三氧化二砷在乳腺癌方面的研究进展

三氧化二砷和顺铂联用对乳腺癌裸鼠移植瘤生长作用的研究张　卓　李海新①(河北省峰峰集团总医院CT 室　邯郸　056200;①邯郸市中心医院检验科)[摘　要]　①目的　探讨三氧化二砷(A s 2O 3)和顺铂(DDP)联合应用对人乳腺癌细胞系MCF -7裸鼠移植瘤生长抑制的增效作用。

②方法　MCF -7乳腺癌细胞株接种于裸鼠皮下构建移植瘤模型。

分别测量瘤质量、瘤体积,计算抑瘤率,电镜观察移植瘤的形态学变化,流式细胞仪计算凋亡率情况。

③结果　在瘤质量及瘤体积方面,联合组与A s 2O 3组、DDP 组比较有显著性差异;联合组细胞凋亡率明显高于As 2O 3组和DDP 组。

联合组肿瘤细胞内可见核碎裂,染色质浓缩、边集。

④结论　As 2O 3与DD P 联合用药比两药单独应用其抑制肿瘤生长的作用更强,A s 2O 3和DDP 联合应用能起增效作用。

[关键词]　三氧化二砷　顺铂　乳腺癌细胞　移植瘤[中图分类号]　R 446.69　[文献标识码]　A [文章编号]　1008-6633(2008)03-302-02 通过建立人乳腺癌裸鼠移植瘤模型,研究A s 2O 3联合DDP 治疗乳腺癌裸鼠皮下移植瘤,观察其治疗效果。

1　材料与方法1.1　药物和细胞株　A s 2O 3(1g /L)购于河北医科大学附属第二医院,DDP (1g/L )为山东省德州制药厂产品。

乳腺癌MCF -7细胞株购于武汉大学中国典型培养保藏中心。

1.2　裸鼠移植瘤模型的建立　取对数生长期的乳腺癌MCF -7细胞,消化后制成单细胞悬液,调整密度为2×107/mL,接种于裸鼠腋下皮下,每只裸鼠0.2mL 。

约5天成瘤。

1.3　实验分组　实验动物为BALB /C 遗传背景的裸鼠,购于中国协和医科大学动物中心。

成瘤后第10天开始用药,此时移植瘤大小约75mm 3,各组之间无显著差异。

用药情况如下:①对照组:生理盐水0.2mL /次,隔日腹腔注射1次,共8次。

三氧化二砷诱导肿瘤细胞分化及抑制增生研究进展三氧化二砷（As2O3）是中药砒霜的主要成分，为砷剂的一种，其应用有着悠久的历史。

1786年，英格兰的Fowler用1％As2O3溶液治疗驰张热、周期性头痛等。

1865年，德国医生Lissauer开始用它治疗慢性髓细胞白血病患者。

此后，此药被称为Fowler液，这是用于治疗白血病的第一种化学物质，此药持续应用达30年，但砷剂应用当时认为有许多问题如对急性白血病无效、对慢性白血病主要是髓系只有暂时疗效、毒性大等，因此逐渐被20世纪30年代开始的放疗、化疗所取代。

20世纪90年代初，国内孙鸿德等[1]报道了用As2O3治疗急性早幼粒细胞性白血病（acute promyelocytic leukemia,APL）并使之获临床缓解后，其应用才又被重新重视，成为近年来的研究热点。

近年来研究发现As2O3不仅对APL有效，对其他类型的白血病以及其他许多恶性肿瘤，如胃癌、肺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌等都有良好的治疗效果。

As2O3 主要通过诱导肿瘤细胞部分分化、抑制细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡等机制发挥抗肿瘤作用。

本文将对近年来研究的As2O3对血液病和其他实体瘤作用机制的资料作一综述。

1 诱导肿瘤细胞分化张鹏等[2]应用As2O3治疗72例APL患者,44例获得完全缓解(CR)。

治疗中随着早幼粒细胞下降,中、晚幼粒细胞及杆状、分叶核细胞逐渐增多而达CR;治疗后外周血白细胞升高,中、晚幼粒细胞也逐步升高,表明常规剂量的As2O3能诱导早幼粒细胞成熟,分化。

陈国强等[3]的体外实验研究显示, As2O3对APL 细胞株NB4具有剂量依赖性的双重效应:0.5～2μmol/L的As2O3诱导细胞凋亡和低浓度(0.1～0.25μmol/L) As2O3长时间(10～14d)作用诱导细胞部分分化。

部分分化细胞呈现某些与分化相关的形态学改变和分化相关抗原的调变，表现为CD11b的上调和CD33的下调。

三氧化二砷对肿瘤抑制作用及其机制研究进展【关键词】三氧化二砷；细胞凋亡；综述【中图分类号】r473.73 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）03-0117-02三氧化二砷系中药砒霜的主要成分，其药用历史悠久。

我国自古就有应用砒霜等砷类中药治疗包括肿瘤在内的多种恶性疾患的记载。

于2000年9月25日通过fda的审批，目前临床上主要用于治疗急性早幼粒白血病（apl）。

经进一步的研究证实， as2o3 不仅治疗apl 有效，而且对其他淋巴、血液系统肿瘤以及一些实体瘤均有较好的抑制作用。

其抗肿瘤的作用机制比较复杂，现综述如下。

1 抑制肿瘤细胞增殖阻滞细胞周期是三氧化二砷抑制肿瘤生长的重要机制之一。

三氧化二砷通过影响细胞周期，抑制其增殖、迁移。

三氧化二砷对u2一os细胞增殖有明显的抑制作用，能使u2-os细胞阻滞于s期，有部分阻滞在g0/g1期，且与三氧化二砷药物浓度关系密切，可能存在浓度范围依赖性[1-2]。

此外，park 等[3] 证实，三氧化二砷小结综上所述，三氧化二砷治疗肿瘤的机制可能通过上述机制的一种或多种方式共同作用，或存在其他未知途经。

砷剂对不同细胞的作用靶点、凋亡机制等问题尚未完全阐明，仍有待深入研究。

近年来国内外对三氧化二砷的抗肿瘤机制进行了大量研究，通过三氧化二砷作用于卵巢癌、肝胆癌、结肠癌、胃癌、鼻咽癌口腔癌、黑色素瘤、眼癌、膀肌癌、肺癌、等多种细胞的体内外实验进展到临床试验，发现它对多数实体瘤有效说明，有广阔的抗肿瘤范围，是一种前景乐观的广谱抗癌药。

因此，随着三氧化二砷的作用机制不断深入研究，相信三氧化二砷为治疗肿瘤提供新的思路，为寻找经济有效且毒副作用小的抗肿瘤药物提供了新的契机，更好地为患者服务。

参考文献：[1] 秦建英，陈清汉。

三氧化二砷对人骨肉瘤u2一os细胞增殖和周期的影响山东医院 2011 51（47）：47-48[2] 丁凡，邵增务，张保龙，等.维甲酸对人骨肉瘤细胞抑制增殖和诱导分化的影响[j].临床骨科杂志，2009，12（5）：561-564.[3] park wh，seol jg，huun jm，et al.arsenictrioxide-mediated growth inhibition in mc/car myelom a cells via cell cycle arrest in association with induction of cyclin-dependent kinase inhibitor，p21 andapoptosis[j].cancer research，2000，60（2）：3065-3071.[4] park jw，choi yj，jangma，et al.arenic trioxide induces g2/m growth arrest and apoptosis after caspase-3 activation and bcl-2 phosphory lation in promonocytic u937 cell[j].biops res commun ，2007，286（4）：726-734.[5] knudsen ke，diehl ja，haiman ca，et al.cyclin d1：polymorphism ，aberrant splicing and cancerrisk[j].oncogene ，2008（25）：1620-1628.[6] kim h，rafiuddin-shah m，tu hc，et al.hierarchical regulation of mitochondrion-dependent apoptosis by bcl-2 subfamilies[j].nat cell biol，2006，8（12）：348-358.[7] joza n.essential role of the mitochondrial apoptosis-inducing factor in programmed celldeath[j].nature，2001，410（6828）：549-5544.[8] tan b，huang jf ，weiq，et al.anti-hepatoma effect of arsenic trioxide on experimental liver cancer induced by 2-acetam idofluorene in rats[j].world j gastioenterol ，2008，11（38）：5938-5943.[9] xie lx，lin xh，li dr，et al.synergistic therapeutic effect of arsenic trioxide and radiotherapy in balb/c nudemice bearing nasopharyngeal carcinoma xenografts [j].exp oncol，2007，29（1）：45[10] li dr，xie lx，lin yc，et al.arsenic trioxide enhances adiosensitivity of nasopharyngeal arcinoma in vitro [j].exp oncol，2007，25（4）：248[11] lin yc，li dr，lin w relationgship between radiotherapy ennancing effect of arsenic trioxide and the prodreation and apoptosis of related protein in nasopharyngeal carcinomapatients [j].zhongguo zhong xi yi jie he za zhi，2007，27（8）：74[12] 郑亦胡，周蒙滔.三氧化二砷诱导胃癌细胞凋亡和bc l一2表型变化的意义[j] 温州医学院学报，2010，40（1）：9-12[14] 刘春来，宋涛.三氧化二砷对膀胱癌细胞biu-87耐药相关基因的影响 [j]现代肿瘤医学，2012，20（1）：21-24。

三氧化二砷与顺铂联用对人乳腺癌细胞杀伤作用的研究
张卓;李海新
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2009(31)10
【摘要】目的探讨三氧化二砷与顺铂联合应用对人乳腺癌细胞的杀伤作用.方法将三氧化二砷与顺铂单独及联合应用于体外培养的乳腺癌MCF-7细胞,采用MTT 法测定细胞抑制率,于透射电镜下观察细胞超微结构变化;用流式细胞仪观察细胞凋亡情况.结果1 μg/ml三氧化二砷与1 μg/ml顺铂联合应用于乳腺癌MCF-7细胞48 h后,细胞抑制率为27.01%,明显高于单用三氧化二砷(1 μg/ml)时的12.12%及单用顺铂(1 μg/ml)时的10.93%.细胞超微结构及流式细胞仪观察均显示,联合应用比单用促凋亡效应更显著(P＜0.01).结论三氧化二砷与顺铂联合应用,可高效杀伤人乳腺癌细胞,此协同作用主要是通过诱导肿瘤细胞凋亡来实现的.
【总页数】2页(P1162-1163)
【作者】张卓;李海新
【作者单位】056200,河北省邯郸市,峰峰集团总医院放疗科;河北省邯郸市中心医院检验科
【正文语种】中文
【中图分类】R446.69
【相关文献】
1.三氧化二砷和顺铂联用对乳腺癌裸鼠移植瘤生长抑制作用 [J], 温连英;李海新
2.三氧化二砷与顺铂联用对肝癌HepG2细胞的作用 [J], 嵇静
3.三氧化二砷和顺铂联用对乳腺癌裸鼠移植瘤生长作用的研究 [J], 张卓;李海新
4.TRAIL与顺铂联用对人骨肉瘤细胞杀伤作用的实验研究 [J], 黄涛;吕刚;李建华;孙洁;高大新;王岩峰
5.维生素C与顺铂联合用药对人乳腺癌细胞MCF-7的杀伤作用及机制研究 [J], 祝连明; 黄楠; 孙爱华
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三氧化二砷对人乳腺癌雌激素受体表达的影响的开题报告一、研究背景人乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其中雌激素受体（ER）是诱发乳腺癌的主要因素之一。

三氧化二砷（As2O3）是一种广泛使用的抗肿瘤药物，具有诱导癌细胞凋亡、抑制细胞增殖和转移等作用。

虽然As2O3已被广泛应用于肿瘤治疗，但其对乳腺癌ER表达水平的影响尚不完全清楚。

因此，探究As2O3对乳腺癌ER表达的影响，有助于为乳腺癌的诊断和治疗提供新的思路和方法。

二、研究目的本研究旨在探究As2O3对人乳腺癌ER表达的影响，为乳腺癌的早期诊断和治疗提供新的实验数据和思路。

三、研究内容1. 收集人乳腺癌组织样本，并分离细胞；2. 通过Western blot方法检测乳腺癌组织样本中ER的表达水平；3. 将细胞分为对照组和As2O3处理组，处理组分别在不同浓度下进行处理；4. 对处理组进行Western blot检测，探究As2O3处理对ER表达的影响；5. 通过统计分析方法，对实验数据进行统计和分析。

四、研究意义1. 探究As2O3对乳腺癌ER表达的影响，有助于为乳腺癌的早期诊断和治疗提供新的思路和方法；2. 为深入探究As2O3的药理作用提供新的实验数据；3. 为乳腺癌治疗提供新的治疗方法和治疗方案。

五、研究方法1. 收集人乳腺癌组织样本，并从中分离细胞；2. Western blot方法检测乳腺癌组织样本中ER的表达水平；3. 将细胞分为对照组和As2O3处理组，处理组分别在不同浓度下进行处理；4. Western blot方法检测乳腺癌细胞As2O3处理后ER的表达水平；5. 对实验数据进行统计和分析。

六、研究预期结果1. 通过Western blot方法，检测出乳腺癌组织中ER的表达水平；2. 在不同浓度下处理乳腺癌细胞，并通过Western blot检测出As2O3处理后ER的表达水平；3. 分析实验数据，探究As2O3处理对乳腺癌ER表达的影响。

三氧化二砷抗肿瘤机制研究进展三氧化二砷(As2O3)是中药砒霜的主要成分,是一种剧毒化合物,它被用作药物治疗疾病也有数千年的历史。

本世纪90年代我国学者用三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)取得显著疗效,同时大量研究显示其对实体瘤也有抑瘤作用。

其抗肿瘤机制广泛而复杂,至今未得到系统阐明,本文就此方面的研究进展作一综述。

1 As2O3诱导肿瘤细胞分化细胞分化是指同源细胞逐渐发育为具备稳定形态结构、生理功能和生化特征的另一类细胞的过程。

细胞分化异常与恶性增殖及凋亡受阻同样在恶性肿瘤发病中起重要作用。

诱导肿瘤细胞分化成熟,从而改变“恶性”特征,是治疗肿瘤的一种思路。

Kinjol[1]等用As2O3处理在转基因小鼠移植APL的肿瘤后,在其中一只小鼠已缩小的肿瘤中发现了成熟的粒细胞。

研究发现APL患者外周血粒细胞样细胞增多,但并未见到完全分化成熟的粒细胞,患者骨髓相的中幼粒细胞增多,而早幼粒细胞减少[2]。

提示与全反式维甲酸(ATRA)类似,As2O3也有诱导APL细胞部分分化的作用[3、4]。

2 As2O3诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡是一种不同于细胞坏死的、主动的、程序化的细胞死亡形式,是生命活动中具有重要作用的、不可缺少的自身平衡机制[5]。

凋亡调控失衡与肿瘤的发生和发展密切相关。

三氧化二砷诱导细胞凋亡的机制为:①通过线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡。

As2O3诱导的细胞凋亡是通过线粒体介导的[6]。

Shen等[7]报道As2O3处理食管癌细胞48h后,即可见凋亡现象,表现为线粒体的聚集,这种变化早于染色质的凝聚,证明线粒体是As2O3作用的早期目标。

As2O3通过使线粒体膜通透性转运孔道开放诱导凋亡。

位于线粒体内膜与外膜接触点的通透性孔道通过调节线粒体基质中的Ca2+、PH、电荷,维持线粒体内环境稳定,保证氧化磷酸化通路通畅,成为细胞死亡的“开关”。

“开关”一旦开放,干扰了线粒体内的离子平衡及能量代谢,线粒体膜电位下降,细胞不可逆的进行凋亡。