（５）：Ｇ７８３－９０．［３８］ＶｅｎｉａｍｉｎｏｖａＮ，ＨａｙｅｓＭ，ＶａｒｎｅｙＪ，ｅｔａｌ．ＣｏｎｄｉｔｉｏｎａｌｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆｍｅｎｉｎｒｅｓｕｌｔｓｉｎａｎｔｒａｌＧｃｅｌｌｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａａｎｄｈｙｐｅｒｇａｓｔｒｉｎｅｍｉａ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌ，２０１２，３０３（６）：Ｇ７５２－６４．［３９］ＳｕｎｄａｒｅｓａｎＳ，ＫａｎｇＡ，ＨａｙｅｓＭ，ｅｔａｌ．Ｍｅｎ１ｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆａｎｄｉｎ ｄｕｃｅｓｈｙｐｅｒｇａｓｔｒｉｎｅｍｉａａｎｄｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｉｄｓ［Ｊ］．Ｇｕｔ，２０１７，６６（６）：１０１２－２１．［４０］Ｍｅｎｓａｈ ＯｓｍａｎＥ，ＺａｖｒｏｓＹ，ＭｅｒｃｈａｎｔＪ．ＳｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｍｅｎｉｎｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＡ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌ，２００８，２９５（４）：Ｇ８４３－５４．网络出版时间：２０２４－０４－１２１１：０２：０４　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０６５．Ｒ．２０２４０４１０．１０１４．０２７口腔鳞状细胞癌化疗药物的现状及研究进展姬智博１，陈瑞果２，杨　浩３，马　坤２，后　军３综述　孙　磊１审校摘要　依据肿瘤分期及病理诊断，口腔鳞状细胞癌主要采用手术、放疗、化疗或联合治疗。

近五年国家⾃然科学基⾦热⻔资助单位，哪些单位榜上有名？近5年来⼀共有2137个单位获得国家⾃然科学基⾦的资助，前5%的单位获得的资助⾦额占总⾦额的64.8%，总数量的62.9%；前20%的单位获得的资助⾦额占总⾦额的90.2%，总数量的88.1%。

2019年以来的5年间，国家⾃然科学基⾦项⽬热⻔资助单位：序号依托单位资助⾦额(万)资助项⽬1上海交通⼤学355,9186,444 2浙江⼤学308,6395,096 3中⼭⼤学256,2895,073 4北京⼤学307,1723,593 5复旦⼤学233,9694,074 6华中科技⼤学205,7443,709 7清华⼤学239,5522,866 8四川⼤学158,2082,955 9同济⼤学145,0292,715 10中南⼤学141,2392,705 11⼭东⼤学139,3012,666 12⻄安交通⼤学139,4442,649 13中国科学技术⼤学156,5722,106 14南京⼤学149,7832,220 15武汉⼤学132,5052,287 16哈尔滨⼯业⼤学115,1111,929 17天津⼤学111,3621,707 18厦⻔⼤学116,7751,590 19南⽅医科⼤学89,2421,931 20东南⼤学96,9971,67221北京理⼯⼤学96,7161,632 22吉林⼤学92,7611,627 23北京航空航天⼤学97,5541,514 24郑州⼤学75,8071,834 25⾸都医科⼤学82,4981,681 26⻄北⼯业⼤学84,3311,520 27⼤连理⼯⼤学88,0741,435 28苏州⼤学79,5741,538 29深圳⼤学74,4711,602 30南京医科⼤学67,9071,474 31南开⼤学77,5891,257 32重庆⼤学73,1261,330 33中国农业⼤学78,8251,203 34华南理⼯⼤学73,0181,311 35南昌⼤学58,8731,539 36暨南⼤学62,2811,338 37南⽅科技⼤学66,5121,171 38电⼦科技⼤学69,4071,091 39湖南⼤学64,4421,173 40北京师范⼤学62,2871,003 41中国地质⼤学（武汉）59,1101,048 42华中农业⼤学60,134991 43华东师范⼤学56,486939 44北京科技⼤学56,789913 45中国海洋⼤学55,731859 46南京农业⼤学52,03492347兰州⼤学53,930887 48南京航空航天⼤学51,651907 49⻄安电⼦科技⼤学50,951888 50东北⼤学51,673839 51⻄南交通⼤学48,395871 52中国⼈⺠解放军第三军医⼤学49,136844 53中国⼈⺠解放军第四军医⼤学45,689903 54⻄北农林科技⼤学44,871916 55上海⼤学45,000833 56华东理⼯⼤学50,530720 57南京理⼯⼤学43,056855 58中国矿业⼤学43,759836 59中国⼈⺠解放军国防科技⼤学41,247875 60⼴东⼯业⼤学43,379781 61北京⼯业⼤学42,277791 62扬州⼤学37,401875 63合肥⼯业⼤学39,991770 64天津医科⼤学38,693763 65⼴州医科⼤学34,203839 66浙江⼯业⼤学38,011756 67海南⼤学32,868842 68江苏⼤学35,366793 69河海⼤学37,615743 70⻄北⼤学37,848728 71昆明理⼯⼤学33,370807 72中国⼈⺠解放军第⼆军医⼤学36,94973773武汉理⼯⼤学38,079704 74江南⼤学34,062747 75华南农业⼤学38,203654 76⻄南⼤学34,012732 77中国科学院深圳先进技术研究院37,358657 78重庆医科⼤学32,512743 79北京交通⼤学37,237634 80南京信息⼯程⼤学36,118651 81贵州⼤学27,775792 82上海中医药⼤学31,153709 83北京化⼯⼤学38,236574 84云南⼤学30,574708 85南京⼯业⼤学33,295651 86⼴州⼤学31,752675 87⼴⻄⼤学28,261679 88⻘岛⼤学27,301695 89太原理⼯⼤学30,193626 90中国⽯油⼤学（华东）33,473552 91哈尔滨医科⼤学30,003604 92华南师范⼤学29,246596 93中国科学院⼤连化学物理研究所35,363480 94北京邮电⼤学33,073521 95南京中医药⼤学27,871616 96中国医科⼤学27,971612 97中国地质⼤学（北京）33,131506 98福州⼤学29,38957599宁波⼤学27,599592 100安徽医科⼤学25,608588 101中国⼈⺠解放军总医院27,726545 102哈尔滨⼯程⼤学27,986514 103南京师范⼤学26,581539 104安徽⼤学25,344562 105河南⼤学25,366541 106中国药科⼤学26,159516 107⼴州中医药⼤学23,519535 108⻓安⼤学25,313501 109中国科学院地理科学与资源研究所29,266423 110陕⻄师范⼤学23,975503 111温州医科⼤学23,189514 112河北⼯业⼤学23,631488 113中国科学院⾼能物理研究所29,737349 114中国科学院物理研究所30,985319 115中国科学院⽣态环境研究中⼼26,302402 116南京邮电⼤学21,328493 117中国⽯油⼤学（北京）25,058420 118北京中医药⼤学21,947470 119⼭⻄⼤学25,199405 120中国⼈⺠⼤学22,580448※统计了历年集中公布的国家⾃然科学基⾦项⽬END。

EXPLORATION■探索科研导师制助推医学青年人才培养文/李念念青年科研人才作为医学创新发展的“后备军”和“主力军”，其科研水平及研究方向决定着未来医学发展的深度和广度。

但是，由于一些刚刚踏入科研工作岗位的医学青年人才缺少独立进行科学研究的经历，离开导师指导后，难以建立系统的科研思维，独立开展科学研究的经验和能力不足。

因此，如何借助科研“前辈”的力量，让医学青年人才在科研道路上少走弯路，有效提高其科学研究水平是科研管理需要解决的关键问题。

安徽医科大学第一附属医院是一所集“医教研”为一体的医科大学附属医院，历来高度重视科研工作和青年科研人才的培养，近年来，医院引进的博士数量和层次更是呈不断攀升的趋势。

为了充分发挥这一群体在医学科研和创新中的积极作用，实现人才的可持续发展，医院自2015年以来，创新性地将科研导师制引入青年科研人才项目申报、开展和成果发表中。

科研导师制的内涵与实践王淋、李菊、朱剑武等在其发表的《基于科研导师制的医院青年科技人才培养模式研究》中提到，科研导师制是效仿大学研究生培养导师负责制模式，以科研为纽带，充分利用导师的科研能力让受教者参与课题申报、论文撰写、学术研究等科研活动，发挥导师在科研人才培养中的主导作用，培养和提高受教者的科研意识和科研能力。

为了储备科研持续发展的后备力量，培养后继人才，2015年，安徽医科大学第一附属医院开始实施科研导师制。

导师的遴选范围为医院和大学系统内的在职职工，遴选条件包括具备基本的思想政治、治学和科研素养；副高及以上职称；主持过两项以上国家自然科学基金项目，且在研的科研经费充足；以第一或者通讯作者身份发表科学引文索引（SCI）论文不少于3篇。

遴选程序为个人申报、学科审核推荐、科研处资格审核、专家委员会遴选、院长办公会审定、全院公示。

通过公示的科研导师与医院签订《协议书》，成为导师库成员，具备辅导医学青年人才进行项目申报、实施和成果撰写等资格。

随后，科研处开始进行导师与医学青年人才之间的对接安排，“配对”遵循“双方自愿”原则。

网络出版时间：2019 - 5-910：21 网络出版地址：htt p ://kns . cnki. net/kcms/d ehiT34. 1065. r. 20190506. 1438. 025. html肺癌患者的疾病感知与创伤后成长黄 琦V ，尤青海S 王巾枚12019 -03 -19 接收基金项目：国家自然科学基金(编号：81100053)作者单位:1安徽医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，合肥'2300222 安徽医科大学第 附属医院,合肥'230032作者简介:黄琦，女,硕士研究生；尤青海，男，副主任医师，硕士生导师，责任作者,E-m/i ：amoemoe@126 .com摘要目的研究肺癌患者的疾病感知(IP )特点与创伤后 成长。

方法选择疾病感知问卷中文修订版(CICQ-R )对肺癌患者进行IP 评价，选择创伤后成长评定量表(PTGI )对患者患病后的心理成长进行评估，并对患者的IP 以及创伤后 成长进行相关性分析。

结果肺癌患者CICQ-R 严重后果因 子、个人控制性因子、治疗控制性因子、情绪陈述因子分数偏高。

Pearson 偏相关分析显示疾病急慢性因子与严重后果因 子、疾病周期性因子和情绪陈述因子呈正相关性# e=0.49、0. 34、0.20, P < 0. 05 )，与个人控制性因子呈负相关(e = -0. 28,P <0. 05)。

疾病严重后果因子与治疗控制性因子、情绪陈述因子呈正相关(e = 0. 26、0. 35,P<0. 05);疾病相关 性因子与疾病周期性因子和情绪陈述因子呈负相关性# e = -0.31、- 0.42,P <0.05);肺癌患者创伤后成长总均分为(50. 27 ±15.78 )& CICQ-R 量表中治疗控制性因子与PTGI量标中精神变化维度、欣赏生活维度呈正相关性(e = 0. 31、 0. 29,P <0. 05)，疾病周期性因子与新的可能性维度呈正相关性# e=0.29,P<0.05)&结论 肺癌患者具有一定的负性IP,但在治疗疾病的过程中心理层面上有不同程度的成长， 改变对疾病的认识可以促进患者心理的成长与康复&关键词 肺癌;疾病感知;创伤后成长中图分类号R 734文献标志码A 文章编号1000 -1492(2019)05 -0781 -04doi ： 10. 19405/j. cnki. issnlOOO - 1492. 2019. 05. 025疾病感知(UTus perception , IC )是患者在患病或健康受到威胁时，利用自身以往的疾病知识经验来分析解释当前症状(或疾病)的过程，即个体对疾病的看法［1］，对预后产生重要影响［2］&疾病感知问卷(Ulnus perception questionnaire , ICQ )具有 良好的 信效度，已广泛适用于中国人群［3-5］&创伤后成长是个体在遭遇创伤性事件后重新建立对生存有益 的、积极的认知取向的结果。

网络出版时间：2021 -2 -5 14 ：04 网络出版地址：ht m s ：//k/s. cnki. net/kcms/detail/34. 1065. R. 20210205. 1048. 003. htnii亚抑菌浓度抗生素对高毒力肺炎克雷伯菌毒力基因表达的影响宋国滨1>2，王 冈『，黄 颖*2，吴文娟i ,徐元宏22020 -09 -16 接收基金项目：国家自然科学基金（编号：81171606）作者单位:1同济大学附属东方医院检验科，上海2001232安徽医科大学第一附属医院检验科，合肥230022作者简介:宋国滨，男,硕士；吴文娟，女，教授，主任技师，博士生导师，责任作者！ Email ：wwj1210@ 126. com ；徐元宏，男，教授，主任技师，博士生导师，责任作者，Emaii ：xyhonel964@ 163. com摘要 目的 探究在亚抑菌浓度抗生素作用下，高毒力肺炎克雷伯菌毒力基因表达水平的变化。

方法采用纸片扩散法、Vitek-C compact 法测定菌株对临床常见抗菌药物的敏感性,并用微量肉汤稀释法检测菌株对头抱西丁和阿米卡星的 MIC 值。

聚合酶链式反应（PCR ）对荚膜血清型（K1% K2、K5、K20、K54、K57）及毒力相关基因（rmpA 、aeroOactin 、kfo 、alls %magA % wcaG-%fimH % mrkD ）进行检测。

根据菌株对两种药物的MIC 值，配制1/2MIC 、1/4MIC 、1/8MIC 亚抑菌浓度抗生素梯度。

运用 qRT-PCR 检测 1/2MIC 、1/4MIC 、1/8MIC 浓度头抱西丁、阿米 星 菌基 相 表达 的变,SPSS 软件16.0版本对其差异进行比较分析，通过基质 辅助激光解吸电离飞行质谱（MALDI-COF MS ）及ERICCCR 检测菌株之间的同源性。

结果共收集57株高毒力肺炎克 雷伯菌，对大多数临床常用抗生素保持敏感，PCR 结果显示 K1型有17株，K2型21株，K20型2株，K57型8株，有9株未检出血清型。

·其他肝病·DOI：10.12449/JCH240121四烯甲萘醌（MK-4）对CCl4诱导的急性肝损伤小鼠模型的保护作用分析叶露1，赵凡1，黄倩倩2，3，张佳怡1，王建青1，2，31 安徽医科大学药学院，合肥 2300322 安徽医科大学第一附属医院药学部，合肥 2300123 安徽省公共卫生临床中心，合肥 230012通信作者：王建青，**********************（ORCID： 0000-0002-7935-9520）摘要：目的　探究四烯甲萘醌（MK-4）通过减轻铁死亡对四氯化碳（CCl4）诱导的急性肝损伤（ALI）小鼠的保护作用及其机制。

方法　选用8周龄成年ICR雄鼠，适应性饲养后，分为Control组、MK-4组、CCl4模型组（6、12、24 h）、MK-4+CCl4组（6、12、24 h），每组6只。

Control组腹腔注射同等剂量玉米油；MK-4组腹腔注射40 mg/kg的MK-4溶液，1 h后腹腔注射同等剂量玉米油；MK-4+CCl4组（6、12、24 h）先腹腔注射40 mg/kg的MK-4溶液，1 h后和CCl4模型组（6、12、24 h）同时腹腔注射0.3 mL/kg CCl4溶液，分别在6、12、24 h进行取材。

通过HE染色观察小鼠肝脏的病理变化；普鲁士蓝染色检测肝组织中铁聚集；生化仪检测小鼠血清中AST和ALT水平；试剂盒检测肝匀浆中组织铁含量、氧化应激指标丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平；RT-PCR 检测铁死亡标志基因长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）、前列腺素内过氧化物酶2（PTGS2）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）以及铁代谢相关基因铁调素调节蛋白（HJV）、转铁蛋白受体1（TFR1）和膜转铁蛋白（FPN）的表达，Western Blot检测GPX4的蛋白表达水平。

计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。

网络出版时间：２０２１－９－７１５：０５　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０６５．Ｒ．２０２１０９０７．１４０４．０２３．ｈｔｍｌ直肠癌预后影响因素的ｃｏｘ回归及其剂量反应关系张冬冬，汪圣毅，李永翔２０２１－０７－０１接收基金项目：国家自然科学基金（编号：８１８７４０６３、８１６７２３８９）；安徽省科技计划项目（编号：１７０４ａ０８０２１６７）；安徽高校自然科学研究项目（编号：ＫＪ２０１６Ａ３２９）作者单位：安徽医科大学第一附属医院普外科胃肠外科，合肥　２３００２２作者简介：张冬冬，男，硕士研究生；李永翔，男，教授，博士生导师，责任作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｙｏｎｇｘ ｉａｎｇ＠ａｈｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ摘要　目的　在常规临床病理资料中探讨直肠癌预后影响因素。

方法　采用回顾性队列方法收集并随访行直肠癌根治术患者的临床病理资料，用经典ｃｏｘ回归、逐步变量筛选的ｃｏｘ回归、限制性立方样条ｃｏｘ回归分析直肠癌生存与相关因素的关联关系。

结果　经典ｃｏｘ回归单因素分析在２０个变量中发现８个变量与预后有关，多因素分析显示ＮＬＲ是独立预后因素（Ｐ＜０ ０５）。

逐步变量筛选的ｃｏｘ回归发现中性粒细胞淋巴细胞比（ＮＬＲ）、肿瘤分期是直肠癌预后的独立影响因素（Ｐ＜０ ０５）。

连续自变量进行限制性立方样条ｃｏｘ回归单变量分析发现，患者的年龄、肿瘤直径、中性白细胞、淋巴细胞、单核细胞、ＮＬＲ、血小板淋巴细胞比（ＰＬＲ）、淋巴细胞单核细胞比（ＬＭＲ）均与预后有关（Ｐ＜０ ０５），ＮＬＲ与应变量存在非线性关系（Ｐ＜０ ０１），部分变量与应变量存在非线性趋势，但差异无统计学意义。

结论　ＮＬＲ是直肠癌预后的独立影响因素，采用变量筛选ｃｏｘ回归、限制性立方样条ｃｏｘ回归等方法可以克服经典ｃｏｘ回归方法的不足，在常规临床病理资料中发现直肠癌预后的潜在影响因素，更加全面地描述其关联关系。

网络出版时间：２０２１－９－７１４：５６　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０６５．Ｒ．２０２１０９０７．１４００．００５．ｈｔｍｌ肺炎克雷伯菌肝脓肿小鼠模型的制备与评价郑亚虹１，岳程程１，张　慧１，贺玲玲１，戴媛媛２，刘艳艳１，３，４，李家斌１，３，４，５２０２１－０６－２９接收基金项目：国家自然科学基金（编号：８１６７３２４２、８１９７３９８３）；２０１９年度合肥市自主创新政策“借转补”资金项目（编号：Ｊ２０１９Ｙ０４）作者单位：１安徽医科大学第一附属医院感染病科，合肥　２３００２２２安徽医科大学附属省立医院检验科，合肥　２３０００１３安徽省细菌耐药性监控中心，合肥　２３００２２４安徽医科大学细菌耐药研究所，合肥　２３００２２５安徽医科大学附属巢湖医院感染病科，巢湖　２３８０００作者简介：郑亚虹，女，博士，医师；李家斌，男，教授，主任医师，博士生导师，责任作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｊｉａｂｉｎ＠ａｈｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ摘要　目的　构建稳定且可靠的肺炎克雷伯菌肝脓肿（ＫＰ ＬＡ）小鼠模型，为该疾病的后续研究提供依据。

方法　选择肺炎克雷伯菌（ＫＰ）临床分离菌株１８１６０８为实验菌株，将不同浓度的细菌悬液通过腹腔注射，利用改良寇式法计算半数致死量（ＬＤ５０），以１／２的ＬＤ５０浓度注射Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠。

通过小鼠一般情况、体质量变化、白细胞计数、ＨＥ染色以及肝脏菌落计数等指标综合评价该模型。

结果　根据改良寇式法计算出ＫＰ在Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠中的ＬＤ５０约为１０４ＣＦＵ／ｍｌ。

小鼠感染细菌２４ｈ取肝脏脓肿部位的细菌培养结果为阳性，通过菌落形态、拉丝试验阳性和质谱结果鉴定致病菌为ＫＰ。

ＨＥ染色结果提示小鼠感染后肝脏出现大面积坏死以及炎性细胞的大量浸润。

随着感染时间的延长，小鼠精神状况变差，加之进食量的减少，体质量逐渐降低。

检测造模小鼠的白细胞数高于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）。