ITP的发病机制及激素治疗的机理

ITP治疗临床研究进展ITP（免疫性血小板减少性紫癜）是一种免疫介导的血小板减少疾病，其主要特征是血小板计数下降，导致出血倾向。

ITP的发病机制复杂，目前尚无完全治愈的方法。

然而，随着对ITP病理生理的深入理解和治疗手段的不断进步，临床研究取得了积极的进展。

以下是ITP治疗临床研究的一些最新进展。

1. 免疫抑制剂疗法：目前，免疫抑制剂已成为ITP的主要治疗方法之一、免疫抑制剂通过抑制机体免疫系统的功能，减少对血小板的破坏，从而提高血小板计数。

最常用的免疫抑制剂包括糖皮质激素、环孢素、环磷酰胺等。

近年来，临床研究已经探索了新的免疫抑制剂，如雷立替尼（Rituximab），这是一种抗CD20抗体，已在ITP治疗中取得良好的效果。

2. 血小板生成素：血小板生成素是一类刺激骨髓产生血小板的药物。

目前，临床上使用的两种血小板生成素是血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs），包括罗莫库珠单抗（Romiplostim）和艾柏仙单抗（Eltrombopag）。

这些药物可以刺激骨髓中的血小板生成，并提高血小板计数。

临床研究表明，血小板生成素在ITP治疗中具有很高的疗效和安全性。

3. 免疫调节剂：免疫调节剂是通过调节机体免疫系统的功能，增强或抑制免疫反应，以达到治疗效果的药物。

最近的临床研究表明，一些免疫调节剂在ITP治疗中具有潜力。

例如，丹华替尼（Danazol）是一种合成的雄激素类似物，已被证明在提高ITP患者血小板计数方面具有显著疗效。

此外，一些免疫调节剂还在临床试验中，如Fostamatinib，这是一种靶向骨髓激酶（SYK）的抑制剂，已在II期临床试验中显示出改善血小板计数的有效性。

4.基因治疗：基因治疗是一种新兴领域，旨在通过操纵目标基因来治疗疾病。

在ITP治疗方面，目前的研究主要集中在干扰素-γ，细胞因子和炎症因子上。

干扰素-γ是一种免疫调节剂，其作用机制是抑制免疫反应。

临床研究表明，干扰素-γ可以提高ITP患者的血小板计数，并增加血小板的生存时间。

高频刺激诱发ltp原理以高频刺激诱发LTP原理为标题随着神经科学的发展，人们对于神经可塑性的研究越来越深入。

而LTP（长时程增强）作为一种重要的神经可塑性现象，引起了广泛的关注。

LTP是指当神经元突触反复受到高频刺激时，其突触传递效率可以长期增强的现象。

本文将以高频刺激诱发LTP原理为标题，详细介绍LTP的机制和相关研究。

LTP的研究始于20世纪70年代，当时Bliss和Lømo等科学家发现，当大脑海马区的神经元突触受到高频刺激时，其突触传递效率可以长时间增强。

这一发现引起了人们对于神经可塑性的关注，并成为研究神经学和记忆学的重要突破点。

高频刺激是诱发LTP的关键。

通过高频刺激，神经元突触可以快速而持久地增加其传递效率。

具体而言，高频刺激会导致突触前神经元释放神经递质的数量增加，同时突触后神经元对神经递质的反应性也会增强。

这些改变使得突触传递效率增强，从而形成LTP。

那么，高频刺激是如何产生这些改变的呢？研究表明，高频刺激可以引发一系列的生物化学反应。

首先，高频刺激会导致突触前神经元释放谷氨酸。

谷氨酸作为兴奋性神经递质，可以结合突触后神经元上的NMDA型谷氨酸受体，引起钙离子的内流。

这些钙离子的内流会激活一系列酶的活性，使得突触后神经元的捕获效率增加。

高频刺激还会引发突触后神经元的信号通路的活化。

这些信号通路包括蛋白激酶A（PKA）和蛋白激酶C（PKC）等。

这些激酶的活化会导致突触后神经元的细胞内信号转导通路的改变，从而增强突触传递效率。

高频刺激还可以引发突触形态的改变。

研究发现，高频刺激可以促使突触后神经元发生脊柱增大和突触增生等形态学改变，这些改变进一步增强了突触传递效率。

值得注意的是，高频刺激诱发的LTP并不是一种简单的增强现象，而是一个复杂的过程。

LTP的形成和维持需要多个分子机制的共同作用。

此外，LTP的表达还受到多种调节因素的影响，如神经递质的类型和浓度、突触前神经元和突触后神经元之间的相互作用等。

4. PAIg相应的靶抗原 血小板膜糖蛋白：IIb、IIIa、Ia、Ib、IIa、 IV、CD9等； 血小板磷脂：与心磷脂结构相似，ITP时抗 心磷脂抗体可以阳性。 巨核细胞上与血小板相同的抗原。
5ห้องสมุดไป่ตู้ PAIg的产生部位 主要在脾脏。骨髓也少量产生。
6. 血小板破坏场所和方式 脾脏：为主要场所。PAIg的Fab片段与血小 板相关抗原结合，PAIg的Fc片段暴露，与巨噬 细胞 Fc 受体结合，血小板被巨噬细胞吞噬。 肝脏 ：为次要场所，抗体滴度较高时破坏 作用显现。PAIg与血小板相关抗原结合，补体 激活， C3b 附着于血小板表面被肝巨噬细胞 C3b 受体识别，尔后血小板被吞噬、破坏。 骨髓：在脾切除后成为主要破坏场所。 血循环 ：循环中的 PAIgM 结合补体的能力 较强，通过补体经典途径引起血小板溶解。
特发性血小板减少性紫癜
北京协和医院血液科 赵永强
定义
特发性血小板减少性紫癜 (Idiopathic thrombocytopenic purpura, ITP）是因免疫机制使血小 板破坏增多的临床综合征。现又称免 疫性血小板减少性紫癜 ( Immunothrombocytopenic purpura, ITP )
五、实验室检查 (一) 血小板减少 (二) 骨髓检查：典型者为巨核细胞增多，产生 血小板的巨核细胞减少或缺如(成熟障碍)； 少数患者出现巨核细胞减少(增殖障碍)。 (三) 血小板抗体：PAIgG、PAIgM等可明显增 高。但增高程度与血小板数及出血严重程 度并不一定平行。 (四) 血小板聚集功能：可能降低。 (五) 血小板寿命：缩短。 (六) 出血时间延长，凝血功能正常。
七、治疗
(一) 一般治疗 1. 止血：药物，局部压迫 2.输血小板：掌握指征 *有无出血 *血小板的数量 3. 输血

ITP治疗方案摘要：免疫性血小板减少症（ITP）是一种常见的自身免疫性疾病，其特征是体内免疫系统异常攻击血小板，导致血小板的破坏和消耗性减少。

本文将介绍ITP的治疗方案，包括药物治疗、手术治疗和其他辅助治疗等。

1. 药物治疗1.1 糖皮质激素糖皮质激素是ITP治疗的首选药物，常用的包括泼尼松、地塞米松等。

糖皮质激素通过抑制免疫系统的活性，减少体内自身抗体对血小板的攻击，从而提高血小板的含量。

但长期使用糖皮质激素会导致一系列副作用，如骨质疏松、感染风险增加等。

1.2 免疫抑制剂当糖皮质激素治疗效果不佳或存在较大副作用时，可考虑使用免疫抑制剂。

常用的免疫抑制剂包括环孢素A、他克莫司等。

免疫抑制剂通过抑制淋巴细胞的活性，减少细胞介导的免疫反应，从而降低免疫系统对血小板的攻击。

1.3 促增血小板药物促增血小板药物通常用于急性ITP患者或需要迅速提高血小板计数的患者。

常用的促增血小板药物包括罗替卡尼、厄洛替尼等。

这些药物通过刺激骨髓细胞生成更多血小板，从而提高血小板计数。

2. 手术治疗2.1 脾切除术脾切除术是ITP治疗的有效手段之一，尤其适用于儿童患者和长期需大剂量糖皮质激素治疗无效的患者。

脾切除术可以减轻脾脏对血小板的过度破坏，提高血小板计数。

然而，脾切除术也有一定的风险，如手术感染、深静脉血栓形成等。

2.2 骨髓移植对于ITP患者，如果药物治疗和脾切除术均无效或不能耐受，可考虑骨髓移植。

骨髓移植可以替换异常的免疫系统，恢复正常的造血功能。

然而，骨髓移植对患者来说是一项高风险的手术，患者需要接受大剂量的化疗和免疫抑制剂治疗。

3. 其他辅助治疗3.1 中草药治疗中草药治疗在ITP患者中被广泛应用。

一些中草药，如黄芪、紫斑葛等，被认为具有免疫调节、增加血小板生成和抗炎作用。

然而，中草药治疗的有效性和安全性尚待进一步研究和验证。

3.2 脾肾双虚补益根据中医理论，ITP患者多伴有脾肾双虚，因此补益脾肾也是一种常见的辅助治疗方法。

【疾病名】妊娠合并特发性血小板减少性紫癜【英文名】pregnancy complicating idiopathic thrombocytopenic purpura 【缩写】【别名】妊娠合并免疫性血小板减少性紫癜；妊娠合并原发性血小板减少性紫癜【ICD号】O99.1【概述】特发性血小板减少性紫癜(ITP)是因免疫机制使血小板破坏增多的临床综合征，又称免疫性血小板减少性紫癜，是最常见的一种血小板减少性紫癜，其特点为血小板寿命缩短，骨髓巨核细胞增多，血小板更新率加速。

临床上分为急性型和慢性型。

急性型多见于儿童，慢性型好发于青年女性。

本病不影响生育，因此合并妊娠者不少见，是产科严重并发症之一。

【流行病学】妊娠期血小板减少中，特发性血小板减少约占74%。

【病因】急性型多发生于病毒感染或上呼吸道感染的恢复期，患者血清中有较高的抗病毒抗体，血小板表面相关抗体(PAIgG)明显增高。

慢性型发病前多无明显前驱感染史，目前认为发病是由于血小板结构抗原变化引起的自身抗体所致，80%～90%病例有血小板表面相关抗体(PAIgG、PAIgM、PA-C3。

慢性型发生于育龄妇女妊娠期，并且容易复发，表明雌激素增加对血小板有吞噬和破坏作用。

【发病机制】急性ITP的发病机制尚未阐明，可能是由于病毒抗原吸附于血小板表面，使血小板成分的抗原性发生改变，并与由此产生的相应抗体结合，导致血小板破坏，血小板寿命缩短。

严重者血小板寿命仅数小时。

急性ITP患者血小板表面相关的免疫球蛋白(PAIg)常增高，这种增高多呈一过性。

当血小板数开始回升时，PAIg迅速下降。

另外，病毒可直接损伤血小板，使血小板破坏增加。

ITP患者的组织相容性抗原的研究表明，ITP尤其好发于伴有DR抗原者，HLADR(LB)则与治疗反应密切相关。

这些患者对肾上腺皮质激素疗效欠佳，而对脾脏切除有较好的疗效。

有些学者认为，ITP是某些免疫功能异常的表现。

在系统性红斑狼疮(S L E)血小板减少相当普遍，7%～26%患者并发ITP。

浙江大学医学院血液科 金洁

又称免疫性血小板减少性紫癜Immune Idiopathic thrombocytopenic purpura （ITP)
概述
是最常见的血小板减少性紫癜 发病率：儿童46/100万，成人38/100万 成人女性多于男性，约4:1 成人40岁以下女性多见

其他引起血小板减少的原因
血小板生成、寿命、分布、破坏 病因：生成减少 破坏增加 分布异常

定义

因血小板免疫性破坏，出现外周血小板 减少，出现皮肤粘膜或内脏出血。临床 上以血小板减少、皮肤瘀点、瘀斑、骨 髓巨核细胞发育成熟障碍、血小板生存 时间缩短及抗血小板抗体出现为特点。
ITP的病因与发病机理
1、免疫因素：患者体内存在抗血小板抗体，产 生抗体的细胞来源于脾、血、骨髓。这些自身 抗体能识别血小板表面糖蛋白－GPIIb-IIIa, GPIb-IX, GPIa-IIa.。PAIgG, PAC3， 2、脾脏、肝脏： 3、感染：病毒， HP? 3、其他：IFNr, IL-2上升，IL10下降，

预后

一般良好，部分病人反反覆覆
临床表现
皮肤粘膜瘀点、瘀斑 部分病人有贫血表现 脾脏不肿大或轻微肿大

实验室检查 来自血象：血小板减少，易见大型血小板；部分病 人Hb降低 出血时间延长，血块退缩不良；功能一般正常； 骨髓象：有核细胞中等量，巨核细胞增多 血PAIgG、PAC3增高 抗血小板表明膜GPIIb-IIIa, GPIb-IX, GPIa-Iia 抗体
巨核细胞中等量产血小板功急性慢性年龄儿童常见成人常见诱因常有多无性别男女相似女性多见出血程度较重较轻血小板数12万常见38万多见骨髓巨核细胞轻度增多或正常明显增多或正常以幼稚巨为主以颗粒巨为主血小板寿命数小时数天病程经过多数为自限性常反复itpitpitpitp5

调整治疗方案。
病例二：成人ITP
患者情况
患者为35岁女性，因月 经量过多、皮下出血就 诊，查体发现血小板计 数轻度降低。
诊断过程
经过实验室检查和骨髓 穿刺活检，确诊为成人 特发性血小板减少性紫 癜（ITP）。
治疗建议
给予糖皮质激素和免疫 抑制剂治疗，同时注意 观察病情变化和调整治 疗方案。
病例三：慢性ITP
留意皮肤、牙龈、消化道等部位 是否有出血症状，及时就医。
饮食调理
保持营养均衡，多摄入富含维生 素C、K的食物，促进血小板生成。
康复指导
心理支持
健康宣教
给予患者心理支持，帮助其树立信心， 积极配合治疗。
向患者及家属宣传ITP相关知识，提高 其对疾病的认知和自我管理能力。
康复锻炼
在医生指导下进行适当的康复锻炼， 促进血液循环，提高免疫力。
1 2
患者情况
患者为65岁男性，病程长达10年，反复出现皮 肤瘀点、牙龈出血等症状，查体发现血小板计数 持续偏低。
诊断过程
根据长期病史和实验室检查，确诊为慢性特发性 血小板减少性紫癜（ITP）。
3
治疗建议
给予免疫抑制剂和糖皮质激素联合治疗，同时加 强病情监测和管理，预防并发症的发生。
THANKS FOR WATCHING
需要排除其他自身免 疫性疾病。
没有其他引起血小板 减少的疾病或状态。
鉴别诊断
过敏性紫癜
与ITP相似，但通常有过敏史，皮疹 多见于下肢，可伴有关节痛和腹痛等 症状。
再生障碍性贫血
全血细胞减少，骨髓造血功能低下， 与ITP不同。
骨髓增生异常综合征
血细胞形态异常，骨髓检查可见病态 造血，与ITP不同。
其他原因引起的血小板减少

3. CTX 50~200mg /d 口服 或 400~600mg, 每3~4周一次iv 一般3~6周起效 完全缓解率25~45% 不宜久用(对生殖影响，致癌)
(五) 达那唑(丹那唑) 雄激素衍生物 0.1~0.2 3/d，一般2~6周起效
(六) 大剂量丙种球蛋白 1. 机制 阻断巨噬细胞Fc受体，血小板破 坏减少；
(二) 肾上腺糖皮质激素：首选治疗。 1. 机制 抑制单核巨噬系统的吞噬作用； 抑制骨髓产生抗体(对脾无抑制)； 降低毛细血管脆性，减轻出血。
2. 方法 强的松 1 mg/Kg/d； 有效者逐渐减量，至10mg左右维 持3~ 6个月停药； 4~6周无效者，渐减至停。
3. 有效率 病程短的初治者>80%。 4. 缺点 副作用，复发。
特发性血小板减少性紫癜
定义
特发性血小板减少性紫癜 (Idiopathic thrombocytopenic purpura, ITP）是因免疫机制使血小 板破坏增多的临床综合征。现又称免 疫性血小板减少性紫癜 ( Immunothrombocytopenic purpura, ITP )
分型
慢性ITP
(三) 脾切除 1. 机制 去处了抗体产生部位和血小板破 坏部位
2. 适应症 激素治疗3~6月无效； 激素治疗有效，但需较大量激素 维持；
有使用激素的禁忌；
以脾脏破坏为主。
3. 有效率70~90%。持久完全缓解45~60%。 即使无效，往往也可使激素的需 要量减少。
(四) 其它免疫抑制剂 1. VCR 1~2mg ivdrip 1/w, 4~6周一疗程。 2. 硫唑嘌呤 2~4mg/Kg/d, 与强的松合用 效果更佳。
发生或加重。 机制：不详。
四、临床表现特点

itp名词解释ITPITP (Idiopathic Thrombocytopenic Purpura)是一种特定的自身免疫性疾病，其特征是由于体内产生抗血小板抗体而导致血小板减少，从而引发出血倾向。

ITP主要特征是低血小板计数和皮肤黏膜出血症状，如紫癜（皮下出血点）、鼻出血、牙龈出血等。

ITP的发病机制尚不完全清楚，但目前的理论认为是由于体内产生了对血小板抗原的抗体，使得血小板在脾脏被破坏得更快，从而导致血小板计数的减少。

ITP可能会发生在任何年龄段，但以儿童和年轻女性较常见。

ITP的症状和严重程度会因个体差异而有所不同。

一些患者可能只有轻微的出血症状，而其他患者可能会出现更严重的症状，如重度鼻出血或消化道出血。

病程通常是反复发作，且可能持续数周或数月。

大多数成年人会恢复正常血小板计数，但儿童和一些成年患者可能需要长期治疗。

治疗ITP的方法因患者个体差异而异。

对于轻度病例，通常不需要治疗，只需定期监测血小板计数。

对于症状严重或持续时间较长的患者，可能需要药物治疗或其他治疗方法。

常用的药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂和免疫球蛋白。

对于部分患者，可能需要进行脾切除手术，以减少血小板被破坏的情况。

尽管ITP是一种自身免疫性疾病，但并不会导致其他免疫系统相关疾病的发生。

然而，ITP的诊断和治疗需要与其他血液疾病进行区分，如白血病、淋巴瘤等。

总的来说，ITP是一种由于体内产生抗血小板抗体而导致血小板减少的自身免疫性疾病。

它的症状主要是低血小板计数和皮肤黏膜出血，治疗方法因患者个体差异而不同。

虽然ITP本身并不会导致其他免疫系统相关疾病的发生，但诊断和治疗时需要与其他血液疾病进行区分。

临床表现
主要发病年龄 性别差异 发病前感染史 起病 严重出血 血小板计数
急性ITP 2~6岁 无 常 1~3周前 急 相对较多 常<20109/L
慢性ITP 20~40岁 女：男 1：3 常常无 缓 相对较少 大多30~80109/L
嗜酸细胞增多 和淋巴细胞增多 骨髓巨核细胞
急性ITP 较多见
③ 甲基强的松龙冲击治疗；每次1000mg；每日1 次，连续4～5天。
④ 有条件者，可行血浆置换治疗； ⑤ 颅内出血等对症处理。
六、难治性ITP的治疗:
1. 静注丙球 0.4/kg/dⅩ5d 2.Danazol(达那唑)0.4-0.8mg/dⅩ2w 3.环孢素A 3-7mg/kg/d x3-6w,维持量50-100mg/d持 续半年以上. 4.血浆置换 5.大剂量甲强龙 1gⅩ3d 6.大剂量VitC2gp.o/8g iv gtt
临床表现(Clinical manifestations)
(一) 起病
临床分急性型和慢性型。
(二) 出血
以皮肤、粘膜出血为主要表现，常反复发作。
临床表现
皮肤：瘀点、瘀斑。 粘膜：鼻出血、牙龈出血、月经过多。血小板严 重减少(<20109/L)可有严重内脏出血，包括颅 内出血。
(三) 脾脏一般不大或轻度增大。
7.环孢素
8.霉酚酸酯(MMF 骁悉) 9.利妥息单克隆抗体(rituximab 美罗华) :清除体内B 淋巴细胞,目前地位已超过脾切除
疗效判断
①显效：无出血，血小板数恢复正常， 持续3个月以上，两年以上无复发者为基本治愈； ②良效：无或基本无出血，血小板升 50×109/L以上或较原来水平升高30×109/L以上者， 持续2个月； ③进步：出血改善，血小板有所上升，持续半 月以上； ④无效：出血及血小板计数均无改善。

联合化疗（COP方案）：环磷酰胺400mg/m2，静脉 滴注，每周1次；长春新碱2mg，静脉滴注，每周1 次；泼尼松40mg/m2d，口服，连续5天。每周为1 疗程，连用6周，有效率约50%左右
PLT＞50×109/L，无症状 早、中期妊娠PLT为30～50×109/L无症状者
积极治疗
PLT＜10×109/L PLT为10～30×109/L伴有出血症状 中、晚期妊娠PLT为10～30×109/L 晚期妊娠PLT为30～50×109/L
无产科指征一般不主张终止妊娠 首选糖皮质激素，无效时采用丙种球蛋白 输注浓缩血小板：在紧急情况下或分娩时采用。于 分娩前3天开始每天1次，8~12 u/次 ；有人认为只适 用于紧急情况。
其它因素
雌激素抑制血小板生成，并刺激单核-巨噬细胞清除已与抗体结 合的血小板 毛细血管脆性增加
临床表现
急性型
常见于儿童，多在发病前1~2周有上呼吸道感染或病毒感 染，起病急骤，部分可有畏寒、寒战、发热。
慢性型:
多见于青年女性，起病隐袭。
急、慢型ITP的临床症状的异同点如下表：
急性型 年龄、性别 诱因 起病 出血 血小板 巨核细胞 儿童多见 感染 急骤 严重、常有粘膜、内脏出血 <20×109/L 增多或正常，体小，幼稚型 比例增高。无血小板形成 1~6小时 2~6周，可自行缓解
脾切除
适应证
慢性ITP，用糖皮质激素治疗3~6个月无效者 糖皮质激素依赖 糖皮质激素禁忌
51Cr标记血小板示脾区放射指数较高，或脾与肝比值增高者
禁忌证
2岁以下患儿 不能耐受手术者，如心脏病或妊娠期患者 儿童ITP有自限性，脾切除影响儿童免疫功能，诱发 难以控制的感染，一般不选择脾切除术治疗

ITP发病机理及治疗中细胞因子的作用【中图分类号】R722.1 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）02-0086-02免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia，ITP）是一种获得性的自身免疫性出血性疾病，近年来研究发现细胞免疫异常在ITP发病中有重要作用，而细胞免疫异常在ITP 起作用主要是通过免疫细胞及其相关细胞分泌的多种细胞因子实现的，本文概述常见细胞因子在ITP发病及治疗中的意义。

IL-18是由T细胞、NK细胞产生，具有多种生物学功能，是γ-干扰素（IFN-γ）的主要诱导因子，通过调节I型或II 型T辅助细胞影响自身免疫性疾病。

Shan N.N.等[1]评估了ITP活跃状态、缓解状态和正常人中IL-18、IL-18BP、血小板水平，结果提示：ITP活跃状态患者中IL-18和IFNG蛋白、mRNA水平明显高于正常人，但是IL-18BP并未出现明显增加。

以上结果证实IL-18在ITP的发病机制中起重要作用。

Mouzaki A等[2]的研究表明，Th3分泌TGF-β1，TGF-β1影响B淋巴细胞及T淋巴细胞，它能促进炎症反应，并造成免疫抑制，是ITP的致病因子。

据张丽萍等[3]报道，ITP患者IL-3降低，治疗后升高；IL-4、IL-6升高，经治疗缓解后下降，因此认为IL-3、IL-4、IL-6水平的变化可作为观察病情及推测治疗反应的指标。

干扰素（IFN）是一组具有多种功能的活性蛋白质，可用于治疗糖皮质激素无效的重症特发性血小板减少性紫癜。

据报道[4]，治疗前后IgG、lgA、IgM、CD3、CD4、CD8等无显著变化，而治疗后颗粒巨核细胞减少，产板巨核细胞增加，提示IFN治疗ITP的作用机理可能与细胞免疫和体液免疫调节无关，而与促进巨核细胞分化成熟、血小板生成增多有关。

总之，ITP的发病机理及治疗涉及多个方面，其中细胞因子是研究热点之一，希望我们的总结能为将来的研究奠定基础。

特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜（Idiopathic Thrombocytopenic Purpura，ITP）是一种以血小板计数显著降低为特征的自身免疫性疾病。

该疾病主要通过免疫反应破坏血小板，导致血小板数量减少，从而引起皮肤和黏膜出血。

ITP的发病机制复杂，目前尚未完全理解，但通过早期诊断和合理治疗，可以明显提高患者的生存质量。

在ITP的发病机制中，自身免疫反应起着重要作用。

正常情况下，血小板表面的抗原不会被机体免疫系统识别为外来物质，从而不会引发免疫反应。

然而，在ITP患者中，免疫系统会错误地认为血小板是外来的有害物质，并采取行动消除它们。

这导致T细胞和B细胞的异常活化，产生针对血小板的抗体。

这些抗体结合到血小板表面的抗原上，激活免疫系统中的巨噬细胞和NK细胞，促使它们摧毁被抗体结合的血小板。

此外，抗体也可通过Fc受体在肝脾组织中被吞噬细胞清除。

所有这些机制共同作用，导致血小板计数显著下降。

ITP的临床表现主要包括皮肤和黏膜出血症状。

患者可能出现紫癜、瘀斑、鼻衄、牙龈出血、月经过多等症状。

出血严重程度与血小板计数的下降程度有关，普遍认为当血小板计数低于30×10^9/L时，就可能发生严重出血。

因此，监测患者的血小板计数对于评估疾病的进展和治疗效果至关重要。

ITP的诊断主要依赖于排除其他可能引起血小板减少的疾病，并确定相应的病因。

对于成人患者，首先要进行详细的病史询问和体格检查，以了解是否存在出血倾向。

其次，需要进行实验室检查，包括血细胞计数、凝血功能检查、血小板特异性抗体检测等。

确诊ITP的标准是排除其他可能引起血小板减少的疾病，并且在实验室检查中没有明显的异常。

ITP的治疗策略主要分为观察治疗、药物治疗和手术治疗三个方面。

对于轻度病例，通常只需要进行定期随访，并观察患者的病情变化。

药物治疗主要包括激素治疗和免疫抑制剂治疗。

激素可以通过抑制免疫系统的活性，减少自身抗体的产生，从而提高血小板计数。

2、腹型
• 消化道粘膜及腹膜脏层毛细血管受累所 致 • 腹痛最常见，多与皮肤紫癜同时出现。
3、关节型
• 关节部位血管受累所致 • 关节肿、痛、功能障碍等 • 大关节、游走性、无关节畸形
4、 肾型
• 肾小球毛细血管炎性反应所致，最严重。 • 血尿、蛋白尿、管型尿等 • 5、混合型
辅助检查
• 毛细血管脆性检查 • 尿常规 • 血小板计数、功能，凝血检查均正常。
病案分析2
• 女性、28岁。突发畏寒、高热、腰痛、尿血 半天，伴尿频、尿急、排尿烧灼感就诊。体检： 体温39.5℃，血压100/70mmHg，急性病容， 心肺未见异常，腹平软，耻骨上区压痛明显， 肝脾无肿大，右肾区明显叩痛。化验尿常规： 蛋白（﹢）、RBC （﹢ ﹢）/ Hp，WBC （ ﹢ ﹢ ）/Hp，可见脓球。讨论：诊断与治 疗措施。还需做何检查？
2.骨髓象 骨髓巨核细胞大多增加，也可正常， 尤以慢性型明显。但形成血小板的巨核细胞减少。 急性型幼稚巨核细胞比例增加，胞体大小不一， 以小型多见。慢性型颗粒型巨核细胞增多，大小 基本正常。 3．其他 血小板相关抗体(PAIgG)增高，缓解期 可降至正常值。血小板相关补体（PAC3）增高。 束臂试验（＋）、出血时间延长、血块退缩试验 延长。
二、病因及发病机制
1．病毒抗原吸附于血小板表面，改变血小板 的抗原性，导致自身抗体形成或形成免疫复 合物，使血小板破坏。 2．脾能产生血小板特异性抗体 IgG，并破坏 被抗体结合的血小板 3．雌激素也能抑制血小板生成，促进单核— 吞噬细胞系统对被抗体结合血小板的破坏。
三、临床表现 急性型： A见于儿童，起病前l—3周多有呼吸道感染或其他病 毒感染史。 B起病急，常有畏寒、发热。
四
辅助检查

原发性血小板减少性紫癜，或称特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)，指无明显外源性病因引起的血小板减少，但大多数是由于免疫反应引起的血小板破坏增加，故又名自身免疫性血小板减少，是一类较为常见的出血性血液病，其特点为血小板寿命缩短，骨髓巨核细胞增多，80%-90%病例的血清或血小板表面有IgG抗体，脾脏无明显肿大。

根据发病机理，诱发因素和病程，ITP分为急性型及慢性型两类。

儿童80%为急性型(AITP)，无性别差异，春冬两季易发病，一旦病源清除，疾病在6-12月痊愈，而成人ITP95%以上为慢性型(CITP)，男女之比约1：3，一般认为属自身免疫性疾病的一种，迁延难愈。

本病病死率约为1%，多数是因颅内出血死亡，ITP主要临床表现为皮肤粘膜出血或内脏出血。

1.症状体征【分型】分为急性型和慢性型。

【临床表现】(一)症状1，急性型常见于儿童，占免疫性血小板减少病历的90%,男女发病率相近，起病前1～3周84%病人有呼吸道或其他病毒感染史，因此秋冬季发病最多，起病急促，可有发热，畏寒，皮肤粘膜紫癜，如患者头痛，呕吐，要警惕颅内出血的可能，病程多为自限性，80%以上可自行缓解，平均病程4～6周，少数可迁延或数年以上转为慢性，急性型占成人ITP不到10%。

2，慢性型常见于青年女性，女性为男性的3～4倍，起病隐匿，症状较轻，出血常反复发作，每次出血持续数天到数月，出血程度与血小板计数有关，血小板>50×109/L，常为损伤后出血;血小板在(10～50)×109/L之间可有不同程度自发性出血，血小板小于10×109/L常有严重出血，病人除出血症状外全身情况良好。

(二)体征1，急性型可突然发生广泛而严重的皮肤粘膜紫癜，甚至大片瘀斑和血肿，皮肤瘀点多为全身性，以下肢为多，分布均匀，出血多见于鼻，齿龈，口腔可有血泡，胃肠道及泌尿道出血并不少见，颅内出血少见，但有什么危险，脾脏常不肿大。

在 其 表 面 也 表 达 Ｇ Ｉ ／Ｉ 和 Ｇ ｌ Ｘ ， Ｇ Ｉ ＰＩ Ｉ ａ ｂ Ｉ Ｐｂ—Ｉ Ｊ抗 ＰＩ ｂ—Ｉａ和 Ｉ Ｉ
特 发 性 血 小 板 减 少 性 紫 癜 （Ｔ ） 一 种 自 身 免 疫 性 疾 ＩＰ 是
病， 以皮肤 、 黏膜或 内脏 出血 、 血小板计数降低 、 骨髓 巨核细胞 发育 、 成熟 障碍为特征 。 目前 ＩＰ的治疗公认 首选糖 皮质激 Ｔ 素， ２ ３的患者可获 得长期反应 。激 素治疗 无效者 首选脾 约 ／
因此 ， 近年 来 随 着 一些 检 测 血 小 板 特 异 性 抗 体 方 法 的不 断 发
因子 的产生 ， 由于 ＣＡ具有很强 的免疫抑制作用 ， 以抑制血 ｓ 可 小板表 面 相 关抗 体 的产 生 ， 而 减少 血小 板 破 坏 。Ｅ ｉａ 从 ｍ ｌ ｉ
基础 。
２ １ 体液 免疫异 常 ．
ＩＰ患者体 内存 在着抗 血小板 自 Ｔ
身抗体 ， 这些抗体与主要血小板膜抗原 Ｇ Ｉ ／Ｉ 和 Ｇ Ｉ／Ｘ ＰＩ Ｉ ａ ｂ Ｉ Ｐｂ Ｉ 结合 ， 使血小板在网状 内皮系统 中被破坏 ， 分为血小板 相关抗 体 （ Ａｇ 和血小板 特异性抗体 （ ｓ 。 Ｐ Ｉ） Ｐ ）
的敏 感 性 ７ ％ ， 特 异 性 只有 １ ％ 。 此 外 ， Ｐ患 者 Ｐ Ｉ ８ 但 ９ Ｉ Ｔ Ａ ｇ阳
３２ 环孢素 Ａ（ ｓ ． ＣＡ） ＣＡ能够抑制辅助性 Ｔ细胞的激 ｓ
活， 而对 抑 制 性 Ｔ细 胞 没 有 抑 制 作 用 。 ＣＡ 还 可 以 抑 制 淋 巴 ｓ
性或其升 高 的程 度对 治 疗方 案 的确定 也 无很 大 的价 值 Ｊ 。
２ １２ Ｐ Ｉ： ． ． Ｓｇ 长期 以来 Ｐ Ｉ 一直是 ＩＰ诊断 的一项实验 Ａｇ Ｔ

目 录 中文摘要………………………………………………………………英文摘要………………………………………………………………前言……………………………………………………………… 材料和方法……………………………………………………………… 结果………………………………………………………………… 讨论…………………………………………………………………… 小结………………………………………………………………… 对课题的进一步设想…………………………………………………… 参考文献………………………………………………………………… 综述………………………………………………………………3 5 7 914 1826 272836ITP血小板特异性自身抗体（GPⅡb／Ⅲa和GPIbα）与糖皮质激素治疗临床疗效的关系中文摘要背景：免疫性血小板减少性紫癜（ITP）是一种常见的由抗体诱导血小板破坏而造成出血的自身免疫性疾病。

血小板主要的自身抗原为位于两个不同的血小板受体上的GPIb复合物和GPIIbIIIa。

我们最初发现抗GPIba抗体介导的ITP对静丙治疗效果较差。

因此在这里我们检测比较了激素治疗在两种抗体介导的ITP患者中是否具有同样的疗效。

对象和方法：本次研究的对象为ITP患者176例（女122例，男54例），接受激素治疗（DXM：20-40mg/d,3-5天，后改为口服泼尼松，剂量为1mg/kg.d,并据疗效逐步减量，维持治疗一个月以上）。

患者的血清样本均在治疗前采集。

我们应用改良的单克隆抗体特异性俘获血小板抗原（MAIPA）法检测抗GPIIbIIIa和GPIba特异性自身抗体，临床回顾性观察患者对激素治疗反应，比较不同血小板自身抗体与临床激素治疗疗效间的差异性。

同时对其中80例患者分别采用不同抗凝剂，比较不同抗凝剂与抗体检出间是否具有差异性，从而加深对抗体构型的了解。

结果：在176例接受激素治疗的患者中，24.4%(43/176)为单一抗GPIIbIIIa抗体阳性；19.3%(34/176)为单一抗GPIba抗体阳性；30.7%(54/176)为双抗体阳性；25.6%(45/176)为双抗体阴性。