宣颈癌诊治进展
清华大学玉泉医院妇产科陈春玲
［中图分类号］Ｒ７３７．３３［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７１－９４５Ｘ（２００９）０４－００７９－０５
宫颈癌是妇科常见的肿瘤之 关系。一般来说，肿瘤恶性程度越 归纳为以下３种：①生物活性染书
一，其发病率和死亡率都较高，其 高，ＦＤＧ摄取越明显。利用肿瘤细 示踪法；以亚甲蓝、专利蓝等
治疗手段主要包括手术、放疗、化 胞“捕获”１８ＦＤＧ的能力增高的特 物活性染料为标记物；②放射
疗的综合治疗。随着科学的发展， 点，可用于早期监测恶性肿瘤的复 核素示踪法，以放射性核素锝一９
宫颈癌的诊断方法、手术方式、放 发。因此，ＰＥＴ主要描述的是葡萄 为标记物；③生物活性染料一放
化疗方式都有了新的进展，同时还 糖代谢改变，而不是ｃＴ值和解剖结 性核素联合示踪法。Ｄａｒｇｅｎｔ等差
出现了靶向治疗、基因治疗和疫苗 构变化；是功能的精确变化与周围 试运用腹腔镜对３５例早期宫颈癌
预防的综合防治体系。 脏器及组织的关系，有助于从良性 患者进行ＳＬＮ活检，采用宫颈局
淋巴结中鉴别出恶性转移；从治疗 注射新型染料——专利蓝Ｖ使ＳＬｆ 分子影像学的发展 后改变中辨别出残存或复发癌。 染色，再行腹腔镜检查并取ｓＬｆ 分子影像学是医学影像技术与 指导富颈癌的近距离后装放疗， 活检。结果显示，ＳＬＮ％Ｒ￣ｊＩＪ率
分子生物学相结合的产物，其涉及 ＧｒｉｇｓｂＹ报道（Ｇｒｉｇｓｂｙ ＰＷ．２００１） １００％。Ｋａｍｐｒａｔｈ等（Ｋａｍｐｒａｔｈ ｓ， 物理、化学、核医学、影像学、计ＰＥＴＲｖ￣检测淋巴结ＬＬＣＴ、ＭＲＩ具有ＰｏｓｓｏｖｅｒＭ，ＳｃｈｎｅｉｄｅｒＡ．２０００） 算机等多门学科。从临床角度看， 更高的敏感性，尤其是对盆腔外 采用核素的方法进行腹腔镜下
分子影像学的内涵是借助现代影像 的转移淋巴结，＞５ ｍｍ的淋巴结检 ＳＬＮ￣Ｏ，宫颈部位注射硫锝胶僻
学技术，从分子水平研究和观察疾 测率为６７％，＞１０ ｍｍ的淋巴结检测 后，术者在特制的腹腔镜Ｙ探头挢
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ｐｏｌｙｐｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｆｅｒｔｉｌ Ｓｔｅｒｉｌ，２００９，９１（４）：１０５６—１０６０． ［１３］Ｓａｌｌｅｙ Ｋ Ｅ，Ｗｉｃｋｈａｍ Ｅ Ｐ，Ｃｈｅａｎｇ Ｋ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ｇｌｕｃｏｓｅ ｉｎｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｉｎ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｍｍｅ＿一ａ ｐｏｓｉｔｉｏｎ ｓｔａｔｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ Ａｎｄｒｏｇｅｎ Ｅｘｃｅｓｓ Ｓｏｃｉｅｔｙ［Ｊ３．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｅｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ， ２００７，９２（１２）：４５４６—４５５６． ［１４］Ｍｏｌｌ Ｅ，ｖａｎ ｄｅｒ Ｖｅｅｎ Ｆ，ｖａｎＷｅｌｙ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｉｎ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ： ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ［Ｊ］．Ｈｕｍ Ｒｅｐｒｏｄ Ｕｐｄａｔｅ，２００７，１３（６）：５２７－５３７． ［１５］Ｑｕｂｌａｎ Ｈ Ｓ， Ａ１一Ｋｈａｄｅｒｅｉ Ｓ， Ａｂｕ．Ｓａｌｅｍ Ａ Ｎ， ｅｔ ａ１． Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｌｏｍｉｐｈｅｎｅ ｃｉｔｒａｔｅ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｆｅｒｔｉｌｉｓａｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ： Ａ ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎａｅｃｏｌ，２００９，２９（７）：６５１—６５５． ［１６］Ｋｊｏｔｒｏｄ Ｓ Ｂ， ｖｏｎ Ｄｕｒｉｎｇ Ｖ， Ｃａｒｌｓｅｎ Ｓ Ｍ．Ｍｅｔｆｏｒｍ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｅ￣ｒｅ ＩＶＦ／ＩＣＳＩ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ ｂｌｉｎｄ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］． ＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２００４，１９（６）：１３１５－１３２２． ［１７］Ｃｏｓｔｅｌｌｏ Ｍ Ｆ，Ｃｈａｐｍａｎ Ｍ，Ｃｏｎｗａｙ Ｕ．Ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌｓ ｏｕ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｃｏ—ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｈｉｎ ｏｖｕｌａｔｉｏｎ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｒ 实用医学杂志２０１０年第２６卷第２４期
塞用疸症杂志２００７年９月第２２卷第５期Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ．Ｓｅｐ ２００７．Ｖ０ｌ ２２．Ｎ０．５ ＨＰＶ相关的宫颈癌生物治疗研究进展 关键词：ＨＰＶ；宫颈癌；基因治疗：免疫治疗 中图分类号：Ｒ７３７．３３ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００１－５９３０（２００７）０５－０５４３－０３ 韩 洁综述 高国兰审校 宫颈癌（ｅｅ￣ｉｅａｌ ｃａｎｃｅｒ）是全球女性中仅次于乳腺癌列第２ 位的常见的恶性肿瘤…。我国经过广泛开展的妇科普查，几十 年来宫颈癌的发病率及死亡率降低了近６８％．２ｊ，但从全国范围 来看，宫颈癌的患病率仍居妇科恶性肿瘤之首，且出现了年轻病 例逐年增加的趋势。 ＷＨＯ于１９９２年宣布人乳头瘤病毒（ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ— ｅｓ，ＨＰＶ）是引起宫颈癌变的首要因素。１９９５年，国际癌症研究 署（ＩＡＲＣ）专题讨论会将ＨＰＶ感染确定为宫颈癌的主要病因， 明确子宫颈癌是１种感染性疾病。ＨＰＶ感染是宫颈癌的必要 因素 ｊ，反复或持续的ＨＰＶ感染可能会导致细胞向恶性表型的 转化。ＨＰＶ １６、１８亚型对宫颈移行带具高度的亲和力，与宫颈 癌的关系最为密切，称为高危型ＨＰＶ。高危型ＨＰＶ感染是引起 宫颈癌和宫颈上皮内瘤变（ＣＩＮ）的的主要因素 Ｊ。ＨＰＶ感染 与组织学类型相关：ＨＰＶ１６型多见于宫颈鳞癌，ＨＰＶ１８型以宫 颈腺癌为主 Ｊ。众多的研究表明：ＨＰＶ病毒基因组整合人类染 色体后，早期转录区Ｅ６、Ｅ７基因的表达产物Ｅ６、Ｅ７原癌蛋白在 细胞周期调控及凋亡调节中起重要作用，是宫颈癌发生、发展的 主要原因。 早期宫颈癌放疗或手术的效果好，而晚期则失去手术机会， 以放疔为主，包括手术、放疗、化疗及生物治疗在内的综合治疗 是现代肿瘤治疗的发展趋势。本文将对宫颈癌ＨＰＶ相关的生 物治疗研究进展作一综述。宫颈癌的生物治疗主要包括基因治 疗和免疫治疗。 １基因治疗 Ｍａｄｒｉｇａｌ等 在研究了ＨＰ１Ｖ１６ Ｅ６、Ｅ７在宫颈癌细胞的恶 性生长特质中所扮演的活跃角色后认为，Ｅ６、Ｅ７可能是宫颈癌 反义基因治疗的理想靶标。近年来，ＲＮＡ干扰技术又为特异性 的沉默致病基因提供了新的手段。 １．１反义基因治疗 反义基因治疗是指应用与目的基因ｍＲＮＡ互补的核酸，使 之在基因复制、转录、剪接、ｍＲＮＡ转运及翻译等多个水平上抑 制目的基因表达的１种手段，主要包括反义ＲＮＡ、反义寡脱氧 核苷酸（ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｏｌｉｇｏｄｅｏｘｙｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，ＡＳ—ＯＤＮｓ）及核酶（ｒｉ— ｂｏｚｙｍｅｓ，ＲＺｓ）。反义寡核苷酸和核酶是最有效的治疗性核酸 （ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄｓ，ＴＮＡｓ） 之一，可以在体内通过减少Ｅ６、 作者单位：３３００２９江西省肿瘤医院妇产科（韩 洁）；３３０００６南昌大 学医学部（高国兰） ・５４３・ Ｅ７的转录而抑制肿瘤的生长 。 Ｃｈｅｏｎｇ等 将Ｅ６基因的反义核酸（ＡＳ）通过质粒转染宫 颈癌细胞株ＣａＳｋｉ和ＳｉＨａ，观察到细胞的活力下降和凋亡的形 态学变化。６ｈ后，ＣａＳｋｉ中观察到Ｅ６黏附的抑制和ｐ５３及对 ｐ５３应答的ＧＡＤＤ４５蛋白的迅速上调，他们认为Ｅ６ Ａｓ通过诱 导ｐ５３上调和减少细胞色素ｃ进入胞质，从而活化ｃａｓｐａｓｅ－９和 ｅａｓｐａｓｅ－３，引起凋亡。研究表明，将质粒 、腺病毒 、腺病毒 相关病毒 载体介导的反义核酸转染宫颈癌细胞，均可逆转细 胞的恶性表型，诱导细胞的凋亡。 Ａｌｖａｒｅｚ—Ｓａｌａｓ等 将在ＨＰＶ１６ Ｅ６／Ｅ７ ｍＲＮＡ全长中具有 直接核酶活性的含１６个核苷酸的抗Ｅ６反义寡核苷酸导入宫颈 癌细胞ＣａＳｋｉ和ＱＧＵ中，除了观察到相应ｍＲＮＡ的下降以外， 还有ｐ５３水平的增加和裸鼠体内移植瘤生长的明显抑制。 锤头状核酶和发夹状核酶作为宫颈癌基因治疗工具被高度 评价。Ｌｕｉｓ等 设计特异性切割ＨＰＶ Ｅ６、Ｅ７ ｍＲＮＡ的发夹状 核酶Ｒ４３４，有效抑制了Ｅ６的体外翻译。 １．２ ＲＮＡ干扰 ＲＮＡ干扰（ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ，ＲＮＡｉ）是指双链ＲＮＡ（ｄｏｕｂ— ｌｅ ｓｔｒａｎｄｅｄ ＲＮＡ，ｄｓＲＮＡ）分子诱导细胞内与其序列同源的基因 ｍＲＮＡ降解而引起的转录后基因沉默（ｐｏｓｔｔｒａｎｓｃｒｉｐ ｔｉｏｎａｌｇｅｎｅ ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ，ＰＴＧＳ）现象。这种小的双链的ＲＮＡ分子被称为小干 扰ＲＮＡ（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ＲＮＡ，ｓｉＲＮＡ）。美国斯坦福大学医学 院的Ａｎｄｒｅｗ Ｚ．Ｆｉｒｅ和马萨诸塞大学医学院的Ｃｒａｉｇ Ｃ．Ｍｅｌｌｏ因 发现了这种全新的基因调控方式而获得２００６年度诺贝尔生理 学和医学奖 １４］。ＲＮＡ干扰技术具有反义核酸和核酶技术所无 可比拟的特异、高效的优点 ，为致病基因表达的沉默提供了 新的手段。 化学合成的ｓｉＲＮＡ纯度高，能高效转染细胞，但在细胞内 的半衰期较短，一般仅能维持数天。而ｓｉＲＮＡ表达载体通过将 两段编码短发夹ＲＮＡ（ｓｈｏｒｔ ｈａｉｒｐｉｎ ＲＮＡ，ｓｈＲＮＡ）序列的ＤＮＡ 单链克隆到相应的启动子下游，从而操纵ｓｈＲＮＡ在哺乳动物细 胞中的表达，可产生与ｓｉＲＮＡ同样的效果，从而在细胞中长期 稳定的抑制靶基因的表达。 Ｊｉａｎｇ等¨ ” 分别合成了Ｅ６、Ｅ７ ｓｉ ＲＮＡｓ来沉默其在ＣａＳｋｉ 和ＳｉＨａ中的表达。Ｅ６基因的沉默诱导细胞ｐ５３蛋白的蓄积， 转活细胞周期调控的ｐ２１基因，减少细胞增殖。另一面，Ｅ７的 沉默诱导凋亡细胞的死亡。而在ＨＰＶ阴性的细胞中无效。第 １次证明了在恶性细胞中ｓｉＲＮＡ可选择性的诱导沉默外源性病 毒基因。 Ｂｕｔｚ等“ 发现无论是载体介导还是合成的ｓｉＲＮＡ，可直接 高效作用于抗凋亡的Ｅ６原癌基因，在肿瘤细胞中恢复休眠的
宫颈癌的放射治疗进展
【摘要】宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，其严重地威胁着妇女的健康。宫颈癌的放射治疗在宫颈癌治疗中占有重要地位，约80％的患者把放射治疗作为单独治疗或综合治疗手段之一。腔内近距离治疗结合体外照射是最普遍使用的放射疗法，适合于治疗各个临床期别的子宫颈癌，随着放射治疗设备的不断更新，宫颈癌放疗技术也随之日益革新，下面对宫颈癌放疗的现状及进展加以简述。
【关键词】宫颈癌 放射治疗
中图分类号：r737.3文献标识码：b文章编号：1005-0515（2011）10-042-02放射治疗在宫颈癌治疗中占有重要地位，约80％的患者把放射治疗作为单独治疗或综合治疗手段之一。腔内近距离治疗结合体外照射是最普遍使用的放射疗法，适合于治疗各个临床期别的子宫颈癌，随着放射治疗设备的不断更新，宫颈癌放疗技术也随之日益革新，下面对宫颈癌放疗的现状及进展加以简述。
1 腔内放疗技术的进展
传统腔内后装治疗采用低剂量率射线的腔内治疗，随着辐射与防护技术的发展，近年来多采用高剂量率射线治疗宫颈癌，放射源有152ir和252cf等，具有治疗时问短、疗效确切、并发症少、肿瘤消退快等优点，此外，放射源的微型化使得近距离治疗更为方便。目前国内多采用易于防护、半衰期短的192ir为放射源，推广较好。20世纪7o年代美国、俄罗斯等国家已开始252cf后装治疗官颈癌的临床工作。252cf中子射线具有与伽玛γ射线和x射线不同的放
射生物学特点，其传能线密度(let)高，没有潜在致死性损伤修复和亚致死性损伤修复，对处于不同增殖周期的细胞没有选择性，各期肿瘤细胞对中子射线都敏感，对含氧细胞和乏氧细胞均有杀伤力，射线氧增效比(oer)低，较好地克服了γ和x射线对恶性肿瘤内乏氧细胞不敏感的缺陷，与普通光子线比较，对肿瘤细胞的杀灭作用更强，其生物效应剂量(bed)是普通光子线的1.6倍以上。2002年，俄罗斯m ina l2 等报道了60钴137铯、 252锎后装放疗治疗ⅲ期宫颈癌的5年生存率。252锎达70.9％ ，明显高于 60钴(52.8％)及”137 铯(67.2％)。1998年第三军医大学大坪医院开始引进252cf“中子刀”，并用于宫颈癌的治疗，取得了良好的效果
