心血管疾病的基因遗传学研究

±里羞查匡　！笙４旦第１８　第４期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｅｓｔｈｅｔｉｃ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ａｐｒ．２００９．Ｖｏ１．１８．Ｎｏ．４　５８７　

瘢痕疙瘩的遗传学及相关基因研究进展　

Ｓｔｕｄｙ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｇｅｎｅｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｇｅｎｅｓ　ｏｎ　ｋｅｌｏｉｄ　

宋玫综述，刘毅审校　

（兰州军区总医院烧伤整形外科中心甘肃兰州７３００５０）　

瘢痕疙瘩（Ｋｅｌｏｉｄ）是皮肤损伤如创伤、烧伤或手术后引发的　

以成纤维细胞过度增生和细胞外基质的异常积聚为特征的皮肤　

胶原性疾病。临床表现差异较大，皮损一般高出周围正常皮肤，范　

围超过原伤口界限而侵犯临近组织呈瘤样生长，触之较硬，伴有　

不同程度的瘙痒和疼痛，常造成功能障碍和外形破坏。早期表面　

呈粉红或暗红色，晚期多为苍白色，可伴色素沉着，与正常皮肤界　

限明显ｌ】。有好发部位，多见于有色人种，不发生退行性变化和单　纯手术后极易复发等特点，因此有良性真皮肿瘤之称。其病理学　

基础是成纤维细胞等修复细胞在创伤后增殖加速和合成大量细　

胞外基质、并在局部过度积聚。瘢痕疙瘩是一种创伤后病理愈合　

状态，近年来对其发病机制的研究增多，国内外许多学者对瘢痕　

疙瘩的发生已从组织学、病理学、生理学、免疫学和遗传学等方面　

进行了一系列的研究，其中遗传学方面的研究已成为该学科研究　

的最新热点。现就近几年来瘢痕疙瘩的遗传学及相关基因研究进　

展综述如下。　

１遗传背景　流行病学调查表明，瘢痕疙瘩和增生性瘢痕好发于深肤色人　

种，即存在显著的种族差异性，有色人种如黑人和亚洲人瘢痕疙　

瘩、增生眭瘢痕的发病率明显高于白种人，其发生率分别为１／５　和１／１５￣；瘢痕疙瘩大多散发发病，但具有一定的家族遗传倾向　

，其家族『生发病率约为３９６。高景恒等　调查了４　３５８名中国成年　

人后发现，瘢痕疙瘩患病率为２３％，男女比例为１：２，２５９６有家族史。　

目前研究认为遗传是瘢痕疙瘩发病的主要因素目。早在１９５６年，　

选　ＨＥＲＥＤＩＴＡＳ（Ｂｅｉｊｉｎｇ）２０１３年７月　ＩＳＳＮ　０２５３－９７７２　ＷＷＷ．ｃｈｉｎａｇｅｎｅ．ｃｎ　遗传学教学　

ＤｏＩ：１０．３７２４／ＳＰ．Ｊ．１００５．２０１３．００９３１　

孟德尔豌豆基因克隆的研究进展及其在遗传学教学中　

的应用　

何风华，朱碧岩，高峰，李韶山，李娘辉　

华南师范大学生命科学学院，广州５１０６３１　

摘要：１５０多年前，孟德尔进行了豌豆７对相对性状的杂交试验，发现了遗传学的两个基本规律。１９００年，孟德　

尔定律被重新发现以后，人们从生理生化、细胞和分子水平等不同层次上对豌豆的这７个性状进行了深入研究。　

近年，随着分子生物学技术的发展，已有种子形状（　）、茎的长度　ｅ）、子叶颜色∽和花的颜色　）等４个性状的　基因被克隆；未成熟豆荚的颜色（６　）、花的着生位置（　）和豆荚形状（　的基因已被定位在各自的连锁群上。４　

个孟德尔基因的鉴定和克隆加深了人们对基因概念的理解：如基因功能的多样性、在分子水平上基因变异原因　

的多样性、显性和隐性的分子实质等。在遗传学教学中，把孟德尔基因克隆和研究的最新进展介绍给学生，在　

分子水平上诠释经典遗传规律，有助于提高学生的学习兴趣，帮助学生全面把握从形式遗传学到分子遗传学的　

内容和遗传学的发展方向。　

关键词：　豌豆；基因克隆；遗传学教学　

Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｃｌｏｎｉｎｇ　ｏｆ　Ｍｅｎｄｅｌ’Ｓ　ｇｅｎｅ　ｉｎ　ｐｅａ（Ｐｉｓｕｍ　ｓａ－　

ｔｉｖｕｍ　Ｌ．）ａｎｄ　ｉｔｓ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｇｅｎｅｔｉｃｓ　ｔｅａｃｈｉｎｇ　

ＨＥ　Ｆｅｎｇ—Ｈｕａ，ＺＨＵ　Ｂｉ—Ｙａｎ，ＧＡＯ　Ｆｅｎｇ，ＬＩ　Ｓｈａｏ—Ｓｈａｎ，ＬＩ　Ｎｉａｎｇ－Ｈｕｉ　

ＳｃｈｏｏｌｏｆＬ￣ｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＳｏｕｔｈＣｈｉｎａＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５１０６３１，Ｃｈｉｎａ　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｎｅ　ｈｕｎｄｒｅｄ　ａｎｄ　ｆｉｆｔｙ　ｙｅａｒｓ　ａｇｏ，Ｇｒｅｇｏｒ　Ｍｅｎｄｅｌ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ　ｔｈｅ　ｓｅｇｒｅｇａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｖｅｎ　ｔｒａｉｔｓ　ｉｎ　ｐｅａ（Ｐｉｓｕｍ　ｓａｔｉｖｕｍ）ａｎｄ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｔｈｅ　ｌａｗ　ｏｆ　ｓｅｇｒｅｇａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｌａｗ　ｏｆ　ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ａｓｓｏｒｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｇｅｎｅｔｉｃｓ．Ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｌａｗｓ　ｏｆ　ｇｅｎｅｔｉｃｓ　ｗｅｒｅ　ｒｅｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄ　ｉｎ　１　９００，ｔｈｅ　ｓｅｖｅｎ　ｔｒａｉｔｓ　ｈａｖｅ　ｂｅｅｎ　ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｆｉｅｌｄｓ　ｏｆ　ｐｌａｎｔ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｓ　ｗｅｌｌ　ａｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｅｌｌ　ａｎｄ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｌｅｖｅｌｓ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　ｉｎ　ｇｅｎｅｔｉｃｓ，　ｆｏｕｒ　ｇｅｎｅｓ　ｆｏｒ　ｓｅｅｄ　ｓｈａｐｅ　），ｓｔｅｍ　ｌｅｎｇｔｈ　ｇ），ｃｏｔｙｌｅｄｏｎ　ｃｏｌｏｕｒ∽，ａｎｄ　ｆｌｏｗｅｒ　ｃｏｌｏｕｒ　）ｈａｖｅ　ｂｅｅｎ　ｃｌｏｎｅｄ　ａｎｄ　ｓｅｑｕｅｎｃｅｄ；　ａｎｄ　ａｎｏｔｈｅｒ　ｔｈｒｅｅ　ｇｅｎｅｓ　ｆｏｒ　ｉｍｍａｔｕｒｅ　ｐｏｄ　ｃｏｌｏｕｒ（６　），ｆａｓｃｉａｔｉｏｎ（　１）ａｎｄ　ｐｏｄ　ｆｏｒｍ（ｔＯ　ｈａｖｅ　ｂｅｅｎ　ｌｏｃａｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｉｎｋａｇｅ　ｇｒｏｕｐｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｌｏｎｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆｏｕｒ　Ｍｅｎｄｅｌ’Ｓ　ｇｅｎｅｓ　ｗｉｌｌ　ｈｅｌｐ　ｄｅｅｐｌｙ　ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｃ　ｃｏｎ—　ｃｅｐｔ　ｏｆ　ｇｅｎｅ　ｉｎ　ｍａｎｙ　ｒｅｓｐｅｃｔｓ：ｌｉｋｅ　ｔｈｅ　ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　ｇｅｎｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｏｒｉｇｉｎｓ　ｆｏｒ　ｇｅｎｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｌｅｖｅｌ，　

一种基因表达调控的表观遗传学机制研究　李青蓝　（湖北大学生命科学学院　湖北　武汉４３００６２）　摘要：表观遗传学使人们可以从生物学机制层面对环境影响表型的途径进行研究。通过　定量分析的方法．研究了基因ＭＬＬ１对可诱导转录因子ＮＦ—ｋａｐｐａＢ下游基因的调控作用，探索　组蛋白Ｈ３Ｋ４甲基化酶参与基因表达的机制。结果表明，ＭＬＬ１的调控主要是通过对ＮＦ—ｋａｐｐａＢ　靶基因启动子进行Ｈ３Ｋ４甲基化来实现的。表观遗传学已经成为参与调节基因转录和细胞身份　的关键因素　关键词：表观遗传学；基因表达调控；组蛋白Ｈ３Ｋ４甲基转移酶；ＭＬＬ１；ＮＦ—ｋａｐｐａＢ　中图分类号：Ｒ３９４　文献标识码：Ａ　ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６６５—２２７２．２０１４．０３．０７８　１表观遗传学与基因表达调　控　表观遗传学是研究基因型产　生表型的学科．使人们能从生物学　机制层面对环境影响表型的途径　进行研究　高等生物对外界及内环　境的刺激作出的反应复杂而精密．　细胞可通过表观遗传学机制改变　自身染色质的状态．调节基因的转　录和表达．打开某些基因．关闭某　些基因．最后形成新的翻译组来完　成各种生理活动　表观遗传赋予基　因表达多层次的调控．使一个基因　组能够组合出多个表达组．这种复　杂的调控网络更有利于细胞应对　各种生理环境的改变．完成丰富多　样的生理功能　表观遗传学机制主　要通过转录、转录后水平调控基因　表达　转录水平的调控主要包括组　蛋白的修饰和组蛋白变体．转录后　水平的调控主要由非编码ＲＮＡ介　导　由于基因表达调控在生物体的　发生、分化、生长、代谢、衰老、死亡　等过程中不可或缺．因而表观遗传　学在生物体的生命进程中扮演着　重要的角色。相关研究证实．表观　遗传学机制在环境相关的疾病中　收稿日期：２０１４—０１—０８　发挥了重要作用．表观遗传学的异　常参与了癌症、炎代谢性疾病以及　神经疾病等人类疾病的发生和病　理过程　目前表观遗传学的研究主　要集中在ＤＮＡ甲基化、组蛋白修　饰以及染色质结构变化三大方面。　２　ＭＬＬ１对ＮＦ—ｋａｐｐａＢ下　游基因的调控机制　ＭＬＬ（ｍｉｘｅｄ　ｌｉｎｅａｇｅ　ｌｅｕｋｅｍｉａ）　家族的基因通过甲基化组蛋白　Ｈ３Ｋ４来调节转录　在人体内存在　ＭＬＬ家族的６个成员．他们分别是　ＳＥＴＤ１Ａ．ＳＥＴＤ１１Ｂ和ＭＬＬ１一　ＭＬＬ４　他们中的每一个在疾病的发　生过程中都起着不可替代的作用。　本文采用定量分析的方法．研究　ＭＬＬ１对ＮＦ—ｋａｐｐａＢ下游基因的调　控作用．探索组蛋白Ｈ３Ｋ４甲基化　酶参与基因表达的机制　２．１材料　细胞系：ＭＥＦ（ｍｏｕｓｅ　ｅｍｂｒｙｏｎ　ｉｃ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ），ＭＥＦ　ＭＬＬ１＋／＋与　ＭＥＦ　ＭＬＬ１－／－：　质粒：带有ＮＦ—ｋａｐｐａＢ响应元　件和荧光素酶的质粒Ｐｇｌ３一ＮＦ—　ｋａｐｐａＢ；　细胞因子：ＴＮＦｃｔ（ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏ．　ｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ）；　抗体：Ｈ３Ｋ４Ｍｅ３抗体。　２．２信号通路实验　信号通路实验研究ＭＬＬ１缺失　对ＴＮＦａ刺激下ＮＦ—ｋａｐｐａＢ转录　活性的影响　本实验设置对照组　ｆ野生型）ＭＥＦ　ＭＬＬ１＋／＋与实验组　（敲除性）ＭＥＦ　ＭＬＬ１一／一．通过荧光　素酶报告基因分析实验（１ｕｃｉｆｅｒａｓｅ　ｒｅＤ０ｒｔｅｒ　ａｓｓａｙ）来检测在ＭＬＬ１一／一　中ＮＦ—ＫａｐｐａＢ活性的缺失　将已　转染带有ＮＦ—ＫａｐｐａＢ响应元件与　荧光素酶的质粒的ＭＬＬ１＋／＋与　ＭＬＬ１一／一细胞系用ＴＮＦａ　ｆ１０ｎｇ／　ｍ１）处理１０ｈ之后．进行荧光素酶　活性检测　由于荧光素酶报告基因分析　实验所用到的是质粒．即单纯的小　ＤＮＡ分子．不含有组蛋白．从而保　证该步骤是单纯地检测ＭＬＬ１缺失　对ＮＦ—ＫａｐｐａＢ信号通路影响．排　除了甲基化途径可能产生的干扰　２－３甲基化途径实验　甲基化途径实验研究ＭＬＬ１对　ＮＦ—ｋａｐｐａＢ下游靶基因组蛋白的　甲基化作用是否影响其转录　首先　先检测ＭＬＬ１对ＮＦ—ＫａｐｐａＢ下游　靶基因转录的调节作用　从培养到　Ｐ　ＪＣＩＮＥＥＲＩＮＧ　ＷｌＴＨ　ＳＣＩＥＮＣＥ＆ＴＥＣＨＮ０ＬＯＧＹ　Ｍ０ＮＴＨＬＹ　ＮＯ　３　２０１　

MTHFR基因C677T遗传多态与先天性心脏病相关性研究

发表时间：2017-06-26T10:13:59.767Z 来源：《航空军医》2017年第8期 作者： 刘震宇1 闫淑媛2

[导读] 先天性心脏病（CHD）是婴幼儿心脏疾患中最常见的疾病。

（1.湖南省人民医院/湖南师范大学第一附属医院；2.长沙市妇幼保健院）

摘要：目的 先天性心脏病（Congenital heart disease，CHD）是婴幼儿心脏疾患中最常见的疾病。大多数CHD是由遗传因素和环境因素相互作用引起的多基因遗传病。本文探讨湖南地区汉族人群MTHFR基因C677T多态性与先天性心脏病的关系。方法 运用PCR+ Sanger

测序技术检测湖南地区180例正常对照组及167例无血缘关系汉族人群先天性心脏病组中MTHFR SNP C677T多态性。结果 MTHFR SNP

C677T 中T等位基因的频率在先天性心脏病人中为65.27%，正常人群中为44.44%。基因型频率和等位基因频率在先天性心脏病组和正常对照组间具有统计学意义（P<0.05）。结论 湖南地区汉族人群MTHFR基因C677T多态性与先天性心脏病具有相关性。

关键词： 先天性心脏病；MTHFR；基因多态性

先天性心脏病（CHD）是婴幼儿心脏疾患中最常见的疾病。它是指出生时就存在的心血管结构或功能异常，是由于胎儿时期心血管发育异常或发育障碍以及出生后应退化的组织未能退化造成的心血管畸形。除少数CHD 是由单基因突变和染色体畸变引起外，大多数 CHD

是由遗传因素和环境因素相互作用引起的多基因遗传病。大量研究结果提示，高同型半胱氨酸血症可能与CHD 的发生有关，而叶酸与同型

半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）代谢密切相关。亚甲基四氢叶酸还原酶 （MTHFR）是叶酸和同型半胱氨酸（Hcy）代谢的关键酶之一。

自1994年Goyette等首次将人类MTHFR基因成功克隆并定位以来，MTHFR基因及其多态性的研究引起了人们的广泛关注[1]。研究最多的