体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求

体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则——发光免疫分析试剂生产及质量控制技术指导原则（报批稿）2009-05-15 09:00发光免疫分析试剂是指利用特异的抗原抗体反应等生物学原理，利用发光信号的强弱来判断样本中相应抗原或抗体是否存在来进行检测的一类试剂。

主要包括化学发光（酶促、非酶促），电化学发光和时间分辨荧光等法。

该指导原则主要适用于利用发光分析技术对蛋白质等被测物质进行检测的第三类试剂生产及质量控制，第二类试剂的生产及质量控制可参考该指导原则执行，国家食品药品监督管理部门将依据科学技术发展的需要，适时组织修订。

一、基本原则（一）研制、生产用的各种原料、辅料应当制定相应的质量标准，并符合有关法规的要求。

（二）诊断试剂的生产企业应具备相应的专业技术人员、仪器设备以及适宜的生产环境，获得《医疗器械生产许可证》；同时，生产企业应按照《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》的要求建立相应的质量管理体系，形成文件和记录，加以实施并保持有效运行；生产企业还应该通过《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）》的考核。

企业应对试剂的使用范围做出明确规定，并经国家药品监督管理部门批准。

（三）诊断试剂的研制应当按照科学、规范的原则组织研发，各反应条件的选择和确定应符合基本的科学原理。

（四）研制生产过程中所用的材料及工艺，应充分考虑可能涉及的安全性方面的事宜。

（五）试剂生产和质量控制的总体目标：保证产品使用安全，质量稳定，工艺可控，使用有效。

二、原材料质量控制（一）主要生物原料与产品质量最密切相关的生物原料主要包括各种天然抗原、重组抗原、单克隆抗体、多克隆抗体以及多肽类、激素类等生物原科。

这类原料可用于包被酶标反应板、标记相关酶（辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶等）、中和反应用抗原或抗体、制备校准品（标准品）等。

一般按工艺要求对这类生物原料进行质量检验，以保证其达到规定的质量标准。

主要生物原料若为企业自己生产，其工艺必须相对稳定；若购买，其供应商要求相对固定，不能随意变更供应商，如果主要原料（包括工艺）或其供应商有变更，应依据国家相关法规的要求进行变更申请。

体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则(试行) 体外诊断试剂生产实施细则(试行) 目录第一章总则第二章组织机构、人员与质量管理职责第三章设施、设备与生产环境控制第四章文件与记录第五章设计控制与验证第六章采购控制第七章生产过程控制第八章检验与质量控制第九章产品销售与客户服务控制第十章不合格品控制、纠正和预防措施第十一章不良事件、质量事故报告制度第十二章附则附录A体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求附录B参考资料附录C体外诊断试剂产品研制情况现场核查要求第一章总则第一条为规范体外诊断试剂生产企业的生产管理，依据《医疗器械生产监督管理办法》等相关法规，制定本细则。

第二条国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂产品不属于本细则的管理范围。

其他体外诊断试剂的质量管理体系考核均执行本细则。

第三条本细则为体外诊断试剂生产和质量管理的基本要求，适用于体外诊断试剂的设计开发、生产、销售和服务的全过程。

第四条体外诊断试剂生产企业(以下简称生产企业)应当按照本细则的要求，建立相应的质量管理体系，形成文件和记录，加以实施并保持有效运行。

第二章组织机构、人员与质量管理职责第五条生产企业应当建立生产管理和质量管理机构，明确相关部门和人员的质量管理职责，并配备一定数量的与产品生产和质量管理相适应的专业管理人员。

体外诊断试剂生产企业应至少有二名质量管理体系内部审核员。

第六条生产企业负责人必须对企业的质量管理负责，应当明确质量管理体系的管理者代表。

企业负责人和管理者代表应当熟悉医疗器械相关法规并了解相关质量体系标准。

第七条生产企业生产和质量负责人应当具有医学、医学检验学、生物学、生物化学、微生物学、免疫学或药学等与所生产产品相关的专业大专以上学历，应当具备相关产品生产和质量管理的实践经验。

生产负责人和质量负责人不得互相兼任。

第八条从事生产操作和检验的人员必须经过岗前专门培训，专职检验员应当具有专业知识背景或相关行业从业经验，符合所从事的岗位要求。

PCR厂房标准二零一三年五月目录1体外诊断试剂生产实施细则11.1设施、设备与生产环境控制 (1)1.2体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求 (4)2洁净厂房设计规范82.1 总则 (8)2.2 空气洁净度等级 (8)2.3 总体设计 (9)2.3.1 洁净厂房位置选择和总平面布置 (9)2.3.2 工艺布置和设计综合协调 (10)2.3.3 噪声控制 (11)2.3.4 微振控制 (12)2.4 建筑 (13)2.4.1 一般规定 (13)2.4.2 人员净化和物料净化设施 (13)2.4.3 防火和疏散 (15)2.4.4 室内装修 (16)2.4.5 装配式洁净室 (17)2.5 空气净化 (18)2.5.1 一般要求 (18)2.5.2 洁净室正压控制 (19)2.5.3 气流组织和送风量 (20)2.5.4 空气净化处理 (23)2.5.5 采暖通风 (24)2.5.6 风管和附件 (25)2.6 给水排水 (25)2.6.1 一般规范 (25)2.6.2 给水 (26)2.6.3 排水 (26)2.6.4 消防设施 (27)2.7 工业气体管道 (27)2.7.1 通常规定 (27)2.7.2 管道材料、阀门和附件 (28)2.7.3 管道连接和清洗 (29)2.7.4 安全技术 (29)2.8 电气 (30)2.8.1 配电 (30)2.8.2 照明 (30)2.8.3 控制、通信和防护 (31)2.9附录 (32)2.9.1名词解释 (32)2.9.2洁净室空气洁净度的测试 (34)2.9.3洁净厂房生产的火灾危险性分类举例 (37)2.9.4净化空气调节系统设计对施工的要求 (37)2.9.5净化空气调节系统设计对维护管理的要求 (38)2.9.6净化空气调节系统风管壁厚 (38)2.9.7本规范用词说明 (39)3 体外诊断试剂生产质量管理体系考核评定标准401体外诊断试剂生产实施细则1.1设施、设备与生产环境控制第十一条厂房、设施与设备应当与体外诊断试剂生产相适应。

体外诊断试剂生产实施细则(试行)培训教材国家食品药品监督管理局目录第一章总则第二章组织机构、人员与质量管理职责第三章设施、设备与生产环境控制第四章文件与记录第五章设计控制与验证第六章采购控制第七章生产过程控制第八章检验与质量控制第九章产品销售与客户服务控制第十章不合格品控制、纠正与预防措施第十一章不良事件、质量事故报告制度第十二章ﻩ附则附录A 体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求附录B参考资料附录C体外诊断试剂产品研制情况现场核查要求ﻬ第一章总则《医疗器械监督管理条例》第八条规定国家对医疗器械产品实行注册管理制度。

《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》第五章规定了生产企业质量管理体系考核:第三十七条规定体外诊断试剂生产企业必须建立质量管理体系,包括一类体外诊断试剂生产企业也应当建立质量管理体系;第三十八条规定体外诊断试剂生产企业要由药品监督管理部门进行质量管理体系考核;第三十九条规定二、三类体外诊断试剂产品在申请注册或重新注册时要进行质量管理体系考核与研制现场核查,第一类体外诊断试剂得生产质量管理体系由企业自行组织核查;另外,第十条规定质量体系考核就就是对体外诊断试剂生产质量管理就是否符合《体外诊断试剂生产实施细则》进行评价等等。

以上这些法规与规范性文件构成了建立体外诊断试剂生产质量规范核查得法律基础。

就目前得法规规定而言,体外诊断试剂生产质量管理考核还不就是行政许可事项,但就是属于行政检查范畴,就是附属于体外诊断试剂产品注册得行政许可事项。

为此,为了公平地、有效地、规范地进行体外诊断试剂生产质量管理体系得核查,特制定了《体外诊断试剂生产实施细则》作为核查得标准依据。

国家法定用于血源筛查得品种:A、B、O血型定型试剂;乙肝表面抗原酶联免疫诊断试剂(HB ｓAg ELA);丙肝病毒抗体酶联免疫诊断试剂(抗ＨCV EＬA);爱滋病毒抗体酶联免疫诊断试剂(抗HIV ELA);梅毒诊断试剂(ＲPR及ＵSＲ)。

附录A体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求第一条对生产环境有净化要求的产品除应当满足《体外诊断试剂生产实施细则》的通用要求外，其生产环境还应当满足本附录的要求。

不同洁净级别生产区域的控制标准参见下表：表不同洁净级别生产区域的控制标准第二条企业应当明确工艺所需的空气净化级别，进入洁净室(区)的空气必须净化。

阴性、阳性血清、质粒或血液制品的处理操作应当在至少10，000级环境下进行，与相邻区域保持相对负压，并符合防护规定。

酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜、以及内包装等工艺环节，至少应在100，000级净化环境中进行操作。

无菌物料的分装必须在局部百级。

普通化学类诊断试剂的生产应在清洁环境（符合本细则第二十条规定）中进行。

第三条厂房应当具有防止昆虫和其他动物进入的设施。

第四条企业应当提供洁净区内生产工艺流程图和空气调节、配电照明等平/立面图。

新建、改建、扩建的洁净区厂房应当提供有资质的设计单位设计的图纸。

第五条在设计和建设厂房时，应当考虑使用时便于进行清洁工作。

洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。

第六条洁净区应当配置空气消毒装置，有平面布置图、编号和使用记录。

第七条洁净室(区)内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。

第八条洁净室(区)应当根据生产要求提供足够的照明。

主要工作室的照度宜为300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。

厂房应当具有应急照明设施。

第九条洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。

体外诊断试剂生产实施细则（征求意见稿）国家食品药品监督管理局二○○六年五月体外诊断试剂生产实施细则目录第一章总则第二章组织机构、人员与质量职责第三章设施、设备与生产环境控制第四章文件与记录第五章设计控制与验证第六章采购控制第七章生产过程控制第八章检验与质量控制第九章产品销售与客户服务控制第十章不合格品控制、纠正和预防措施第十一章不良事件、质量事故报告制度第十二章附则附录A 体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求附录B 参考资料体外诊断试剂生产实施细则（征求意见稿）第一章总则第一条、为规范体外诊断试剂生产企业的生产行为，促进产品质量控制和质量管理，依据《医疗器械生产监督管理办法》等相关法规，特制定《体外诊断试剂生产实施细则》（以下简称《细则》）。

第二条、本《细则》所指的体外诊断试剂是可单独或与仪器、器具、设备或系统组合使用，对人体样本在体外进行检查，用于对样本中的某个量进行检测或测量的体外诊断检验程序的化学、生物学或免疫学物质。

包括试剂、试剂盒、试剂用品、校准（品）物、控制（品）物。

第三条、本《细则》为体外诊断试剂生产和质量管理的基本要求，适用于第二类、第三类体外诊断试剂产品的设计开发、生产、销售和服务的全过程。

第四条、体外诊断试剂生产企业应按本《细则》的要求，建立相应的质量管理体系，形成文件和记录，加以实施并保持有效运行。

第二章组织机构、人员与质量职责第五条、体外诊断试剂生产企业应建立生产管理和质量管理机构，明确相关部门和人员的质量管理职责，并配备一定数量的与产品生产和质量相适应的专业管理人员。

第三类体外诊断试剂生产企业应至少有二名质量管理体系内部审核员。

第六条、企业负责人必须对企业的质量管理负责，应明确质量管理体系的管理者代表。

企业负责人和管理者代表应熟悉医疗器械相关法规并了解相关质量体系标准。

第七条、体外诊断试剂生产企业生产和质量的负责人应具有医学、医学检验学、生物学、生物化学、微生物学、免疫学或药学等与所生产产品相关的专业大专以上学历，应具备相关产品生产和质量管理的实践经验。

体外诊断试剂生产实施细则体外诊断试剂是一种用于诊断疾病、监测健康指标、评估治疗效果的辅助工具。

为了保障体外诊断试剂的质量和安全性，需要制定体外诊断试剂生产的实施细则。

以下是一份体外诊断试剂生产实施细则的草案，旨在规范体外诊断试剂生产的各个环节和流程。

一、总则1.本实施细则适用于体外诊断试剂生产企业，包括试剂的研发、生产、检验、销售等环节。

2.体外诊断试剂生产必须符合国家相关法律法规的要求，并且符合质量管理体系的规定。

3.本实施细则的目的是确保体外诊断试剂的质量和安全性，保护公众的健康和利益。

二、生产准备1.体外诊断试剂生产企业必须建立完整的质量管理体系，并获得相关的生产许可证。

2.试剂生产所需的原材料必须符合国家相应标准，并经过严格的验收和管理。

3.试剂生产场所必须符合相关的卫生、安全和环境要求，并设立相应的控制措施。

4.试剂生产设备必须符合国家相关标准，并进行定期检验和维护。

三、试剂开发与验证1.试剂的开发必须符合试剂研发规范，并经过严格的验证和评估。

2.试剂的性能指标必须明确，并符合国家相关标准的要求。

四、生产过程控制1.试剂生产必须按照严格的工艺流程进行，确保每个步骤的准确和稳定。

2.试剂生产线必须具备相应的监控系统，及时发现并纠正生产过程中的异常。

3.试剂生产中应采用合适的容器和包装材料，确保试剂的稳定性和保质期。

4.试剂生产必须采取适当的灭菌措施，确保试剂的无菌状态。

五、质量控制1.试剂生产企业必须建立完善的质量控制体系，包括原材料的检验、中间产品的检验和最终产品的检验。

2.试剂的质量控制必须符合国家相关标准，并通过合格的实验室进行检验。

3.试剂生产企业必须建立不合格品管理制度，对不合格品进行妥善处理，并采取纠正措施以防止再次发生。

六、记录和档案管理1.试剂生产企业必须建立完整的记录和档案管理制度，包括生产记录、检验报告、原材料采购记录等。

2.试剂生产过程中的记录必须及时、准确并完整，确保可追溯性。

附件4：体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则——金标类诊断试剂生产及质量控制技术指导原则金标类试剂是指应用胶体金免疫技术，采用胶体金标记的抗体或抗原包被于玻璃纤维膜、聚脂膜或其他载体，聚脂膜或其他载体，将相关抗原或抗体固相连接在硝酸纤维膜，将相关抗原或抗体固相连接在硝酸纤维膜，将相关抗原或抗体固相连接在硝酸纤维膜，应用层析法的原理检测应用层析法的原理检测样品中的抗原或抗体的快速检测试剂。

样品中的抗原或抗体的快速检测试剂。

本技术指导原则适用于第三类体外诊断试剂中金标类试剂的生产及质量控制，其他金标试剂可作参考。

国家药品监督管理部门将根据科学技术发展的需要对本技术指导原则适时组织修订。

组织修订。

一、基本原则（一）研制、生产用的各种原料、生产用的各种原料、辅料应当制定相应的质量指标，辅料应当制定相应的质量指标，辅料应当制定相应的质量指标，并应符合有关法规的并应符合有关法规的要求。

要求。

（二）诊断试剂的生产企业应具备相应的专业技术人员、仪器设备以及适宜的生产环境，获得《医疗器械生产许可证》；同时，生产企业应按照生产企业应按照《体外诊断试剂生产实施细则《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》的要求建立相应的质量管理体系，的要求建立相应的质量管理体系，形成文件和记录，形成文件和记录，形成文件和记录，加以实施并保持有效运行；加以实施并保持有效运行；加以实施并保持有效运行；生产企业还生产企业还应该通过《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）》的考核。

》的考核。

（三）诊断试剂的研制应当按照科学、诊断试剂的研制应当按照科学、规范的原则组织研发，规范的原则组织研发，规范的原则组织研发，各反应条件的选择和确定各反应条件的选择和确定应符合基本的科学原理。

应符合基本的科学原理。

（四）研制生产过程中所用的材料及工艺，应充分考虑可能涉及的安全性方面的事宜。

（五）生产和质量控制的总体目标：保证试剂使用安全、质量稳定、工艺可控、检测有效。

第三条 设计开发、生产、 本细则为体外诊断试剂生产和质量管理的基本要求， 销售和服务的全过程。

适用于体外诊断试剂的体外诊断试剂生产企业 （以下简称生产企业 ）应当按照本细则的要求， 建立相 应的质量管理体系，形成文件和记录，加以实施并保持有效运行。

第四条第二章 组织机构、人员与质量管理职责第五条 生产企业应当建立生产管理和质量管理机构， 明确相关部门和人员的质量管 理职责， 并配备一定数量的与产品生产和质量管理相适应的专业管理人员。

体外诊断试剂生产企业应至少有二名质量管理体系内部审核员。

第六条 生产企业负责人必须对企业的质量管理负责， 应当明确质量管理体系的管理 者代表。

企业负责人和管理者代表应当熟悉医疗器械相关法规并了解相关质量体系标准。

第七条 生产企业生产和质量负责人应当具有医学、 医学检验学、 生物学、 生物化学、 微生物学、 免疫学或药学等与所生产产品相关的专业大专以上学历， 应当具备相关产品生产和质量管理的实践经验。

生产负责人和质量负责人不得互相兼任。

第八条 从事生产操作和检验的人员必须经过岗前专门培训， 专职检验员应当具有专业知识背景或相关行业从业经验，符合所从事的岗位要求。

第九条 对从事高生物活性、 高毒性、 强传染性、 强致敏性等有特殊要求产品的生产 和质量检验人员应当具备相关岗位操作资格或接受相关专业技术培训和防护知识培训， 企业应将此类人员进行登记并保存相关记录。

第十条 从事体外诊断试剂生产和质量控制人员应当按照本细则进行培训和考核， 格后方可上岗。

第三章 设施、设备与生产环境控制体外诊断试剂生产实施细则（试行）第一章 总则法》等相关法规，制定本细则。

第二条 国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂、 采用放射性核素标记的体外诊断试 剂产品不属于本细则的管理范围。

其他体外诊断试剂的质量管理体系考核均执行本细则。

第一条 为规范体外诊断试剂生产企业的生产管理，依据《医疗器械生产监督管理办第十一条 厂房、设施与设备应当与体外诊断试剂生产相适应。

体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求第一条对生产环境有净化要求的产品除应当满足《体外诊断试剂生产实施细则》的通用要求外，其生产环境还应当满足本附录的要求。

不同洁净级别生产区域的控制标准参见下表：表不同洁净级别生产区域的控制标准洁净度级别尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数≥0.5μm ≥5μm 沉降菌数/皿100级3,500 0 110,000级350,000 2,000 3100,000级3,500,000 20,000 10第二条企业应当明确工艺所需的空气净化级别，进入洁净室(区)的空气必须净化。

阴性、阳性血清、质粒或血液制品的处理操作应当在至少10，000级环境下进行，与相邻区域保持相对负压，并符合防护规定。

酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜、以及内包装等工艺环节，至少应在100，000级净化环境中进行操作。

无菌物料的分装必须在局部百级。

普通化学类诊断试剂的生产应在清洁环境（符合本细则第二十条规定）中进行。

第三条厂房应当具有防止昆虫和其他动物进入的设施。

第四条企业应当提供洁净区内生产工艺流程图和空气调节、配电照明等平/立面图。

新建、改建、扩建的洁净区厂房应当提供有资质的设计单位设计的图纸。

第五条在设计和建设厂房时，应当考虑使用时便于进行清洁工作。

洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。

第六条洁净区应当配置空气消毒装置，有平面布置图、编号和使用记录。

第七条洁净室(区)内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。

第八条洁净室(区)应当根据生产要求提供足够的照明。

PCR厂房标准二零一三年五月目录1体外诊断试剂生产实施细则 (1)1.1设施、设备与生产环境控制 (1)1.2体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求 (3)2洁净厂房设计规范 (5)2.1 总则 (5)2.2 空气洁净度等级 (5)2.3 总体设计 (6)2.3.1 洁净厂房位置选择和总平面布置 (6)2.3.2 工艺布置和设计综合协调 (6)2.3.3 噪声控制 (7)2.3.4 微振控制 (8)2.4 建筑 (9)2.4.1 一般规定 (9)2.4.2 人员净化和物料净化设施 (9)2.4.3 防火和疏散 (10)2.4.4 室内装修 (11)2.4.5 装配式洁净室 (11)2.5 空气净化 (12)2.5.1 一般要求 (12)2.5.2 洁净室正压控制 (12)2.5.3 气流组织和送风量 (13)2.5.4 空气净化处理 (15)2.5.5 采暖通风 (16)2.5.6 风管和附件 (17)2.6 给水排水 (17)2.6.1 一般规范 (17)2.6.2 给水 (18)2.6.3 排水 (18)2.6.4 消防设施 (18)2.7 工业气体管道 (19)2.7.1 通常规定 (19)2.7.2 管道材料、阀门和附件 (19)2.7.3 管道连接和清洗 (20)2.7.4 安全技术 (20)2.8 电气 (20)2.8.1 配电 (20)2.8.2 照明 (21)2.8.3 控制、通信和防护 (21)2.9附录 (22)2.9.1名词解释 (22)2.9.2洁净室空气洁净度的测试 (24)2.9.3洁净厂房生产的火灾危险性分类举例 (26)2.9.4净化空气调节系统设计对施工的要求 (26)2.9.5净化空气调节系统设计对维护管理的要求 (27)2.9.6净化空气调节系统风管壁厚 (27)2.9.7本规范用词说明 (28)3 体外诊断试剂生产质量管理体系考核评定标准 (28)1体外诊断试剂生产实施细则1.1设施、设备与生产环境控制第十一条厂房、设施与设备应当与体外诊断试剂生产相适应。

医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂第一部份范围和原则1.1 本附录合用于按照医疗器械管理的体外诊断试剂。

1.2 本附录是对体外诊断试剂生产质量管理规范的特殊要求。

第二部份特殊要求2.1 人员2.1.1 体外诊断试剂生产、技术和质量管理人员应当具有医学、检验学、生物学、免疫学或者药学等与所生产产品相关的专业知识，并具有相应的实践经验，以确保具备在生产、质量管理中履行职责的能力。

2.1.2 凡在洁净室(区)工作的人员应当定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面培训。

暂时进入洁净室(区)的人员，应当对其进行指导和监督。

2.1.3 从事体外诊断试剂生产的全体人员，包括清洁、维修等人员均应当根据其产品和所从事的生产操作进行专业和安全防护培训。

2.1.4 应当建立对人员的清洁要求，制定洁净室(区)工作人员卫生守则。

人员进入洁净室(区)应当按照程序进行净化，并穿戴工作帽、口罩、洁净工作服、工作鞋。

裸手接触产品的操作人员每隔一定时间应当对手再次进行消毒。

裸手消毒剂的种类应当定期更换。

2.1.5 应当制定人员健康要求，建立人员健康档案。

直接接触物料和产品的操作人员每年至少体检一次。

患有传染性和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作。

2.1.6 应当明确人员服装要求，制定洁净和无菌工作服的管理规定。

工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够满足保护产品和人员的要求。

洁净工作服和无菌工作服不得脱落纤维和颗粒性物质，无菌工作服应当能够包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。

2.2 厂房与设施2.2.1 应当有整洁的生产环境。

厂区的地面、路面周围环境及运输等不应对产品的生产造成污染。

行政区、生活区和辅助区的总体布局合理，不得对生产区有不良影响。

厂区应当远离有污染的空气和水等污染源的区域。

2.2.2 生产厂房应当设置防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。

洁净室(区) 的门、窗及安全门应当密闭，洁净室(区)的门应当向洁净度高的方向开启。

整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。

第六条洁净区应当配置空气消毒装置，有平面布置图、编号和使用记录。

第七条洁净室(区)内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。

第八条洁净室(区)应当根据生产要求提供足够的照明。

主要工作室的照度宜为300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。

厂房应当具有应急照明设施。

第九条洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。

第十条更衣室、浴室及厕所的设置不应对洁净室(区)产生不良影响。

第十一条洁净车间安全门向安全疏散方向开启，平时密封良好，紧急情况发生时应能保证畅通。

第十二条洁净室(区)内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，应当指定地点存放，存放地不应对产品造成污染。

第十三条操作台（板）应光滑、平整、无缝隙、不脱落异物，便于清洗、消毒，不使用木质或油漆台面。

第十四条洁净室(区)的空气如可循环使用应当采取有效措施避免污染和交叉污染。

第十五条空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10帕，应配备监测静压差的设备，并定期监控。

第十六条洁净室(区)的温度和相对湿度应当与试剂产品生产工艺要求相适应。

第十七条洁净室(区)内安装的水池、地漏不得对物料产生污染。

第十八条不同空气洁净度级别的洁净室(区)之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施。

应当建立、执行物料进出洁净区的清洁程序，有脱外包装室、净化室和双层传递窗（或气闸室）。

第十九条洁净室(区)和非洁净室(区)之间应有缓冲设施，洁净室(区)人流、物流走向应合理。

第二十条根据生产工艺要求，洁净室(区)内设置的称量室和备料室，空气洁净度级别应当与生产要求一致，并有捕尘和防止交叉污染的设施。

第二十一条在净化车间内工作的人员应穿着符合要求的工作服。

说明一、制定依据依据《体外诊断试剂生产实施细则》（以下简称《细则》），制定本标准。

二、标准结构本标准共分为十一个部分。

考核项目共156项，其中重点项目39项，一般项目117项。

第一部分：组织机构、人员与质量管理职责第二部分：设施、设备与生产环境控制第三部分：文件与记录第四部分：设计控制与验证第五部分：采购控制第六部分：生产过程控制第七部分：检验与质量控制第八部分：产品销售与客户服务控制第九部分：不合格品控制、纠正和预防措施第十部分：不良事件、质量事故报告制度第十一部分：附录A体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求三、评定方法及标准现场考核时，考核员应对所列项目及其涵盖的内容按照检查方法进行全面考核，并对不符合事实做出描述。

“不适用”：是指由于产品生产的要求和特点而出现的合理缺项。

企业应当说明缺项理由，考核组予以确认。

严重缺陷：是指重点项目有不符合现象。

一般缺陷：是指一般项目有不符合现象。

一般缺陷比例= 一般检查项目中不符合评定项目数/（一般检查项目总数—一般检查项目中合理缺项数）Ⅹ100%四、判定标准五、现场考核程序（一）首次会议1、考核组长：介绍考核组成员及分工、说明有关事项、确认考核范围和考核日程，宣布考核纪律。

2、企业汇报情况、确定联络人员等。

（二）企业联络人员企业联络人员应当是被考核企业负责人或是生产、技术、质量管理等部门的负责人，熟悉生产和质量管理的环节、要求，能准确回答考核组提出的有关问题，不得隐瞒事实。

（三）考核1、考核员按照《体外诊断试剂生产企业质量体系考核评定标准》全面查验企业情况，对考核项目逐条记录，发现问题应当认真核对，当场向企业指出并加以记录，企业可对被发现的问题进行解释、申辩和举证说明。

必要时进行现场取证。

2、考核时发现实际情况与企业申报资料不符，企业负责人应当说明原因或举证，考核员如实记录。

（四）综合评定考核员对所负责考核的项目进行情况汇总，提出评定意见。

考核组长组织考核员对企业进行综合评定，填写《体外诊断试剂生产企业质量体系现场考核报告表》，考核组全体成员通过并签字。

体外诊断试剂生产实施细则（征求意见稿）第一章总则第一条为规范体外诊断试剂生产企业的生产行为，促进产品质量控制和质量管理，依据《医疗器械生产监督管理办法》等相关法规，特制定《体外诊断试剂生产实施细则》（以下简称《细则》）。

第二条本《细则》所指的体外诊断试剂是通过化学或电化学反应产生信号，用于对样品中的某个量进行检测或测量的体外诊断检验程序的化学、生物学或免疫学组件，包括试剂、试剂盒、试剂用品、校准（品）物、控制（品）物。

第三条本《细则》为体外诊断试剂生产和质量管理的基本要求，适用于体外诊断试剂产品的设计开发、生产、销售和服务的全过程。

第四条体外诊断试剂生产企业应按本《细则》的要求，按照分类管理的原则建立与产品性能相匹配的质量管理体系，形成文件，加以实施并保持有效运行。

第二章机构、人员与管理职责第五条体外诊断试剂生产企业应建立生产管理和质量管理机构，明确相关部门和人员的质量管理职责，并配备一定数量的与产品生产和质量管理相适应的专业管理人员。

第二、第三类体外诊断试剂生产企业应至少有二名质量管理体系内审员。

第六条企业负责人必须对企业的质量管理负责，应明确质量管理体系的管理者代表。

企业负责人和管理者代表应熟悉医疗器械相关法规并了解相关标准。

第七条体外诊断试剂生产企业生产和质量的负责人应具有医学检验、临床医学或生物化学、药学等相关专业知识，有相关产品生产和质量管理的实践经验，生产和质量负责人不得互相兼任。

第八条从事生产操作和检验的人员必须经过岗前专门培训，专职检验员应具有专业知识背景或相关从业经验，考核合格后方可上岗。

第九条对从事高生物活性、高毒性、强传染性、强致敏性等有特殊要求产品的生产和质量检验人员应接受相关专业技术培训，企业应将此类人员进行登记并保存相关记录。

第三章设计与验证第十条体外诊断试剂生产企业应建立完整的产品设计控制程序，对设计策划、设计输入、设计输出、设计评审、设计验证、设计确认、设计更改应有明确规定。

体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则(试行)体外诊断试剂生产实施细则(试行)目录第一章总则第二章组织机构、人员与质量管理职责第三章设施、设备与生产环境控制第四章文件与记录第五章设计控制与验证第六章采购控制第七章生产过程控制第八章检验与质量控制第九章产品销售与客户服务控制第十章不合格品控制、纠正和预防措施第十一章不良事件、质量事故报告制度第十二章附则附录A体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求附录B参考资料附录C体外诊断试剂产品研制情况现场核查要求第一章总则第一条为规范体外诊断试剂生产企业的生产管理，依据《医疗器械生产监督管理办法》等相关法规，制定本细则。

第二条国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂产品不属于本细则的管理范围。

其他体外诊断试剂的质量管理体系考核均执行本细则。

第三条本细则为体外诊断试剂生产和质量管理的基本要求，适用于体外诊断试剂的设计开发、生产、销售和服务的全过程。

第四条体外诊断试剂生产企业(以下简称生产企业)应当按照本细则的要求，建立相应的质量管理体系，形成文件和记录，加以实施并保持有效运行。

第二章组织机构、人员与质量管理职责第五条生产企业应当建立生产管理和质量管理机构，明确相关部门和人员的质量管理职责，并配备一定数量的与产品生产和质量管理相适应的专业管理人员。

体外诊断试剂生产企业应至少有二名质量管理体系内部审核员。

第六条生产企业负责人必须对企业的质量管理负责，应当明确质量管理体系的管理者代表。

企业负责人和管理者代表应当熟悉医疗器械相关法规并了解相关质量体系标准。

第七条生产企业生产和质量负责人应当具有医学、医学检验学、生物学、生物化学、微生物学、免疫学或药学等与所生产产品相关的专业大专以上学历，应当具备相关产品生产和质量管理的实践经验。

生产负责人和质量负责人不得互相兼任。

第八条从事生产操作和检验的人员必须经过岗前专门培训，专职检验员应当具有专业知识背景或相关行业从业经验，符合所从事的岗位要求。

体外试剂生产作业环境和产品清洁控制程序体外试剂生产作业环境和产品清洁控制程序1 目的针对生产作业环境对产品生产、防护过程可能产生的不利影响的范围和程度，规定了对生产作业环境的要求和控制方法，同时规定了产品清洁的控制方法，为生产的产品能够符合产品标准要求提供保证。

2 范围本程序规定了本公司厂区、洁净车间、检验室、实验室、仓库等部位生产作业环境要求的内容和控制要求，以及产品清洁的控制要求，适用于产品生产过程、产品防护过程中生产作业环境的控制与维护，以及产品清洁的控制与维护3 职责3.1 生产部负责本程序的归口管理，并负责设备生产车间、洁净车间、设备仓库和试剂仓库生产作业环境的保存与监督管理检查。

3.2 质量管理部负责：A、洁净车间、检验室工作间环境的监视和测量。

B、检验室、实验室工作间环境的保持。

C、会同相关人员制定不合格事项的纠正、预防措施并验证其结果。

4 程序4.1 生产作业环境所涉及的内容4.2.1生产场地应达到：A、厂区地面、路面、周围环境及运输等不应对产品的生产造成污染；B、行政区、生活区和辅助区的总体布局合理，生活区应与生产区分开，不得生产区有不良影响。

生产、研发、检验等区域应当相互分开。

C、厂址应当远离有污染的空气和水质等污染源的区域。

D、生产区应当有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、器具、物料，并按照生产工艺流程明确划分各操作区域。

4.2.2 诊断试剂产品的生产均应在十万级洁净区内进行（包装除外），十万级洁净车间要求执行《体外试剂生产实施细则（试行）》的要求。

4.2.3 诊断试剂产品的采购物资和产品、半成品的储存应在有一定卫生要求的环境中进行，其卫生环境要求见《仓库管理制度》。

4.2.4 产品的检（化）验工作应在局部万级的洁净车间内进行，其要求执行《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》的要求。

4.2.5试剂的生产和检验环境应各自独立，防止PCR扩增时形成气溶胶造成交叉污染。

其生产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗和消毒。