原发性胃肠道恶性黑色素瘤1例并文献复习
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-702 -Chiu J Gastnexteni, 2922, Vol. 25, No. 2
•病例分析与个案报道•
原发性胃肠道恶性黑色素瘤1例并文献复习
谢转红1马文莉1李戟毗1 丁霏霏5王 祥6* *
D0I: 2. 52aa/j. imu. 1008-2025. 2222.12.215
* 本文通信作者
,Email: wanyxiang@ lze. edu. co兰州大学第二临床医学院1 (730030)兰州大学第二医院消化内科
°
关键词胃肠道肿瘤;黑色素瘤;组织病理学;免疫组织化学;诊断;治疗
Primara MaUanane Melanoma of Gastraintestinal Tract: A Case RepolC and Review of Literathrr XIE
Zhuannoog4, MA Wenlc , LE Jipin , DIEG FeifeC , WANG Xiaag . 4 Thr Secong Clinical Meduao Collegd of Lanzhoo
Unuersite, Lanzhon ( 730030) ; 2Dedartmedi of Gastroenterolowy ; O
ic Secong HospUal of Lanzhon University, Lanzhon
Coirespoiidence to: WANG Xiang, Email: wanyxiang@ lze. edu. co
Key worde Gastnintestinal Neoplasms ; Melanoma ; HisWhathology; ImmunohisAchemistn ; Diagnosis;
Theeaps
病例:患者女,49岁,因“食欲不振半年余,间断腹胀2
余天”于2020年-月8日收治入院。患者半年余前无明显
因下 欲不振、腹胀,无其 道症状。 有高
病史,入院体检未 性体征。生化检查:乳酸脱氢酶
(LDH)47)U/L,血、粪常规检查无异常。胃镜检查:胃底、
胃体、胃窦、十二指肠降部 大小不等的黑色素瘤形
成,中央凹陷,周边黏膜糜烂隆起(图2
o超声胃镜检查:胃
部黑色素瘤处胃 存在,黏膜肌层略有增厚。胃底黑
色素瘤处胃壁前三层 融合,呈略低回声改变(图
2) o病理结果:胃黏 成片黑色素细胞,大部分细胞被
黑色 ,少数细胞见大核仁,有 ,异型(图2
o
组化染色:CK-y ( + ), VimenWn ( + ), S120 ( + ), HMBP5
(+ ) , Melan A( + ) , SOX12 ( + ) , Syy ( - ) , CD117 (-),
Dog)( -),CD34( -),CD34( - ), KiP7 阳性细胞数 65%。
结肠镜检查:回盲部、升结肠、横结肠、降结肠 大小不等、
形态不一的黑色素瘤形成(图4
)o胸腹部增强CT:2双肺
多发结节影,纵隔内淋巴结肿大,考虑转移。6i胃腔充盈尚
可,胃壁未见明显肿块影;肝内 占位,胃窦旁和肝门部软
,双侧肾上腺占位,腹膜后 ,考虑 。3.右
侧肩胛骨骨质破坏,考虑转移(图5
)o头颅MRI:双侧大脑
球、小脑半球、左侧丘脑、桥脑 异常强化影,考虑
(图6)
o SPECT
:双侧肩胛骨、肱骨头、部 椎示踪
异常浓聚(图7) o患者无皮肤、眼部 性黑色素瘤病
史,考虑 性胃肠道恶性黑色素瘤。患者已发生双肺、
隔、肝脏、双侧肾上腺、腹膜、脑、骨 ,为晚期恶性黑色
素瘤,TNM分期为
N期。结合患者家庭经济情况和家属意
愿,未进一步 因检测, “顺钳+替莫瞠胺+重组图1胃镜检查示胃底、胃体、胃窦、十二指肠降部多发黑色
素瘤形成
图2超声胃镜检查示胃窦部黑色素瘤处胃壁结构存在,
肌层略有增厚。胃底黑色素瘤处胃壁前三层
结构消失融合,呈略^^回声改变
图3 HE染色(X400)示胃黏膜中成片黑色素细胞,大部分
细胞被黑色素覆盖,少数细胞见大核仁,有深染,
异型胃肠病学2222年第25卷第2期
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图4结肠镜检查示回盲部、升结肠、横结肠、降结肠多发
黑色素瘤形成
A:双肺多发结节影,纵隔内淋巴结肿大;B:胃腔充盈尚可,胃壁
未见明显肿块影;肝内多发占位,胃窦旁和肝门部软组织肿块
图5本例患者胸腹部增强CT检查
图6头颅MRI示双侧大脑半球、小脑半球、左侧丘脑、桥脑
可见多发异常强化影
图7 SPECT示双侧肩胛骨、肱骨头、部分胸腰椎示踪剂
异常浓聚
人血管内皮抑制素注射液(商品名:恩度)”方案治疗,目前尚在正规治疗中。
讨论:恶性黑色素瘤是黑色素细胞发生突变形成的恶性
肿瘤,以组织内含有黑色素为特征,好发于皮肤、眼、口腔、消
化道、呼吸道、生殖系统的黏膜、眼球的睫状体、虹膜、脉络膜
以及脑膜的脉络膜等处。根据基因突变特点,恶性黑色素瘤
可分为肢端型、黏膜型、慢性阳光损伤型和非慢性阳光损伤
型。其中黏膜型起源于黏膜中的黑色素细胞,按部位可分为
头颈部(鼻腔/鼻窦/鼻咽、口腔)、胃肠道(上、下消化道)、生
殖道、泌尿道、呼吸道等[2
o据文献报道,发生于皮肤的黑
色素瘤的高危因素与严重的日光晒伤史、皮肤癌病史、肢端
皮肤色素痣、不恰当处理(切割、针挑等)有关,而黏膜型尚
不明确J] o Chexng等[]的研究发现,原发性胃肠道黑色素
瘤的常见发生部位为口鼻咽(32.8%)、肛管(32 4%)、直肠
(22. 0% ),而食管(3i 2% )、胃(2. 7% )、小肠(2. 3% )、胆囊
(-.4%
)和结直肠(4.0%
)较为少见
o
胃肠道恶性黑色素瘤多为其他部位病灶通过淋巴管或
血管转移所致(43.5%
)[],呈浸润性生长,预后差,中位生
存期<0年。发生胃肠道转移者生前被确诊仅占4%,尸解
中发现胃肠道转移者约62% [5P] o其中5).0%转移至小肠
,
转移至胃、结肠、直肠肛门的比例分别为33.3%、22.2%、
25% [J]。原发性胃肠道恶性黑色素瘤极为罕见,发病中位年
龄为59岁,以直肠肛管最多见(74.04%),食管(22.27%)
和胃少见(6i 07%
) [] o研究发现原发性胃肠道恶性黑色素
瘤的发生可能与以下两种发病机制有关:
①胃肠内APUD细
胞可获得或保留向黑色素细胞脱分化的能力,并随后发生恶
性转化。
②黑色素细胞向胃肠道异位迁移J25 ] o有研究提
出了一种区分原发性支气管黑色素瘤和继发性支气管黑色
素瘤的标准,其同样适用于原发性胃肠道黑色素瘤。包括:
①手术病理证实的单一孤立的胃肠道黑色素瘤病灶
;②既往
无切除的皮肤或眼部黑色素瘤病史;③形态学与原发肿瘤相
契合
;④手术时无其他处可证实的黑色素瘤;
⑤仔细尸检,确
定患者死因[2 ] o
原发性胃肠道恶性黑色素瘤的临床表现不典型,常见症
状包括腹部不适、腹痛、厌食、恶心、呕吐、消瘦、呕血、黑便、
贫血、肠梗阻、肠穿孔等。LDH是目前认为有参考价值的血
液学指标。CT、MRI和骨扫描等影像学检查虽不能判断肿
瘤的性质,但可了解病变范围和有无发生转移,有助于临床
分期的确定和治疗方案的选择。内镜检查是常用的检查手
段,大部分肿瘤表面常有不同程度的色素沉着,而当色素形
成较少时,易与其他胃肠道肿瘤相混淆,包括间质瘤、神经内
分泌癌、低分化腺癌、淋巴瘤和肉瘤等[2 ]
o在检查过程中
,
对于可疑病灶需行组织病理学检查和免疫组化检查。常用
的特征性肿瘤标志物包括S24蛋白、SOX2、HMBP5、Meen
A、酪氨酸酶和MNF等。其中S104蛋白的敏感性最高,但
-762 -Chiu J Gastne/Wni, 2626 , Vol. 25 , No. 11
特异性较差;而HMB95、Memn A和酪氨酸酶等特异性较
高,敏感性不一。因此联合检测多种标志物可提高黑色素瘤
的检出率。此外,Ki97和cyclic D1可用于肿瘤良恶性的鉴
别;基因检测既可用于诊断和鉴别诊断,还可预测分子靶向
药物的治疗效果并指导临床治疗,包括BRAF、C-KIT、NRAS、
PDGFRA7」7。
原发性胃肠道恶性黑色素瘤通常较早发生转移,预后
差,1年生存率为83% ,6年生存率为57% ,5年生存率仅为
12% [4]。因此,早发现、早诊断、早治疗可延长患者的生存
期。然而目前缺乏有效的治疗方法,90% ~95%的患者早期
可选择手术切除。但多数患者发现时已属晚期,失去手术机
会,其他常见治疗方法有放化疗、免疫治疗、靶向治疗和联合
治疗。根据2012 CSCO指南,推荐N期黏膜型黑色素瘤的治
疗方案为化疗+抗血管生成药物;如携带BRAF V620突变,
可选择BRAF抑制剂
7]。本例患者确诊时已发生多处转移,
因家庭经济等多种原因,未行基因检测,选用化疗联合抗血
管生成药物治疗,目前疗效尚可,但其预后和生存期限不容
乐观。
综上所述,原发性胃肠道恶性黑色素瘤极为少见,缺乏
典型的临床表现,发现时多为中晚期,且缺乏有效的治疗手
段。因此,提高临床医师和辅助科室医师对本病的认识,深
入检查并扩展免疫组化技术,早期发现并进行根治性手术是
改善患者预后、延长生存期的有效手段。
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