原发性胃肠道恶性黑色素瘤1例并文献复习

  • 格式:pdf
  • 大小:933.78 KB
  • 文档页数:3

-702 -Chiu J Gastnexteni, 2922, Vol. 25, No. 2

•病例分析与个案报道•

原发性胃肠道恶性黑色素瘤1例并文献复习

谢转红1马文莉1李戟毗1 丁霏霏5王 祥6* *

D0I: 2. 52aa/j. imu. 1008-2025. 2222.12.215

* 本文通信作者

,Email: wanyxiang@ lze. edu. co兰州大学第二临床医学院1 (730030)兰州大学第二医院消化内科

°

关键词胃肠道肿瘤;黑色素瘤;组织病理学;免疫组织化学;诊断;治疗

Primara MaUanane Melanoma of Gastraintestinal Tract: A Case RepolC and Review of Literathrr XIE

Zhuannoog4, MA Wenlc , LE Jipin , DIEG FeifeC , WANG Xiaag . 4 Thr Secong Clinical Meduao Collegd of Lanzhoo

Unuersite, Lanzhon ( 730030) ; 2Dedartmedi of Gastroenterolowy ; O

ic Secong HospUal of Lanzhon University, Lanzhon

Coirespoiidence to: WANG Xiang, Email: wanyxiang@ lze. edu. co

Key worde Gastnintestinal Neoplasms ; Melanoma ; HisWhathology; ImmunohisAchemistn ; Diagnosis;

Theeaps

病例:患者女,49岁,因“食欲不振半年余,间断腹胀2

余天”于2020年-月8日收治入院。患者半年余前无明显

因下 欲不振、腹胀,无其 道症状。 有高

病史,入院体检未 性体征。生化检查:乳酸脱氢酶

(LDH)47)U/L,血、粪常规检查无异常。胃镜检查:胃底、

胃体、胃窦、十二指肠降部 大小不等的黑色素瘤形

成,中央凹陷,周边黏膜糜烂隆起(图2

o超声胃镜检查:胃

部黑色素瘤处胃 存在,黏膜肌层略有增厚。胃底黑

色素瘤处胃壁前三层 融合,呈略低回声改变(图

2) o病理结果:胃黏 成片黑色素细胞,大部分细胞被

黑色 ,少数细胞见大核仁,有 ,异型(图2

o

组化染色:CK-y ( + ), VimenWn ( + ), S120 ( + ), HMBP5

(+ ) , Melan A( + ) , SOX12 ( + ) , Syy ( - ) , CD117 (-),

Dog)( -),CD34( -),CD34( - ), KiP7 阳性细胞数 65%。

结肠镜检查:回盲部、升结肠、横结肠、降结肠 大小不等、

形态不一的黑色素瘤形成(图4

)o胸腹部增强CT:2双肺

多发结节影,纵隔内淋巴结肿大,考虑转移。6i胃腔充盈尚

可,胃壁未见明显肿块影;肝内 占位,胃窦旁和肝门部软

,双侧肾上腺占位,腹膜后 ,考虑 。3.右

侧肩胛骨骨质破坏,考虑转移(图5

)o头颅MRI:双侧大脑

球、小脑半球、左侧丘脑、桥脑 异常强化影,考虑

(图6)

o SPECT

:双侧肩胛骨、肱骨头、部 椎示踪

异常浓聚(图7) o患者无皮肤、眼部 性黑色素瘤病

史,考虑 性胃肠道恶性黑色素瘤。患者已发生双肺、

隔、肝脏、双侧肾上腺、腹膜、脑、骨 ,为晚期恶性黑色

素瘤,TNM分期为

N期。结合患者家庭经济情况和家属意

愿,未进一步 因检测, “顺钳+替莫瞠胺+重组图1胃镜检查示胃底、胃体、胃窦、十二指肠降部多发黑色

素瘤形成

图2超声胃镜检查示胃窦部黑色素瘤处胃壁结构存在,

肌层略有增厚。胃底黑色素瘤处胃壁前三层

结构消失融合,呈略^^回声改变

图3 HE染色(X400)示胃黏膜中成片黑色素细胞,大部分

细胞被黑色素覆盖,少数细胞见大核仁,有深染,

异型胃肠病学2222年第25卷第2期

-722 -

图4结肠镜检查示回盲部、升结肠、横结肠、降结肠多发

黑色素瘤形成

A:双肺多发结节影,纵隔内淋巴结肿大;B:胃腔充盈尚可,胃壁

未见明显肿块影;肝内多发占位,胃窦旁和肝门部软组织肿块

图5本例患者胸腹部增强CT检查

图6头颅MRI示双侧大脑半球、小脑半球、左侧丘脑、桥脑

可见多发异常强化影

图7 SPECT示双侧肩胛骨、肱骨头、部分胸腰椎示踪剂

异常浓聚

人血管内皮抑制素注射液(商品名:恩度)”方案治疗,目前尚在正规治疗中。

讨论:恶性黑色素瘤是黑色素细胞发生突变形成的恶性

肿瘤,以组织内含有黑色素为特征,好发于皮肤、眼、口腔、消

化道、呼吸道、生殖系统的黏膜、眼球的睫状体、虹膜、脉络膜

以及脑膜的脉络膜等处。根据基因突变特点,恶性黑色素瘤

可分为肢端型、黏膜型、慢性阳光损伤型和非慢性阳光损伤

型。其中黏膜型起源于黏膜中的黑色素细胞,按部位可分为

头颈部(鼻腔/鼻窦/鼻咽、口腔)、胃肠道(上、下消化道)、生

殖道、泌尿道、呼吸道等[2

o据文献报道,发生于皮肤的黑

色素瘤的高危因素与严重的日光晒伤史、皮肤癌病史、肢端

皮肤色素痣、不恰当处理(切割、针挑等)有关,而黏膜型尚

不明确J] o Chexng等[]的研究发现,原发性胃肠道黑色素

瘤的常见发生部位为口鼻咽(32.8%)、肛管(32 4%)、直肠

(22. 0% ),而食管(3i 2% )、胃(2. 7% )、小肠(2. 3% )、胆囊

(-.4%

)和结直肠(4.0%

)较为少见

o

胃肠道恶性黑色素瘤多为其他部位病灶通过淋巴管或

血管转移所致(43.5%

)[],呈浸润性生长,预后差,中位生

存期<0年。发生胃肠道转移者生前被确诊仅占4%,尸解

中发现胃肠道转移者约62% [5P] o其中5).0%转移至小肠

转移至胃、结肠、直肠肛门的比例分别为33.3%、22.2%、

25% [J]。原发性胃肠道恶性黑色素瘤极为罕见,发病中位年

龄为59岁,以直肠肛管最多见(74.04%),食管(22.27%)

和胃少见(6i 07%

) [] o研究发现原发性胃肠道恶性黑色素

瘤的发生可能与以下两种发病机制有关:

①胃肠内APUD细

胞可获得或保留向黑色素细胞脱分化的能力,并随后发生恶

性转化。

②黑色素细胞向胃肠道异位迁移J25 ] o有研究提

出了一种区分原发性支气管黑色素瘤和继发性支气管黑色

素瘤的标准,其同样适用于原发性胃肠道黑色素瘤。包括:

①手术病理证实的单一孤立的胃肠道黑色素瘤病灶

;②既往

无切除的皮肤或眼部黑色素瘤病史;③形态学与原发肿瘤相

契合

;④手术时无其他处可证实的黑色素瘤;

⑤仔细尸检,确

定患者死因[2 ] o

原发性胃肠道恶性黑色素瘤的临床表现不典型,常见症

状包括腹部不适、腹痛、厌食、恶心、呕吐、消瘦、呕血、黑便、

贫血、肠梗阻、肠穿孔等。LDH是目前认为有参考价值的血

液学指标。CT、MRI和骨扫描等影像学检查虽不能判断肿

瘤的性质,但可了解病变范围和有无发生转移,有助于临床

分期的确定和治疗方案的选择。内镜检查是常用的检查手

段,大部分肿瘤表面常有不同程度的色素沉着,而当色素形

成较少时,易与其他胃肠道肿瘤相混淆,包括间质瘤、神经内

分泌癌、低分化腺癌、淋巴瘤和肉瘤等[2 ]

o在检查过程中

,

对于可疑病灶需行组织病理学检查和免疫组化检查。常用

的特征性肿瘤标志物包括S24蛋白、SOX2、HMBP5、Meen

A、酪氨酸酶和MNF等。其中S104蛋白的敏感性最高,但

-762 -Chiu J Gastne/Wni, 2626 , Vol. 25 , No. 11

特异性较差;而HMB95、Memn A和酪氨酸酶等特异性较

高,敏感性不一。因此联合检测多种标志物可提高黑色素瘤

的检出率。此外,Ki97和cyclic D1可用于肿瘤良恶性的鉴

别;基因检测既可用于诊断和鉴别诊断,还可预测分子靶向

药物的治疗效果并指导临床治疗,包括BRAF、C-KIT、NRAS、

PDGFRA7」7。

原发性胃肠道恶性黑色素瘤通常较早发生转移,预后

差,1年生存率为83% ,6年生存率为57% ,5年生存率仅为

12% [4]。因此,早发现、早诊断、早治疗可延长患者的生存

期。然而目前缺乏有效的治疗方法,90% ~95%的患者早期

可选择手术切除。但多数患者发现时已属晚期,失去手术机

会,其他常见治疗方法有放化疗、免疫治疗、靶向治疗和联合

治疗。根据2012 CSCO指南,推荐N期黏膜型黑色素瘤的治

疗方案为化疗+抗血管生成药物;如携带BRAF V620突变,

可选择BRAF抑制剂

7]。本例患者确诊时已发生多处转移,

因家庭经济等多种原因,未行基因检测,选用化疗联合抗血

管生成药物治疗,目前疗效尚可,但其预后和生存期限不容

乐观。

综上所述,原发性胃肠道恶性黑色素瘤极为少见,缺乏

典型的临床表现,发现时多为中晚期,且缺乏有效的治疗手

段。因此,提高临床医师和辅助科室医师对本病的认识,深

入检查并扩展免疫组化技术,早期发现并进行根治性手术是

改善患者预后、延长生存期的有效手段。

参考文献

[1 /中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤

学会(CSCO)黑色素瘤诊疗指南2019[M].北京:人

民卫生出版社,2012.

[6 /黑色素瘤诊疗规范

(222年版).http:/Awwv. nhc.

yoe. ctTcme1eeanchTiiyiTyeiMatuecnnpiXiyi. him? nd

二 b2202bl99814—Cbl219b87U2cv51.

[3 / CHEUNG M C, PEREZ E A, MOLINA M A, vt ci.

Defininy the role of surpen Ou pUman yastnintesPnal

tract memnoma [J] J Gastnintest Surp, 2008 , 12

(4) : 731-633.

[4 / PATEL J K, DINOLKAR M S, PICKREN J W, vt ci.

Metastatic paVern of malignant memnoma. A stuPy of 612 acWpsp cases

J]. Am J Surp

, 1973

, 137 (6

):

827-314.

[5

/季政一,花天放,戴雪明.胃肠道黑色素瘤

7].中

国普通外科杂志,2000

, 9

(4) : 326-324.

[2 ] IHDE J K

, COIL D G. Memnoma meUsUVe to

stomach, small bowel

, or colon

J /. Am J Surp

, 1291

,

166 (3

) : 208-611.

[7

/ LA SELVA D

, KOZAREK R A

, DORER R K

, vt ci.

PUmap and meUsUtic memnoma of the GI tract:

c.ntnca.pneeetiainot etdoecopncentdntye atdpaineti

ouRomes

[ J

]. Surp Endoso