房颤的抗凝治疗策略
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房颤患者抗凝治疗药物的策略第一部分:房颤患者管理的指南更新CHA2DS2-VASc评分系统从2012年开始,国内外关于房颤的指南不断更新。
对于房颤的卒中风险的评估存在着一个逐渐发展的过程。
最初使用的CHADS2评分系统将心衰,高血压,高龄,糖尿病,既往卒中或者TIA病史都纳入了这个评分系统。
分数越高,发生卒中的风险越大。
当时,很多指南都推荐使用CHADS2评分系统来评估房颤患者的卒中风险,包括2016年ACC房颤管理指南、2010年ESC房颤管理指南、2012年房颤抗凝治疗中国专家共识、加拿大房颤管理指南、美国胸科医师协会(ACCP)房颤管理指南等。
此后,有更多的研究发现,血管疾病、女性、高龄(65-74岁)也都是房颤患者发生卒中的高危因素。
于是,就诞生了CHA2DS2-VASc评分系统。
在CHA2DS2-VASc 评分系统中,心衰,高血压,糖尿病各计1分。
高龄(≧75岁)、有既往卒中、血栓栓塞史或者TIA史计2分。
此外,新增的指标包括血管疾病、女性、高龄(65-74岁)各计1分。
因此,CHA2DS2-VASc 评分系统的最高得分为9分。
CHA2DS2-VASc评分系统的优点在于将原来CHADS2评分系统中低风险的患者进行了更精确的识别。
CHA2DS2-VASc评分系统提高了对于血栓栓塞风险的预测能力,显著改善了中低危卒中的分类,重新划分了患者尤其是老年女性患者的卒中风险。
CHA2DS2-VASc评分系统已经为临床广泛采用。
因此,近年的房颤管理指南,例如2012年ESC的房颤管理指南,欧洲非瓣膜性房颤患者服用新型口服抗凝剂指南,2014年NICE房颤管理指南,2014年ACC/AHA房颤管理指南等,一致推荐使用CHA2DS2-VASc评分系统。
当然,临床评分系统是基于最新的临床研究而开发出来的,本身也是在不断的发展中的。
房颤尤其是无症状的房颤,有时候很难发现。
这就需要进行长时间的监测,例如24小时动态心电图监测(Holter),2-4周长程Holter,植入式芯片等手段。
心房颤动(AF)是一种常见的心律失常,患者发生卒中的风险较高。
因此,抗凝治疗在AF患者中十分重要。
2024年美国心脏协会(AHA)和美国心脏学会(ACC)发布了心房颤动的最新指南,特别是针对抗凝治疗的指导。
本文将对2024年心房颤动指南中关于抗凝治疗的要点进行解读。
首先,指南中对抗凝治疗的适应症进行了明确的规定。
对于AF患者,根据卒中风险评估的结果,患者被分为低危、中危和高危三个不同的风险层次。
对于高危患者,即CHADS2分数≥2或者CHADS2-VASc分数≥3的患者,强烈推荐使用口服抗凝药物进行长期抗凝治疗。
而对于低危患者,即CHADS2分数为0或CHADS2-VASc分数为0-1的患者,则不建议进行抗凝治疗。
对于中危患者,指南建议根据患者的年龄、性别、高血压、糖尿病等危险因素来综合判断是否采用抗凝治疗。
其次,指南中对口服抗凝药物的选择和应用进行了详细说明。
目前常用的口服抗凝药物包括维生素K拮抗剂(VKAs)和新型口服抗凝药物(NOACs)。
对于AF患者,在口服抗凝治疗的选择上,VKAs如华法林仍然是首选药物。
对于无法耐受华法林或不能控制国际标准化比率(INR)值的患者,可以考虑使用NOACs,如达比加群(Dabigatran)、利伐罗班(Rivaroxaban)、阿哌沙班(Apixaban)等。
此外,指南还提出了NOACs的使用细节,包括口服剂量、用药时间等方面的建议。
另外,指南中也强调了抗凝治疗的监测和管理问题。
对于使用VKAs的患者,需要定期监测INR值,以确保药物的有效性和安全性。
同时,患者需要接受良好的教育,遵循医生的建议,控制饮食和药物的相互作用。
而对于使用NOACs的患者,虽然无需定期监测,但也需要关注可能出现的不良反应和药物相互作用。
在使用NOACs期间,患者需要密切关注自己的身体状况,及时向医生报告任何异常情况。
最后,指南中还强调了特殊情况下的抗凝治疗。
比如对于年龄≥75岁的患者、肾功能不全的患者、合并冠心病或患有其他心血管疾病的患者等特殊人群,需要根据其具体情况做出个性化的抗凝治疗选择。
冠心病合并房颤抗凝抗栓策略冠心病合并房颤是一种常见的心血管疾病,是指冠心病和房颤同时存在于同一个患者身上。
冠心病是冠状动脉供血不足导致心脏缺氧、心肌损伤的病变,而房颤是心脏电活动紊乱引起的心房收缩无序的心律失常。
冠心病合并房颤对患者的健康造成了明显的威胁,抗凝抗栓策略是对其进行治疗的重要措施之一抗凝治疗是冠心病合并房颤患者管理的基石。
房颤患者由于房间壁运动不协调,形成了血流淤滞,容易形成血栓,而冠心病患者由于动脉粥样硬化形成的斑块易破裂,也容易形成血栓。
因此,冠心病合并房颤患者的抗凝治疗是非常关键的。
根据2024年欧洲心脏病学会的指南,房颤患者的抗凝治疗应该采用CHADS2-VASc评分系统进行评估。
该评分系统考虑了年龄、性别、高血压、糖尿病、心力衰竭等因素,以评估患者发生缺血性卒中的风险。
根据评分结果,可以决定是否需要进行抗凝治疗。
对于CHADS2-VASc评分大于等于2分的患者,应该进行抗凝治疗。
抗凝药物主要分为两类:维生素K拮抗剂和非维生素K拮抗剂。
维生素K拮抗剂包括华法林和非那西丁,需要定期监测INR值以调整剂量。
而非维生素K拮抗剂包括达比加群、阿哌沙班、利伐沙班等,不需要定期检测凝血功能,使用方便。
抗栓治疗是冠心病合并房颤患者管理的另一个重要方面。
抗栓治疗主要通过使用抗血小板药物来预防冠脉血栓形成和心肌梗死的发生。
常用的抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷、氯吡格雷+阿司匹林等。
应根据每个患者的具体情况确定是否需要抗栓治疗,以及选择合适的抗血小板药物。
其中,氯吡格雷+阿司匹林联合治疗在一定情况下可以起到更好的预防血栓形成的效果,但也增加了出血风险。
除了抗凝抗栓治疗,对于冠心病合并房颤患者还需要进行其他的治疗措施。
冠心病的治疗包括药物治疗、介入治疗和冠脉旁路移植术等。
药物治疗主要包括β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、硝酸酯类药物等,用于缓解心绞痛症状,控制心率和改善心功能。
介入治疗主要指的是经皮冠状动脉介入术(PCI),通过经皮穿刺将支架放置在狭窄的冠脉血管内,扩张血管,恢复血液流动。
心房颤动患者的抗凝治疗管理心房颤动是一种常见的心律失常,会导致心房内血液凝结,增加患者中风的风险。
因此,对于心房颤动患者来说,抗凝治疗是非常重要的。
本文将探讨心房颤动患者的抗凝治疗管理。
一、抗凝治疗的意义心房颤动患者由于心房收缩不规律,容易形成血栓。
这些血栓会进一步脱落,通过血液循环到达脑部等重要器官,导致中风。
抗凝治疗可以有效地减少血栓的形成,降低中风的风险,提高患者的生活质量和预后。
二、抗凝治疗的类别1. 口服抗凝治疗口服抗凝药物是最常见的抗凝治疗方法。
华法林、达比加群酮和利伐沙班是常用的口服抗凝药物。
患者需要根据医生的建议进行定期监测INR值,并且根据INR调整药物剂量,以确保抗凝效果的稳定。
2. 注射抗凝治疗对于无法耐受或使用口服抗凝药物的患者,注射抗凝药物是另一种选择。
肝素常用于临时或需要紧急抗凝的情况下,例如手术前后。
肝素的使用需要密切监测患者的凝血功能,以避免出血风险。
三、抗凝治疗的管理1. 患者评估在开始抗凝治疗之前,医生需要对患者进行全面评估,包括病史、体检和相关检查。
这有助于确定患者的中风风险,并决定抗凝治疗的适用性和方案。
2. 抗凝药物使用的监测与调整患者使用华法林等口服抗凝药物时,需要进行定期监测INR值。
医生根据INR值调整药物剂量,以确保抗凝效果的稳定且在可控范围内。
3. 凝血功能监测抗凝治疗期间,患者的凝血功能需要定期监测,以确保抗凝药物的安全和有效。
这包括血小板计数、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)等指标的监测。
4. 风险评估与防控除了抗凝治疗,医生还需要对患者进行风险评估。
这包括评估中风风险、出血风险以及其他相关疾病的风险。
根据评估结果,医生可以制定个性化的预防策略,减少风险的发生。
5. 患者教育与遵从性患者在接受抗凝治疗期间需要接受相关的教育,并理解抗凝治疗的重要性和注意事项。
患者应该按时服药,遵循医嘱,并定期进行复诊和检查,以确保抗凝治疗的效果。
房颤抗凝的原则房颤是一种常见的心律失常,患者心脏的上部房室传导出现异常,导致心房不规则跳动。
这种病症一旦发生,就会增加血液凝结的风险,从而导致血栓的形成,进而引发中风等严重并发症。
因此,房颤患者需要进行抗凝治疗,以预防血栓的产生。
房颤抗凝的原则如下:1.个体化治疗:每个患者的情况不同,抗凝治疗应根据患者的年龄、性别、病史、其他疾病等因素进行个体化制定。
根据患者的具体情况,选择合适的抗凝药物和剂量,以达到良好的疗效和安全性。
2.根据患者的血栓风险评估进行抗凝:根据CHA2DS2-VASc评分系统,评估患者的中风风险。
评估结果高于2分的患者,应该进行抗凝治疗。
对于评估结果为0分的患者,可以不进行抗凝。
3.监测抗凝药物的效果:抗凝治疗需要监测药物的效果,以确保治疗的安全性和有效性。
常用的监测指标是国际标准化比值(INR),对于使用华法林等维生素K拮抗剂治疗的患者,需要定期检测INR 值,保持在适当的范围内。
4.合理选择抗凝药物:目前常用的抗凝药物有华法林和新型口服抗凝药物(NOACs)。
华法林需要密切监测,且与食物和其他药物有相互作用,剂量调整比较困难。
而NOACs具有剂量稳定、快速起效、无需监测等优点,逐渐成为房颤抗凝治疗的首选。
5.注意出血风险:抗凝治疗是为了预防血栓形成,但同时也会增加出血的风险。
患者在抗凝治疗期间应注意避免外伤,避免服用影响凝血功能的药物,如阿司匹林等。
如果出现不明原因的出血,应及时就医。
6.定期复查和随访:房颤患者在抗凝治疗期间需要定期复查和随访,以监测抗凝药物的效果和患者的病情变化。
定期复查可以及早发现问题,及时调整治疗方案。
房颤抗凝治疗的原则是根据患者的具体情况进行个体化制定,注意血栓风险评估和药物监测,合理选择抗凝药物,注意出血风险,并定期复查和随访。
这样才能确保治疗的安全性和有效性,预防血栓并发症的发生,提高患者的生活质量。
执业药师老年房颤患者抗凝治疗挑战与对策
执业药师在处理老年房颤患者抗凝治疗时可能会面临一些挑战。
以下是一些常见的挑战和相应的对策:
1. 高出血风险:老年人常常存在多种因素增加出血风险,如血管脆性增加、多用药和多种疾病的共同存在。
因此,对于这类患者,选择适当的抗凝药物和剂量是至关重要的。
执业药师应该密切监测患者的国际标准化比率(INR)或新型抗凝药物的效果,确保抗凝治疗在安全范围内。
2. 用药依从性问题:老年患者通常需要长期的抗凝治疗,并可能同时使用其他药物。
这增加了用药依从性的挑战。
执业药师可以通过教育患者和他们的家人,解释抗凝治疗的重要性,并提供一些简单易行的记忆辅助措施,如药物盒子标记或手机提醒。
3. 药物相互作用:老年人往往使用多种药物来治疗不同的疾病,这可能导致药物相互作用的风险增加。
执业药师应该仔细审核患者的药物清单,并与其他医疗专业人员合作,确保患者的治疗方案中没有潜在的相互作用。
4. 肾功能下降:老年人的肾功能往往会随着年龄的增长而下降,这可能会影响抗凝药物的代谢和排泄。
执业药师应该定期监测患者的肾功能,并根据需要调整抗凝药物的剂量。
5. 患者心理和认知问题:一些老年患者可能存在心理或认知问题,导致他们难以理解和遵循抗凝治疗。
执业药师可以与患者及其家人建立良好的沟通,并提供额外的支持和教育,以确保患者正确使用抗凝药物。
总之,执业药师在处理老年房颤患者抗凝治疗时需要面对多种挑战。
通过密切监测患者的治疗效果,提供药物依从性支持,并与其他医疗专业人员合作,可以帮助最大程度地减少这些挑战对患者的影响。
心房颤动导管消融围手术期抗凝策略(全文)根据2010年人口普查数据,中国年龄标化的心心房颤动(AF))患病率为0.77%,2010中国AF患者约526万,且AF是卒中的独立危险因素,AF患者的卒中风险较非AF患者升高5倍,且AF所引起的卒中具有高复发率,高致残率,高死亡率的特点,所以近期关于导管消融治疗AF的研究成为心律失常领域的热点。
AF导管消融的围手术期管理非常重要,涉及到的问题非常广泛,其中抗凝问题是困扰临床医生的重要问题,如果管理不当,会影响手术近期及远期效果。
本文结合近年来AF导管消融围手术期抗凝治疗最新的研究数据,探究AF患者围手术期抗凝治疗策略的新进展。
首先我们先了解一下导管消融术的术式,主要有以下四种:1、导管射频消融(包括内科经心内膜导管消融和外科经心外膜导管消融)2、冷冻球囊消融3、内外科杂交消融4、内科导管消融的融合技术(Ensite vilocity 与球囊融合技术)以上任何一种术式在围手术期的抗凝都需要贯穿于术前、术中、以及术后的一段时间,对于部分高危病人可能需要终身抗凝。
具体如何选用抗凝药物以及管理策略如下:一、术前抗凝策略术前4周服用华法林或新型口服抗凝药(阵发性AF且近期无AF发作者可以直接给予低分子肝素抗凝5-7天),术前一周入院进行术前准备(如抗凝药的调整及凝血功能监测),术前3天内行食道超声检查除外心房血栓。
术前一周抗凝策略的选择:包括继续使用华法林,继续使用新型口服抗凝药,停止口服抗凝药改为低分子肝素过渡等。
1.华法林/新型口服抗凝药物(NOAC)转化肝素桥接的具体操作方法华法林转用低分子肝素:①测定INR<2,直接转化为低分子肝素;②如果INR结果>2,3天后再监测INR,待INR<2后再改为低分子肝素。
2.NOAC转用低分子肝素策略:①入院后停用达比加群或利伐沙班后直接使用低分子肝素;②入院当天已经服用达比加群一次,晚上使用低分子肝素,已经服用2次者,第二天开始使用低分子肝素;③入院当天使用一次利伐沙班者,第二天开始使用低分子肝素。
心内科房颤抗凝治疗心房颤动(简称房颤)是常见快速性心律失常之一。
在所有房颤类型中,非瓣膜性房颤(NVAF)的发病率最高,故其为国内外房颤研究关注的重点。
截至2010年,全球房颤患者数约为3350万例。
我国房颤患者已超800万,其中约500万为NVAF患者。
房颤是脑卒中的独立危险因素,NVAF患者的脑卒中患病率为健康成年人的5~6倍,且房颤引发的卒中致死、致残率分别高达20%、60%。
抗凝治疗是预防房颤相关性卒中的核心措施。
研究显示,抗凝治疗可使房颤患者脑卒中发生率从6%降至2.2%。
基层是管理以心血管疾病为代表的慢性病的“主阵地”,但目前NVAF患者抗凝治疗管理工作尚未在社区得到充分开展。
1指南建议2017年,美国心脏病学会和美国心脏协会的指南建议,TAVR后高出血风险(CHA2DS2⁃VASc评分法:女性≥3分,男性≥2分)患者先使用双联抗血小板方案治疗6个月,低出血风险者先口服抗凝药物治疗3个月,之后均终身使用单抗血小板方案。
欧洲心脏病学会和欧洲心胸外科协会的指南建议,有抗凝指征的TAVR术后患者,高出血风险者单纯终身口服抗凝药物治疗,低出血风险者先口服抗凝药物联合单抗血小板3个月,之后终身口服抗凝药物治疗;无抗凝指征者,高出血风险者终身使用单抗血小板方案,低出血风险者先使用双联抗血小板方案3~6个月,之后终身使用单抗血小板方案。
《经导管主动脉瓣置换术中国专家共识(2020更新版)》的抗凝策略沿用上述四个欧美指南的推荐,建议对于合并房颤的患者使用单一抗凝治疗的方法,同时因为证据不足且存在争议(有研究表明应用NOACs在主要不良心血管事件发生率方面,不仅与华法林相比无差异,且高于抗血小板药),暂不推荐NOACs。
2互联网规范教育①规范老年房颤患者专属云随访平台:设置适合老年人浏览的应用软件,如大字体、重要内容突出标注、教育文章推送和用药提醒通知的声音洪亮等,避免老年患者错失平台通知;②心内科工作站建立:由资深心内科医护人员组成,根据老年房颤患者常见问题,如房颤相关知识(危害、危险因素、潜在风险、并发症及对应的健康管理)、抗凝治疗相关知识(华法林药理作用、适应证、禁忌证、用法、用量、不良反应及对应的健康管理)、饮食原则、运动原则等进行针对性教育,反复线上讨论后规范统一教育内容;③平台文章推送:由护士或平台工作人员拟写统一宣教内容文章,医师审阅后在平台发布,每日或每周推送给患者,并设置签到或阅读后课堂问答,落实对老年房颤患者的规范教育;④个体化提醒管理:通过随访平台、微信、短信等方式,针对患者病情设置个性化用药提醒,包括药物剂量、时间和特殊剂量切药方法,及按时行INR检测的提醒;⑤规范诊治管理:对线下多家医院房颤相关诊疗进行规范化管理,消除患者因距离就近原则或信任原则治疗前后选择不同机构,出现诊疗差异和资料缺失情况,尽可能保证各区域老年房颤患者享受统一的教育资源;⑥建立老年患者和子女微信群:将平台每日或每周推送的文章发至群聊,二次提醒患者接受教育,并在群中每日提醒用药和INR监测,加深对患者规范化管理。
房颤消融围手术期抗凝治疗策略(全文)心房颤动(房颤)是最常见的心律失常疾病之一,其发病率与年龄呈正相关关系[1,2],据统计,2010年我国人口房颤患病率约为0.65%,预计到2050年我国60岁以上的房颤患者将接近1000万人。
房颤引起的卒中、心力衰竭等并发症[3],严重影响患者的生活质量,并给我国卫生健康事业增加沉重负担。
房颤的治疗主要包括控制心脏节律、控制心室率和降低卒中风险治疗这三个方面。
大量临床证据表明CHA2DS2-VASc评分≥2分的房颤患者口服抗凝药物治疗可有效降低卒中风险[4,5]。
随着房颤消融术的有效性被越来越多的临床研究证实,房颤消融术已成为目前公认的房颤治疗的有效手段之一[6,7]。
据统计,2014年我国房颤消融手术量已达1.7万台[8],这一数字还在不断增长。
研究表明[9]房颤消融围手术期患者出现血栓栓塞及出血的风险明显升高,这需要术者高度重视。
如何制定合理有效的围手术期抗凝治疗策略是解决这一问题的关键。
目前房颤消融围手术期抗凝药物可供选择的药物包括肝素类抗凝血药物、维生素K拮抗剂以及新型口服抗凝药物(newer oral anticoagulants, NOACs)等。
肝素类抗凝药物及维生素K拮抗剂临床应用时间相对较长,临床经验相对丰富,是目前房颤消融术者进行围手术期进行抗凝治疗的首选药物。
NOACs的出现为房颤患者围手术期抗凝治疗带来了新选择,相较华法林而言NOACs具有方便、稳定等优点,越来越多的患者倾向口服NOACs进行抗凝治疗。
NOACs主要包括两大类,一类是直接凝血酶抑制剂,如达比加群,另一类是Xa因子抑制剂,如利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班等。
但NOACs围手术期应用的经验还比较少,安全、有效的房颤消融围手术期抗凝治疗策略还有待探讨、研究。
本文旨在对现有的房颤消融围手术期抗凝治疗相关研究进行讨论,为房颤消融围手术期制定合理优化的抗凝治疗策略。
房颤消融术患者围手术期合理抗凝的需求首先,房颤疾病本身特点极易引起患者左心房血栓形成,进而导致栓塞事件的发生,每年约有5%的非瓣膜性房颤患者发生缺血性卒中事件,这要比非房颤人群高出2-7倍。
房颤的抗凝治疗策略房颤是临床上最常见的心律失常之一,其发生率随着年龄增长而增高,成人房颤发病率为0.3%~0.4%,60岁以上发病率为2.0%~4.0%,75岁以上发病率高达8.0%~11.0%,男性为女性的2倍。
著名的美国Framingham Heart Study的资料显示房颤患者死亡危险较无房颤者高1.5~1.9倍。
房颤最危险的并发症为脑栓塞,较正常人高出5倍,不同病因的房颤检塞发生率不同,非风湿性心脏病房颤的检塞危险是非房颤者的5.6倍,而风湿性心脏病房颤的检塞危险则是非房颤患者的17.6倍。
在西方国家,非风湿性瓣膜病的房颤占缺血性中风病因的15%-20%。
通过抗凝和抗血小板治疗预防和减少房颤患者的血栓栓塞并发症,是房颤治疗的重要目标。
有实验证实,规范有效的抗凝治疗可以使阵发性房颤和慢性房颤的脑卒中发生率降低65%~86%。
无论在2006年ACC/AHA房颤治疗指南中还是中华医学会心电生理和起搏分会房颤治疗专家组关于房颤的“治疗建议”里,均对房颤抗凝治疗不吝笔墨,这反映了抗凝在房颤治疗中极其重要的地位。
一、心房颤动同血栓栓塞的关系房颤与血栓栓塞的关系尚未完全明了。
房颤患者心房失去了主动收缩和舒张功能,血液不能正常充盈和排空,进而导致局部血流淤滞,为形成血栓的基础。
尤其是左心耳部位,其血流速度明显减低甚至完全淤滞,加之左心耳内肉柱表面肌小梁凹凸不平,使房颤患者左心耳血栓形成率极高,成为导致脑卒中及机体其他部位栓塞的栓子的重要来源。
国内外文献报道,与房颤有关的脑卒中80%以上来自于左心耳部位栓子的栓塞。
另外,血液在心房淤滞使凝血因子的局部浓度升高,激活的凝血因子不能被清除,而且红细胞和血小板的聚集性也增高,血液黏度增加。
房颤患者心房内血流形成涡流,直接损伤心房壁的内皮细胞,使内皮下的基底膜及结缔组织裸露,促使血小板吸附、聚集其上,形成血栓。
还有外源性凝血系统激活,局部电荷促使血小板聚集等其它因素的综合作用。
以上各理论均反应房颤与血栓形成的密切关系。
二、心房颤动的抗凝治疗方法(一)药物抗凝:1、华法林(Warfarin):化学名为3-(α-丙酮基苄基)4-羟基香豆素,属双香豆素衍生物,通过抑制维生素K依赖的凝血因子合成起到抗凝作用。
华法林阻止维生素K的环氧化物转变为氢醌形式,γ羧化作用障碍,导致凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ变成没有活性的前体,这些产物虽然进入循环,却不能有效地参与凝血过程。
在治疗剂量下,华法林能降低30-50%相关凝血因子的合成率及削弱凝血因子的生理活性。
华法林是目前应用比较广泛的口服抗凝药,上个世纪80年代末至90年代初,国际上相继进行了一系列大规模、随机、双盲、对照试验来评价华法林抗凝治疗对预防房颤患者缺血性脑卒中的意义,最著名的有AFASAK(房颤阿司匹林和抗凝试验)、SPAF(房颤患者脑卒中预防试验)、BAATAF(波士顿地区抗凝试验)、SPINAF(非风湿性房颤患者脑卒中预防试验)和CAFA(加拿大房颤抗凝研究),上述5项一级预防试验的结果表明,使用华法林抗凝治疗使卒中的相对危险性降低68%。
华法林的缺点是起效比较慢,尽管能迅速阻止凝血因子的生成,但需2-7日才达到最大药效,这段时间内体循环的凝血因子已经被清除。
华法林的主要副作用有:(1)出血:应用华法林后存在出血风险,其危险因素有:年龄(>75岁)、联合应用抗血小板药物、未得到控制的高血压、有出血史或颅内出血史、贫血及多种药物合并应用等。
华法林治疗普遍报告(1-10%)的不良反应为出血并发症。
每年约有8%服用华法林钠患者出现出血,其中,1%为严重性出血(颅内,腹膜后出血引致需住院或输血),其中0.25%为致命性。
未经治疗的高血压病人颅内出血风险大大增加。
INR明显高出目标范围会增加出血的可能性,当在INR目标范围内也有相当程度的出血风险,而此类患者一般存在某些伴随疾病。
Gullov 等人对多个临床研究分析发现,应用华法林抗凝治疗预防房颤患者血栓栓塞并发症时,大量和致命性出血副作用的最高年发生率为0.8%和2%,平均为0.5%和1.7%。
安慰剂组和阿司匹林组的大量和致命性出血副作用的平均年发生率为0.1%、0.7%、和0.2%和0.8%。
与华法林炕凝治疗有关颅内出血的特点是进展缓慢。
近年来,由于强调对华法林抗凝强度的监测,出血副作用较早期有所下降。
(2)坏死:是较少见的(<0.1%)并发症。
它起初表现为在下肢的或臀部或出现在其他部位的水肿,皮肤变黑。
之后,这些损害会变成组织坏死,其中约90%患者为妇女。
组织损害在华法林钠第三至十周治疗出现,抗凝蛋白C及S 的相对缺乏被认为其病理原因。
遗传性蛋白C及S缺乏会预致这些并发症。
由于这原因,开始华法林钠治疗需同时用肝素及用小剂量华法林钠。
若出现这并发症,停止华法林钠及继续用肝素直至损害康复或变为斑痕。
(3)紫趾综合症:其更是非常罕见的并发症,患者一般为男性及患有动脉粥样化疾病。
华法林钠使动脉粥样硬化出血引致微小栓塞,导致对称性脚趾及足底皮肤损害,并出现灼伤样疼痛。
华法林钠停用后,这些皮肤损害一般会逐渐消失。
(4)致畸作用等。
华法林的应用:目前不主张在开始时给予负荷量,一般从可能的维持量给药,起始剂量为2~4mg/d。
在相当长的一段时间内能维持要达到的抗凝水平所服药量为维持剂量,通过在抗凝后2周左右的调整,根据凝血酶原时间基本可摸索出病人抗凝治疗的维持剂量。
口服华法林的抗凝作用受许多药物、乙醇及富含维生素K的食物影响,初步决定的维持剂量是不稳定的。
口服华法林后2小时,其血浆浓度开始上升,6小时后达到高峰,随后稍有下降,在连续服用72小时后,其血浆浓度趋于稳定。
因此,抗凝强度的监测最少要等到口服药物48小时后进行。
房颤病人的抗凝强度以控制PT为对照的1.3~1.8倍为宜,国际标准化比率INR维持在2.0~3.0之间。
华法林的治疗窗比较窄,INR小于1.5时抗凝作用不肯定,大于3.5时有出血的风险。
对于70岁以上并无其它血栓栓塞危险因素的老年房颤患者,建议INR接近2.0即可。
国内多中心研究证实,与国际上其他研究一样,中国人应用华法林预防血栓栓塞的抗凝强度为INR在2.0~3.0之间,纠正了某些人认为亚洲人或中国人应该采用更低强度抗凝的误区。
2、希美加群(Ximelagatran):口服直接凝血酶抑制剂希美加群具有起效快,不依赖Vit K活性,不受细胞色素P450系统影响特性。
对食物、药物影响也小,可用固定剂量,无需抗凝监测,有可能取代华法林成为一种安全有效的抗凝剂。
已完成的SPORTIF Ⅱ试验首先验证了在非瓣膜性房颤患者使用希美加群具有较好的安全性和耐受性。
随后进行的SPORTIF Ⅲ和V试验进一步评价了希美加群与华法林比较的疗效和安全性,SPORTIF Ⅲ为随机开放性的研究,入选的房颤患者至少有一个脑卒中的危险因素。
主要终点为脑卒中(缺血性和出血性)和体循环栓塞。
希美加群组剂量为36 mg 2次/d,华法林的抗凝强度INR为2~3 。
研究平均随访17.4 个月,希美加群组脑卒中和体循环栓塞的年发生率为 1.6%,华法林组为 2.3%(P=0.10)。
希美加群组总出血事件显著低于华法林组:26%vs30%,但大出血事件两者差异无统计学意义。
同时也发现希美加群组肝脏谷丙转氨酶(ALT)升高者显著多于华法林(6%vs1%,P<0.01)。
但无论是否继续治疗,在6个月后ALT都恢复到治疗前基础水平。
SPORTIF V研究结果表明,脑卒中和体循环栓塞的年发生率两组分别为1.6% 和1.2%,差异无统计学意义,而希美加群组的总死亡率降低16% ,总出血事件显著减少。
总的来说,口服直接凝血酶抑制剂希美加群具有临床治疗范围广、出血并发症少、无需监测的优点,并且抗凝效果不差于华法林。
希美加群曾有望替代华法林作为预防非瓣膜性房颤脑卒中的有效药物,但由于其对肝功能的影响,一切关于希美加群的临床研究在2006年被迫终止。
3、肝素(Heparin):肝素在体内外均有抗凝作用,在体内能够通过激活AT-Ⅲ(血浆蛋白酶抑制剂),AT-Ⅲ与凝血酶、因子Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、激肽释放酶等许多凝血因子结合形成稳定的复合物,抑制这些凝血因子的作用,有迅速的抗凝作用。
静脉注射肝素10分钟内凝血时间、凝血酶时间、凝血酶原时间都明显延长。
不良反应有自发性出血、过敏反应、短暂血小板减少等。
低分子肝素(Fraxiparine)平均相对分子量在5000左右,半衰期长,具有稳定的生物利用度和稳定的清除率,因此除肥胖和肾功能不全患者外,一般不需要监测凝血状态。
4、阿司匹林(Aspirin):阿司匹林的主要作用是抑制血小板聚集。
虽然它能有效防止血栓形成,但与口服华法林相比,其不能有效防止房颤患者血栓栓塞的发生。
其优点是无需监测患者的抗凝状态,且发生出血的风险比华法林明显降低。
其一般被用做辅助抗凝药物使用,2006年ACC/AHA/ESC房颤指南推荐低危或有抗凝禁忌的房颤患者可口服阿司匹林,而存在一项以上中危或一项高危因素的患者应使用华法林。
国内首个华法林和阿司匹林预防非瓣膜性心房颤动血栓栓塞的效果和安全性比较的前瞻随机多中心研究已经完成。
将全国18家医院的824例患者分别随机应用阿司匹林和华法林。
平均随访时间中位数19个月。
结果是调整剂量的华法林(2.0~3.0)在中国非瓣膜病心房颤动患者中预防血栓栓塞的效果优于阿司匹林(150~160mg)。
与阿司匹林相比,华法林可明显降低脑卒中、总血栓栓塞事件的发生率,但在治疗过程中需要严密监测,避免INR>3.0。
5、氯吡格雷(Clopidogrel):氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂,选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的活化,因此可抑制血小板聚集。
氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集。
除ADP外,氯吡格雷还能阻断其它激动剂通过释放ADP 引起血小板活性的增强,从而抑制其引起的血小板聚集。
氯吡格雷通过不可逆地修饰血小板ADP受体起作用。
暴露于氯吡格雷的血小板的寿命受到影响,而血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。
2006年ACC/AHA/ESC房颤指南指出,接受PCI治疗的心房颤动患者,小剂量阿司匹林(<100 mg/d)联用氯吡格雷(75 mg/d)和华法林(INR 2.0~3.0),但要仔细调整华法林剂量,因出血危险增加。
冠状动脉疾病合并心房颤动的长期治疗有三种方案:单用阿司匹林、阿司匹林联合中等强度华法林(INR 2.0~3.0)和单用华法林(INR 2.0~3.0)。
6、利伐沙班(Rivaroxaban):利伐沙班是一个强效选择性的口服直接Xa因子抑制剂。